《非口服药物的吸收》PPT课件.ppt

第三章第三章非口服给药的吸收非口服给药的吸收2023/1/141一、给药部位与吸收途径一、给药部位与吸收途径注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉静脉注射：上腔静脉 下腔静脉下腔静脉 心心 肺（肺首过效应）肺（肺首过效应）全身作用部位全身作用部位动脉注射：无肺首过效应，但危险性大动脉注射：无肺首过效应，但危险性大第一节注射给药第一节注射给药2023/1/142静脉注射副作用大静脉注射副作用大肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射必须静脉注射静脉注射容量小于静脉注射容量小于50ml大容量注射采用静脉滴注大容量注射采用静脉滴注剂型：水溶液或乳剂剂型：水溶液或乳剂静脉注射（滴注）静脉注射（滴注）2023/1/143肌内注射肌内注射较安全较安全有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当相当容量一般为容量一般为25ml溶液、乳剂、混悬剂溶液、乳剂、混悬剂溶媒为水、复合溶媒溶媒为水、复合溶媒以油为溶媒可以缓释以油为溶媒可以缓释2023/1/144皮下与皮内注射皮下与皮内注射血流慢血流慢局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂皮下注射容量皮下注射容量12ml皮内注射容量皮内注射容量0.10.2ml皮内注射药物难以进入体循环，一般用作皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验诊断与过敏试验2023/1/145二、影响注射给药吸收的因素二、影响注射给药吸收的因素影响影响药物扩散速度和注射部位血流药物扩散速度和注射部位血流的因素的因素生理因素生理因素药物的理化性质药物的理化性质剂型因素剂型因素（血管外注射）（血管外注射）2023/1/146注射部位的血流状态：注射部位的血流状态：上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液按摩和热敷按摩和热敷运动运动肾上腺素收缩血管，合用减少吸收肾上腺素收缩血管，合用减少吸收 生理因素生理因素2023/1/147分子量分子量解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径半径3nm3nm，允许，允许800800的药物分子通过的药物分子通过难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率时，成为限速过程。率时，成为限速过程。小小大大血管吸收血管吸收淋巴管吸收淋巴管吸收分子量分子量药物的理化性质药物的理化性质2023/1/148溶出速率：溶出速率：水溶液水混悬液油溶液水溶液水混悬液油溶液O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂油混悬剂型乳剂油混悬剂 剂型因素剂型因素2023/1/149溶液型注射剂溶液型注射剂混合溶媒：混合溶媒：注射后药物可能析出；注射后药物可能析出；安定注射液，疗效不如口服好安定注射液，疗效不如口服好严重偏离生理严重偏离生理pHpH的溶媒：的溶媒：在组织液的在组织液的pHpH下可析出沉淀下可析出沉淀渗透压：渗透压：低渗低渗被动扩散速率被动扩散速率；高渗高渗被动扩散速率被动扩散速率；以油为溶媒：以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收高分子附加剂：高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用提高粘度，产生延效作用2023/1/1410有溶出与扩散过程：吸收较慢有溶出与扩散过程：吸收较慢遵循溶出扩散定律遵循溶出扩散定律粘度增加，溶出变慢，扩散变慢粘度增加，溶出变慢，扩散变慢0.12 m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取后主要由网状内皮系统如肝脾摄取油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月混悬型注射剂混悬型注射剂2023/1/1411O/W型乳剂，粒径为型乳剂，粒径为1 m左右，静注易左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用肌肉注射主要通过淋巴系统吸收肌肉注射主要通过淋巴系统吸收乳剂型注射剂乳剂型注射剂2023/1/1412第二节口腔黏膜给药第二节口腔黏膜给药局部治疗：局部治疗：漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂全身作用：全身作用：舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片颊黏膜颊黏膜(buccal mucosa)和舌下黏膜和舌下黏膜(sublingual mucosa)是药物全身吸收的良好部位是药物全身吸收的良好部位牙龈和硬腭亦可作为给药部位牙龈和硬腭亦可作为给药部位口腔吸收可绕过肝首过效应口腔吸收可绕过肝首过效应唾液唾液pH=5.87.42023/1/1413二、影响口腔黏膜吸收的因素二、影响口腔黏膜吸收的因素生理因素生理因素吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细胞复层扁平细胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障屏障舌下颊牙龈腭舌下颊牙龈腭药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收对药物的味觉要求较高：制剂应矫味对药物的味觉要求较高：制剂应矫味唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短 2023/1/1414剂型因素剂型因素口腔黏膜的渗透能力口腔黏膜的渗透能力遵循遵循pH分配学说，受脂溶性、解离度、分配学说，受脂溶性、解离度、分子量的影响分子量的影响。舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收滞留与吸收吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等等2023/1/1415第三节皮肤给药第三节皮肤给药经皮给药系统经皮给药系统(transdermal drug delivery system)贴片贴片(patches)软膏剂软膏剂(ointments)局部或全身作用局部或全身作用药物在皮肤内的转运药物在皮肤内的转运细胞间隙扩散（皮肤附属器途径）细胞间隙扩散（皮肤附属器途径）通过细胞膜扩散（表皮途径）通过细胞膜扩散（表皮途径）【主要主要】2023/1/1416皮肤的结构皮肤的结构角质层角质层是药物渗透的主要屏障是药物渗透的主要屏障2023/1/1417影响药物经皮渗透的因素影响药物经皮渗透的因素生理因素生理因素主要影响因素：个体差异、动物种属、主要影响因素：个体差异、动物种属、年龄年龄、性别、用药部位、皮肤的状态性别、用药部位、皮肤的状态部位：阴囊耳后腋窝区头皮部位：阴囊耳后腋窝区头皮 手臂腿部胸手臂腿部胸部部皮肤的水化作用皮肤的水化作用微生物的降解作用微生物的降解作用角质层的积蓄问题角质层的积蓄问题病理状态病理状态温度温度2023/1/1418剂型因素剂型因素药物的理化性质药物的理化性质分子量：分子量：600的药物难以透过的药物难以透过脂溶性：脂溶性：油油/水分配系数大，易透过水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层；太大，积聚于角质层分子型易透过分子型易透过给药系统的性质给药系统的性质药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大太大脂质体促透脂质体促透溶解与分散药物的介质的影响给药系统的溶解与分散药物的介质的影响给药系统的pH值值给药系统的表面积：调节给药剂量给药系统的表面积：调节给药剂量2023/1/1419透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率种类：吐温类、种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等2023/1/1420第四节鼻黏膜给药第四节鼻黏膜给药局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏全身作用全身作用多肽和蛋白质药物的吸收多肽和蛋白质药物的吸收剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应，优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应，胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂剂2023/1/1421一、鼻腔的结构和生理一、鼻腔的结构和生理2023/1/1422鼻腔生理鼻腔生理鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大吸收面积大血流丰富血流丰富，通透性高，吸收迅速，通透性高，吸收迅速有丰富有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径途径黏液影响药物的吸收黏液影响药物的吸收蛋白水解酶影响药物的活性蛋白水解酶影响药物的活性2023/1/1423二、影响鼻黏膜吸收的因素二、影响鼻黏膜吸收的因素生理因素生理因素经鼻腔吸收通道：经经鼻腔吸收通道：经细胞脂质通道细胞脂质通道和细胞间通道。和细胞间通道。以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好避开肝首过效应及胃肠的影响避开肝首过效应及胃肠的影响鼻腔病理状态影响药物吸收鼻腔病理状态影响药物吸收鼻腔分泌物富多种酶类鼻腔分泌物富多种酶类鼻黏膜鼻黏膜纤毛运动纤毛运动：缩短药物滞留时间，影响生物利：缩短药物滞留时间，影响生物利用度用度2023/1/1424剂型因素剂型因素剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂雾剂、吸入剂药物脂溶性和解离度药物脂溶性和解离度药物的相对分子质量药物的相对分子质量粒度大小粒度大小：50m沉积于鼻腔；沉积于鼻腔；2 m 被带被带入肺部；入肺部；220 m可被鼻腔吸收可被鼻腔吸收吸收促进剂吸收促进剂蛋白与多肽类药物的吸收蛋白与多肽类药物的吸收2023/1/1425第五节肺部给药第五节肺部给药局部作用和全身作用局部作用和全身作用剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂2023/1/1426一、呼吸器官的结构与生理一、呼吸器官的结构与生理呼吸器官：呼吸器官：鼻、咽、喉、气管、鼻、咽、喉、气管、支气管、细支气管、支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、细支气管、肺泡管、肺泡囊肺泡囊2023/1/1427肺部总表面积约为肺部总表面积约为100m2肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅毛细血管；与毛细血管的距离仅1m。是气体交换和药。是气体交换和药物吸收的良好场所。物吸收的良好场所。巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。入血液循环，无肝脏首过作用。一、呼吸器官的结构与生理一、呼吸器官的结构与生理肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能功能3%的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球）的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球）2023/1/1428二、影响肺部药物吸收的因素二、影响肺部药物吸收的因素生理因素生理因素药物粒子大小与肺部停留的关系药物粒子大小与肺部停留的关系肺泡部位药物可停留肺泡部位药物可停留2424小时小时黏液层可能减慢药物的吸收黏液层可能减慢药物的吸收黏膜中的巨噬细胞与代谢酶黏膜中的巨噬细胞与代谢酶2023/1/1429药物的理化性质药物的理化性质被动扩散为主要吸收方式被动扩散为主要吸收方式水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快小肠、鼻腔、颊黏膜快分子量：小分子药物吸收快（分子量：小分子药物吸收快（1000）；）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。通过淋巴系统吸收。蛋白多肽药物肺部给药蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点，已成为研究热点2023/1/1430药物药物粒子大小粒子大小影响药物到达的部位：影响药物到达的部位：q 10m，沉积在上呼吸道中并很快被清除，沉积在上呼吸道中并很快被清除q 210m，支气管与细支气管，支气管与细支气管 其中：其中：8m，50喉部；喉部；35m，下呼吸道，下呼吸道 23m，肺泡，肺泡 0.5m，易通过呼吸排出，易通过呼吸排出一般，吸入气雾剂的微粒大小在一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.55.0m最适宜最适宜吸入的药物应能溶解在黏液中吸入的药物应能溶解在黏液中2023/1/1431