药物效应动力学 (2)2幻灯片.ppt

药物效应动力学1第1页，共64页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用的方式和类型一、药物作用的方式和类型 二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择性和两重性 三、药物的不良反应三、药物的不良反应第二节第二节 药物的作用机制药物的作用机制 一、药物作用的受体机制一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制二、药物作用的非受体机制第三节第三节 药物的量效关系药物的量效关系第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学2第2页，共64页，编辑于2022年，星期二 药效学是研究药物对机体的作用及作用的药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。适应症等。第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用一、药物作用的方式一、药物作用的方式/类型类型 第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学3第3页，共64页，编辑于2022年，星期二1.药物作用（微观）药物作用（微观）：是指药物与机体细：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。2.药物效应（宏观）药物效应（宏观）：是药物引起机体器：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。官原有机能的改变，指药物作用的结果。二二者者稍稍有有区区别别。如如阿阿托托品品对对眼眼的的作作用用是是阻阻断断M-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。区别什么是药物作用？什么是药物效应？区别什么是药物作用？什么是药物效应？4第4页，共64页，编辑于2022年，星期二（一）药物作用的方式（一）药物作用的方式按药物作用部位分：按药物作用部位分：1.局部作用局部作用：药物：药物被吸收入血液前在被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。如口服硫酸镁的用药部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作用。导泻作用。2.全身作用（全身作用（吸收作用或系统作用吸收作用或系统作用）：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。临床药而产生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。氨基酚的解热镇痛作用。5第5页，共64页，编辑于2022年，星期二(二二)药物作用分类药物作用分类按用药目的分：按用药目的分：1.对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子，如消除致病因子，如P-G（青霉素）治疗脑膜炎。（青霉素）治疗脑膜炎。2.对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。原则：原则：急则治其标，缓则治其本；急则治其标，缓则治其本；应采用标本兼治的措施！应采用标本兼治的措施！6第6页，共64页，编辑于2022年，星期二（三）药物的作用性质（三）药物的作用性质（1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。兴兴奋奋(亢亢进进)：凡凡能能使使机机体体生生理理、生生化化功功能能加加强强的的药药物物作作用用称称为为兴兴奋奋。引引起起兴兴奋奋的的药药物物为为兴兴奋奋药药，如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动。如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动。抑抑制制(麻麻痹痹)：引引起起功功能能活活动动减减弱弱的的药药物物作作用用称称抑抑制制。如如镇镇静静催催眠眠药药苯苯二二氮氮卓卓类类或或巴巴比比妥妥类类对对中中枢枢神经系统有广泛的抑制作用，此类药物称神经系统有广泛的抑制作用，此类药物称抑制药抑制药。7第7页，共64页，编辑于2022年，星期二（2）抗抗病病原原体体及及抗抗肿肿瘤瘤：杀杀灭灭或或抑抑制制病病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。原体和抑瘤，达到治疗目的作用。（3）补补充充不不足足（补补充充治治疗疗）:补补充充机机体体某某些物质如维生素、激素、微量元素不足。些物质如维生素、激素、微量元素不足。8第8页，共64页，编辑于2022年，星期二二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1.药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity）通过化学反应而产生药理效应。具有通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物的化的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如学结构。如ISOISO、ADAD、NANA与与a a、-R-R结合，结合，而对其他受体影响不大。而对其他受体影响不大。9第9页，共64页，编辑于2022年，星期二 特点特点2.药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity）：多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显显作作用用，而而对对其其他他器器官官或或组组织织的的作作用用较较小小或不发生作用。或不发生作用。选择性高的药物大多药理活性选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时针对选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用性差，不良反应较多，但作用范围广。范围广。10第10页，共64页，编辑于2022年，星期二产生原因：产生原因：（1）药药物物的的化化构构、机机体体（包包括括病病原原体体）的的组织结构的差异；组织结构的差异；（2）机机体体生生化化功功能能及及药药物物在在体体内内的的分分布布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；（3）组组织织器器官官对对药药物物的的敏敏感感性性不不一一样样，如如治治疗疗量量的的洋洋地地黄黄对对心心脏脏有有较较高高的的选选择择性性，中中毒毒量量能能影响中枢神经系统。影响中枢神经系统。11第11页，共64页，编辑于2022年，星期二（三）药物作用的两重性防防治治作作用用与与不良反应不良反应预防作用预防作用：提前用药以防止疾病或症状发提前用药以防止疾病或症状发生的作用。