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    药理学第九章胆碱受体阻断药幻灯片.ppt

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    药理学第九章胆碱受体阻断药幻灯片.ppt

    药理学第九章胆碱受体阻断药第1页,共24页,编辑于2022年,星期二定义:与与N受体结合,竞争性拮抗受体结合,竞争性拮抗ACh或或N受体受体激动药的作用。激动药的作用。分类:N1-R阻断药N2-R阻断药第2页,共24页,编辑于2022年,星期二一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)(神经节阻滞药)用途用途:o1.麻醉时控制性降压麻醉时控制性降压o2.主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引起的交主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋,常用的药物有:感神经兴奋,常用的药物有:o 美卡拉明(美卡拉明(mecamylamine,美加明)美加明)o 樟磺咪芬(樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)第3页,共24页,编辑于2022年,星期二o概念:概念:作用于神经肌肉接头后膜作用于神经肌肉接头后膜N2受体,产生神经受体,产生神经肌肉阻滞作用。肌肉阻滞作用。o分类分类 除极化型肌松药(除极化型肌松药(非竞争性非竞争性N2受体阻断药受体阻断药)非除极化型肌松药(非除极化型肌松药(竞争性竞争性N2受体阻断药受体阻断药)二、二、N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1 1(骨骼肌松弛药)(骨骼肌松弛药)第4页,共24页,编辑于2022年,星期二琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)又称司可林又称司可林(scoline)o化构:琥珀酸和二个分子的胆碱组成。化构:琥珀酸和二个分子的胆碱组成。o机理机理:此类药能和神经肌肉接头突触后膜此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2 2受体结合,产生与受体结合,产生与ACh相似的持久除极化,相似的持久除极化,使突触后膜的使突触后膜的N N2 2胆碱受体不能对胆碱受体不能对ACh引起反引起反应,而引起骨骼肌松弛。应,而引起骨骼肌松弛。(一一)除除极极化化型型肌肌松松药药兴奋收缩耦联兴奋收缩耦联第5页,共24页,编辑于2022年,星期二【药理作用药理作用】松弛骨骼肌:松弛骨骼肌:IV.1分钟分钟 起效,起效,2钟达作用达高峰,钟达作用达高峰,5分钟作用分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。松弛顺序:松弛顺序:颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢。四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显,舌、咽喉、以颈部和四肢肌肉松弛最明显,舌、咽喉、咀嚼肌次之,对咀嚼肌次之,对呼吸肌麻痹作用不明显呼吸肌麻痹作用不明显。第6页,共24页,编辑于2022年,星期二作用机理作用机理 琥珀胆碱和琥珀胆碱和N2受体结合受体结合离子通道开放离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化内流引起终板膜去极化(类似类似ACh),但去极化,但去极化时间长于时间长于ACh引起的去极化。引起的去极化。?因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢(需0.12分钟,而水解ACh只需100秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极化。相阻断:相阻断:此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性,强的的敏感性,强的电刺激可使肌肉收缩。电刺激可使肌肉收缩。第7页,共24页,编辑于2022年,星期二 相阻断相阻断(去敏感阻滞,高频电刺激也不引起肌肉收缩):(去敏感阻滞,高频电刺激也不引起肌肉收缩):琥珀胆碱代谢慢,持续去极化未及时复极,动作电位不能扩布。虽然虽然N受体对受体对ACh具有亲和力,但具有亲和力,但ACh不能使离子通不能使离子通道打开,其表现类似非去极化药物引起的作用(如筒箭道打开,其表现类似非去极化药物引起的作用(如筒箭毒箭)毒箭)。第8页,共24页,编辑于2022年,星期二第9页,共24页,编辑于2022年,星期二特点:特点:(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹(肌肉瘫初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹(肌肉瘫痪),为什么?痪),为什么?因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体,使离子通道打开,受体,使离子通道打开,引起终板膜去极化。引起终板膜去极化。因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀,不能使运动终因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀,不能使运动终板膜同步去极化,故其电位变化也不能同步,不能板膜同步去极化,故其电位变化也不能同步,不能产生扩布性动作电流。产生扩布性动作电流。病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉后,再用琥珀胆碱。后,再用琥珀胆碱。