医疗器械临床试验ppt课件.ppt

为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能医疗器械临床试验：理论与实践医疗器械临床试验：理论与实践医疗器械临床试验：理论与实践医疗器械临床试验：理论与实践 解放军总医院老年心血管病研究所解放军总医院老年心血管病研究所解放军总医院老年心血管病研究所解放军总医院老年心血管病研究所解放军总医院老年心血管病研究所解放军总医院老年心血管病研究所吴海云吴海云吴海云吴海云吴海云吴海云 1为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能大纲大纲 q医疗器械定义医疗器械定义q医疗器械分类医疗器械分类q临床试验概述临床试验概述q医疗器械临床试验特点医疗器械临床试验特点q临床试验设计方案撰写临床试验设计方案撰写q病例报告表病例报告表2为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能医疗器械医疗器械定义和分类3为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能医疗器械定义医疗器械定义 单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用表及体内的作用表及体内的作用表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手不是用药理学、免疫学或者代谢的手不是用药理学、免疫学或者代谢的手不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得段获得段获得段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：用；其使用旨在达到下列预期目的：用；其使用旨在达到下列预期目的：用；其使用旨在达到下列预期目的：（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；解、补偿；解、补偿；解、补偿；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（四）妊娠控制。（四）妊娠控制。（四）妊娠控制。（四）妊娠控制。4为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能Examples of medical devicesTest StripsInfusion pumpPatient Exam TableHeart ValveContact LensHip ImplantPacemakerBiopsy DeviceBlood Pressure CuffStethoscope5为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能要点要点l根据定义不应包括下列产品根据定义不应包括下列产品:l通过体内化学作用达到其主要应用目的l依赖代谢达到其主要应用目的6为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能医疗器械分类规则医疗器械分类规则 l接触或进入人体器械接触或进入人体器械l有源医疗器械l无源医疗器械l非接触人体器械非接触人体器械l有源医疗器械l无源医疗器械l（体外诊断试剂）7为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能从临床试验的角度从临床试验的角度医疗器械根据其应用风险分类医疗器械根据其应用风险分类 8为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能一类医疗器械一类医疗器械通过常规管理足以保证通过常规管理足以保证通过常规管理足以保证通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医其安全性、有效性的医其安全性、有效性的医其安全性、有效性的医疗器械疗器械疗器械疗器械外科用手术器械（刀、外科用手术器械（刀、剪、钳、镊夹、针、钩）剪、钳、镊夹、针、钩）、听诊器（无电能）、听诊器（无电能）、反光镜、反光灯、医用反光镜、反光灯、医用放大镜、（中医用）刮放大镜、（中医用）刮痧板、橡皮膏、透气胶痧板、橡皮膏、透气胶带、手术衣、手术帽、带、手术衣、手术帽、检查手套、集液袋检查手套、集液袋9为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能二类医疗器械二类医疗器械l.对其安全性、有效性应对其安全性、有效性应对其安全性、有效性应对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械当加以控制的医疗器械当加以控制的医疗器械当加以控制的医疗器械血压计、体温计、心电血压计、体温计、心电血压计、体温计、心电血压计、体温计、心电图机、脑电图机、手术图机、脑电图机、手术图机、脑电图机、手术图机、脑电图机、手术显微镜、（中医用）针显微镜、（中医用）针显微镜、（中医用）针显微镜、（中医用）针灸针、助听器、皮肤缝灸针、助听器、皮肤缝灸针、助听器、皮肤缝灸针、助听器、皮肤缝合钉、避孕套、避孕帽、合钉、避孕套、避孕帽、合钉、避孕套、避孕帽、合钉、避孕套、避孕帽、无菌医用手套、睡眠监无菌医用手套、睡眠监无菌医用手套、睡眠监无菌医用手套、睡眠监护系统软件、超声三维护系统软件、超声三维护系统软件、超声三维护系统软件、超声三维系统软件、脉象仪软件系统软件、脉象仪软件系统软件、脉象仪软件系统软件、脉象仪软件10为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能三类医疗器械三类医疗器械植入人体；用于支持、维持植入人体；用于支持、维持植入人体；用于支持、维持植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，生命；对人体具有潜在危险，生命；对人体具有潜在危险，生命；对人体具有潜在危险，对其安性、有效性必须严格对其安性、有效性必须严格对其安性、有效性必须严格对其安性、有效性必须严格控制的医疗器械控制的医疗器械控制的医疗器械控制的医疗器械心脏起搏器、体外反搏装置、心脏起搏器、体外反搏装置、心脏起搏器、体外反搏装置、心脏起搏器、体外反搏装置、血管内窥镜、超声肿瘤聚焦血管内窥镜、超声肿瘤聚焦血管内窥镜、超声肿瘤聚焦血管内窥镜、超声肿瘤聚焦刀、高频电刀、微波手术刀、刀、高频电刀、微波手术刀、刀、高频电刀、微波手术刀、刀、高频电刀、微波手术刀、医用磁共振成像设备、钴医用磁共振成像设备、钴医用磁共振成像设备、钴医用磁共振成像设备、钴60606060治疗机、正电子发射断层扫治疗机、正电子发射断层扫治疗机、正电子发射断层扫治疗机、正电子发射断层扫描装置、植入器材、植入式描装置、植入器材、植入式描装置、植入器材、植入式描装置、植入器材、植入式人工器官、血管支架、血管人工器官、血管支架、血管人工器官、血管支架、血管人工器官、血管支架、