生的作用。1、防治作用：、防治作用：凡符合用药目的并产生防治凡符合用药目的并产生防治效果的作用效果的作用治疗作用治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。生的作用。12第12页，共64页，编辑于2022年，星期二青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子消除致病因子对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾减轻或消除疾病症状病症状13第13页，共64页，编辑于2022年，星期二三、药物的不良反应三、药物的不良反应1、历史上严重药物不良反应事件：、历史上严重药物不良反应事件：1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成成100多人死亡多人死亡1959年年反应停事件反应停事件1960年年氯碘喹所致的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（炎（SMON事件）事件）14第14页，共64页，编辑于2022年，星期二15第15页，共64页，编辑于2022年，星期二 2、我国于我国于1989年正式成立国家药品年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。如新药药理、毒理研究指南等。16第16页，共64页，编辑于2022年，星期二3、不良反应的种类、不良反应的种类 不符合用药目的，并为病人带来不适或不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称为不良反应。痛苦的反应，称为不良反应。药源性疾病：药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如庆大霉素（较难恢复的不良反应。如庆大霉素（GMGM）引）引起的起的N N性耳聋。肼屈嗪引起红斑狼疮。性耳聋。肼屈嗪引起红斑狼疮。一般情况下是可预知的，但不一定是可以避免的。一般情况下是可预知的，但不一定是可以避免的。17第17页，共64页，编辑于2022年，星期二 不良反应包括：不良反应包括：副反应、毒性反副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、特异质反应、“三三致致”反应、药物依反应、药物依赖性等。赖性等。18第18页，共64页，编辑于2022年，星期二（一）副作用（副反应）（一）副作用（副反应）（side reaction）：药物在常用量（治疗量）下发生药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，的无关的反应。随着用药目的的不同，副作用副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。如阿托品。与防治作用在一定条件下可互相转化。如阿托品。产生的原因：药物的选择性低，作产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。用范围广。特点：是药物固有的作用。可以预料，特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。难以避免。19第19页，共64页，编辑于2022年，星期二（二）毒性反应（二）毒性反应（toxic reaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引起的指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢机体损害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，性毒性，致癌、致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。毒性反应范畴。特点：特点：反应比副作用大，对人体健康危害反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时间过产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。长。20第20页，共64页，编辑于2022年，星期二（三）变态反应（三）变态反应（allergic reaction）（过敏（过敏反应）：反应）：指少数有过敏体质的病人对某些药物指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药使用产生的病理性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。称过敏反应。21第21页，共64页，编辑于2022年，星期二特点：特点：（1 1）反应与药物原有效应无关）反应与药物原有效应无关（2 2）反应性质、严重度差异很大，与剂）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。量和给药途经无关。（3 3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。（4 4）临床用药前常做皮肤过敏试验）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍但仍有少数假阳性或假阴性反应。有少数假阳性或假阴性反应。22第22页，共64页，编辑于2022年，星期二（五）后遗效应（五）后遗效应（residual effect）：是：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥类。的药理效应。如巴比妥类。（四）继发反应（四）继发反应（secondary reaction）：由由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。23第23页，共64页，编辑于2022年，星期二（六）特异质反应（六）特异质反应(idiocrasy)：又称特异性反又称特异性反应，是指少数特异质病人对某些药物特别敏感，应，是指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生的作用性质可能与常人不同的损害性反应，产生的作用性质可能与常人不同的损害性反应，该反应和遗传有关，与药理作用无关，大多是由该反应和遗传有关，与药理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻而致。于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻而致。反应反应程度与剂量成正比。程度与剂量成正比。24第24页，共64页，编辑于2022年，星期二u葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。u乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。合症。u假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。