传出神经系统概论课件.ppt
第五章第五章 传出神经系统传出神经系统药理概论药理概论主要内容主要内容F神经（神经（Nerve）F递质（递质（Transmitter)F受体（受体（Receptor)F药物（药物（Drug)1/16/20231目的与要求目的与要求l1掌握传出神经系统递质，受体的分类、分布及传出神经系统受体效应。2了解去甲肾上腺素和乙酰胆碱的合成和灭活。3了解传出神经系统药物的基本作用及其分类。1/16/20232重点、难点重点、难点l传出神经系统受体的分类、分布、效应。1/16/20233神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器中枢神经效应器传入神经传出神经局麻药传出药物 交感副交感 运动神经第一节第一节 概述概述1/16/20234传出神经系统包括：传出神经系统包括：植物神经系统植物神经系统 （vegetative nervous system）运动神经系统运动神经系统 （somatic motor nervous system）交感神经交感神经副交感神经副交感神经支配心脏、平支配心脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等效应器效应器支配骨骼支配骨骼肌肌1/16/20235一、传出神经的解剖分类Schematic diagram of the efferent nerve system(ENS)and its related transmitters as well as receptors.1/16/20236实线：节前纤维实线：节前纤维虚线：节后纤维虚线：节后纤维蓝色：胆碱神经蓝色：胆碱神经红色：去甲肾上腺红色：去甲肾上腺神经神经1/16/20237二、传出神经突触l突触突触：传出神经系统完成传递信息的重要结构。由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。1/16/20238l突触的超微结构突触的超微结构 1/16/20239l突触前膜突触前膜：神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。l突触后膜突触后膜:有与递质相结合受体。l突触间隙突触间隙:存在有递质及灭活递质的酶。1/16/202310三、传出神经系统的递质l递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。传出神经系统递质l去甲肾上腺素(NA)l乙酰胆碱(Ach)1/16/202311Transmitterl化学传递学化学传递学说发展说发展说发展说发展 1921年年 Loewioewi 离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验 1946年年 Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为去甲肾上腺素拟交感物质为去甲肾上腺素 1/16/202312(一）NA的生物合成、贮存、释放和消失过程l1.NA的合成l 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶1/16/202313l2.NA的贮存 贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。l3.NA的释放 胞裂外排、量子化释放、从囊泡中溢出、置换出NA1/16/202314l4.NA的消失l(1)摄取(uptake)l摄取-1(uptake-1)或神经摄取或摄取贮存型。7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。1/16/202315l(2).灭活l摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。l摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。l(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。1/16/202316(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程l1.Ach1.Ach的合成的合成1/16/202317l l2.Ach2.Ach的贮存的贮存:AchAch合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATPATP及及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。3.Ach3.Ach的释放的释放:胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。l l4.Ach4.Ach的消失的消失:AchAch释放到间隙后，被间隙内的乙释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchEacetylcholinesterase,AchE)所水所水解。每一分子的解。每一分子的AchEAchE 1min 1min内可水解内可水解10105 5分子分子AchAch。1/16/202318四、传出神经按递质分类l根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为:l胆碱能神经（cholinergicnerve）l去甲肾上腺素能神经（noradrenergicnerve）也称肾上腺素能神经(radrenergicnerve）1/16/202319l1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。l(1)全部交感和副交感神经节前纤维；l(2)全部副交感神经节后纤维；l(3)运动神经；l(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺l髓质。1/16/2023201/16/202321五、传出神经系统的受体l l(一）受体命名l l 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。l l1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。l l2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。1/16/202322l l(二)受体分型l l1、胆碱受体l l(1)M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)l l用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。1/16/202323l lM M1 1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。中枢皮质、海马：中枢兴奋。l l 突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制AchAch释放。释放。l l 神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。l l 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。l l 瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。l lM M2 2：中枢、突触前膜中枢、突触前膜:激动时抑制激动时抑制AchAch释放。释放。l l 心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，l l 激动时抑制。激动时抑制。1/16/202324l lM M3 3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加l l 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 l l 肌兴奋收缩。肌兴奋收缩。l l 血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张l l 中枢抑制中枢抑制l lM M4 4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经l lM M5 5:中枢神经中枢神经1/16/202325lM受体小结lM受体：l心脏：抑制，四负。l腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。l分泌增加。l眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。l胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌l松弛。l膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌l松弛。l支气管平滑肌：兴奋时收缩。1/16/202326l l(2)N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)l lN1(NN)受体：神经节N受体l lN2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 Schematic diagram of Nm receptor.1/16/202327l l2、肾上腺素受体l l(1)受体l l 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管收缩受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管收缩;冠状血冠状血管收缩管收缩;胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。l l 突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA的释放。的释放。l l 2 2受体受体 l l 突触后膜（突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，l l 胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。1/16/202328l(2)受体l l1受体：心脏兴奋性增加。心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。l l2受体：支气管平滑肌扩张；冠状血管、骨骼肌血管扩张；糖原分解、糖异生、脂肪分解。l突触前膜受体：激动时促进NA释放。l中枢受体：激动时交感神经活性增加。1/16/202329l3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)l多巴胺受体多巴胺受体（dopaminergic receptor）D1 外周效应器上的外周效应器上的DA受体受体D2 突触前膜突触前膜1/16/202330l l（三）受体反应的分子机制l l 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。l l1、受体与离子通道的偶联l l N2受体属于配体门控离子通道受体。AchAch与与 亚基结合后，促使门控离子通道开放，亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外胞外Na+Na+、Ca2+Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。肌肉收缩。1/16/202331l图5-5N2烟碱受体l5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部(如 亚单位剖面所示亚单位剖面所示)。肽链在胞外。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2 2个个 单位各单位各有一个有一个AchAch结合点，两者都结合结合点，两者都结合1 1分子分子AchAch后，钠离子通道后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。开放，细胞除极兴奋。1/16/202332l l2 2、受体与酶的偶联、受体与酶的偶联l l(1)M(1)M受体与受体与G-G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）l l 兴奋性兴奋性G-G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)：激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)，l l 使使cAMPcAMP增加。增加。l l G-G-蛋白蛋白l l 抑制性抑制性G-G-蛋白蛋白(GiGi)：抑制抑制AC,AC,使使cAMPcAMP减少。减少。l lM M受体激动时，抑制受体激动时，抑制ACAC，激活激活K K+通道而抑制通道而抑制CaCa2+2+通道通道产生效应。产生效应。1/16/202333l l(2)(2)1 1受体与兴奋性受体与兴奋性G-G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)偶联偶联 1 1受体，通过受体，通过GsGs激活磷脂酶激活磷脂酶C C，增加第二信使增加第二信使IPIP3 3和和DGADGA的形成，的形成，而产生作用。而产生作用。l l(3)(3)2 2受体与抑制性受体与抑制性G-G-蛋白蛋白(GiGi)偶联偶联 2 2受体，通受体，通过过GiGi抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使cAMPcAMP减少而产生作用。减少而产生作用。l l(4)2受体与(Gs)偶联2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。1/16/202334l细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括第二信使，包括cAMPcAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DGDG等，则承担将细胞接受等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：息传递过程一般为：l第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质l l 生物效应生物效应l 1/16/202335六、传出神经系统的生理功能l去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩1/16/2023361/16/2023371/16/202338七、传出神经系统药物的基本作用及分类l（一）基本作用l1.直接作用于受体：l激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。l阻断药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。1/16/202339l2.影响递质l(1)影响递质释放l促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。l抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。l(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。l(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，l有机磷酸酯类等。1/16/202340l(二）、分类l拟似药拮抗药l1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药l(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药l(2)M受体激动药:毛果芸香碱非选性M受体阻断药:阿托品l(3)N受体激动药:烟碱M1受体阻断药:哌仑西平l2、抗AchE药:新斯的明M2受体阻断药:拉碘胺l3、肾上腺受体激动药M3受体阻断药:l(1)受体激动药hexahydrosiladifenidoll 1 2受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定l 1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药l1/16/202341l 2受体激动药:可乐定(1)受体阻断药l(2)、受体激动药:肾上腺素 1 2受体阻断药:酚妥拉l(3)受体激动药明 1受体阻断药:哌唑嗪l1受体激动药:多巴酚丁胺 2受体阻断药:育亨宾l1、2受体激动药:异丙肾上腺素(2)受体阻断药l2受体激动药:沙丁胺醇1、2受体阻断药:普萘洛尔l1受体阻断药：阿替洛尔l2受体阻断药:布他沙明l(3)1、2、1、2受体阻断药:拉贝洛lll1/16/202342教材和参考书教材和参考书l教材：药理学张虹主编化学工业出版社。参考书：1Thebasicandclinicalpharmacology，9thedition，editedbyKatzung，2001。2Thepharmacologicalbasisoftherapeutics，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。3Pharmacology，4thedition，editedbyRangandDale，1999。1/16/202343思考题思考题l1简述胆碱能受体和肾上腺素受体的类型、分布和生理效应。2简述传出神经系统药物的基本作用。1/16/202344