第10页,共24页,编辑于2022年,星期二(2)(2)抗抗AChE药药,如如新新斯斯的的明明,不不能能拮拮抗抗其其作作用用,即中毒时不能用新斯的明解救。即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AChE水解,假性水解,假性AChE分布广,分布广,但在神经肌肉接头处浓度低,代谢慢(但在神经肌肉接头处浓度低,代谢慢(0.1-2min)而而ACh为真性为真性AchE水解(水解(100秒),新斯的明秒),新斯的明也抑制假性也抑制假性AChE,使琥珀胆碱浓度升高,使琥珀胆碱浓度升高,加重中毒。加重中毒。(3)快速耐受性快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用第11页,共24页,编辑于2022年,星期二体内过程体内过程假性假性AChE琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄临床应用临床应用内窥镜检查:气管镜、食道镜内窥镜检查:气管镜、食道镜气管内插管,或手术需要。气管内插管,或手术需要。第12页,共24页,编辑于2022年,星期二不良反应不良反应1.窒息:窒息:应准备人工呼吸机,多见于遗传性缺少假性应准备人工呼吸机,多见于遗传性缺少假性AChE的病人。的病人。2.肌束颤动:肌束颤动:用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛,可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛,可持续35天。天。3.血钾升高:血钾升高:持续去极化,释放持续去极化,释放K+入血。入血。4.其他:其他:腺体分泌增加,组胺增加,恶性高热(特异质反应)。腺体分泌增加,组胺增加,恶性高热(特异质反应)。第13页,共24页,编辑于2022年,星期二【药物相互作用药物相互作用】1.在碱性溶液中分解,不宜和硫喷妥钠混合用在碱性溶液中分解,不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性假性AChEAChE活性,可增强琥珀胆碱作用。活性,可增强琥珀胆碱作用。3.氨基苷类抗生素、多粘菌素氨基苷类抗生素、多粘菌素B B也有阻断神经肌肉接也有阻断神经肌肉接头作用,不宜合用。头作用,不宜合用。第14页,共24页,编辑于2022年,星期二按化学结构分为:按化学结构分为:异喹啉类:筒箭毒碱、阿曲库胺异喹啉类:筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类:泮库铵类固醇铵类:泮库铵 哌库铵哌库铵非除极化型肌松药非除极化型肌松药该类药物为竞争性骨骼肌松弛药,与该类药物为竞争性骨骼肌松弛药,与ACh竞争竞争N2受体,本类药物经典的药物为筒箭毒碱。受体,本类药物经典的药物为筒箭毒碱。第15页,共24页,编辑于2022年,星期二 筒箭毒碱筒箭毒碱 (d-tubocuratine)【来源来源】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏,涂于箭头,使中箭动物四肢麻痹不能动弹。涂于箭头,使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒,筒箭毒的最重要的成用竹筒装的称筒箭毒,筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱,其右旋体具有活性。生物碱,其右旋体具有活性。第16页,共24页,编辑于2022年,星期二第17页,共24页,编辑于2022年,星期二特点特点:1.属于季铵类化合物,属于季铵类化合物,口服不吸收口服不吸收,主要经,主要经静脉给药。静脉给药。2分起效,分起效,5分达高峰,分达高峰,40分恢复分恢复正常正常2.AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松顺序:肌松顺序:眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反。恢复时顺序相反。第18页,共24页,编辑于2022年,星期二 药药物物作作用用消消失失后后,其其恢恢复复顺顺序序相相反反,膈膈肌肌首首先先恢恢复复,若若剂剂量量加加大大,可可引引起起肋肋间肌松弛,膈肌麻痹,病人呼吸停止。间肌松弛,膈肌麻痹,病人呼吸停止。肌松以外的作用肌松以外的作用促进体内组胺释放促进体内组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用BP第19页,共24页,编辑于2022年,星期二去极化型肌松药分类及其特点比较去极化型肌松药分类及其特点比较 天然生物碱天然生物碱(环苄基异喹啉)(环苄基异喹啉)筒箭毒碱筒箭毒碱 (d-tubocurarine)肾消除肾消除肝消除肝消除 苄基异喹啉苄基异喹啉 阿曲库铵阿曲库铵(atracurium)血浆胆碱血浆胆碱脂酶水解脂酶水解中效中效243040长效长效4680120分类及分类及药物药物肌松肌松特性特性起效起效时间时间(分分)持续持续时间时间(分分)消除消除方式方式第20页,共24页,编辑于2022年,星期二第21页,共24页,编辑于2022年,星期二临床应用临床应用o1.外科:外科:(1)松弛骨骼肌,减少麻醉药用量;松弛骨骼肌,减少麻醉药用量;(2)气管内插管;气管内插管;o2.非外科:非外科:(1)内窥镜检查;内窥镜检查;(2)重症肌无力诊断;重症肌无力诊断;(3)电休克时防止骨折电休克时防止骨折;第22页,共24页,编辑于2022年,星期二小小 结结o1N受体阻断药的分类o2琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用。第23页,共24页,编辑于2022年,星期二The end第24页,共24页,编辑于2022年,星期二

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