25第25页，共64页，编辑于2022年，星期二（七）药物依赖性（七）药物依赖性（drug dependence）：包括躯：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。观需要连续用药的愿望。(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡后，产如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理生理功能紊乱功能紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。26第26页，共64页，编辑于2022年，星期二按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产产生生理依生生理依赖赖性。性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中枢兴奋药、如镇静催眠药、中枢兴奋药、致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒精等可可产产生心理依生心理依赖赖性。性。27第27页，共64页，编辑于2022年，星期二（八）停药反应（八）停药反应 突然停药后，原有疾病的加剧，又称突然停药后，原有疾病的加剧，又称回跃反应回跃反应。如长期服用可乐定降压，停药次日血如长期服用可乐定降压，停药次日血压激烈回升。压激烈回升。28第28页，共64页，编辑于2022年，星期二药药物物作作用用的的双双重重性性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、应、后遗效应、继发反应、特异质反应、特异质反应、依赖性、停药依赖性、停药反应等反应等小小 结结29第29页，共64页，编辑于2022年，星期二第二节第二节 药物的作用机制药物的作用机制 一、药物作用的受体机制一、药物作用的受体机制（一）受体的概念（一）受体的概念 1受体受体（receptor）能与配体特异性结）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。或酶的一部分）。30第30页，共64页，编辑于2022年，星期二2.受受点点：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异异的的结结合合部部位位称称为为受受点。点。3.3.配体配体（ligandligand）：能与受体特异性结合）：能与受体特异性结合的物质称配体。的物质称配体。是指内源性递质、激素、是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。自身活性物质或结构特异的药物。31第31页，共64页，编辑于2022年，星期二（二）受体特性（二）受体特性 （1）特异性）特异性（2）敏感性）敏感性（3）饱和性）饱和性（4）可逆性）可逆性（5）变异性）变异性 药物能准确识别并与其药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生相应的受体结合，产生特定的生理效应。特定的生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定的分布点，体内有特定的分布点，药物与受体结合可达药物与受体结合可达到饱和。到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分受体分子只占细胞的极微小部分，而药物，而药物-受体（受体（D-R）复合物能）复合物能够激活一系列生物放大系统，应够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理用微量的药物即能引起高度生理活性。活性。药物与受体的结合与解药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。药物解离后仍是其原形。同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。应。膀胱逼尿肌的膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩 膀胱括约肌的膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张受体兴奋，膀胱括约肌舒张32第32页，共64页，编辑于2022年，星期二（三）三）跨膜信息传递的跨膜信息传递的受体类型受体类型 生物活性物质与受体结合后生物活性物质与受体结合后-受体构受体构象变化象变化-引起信息转导过程。引起信息转导过程。根据受体蛋白结构、信号转导过程、根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：体的跨膜信息传递机制分为下列六类：33第33页，共64页，编辑于2022年，星期二1、配体配体门控离子通道受体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组由配体结合部位及离子通道两部分组成。成。如如N-胆碱受体、胆碱受体、GABA-R、甘氨酸、甘氨酸受体等。受体等。R兴奋时离子通道开放，细胞兴奋时离子通道开放，细胞膜去极化，产生效应。膜去极化，产生效应。34第34页，共64页，编辑于2022年，星期二35第35页，共64页，编辑于2022年，星期二2、G-蛋白（蛋白（GPrGPr）偶联受体）偶联受体 是由一大类通过是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的蛋白介导其生物效应的膜受体组成。膜受体组成。多数神经递质及多肽激素类的受体需要多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、激素及的介导其细胞作用，如生物胺、激素及N递质等递质等R（AD、Ach和和5-HT等）。等）。GPrGPr分分GsGs、GiGi，可激活，可激活ACAC、磷酯酶、磷酯酶C C（PLCPLC）及调）及调节节CaCa2+2+、K K+通道。通道。36第36页，共64页，编辑于2022年，星期二37第37页，共64页，编辑于2022年，星期二38第38页，共64页，编辑于2022年，星期二39第39页，共64页，编辑于2022年，星期二3 3、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体 是结合细胞内蛋白激酶范围（通常为酪氨是结合细胞内蛋白激酶范围（通常为酪氨酸激酶）的膜受体，是一种跨膜糖蛋白。如：酸激酶）的膜受体，是一种跨膜糖蛋白。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。体。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。产生细胞的生长分化等效应。40第40页，共64页，编辑于2022年，星期二5、细胞因子受体细胞因子受体 由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。如白细胞介素受体。