血管内导管、一次性使用输液器、内导管、一次性使用输液器、内导管、一次性使用输液器、内导管、一次性使用输液器、输血器输血器输血器输血器11为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能第二、三类医疗器械第二、三类医疗器械l第二类、第三类医疗器械注册申报材料第二类、第三类医疗器械注册申报材料应包括应包括两家两家以上临床试验基地的临床试以上临床试验基地的临床试验材料验材料l临床试验材料包括临床试验材料包括临床试验报告、临床临床试验报告、临床试验方案、临床试验合同试验方案、临床试验合同12临床试验相关概念临床试验相关概念13为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验方案监查CRF统计分析统计分析统计与临床报告统计与临床报告SFDA/CDESFDA/CDE批准与上市批准与上市计划和安排数据管理数据管理临床试验过程14为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能什么是什么是“临床试验临床试验”？l有计划的人类实验有计划的人类实验l为了对治疗或干预的效果及安全性进行评估而设为了对治疗或干预的效果及安全性进行评估而设计计l比较采用新疗法和对照疗法的病人组的结局比较采用新疗法和对照疗法的病人组的结局l各个组中病人的纳入、治疗及随访均在相同时间各个组中病人的纳入、治疗及随访均在相同时间段内进行段内进行l一般包括一般包括新药临床试验、医疗器械临床试验和实新药临床试验、医疗器械临床试验和实际临床试验际临床试验15为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验的目的临床试验的目的l新药，对于疾病的其它治疗方法新药，对于疾病的其它治疗方法l新医疗新医疗/保健技术保健技术l新预防方法新预防方法l新的筛查和诊断程序新的筛查和诊断程序l提供保健的新方法提供保健的新方法l新保健政策新保健政策16为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能l问题是什么？问题是什么？l目标人群是谁？目标人群是谁？l干预手段是什么？干预手段是什么？l干预手段的效果如何评估？干预手段的效果如何评估？基本临床试验设计基本临床试验设计17为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能基本临床试验设计基本临床试验设计18为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能随机分配随机分配l将病人分配入治疗组的方法将病人分配入治疗组的方法l避免调查者或病人部分的偏倚避免调查者或病人部分的偏倚l倾向于建立相似的对照组倾向于建立相似的对照组19为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能受试者数据采集受试者数据采集l基线特征基线特征l治疗治疗计划分配的治疗计划分配的治疗实际接受的治疗实际接受的治疗l结果结果益处和副作用益处和副作用20为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能主要结局的选择主要结局的选择l“主观主观”测量对测量对“客观客观”测量测量l诊断的容易度与准确性诊断的容易度与准确性l结局的测量方法与分配的治疗无关结局的测量方法与分配的治疗无关l临床意义临床意义21为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能盲法盲法l设盲（Blinding/Masking）：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者均不知治疗分配。l22为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能设盲的理由偏倚的避免：l医生的偏倚l病人的偏倚l评定者的偏倚23为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验中设盲的必要性医生方面：l知道病人用的是新药或旧药可能会影响到：l评定的偏性（对新疗法的倾向）；l检查病人的频度；l辅助治疗的应用；l护士的关心程度；l暗示的程度对病人病情的影响。24为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验中双盲的必要性病人方面：l心理作用。知道自己用的是新药或旧药可能会影响到：对治疗的态度；对研究的配合；对问题的回答（慢性支气管炎的治疗）；影响病情。25为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能双盲试验l研究者、病人都不知道病人所用的药物是试验药还是对照药。l一般不知道的还有评定者、监查员、数据管理员和统计分析者等。l其优点是对疗效和不良反应的评定更为客观。使试验更为科学。26为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能双盲试验的困难l由于伦理问题不能进行双盲：l链霉素治疗肺结核。不能对对照进l行许多次注射。l不可行：l手术与保守疗法的比较。手术组可以l用安慰剂，对照组不能开一刀。l肿瘤化疗需要经常调节剂量。27为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能盲法举例盲法举例l药物药物A A与药物与药物B B比较比较l新药与安慰剂比较新药与安慰剂比较l测量结局的人员不知道治疗方法测量结局的人员不知道治疗方法28为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能开放试验开放试验不设盲的试验，所有的人（受试者、研究者、监查员、数据管理人员和统计分析人员）都知道病人采用的是何种处理。本设计中最好研究者与评价疗效和安全性的医务人员不是同一人，使得参与评价的人员在评判过程中始终处于盲态，将偏倚尽可能缩小，以达到科学和可靠。29为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计2002年年12月月SFDA发布的药品注册管理办法规发布的药品注册管理办法规定：药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的，定：药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的，符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究病例数要求。病例数要求。最小病例数要求：最小病例数要求：lI期临床试验期临床试验：20至至30例。例。lII期临床试验期临床试验：100例。需进行盲法随机对照试验例。需进行盲法随机对照试验100对（即试验药与对照药各对（即试验药与对照药各100例）。例）。lIII期临床试验期临床试验：300例。