4 4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体）、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体）指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。物，通过调节基因的表达产生作用。41第41页，共64页，编辑于2022年，星期二（四）受体调节（四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的数指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。目和亲和力发生变化。是维持机体是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类内环境稳定的重要因素。有两种类型：型：42第42页，共64页，编辑于2022年，星期二（1）受体脱敏（受体的下调）受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。（2）受体增敏受体增敏(受体的上调受体的上调)：指长期使用拮抗药，组指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用长期使用-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）43第43页，共64页，编辑于2022年，星期二（1）同种调节：）同种调节：配体作用于其特异性受体，使配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。自身的受体发生变化。（2）异种调节：）异种调节：配体作用于其特异性受体，对配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如另一种配体的受体产生调节作用。如-肾上腺素肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）受体可受苯二氮桌调节。）受体可受苯二氮桌调节。2.同种调节和异种调节同种调节和异种调节 44第44页，共64页，编辑于2022年，星期二（五）受体与药物结合（受体动力学）（五）受体与药物结合（受体动力学）多数药物与受体上的受点结合是通过分多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。形成药物受体复合物。受体与药物结合引起受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件生理效应，必须具备两个条件亲和力和内在亲和力和内在活性。活性。1亲和力亲和力：是指药物与受体结合的能力。是指药物与受体结合的能力。45第45页，共64页，编辑于2022年，星期二2.内在活性内在活性（intrinsic activity,intrinsic activity,效应力效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生：指药物与受体结合引起受体激活产生生生物物效应的能力。是药物本身内在固有的药理效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。活性。内在活性是药物最大效应或作用性质的内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。决定因素。46第46页，共64页，编辑于2022年，星期二 与受体结合的药物，根据其结合后产生与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：的反应，可分为三种类型：（2）部分激动药：）部分激动药：有较强的亲和力，内有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。重特性。（1）激动剂（兴奋药）：）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。力，又有较强的内在活性药物。47第47页，共64页，编辑于2022年，星期二（3）拮抗剂（阻滞药）：）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲有较强的亲和力，而无内在活性药物。和力，而无内在活性药物。竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，虽不争夺相同的非竞争性拮抗药：与激动药并用，虽不争夺相同的受体，但他与受体结合后，使激动药的亲和力和内在受体，但他与受体结合后，使激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合多是不可逆的。合多是不可逆的。48第48页，共64页，编辑于2022年，星期二（六）细胞内信号传导（六）细胞内信号传导 多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。的转导。1、第一信使、第一信使：指多肽类：指多肽类H、N递质、细胞因子等，递质、细胞因子等，能与特异性能与特异性R结合，调节细胞功能。结合，调节细胞功能。2、第二信使、第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜产生细胞外信号分子作用于细胞膜产生的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子通道。通道。当当R R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。49第49页，共64页，编辑于2022年，星期二（1 1）cAMPcAMP ATP ATP AC AC cAMP cAMP PDE PDE 5-AMP5-AMP 、D D1 1、H H2 2受体激动药，通过受体激动药，通过GsGs作用作用ACAC活化活化cAMPcAMP；、D D2 2、AchAch受体激动药受体激动药，通过通过GiGi作用作用 ACAC抑制抑制cAMPcAMP（2 2）cGMPcGMP GTP GTP GC GC cGMP cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌第50页，共64页，编辑于2022年，星期二（3 3）肌醇磷酯）肌醇磷酯 1 1、H H1 1、5-TH5-TH、M M受体兴奋受体兴奋腺体分泌，血腺体分泌，血小板聚集，神经细胞活化，细胞生长、代谢、小板聚集，神经细胞活化，细胞生长、代谢、分化，分化，CaCa2+2+释放。释放。（4 4）CaCa2+2+：对细胞功能有重要的调节作用。：对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴奋、如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴奋、白细胞、血小板活化等。白细胞、血小板活化等。细胞细胞内内Ca2+的来源：一是从胞外内流，二是胞的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G蛋白等蛋白等调控，后者受调控，后者受IP3（1、4、5三磷酸肌醇）作用而三磷酸肌醇）作用而释放。释放。51第51页，共64页，编辑于2022年，星期二3、第三信使、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，如指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。52第52页，共64页，编辑于2022年，星期二二、药物作用的非受体机制二、药物作用的非受体机制 1.影响酶的活性影响酶的活性抑制：抑制：如新斯的明竞争性抑制如新斯的明竞争性抑制AchE；奥美拉；奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP 酶（抑酶（抑制胃酸分泌）。制胃酸分泌）。激活：激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加：增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;复活：复活：如如碘解磷定碘解磷定能使能使AchE复活复活。53第53页，共64页，编辑于2022年，星期二2影响影响离子通道离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻碍钙离子内流，硝苯地平等钙拮抗剂，阻碍钙离子内流，缓解脑血管痉挛。缓解脑血管痉挛。3.3.影响生理物质转运影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管如利尿药抑制肾小管NaNa+K K+、NaNa+H H+交交换而发挥排钠利尿作用。换而发挥排钠利尿作用。54第54页，共64页，编辑于2022年，星期二4.4.影响代谢影响代谢 抗癌药通过干扰细胞抗癌药通过干扰细胞DNADNA或或RNARNA代谢过代谢过程；还有磺胺类、喹诺酮类程；还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核干扰细胞核酸代谢过程。酸代谢过程。5影响免疫影响免疫 免疫增强药：免疫增强药：如丙种球蛋白如丙种球蛋白；免疫抑制药：如环孢霉素。免疫抑制药：如环孢霉素。55第55页，共64页，编辑于2022年，星期二6.理化反应理化反应化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。7.7.补充机体缺乏的物质补充机体缺乏的物质如铁盐、维生素、多种微量元素等。如铁盐、维生素、多种微量元素等。还还有有胰胰岛岛素素治治疗疗糖糖尿尿病病、甲甲状状腺腺素素治治疗疗甲甲状状腺腺功功能低下等。能低下等。56第56页，共64页，编辑于2022年，星期二第三节第三节 药物量效关系药物量效关系量效关系：量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。（一）药物剂量（一）药物剂量 1.无效量：无效量：不出现效应的剂量。不出现效应的剂量。2.最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）：能引起药理效：能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）。应的最小剂量（或最小浓度）。57第57页，共64页，编辑于2022年，星期二3.最大有效量最大有效量（maximal effective dose）:药物药物产生最大效应所需使用的剂量。产生最大效应所需使用的剂量。4.极量极量（maximum dose）国家药典规定对某些国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。药物允许使用的最高剂量。5.5.治疗量（常用量）治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的：比阈剂量大，比极量小的剂量。剂量。6.6.最小中毒量：最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。出现中毒症状的最小剂量。7.7.致死量（致死量（lethal doselethal dose）:导致死亡的剂量。导致死亡的剂量。58第58页，共64页，编辑于2022年，星期二作用强度作用强度最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中中毒毒量量极极量最最小小致致死死量量 59第59页，共64页，编辑于2022年，星期二 量反应：量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应的百分率表示。数量或最大反应的百分率表示。质反应：质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。表示。（二）量效曲线（二）量效曲线：以药物浓度为横坐标，以药以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。的变化而变化。60第60页，共64页，编辑于2022年，星期二（2 2）效能：）效能：指药物产生最大效应的能力。指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。此时增加剂量，效应不再增强。强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。（1 1）强度（效价）：药物产生一定效）强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。应所需要的剂量。剂量与效价成反比。61第61页，共64页，编辑于2022年，星期二（3 3）半数效应浓度或剂量（）半数效应浓度或剂量（ED50）：反映）：反映药物的作用强度。药物的作用强度。半数有效量（半数有效量（EDED5050）：）：使全部实验动物半使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（半数中毒量（TDTD5050）：）：使全部实验动物有使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。一半中毒所需的剂量。半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：）：使全部实验动物有使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。一半死亡所需的剂量。62第62页，共64页，编辑于2022年，星期二（4 4）治疗指数（）治疗指数（TI）：）：TILD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大，表是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。离越大，越安全。（5）安全指数（）安全指数（SISI）：LDLD5 5/ED95/ED95的比值。的比值。（6）安全范围：）安全范围：是指最小有效量和中毒量之是指最小有效量和中毒量之间的距离。间的距离。63第63页，共64页，编辑于2022年，星期二预预 习习第三章第三章 机体对药物的作用机体对药物的作用-药动学药动学祝学习进步！祝学习进步！64第64页，共64页，编辑于2022年，星期二