可试验组与对照组各例。可试验组与对照组各100例例（100对），另对），另200例试验药进行开放试验。例试验药进行开放试验。lIV期临床试验期临床试验：2000例，开放试验。例，开放试验。30为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床研究病例数的的估计临床研究病例数的的估计2.根据试验需要，按统计学要求，估计试根据试验需要，按统计学要求，估计试验例数：验例数：P1(100-P1)+P2(100-P2)(P2-P1)2n=n=估算的应试验病例数估算的应试验病例数P1=标准药（对照药）估计有效率标准药（对照药）估计有效率P2=试验药预期优于标准药时的有效试验药预期优于标准药时的有效率率=一类误差（常定为一类误差（常定为0.05）=二类误差（常定为二类误差（常定为0.10,1-=0.90）P1(100-P1)+P2(100-P2)f(，)(P2-P1)2n=31为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床研究病例数的估算举例临床研究病例数的估算举例P1(100-P1)+P2(100-P2)(P2-P1)2f(，)病例数病例数n=假设：假设：P190，P295，0.05，0.109010955(95-90)210.5578则则n=32为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能研究设计：简单，无交叉研究设计：简单，无交叉33为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能研究设计：交叉研究设计：交叉34为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能研究设计：研究设计：析因研究析因研究无治疗无治疗治疗治疗A治疗治疗B B治疗治疗A A和治疗和治疗B B治疗方法治疗方法A A接受接受未接受未接受治治疗疗方方法法B B接接受受未未接接受受35为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能一些更深入的问题和讨论一些更深入的问题和讨论l不依从性不依从性l在随访中丢失在随访中丢失l结果的真实性结果的真实性l伦理学问题伦理学问题36为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能不依从性不依从性37为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能在随访中丢失在随访中丢失38为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能结果的真实性结果的真实性l内部真实性内部真实性结论被研究设计所支持结论被研究设计所支持l外部真实性外部真实性对于研究人群可代表的人群具有可概括对于研究人群可代表的人群具有可概括性（性（generalizablegeneralizable）39为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能伦理学问题伦理学问题l随机分配随机分配l知情同意知情同意l安慰剂的使用安慰剂的使用l数据监测数据监测l科学上正当的研究科学上正当的研究40医疗器械医疗器械临床试验特点临床试验特点与药物试验比较与药物试验比较与药物试验比较与药物试验比较41为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能生产企业区别生产企业区别 医疗器械产品种类、型号更多样化医疗器械产品种类、型号更多样化生产企业的数量及规模生产企业的数量及规模医疗器械生产技术变化迅速医疗器械生产技术变化迅速产品研发方面的区别产品研发方面的区别42为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能Patent ApprovalPatent ApprovalINDINDFDAFDAPatentPatentExpirationExpiration(17 yrs)(17 yrs)4.8 yrs4.8 yrs8-10 yrs8-10 yrsIdeaIdea6 yrs6 yrsChemical Synth.Chemical Synth.PharmacologyPharmacologyToxicologyToxicologyClinical Trials:Clinical Trials:Phase IPhase IPhase IIPhase IIPhase IIIPhase IIISupplemental reportingSupplemental reportingPhase IVPhase IVPostmarketingPostmarketingClinical educationClinical educationSource:Parexels Pharmaceutical R&D Statistical Sourcebook 2001Slide courtesy of Mayo Clinical Trial Services药物研发药物研发Clinical Clinical Pre-clinicalPre-clinicalNDA 1.5 yrs43为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能DesignDesignPre-clinicalPre-clinicalClinical Clinical 12-2412-24mosmos3-93-9mosmos6-36 6-36 mosmosFDAFDAMarket ReleaseMarket ReleaseSource:AdvaMed,The Lewin Group Slide courtesy of Mayo Clinical Trial Services器械研发器械研发Feasibility studyPostmarket studiesPostmarket studiesSupplemental reportingSupplemental reportingClinical educationClinical educationMedicare reviewMedicare reviewPMA-14 mosIDEIDEBench Testing&Bench Testing&GLP StudiesGLP StudiesHumanHumanStudiesStudies44为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能医疗器械试验设计特点医疗器械试验设计特点l只需单次（临床试用或临床验证），而药物分三只需单次（临床试用或临床验证），而药物分三期（期（PhaseI-III）l样本量较小（样本量较小（100svs1,000s)l期限较短期限较短(但可能仍需上市后研究但可能仍需上市后研究)lPlacebocontrolvs“sham”controll常难以做到随机化常难以做到随机化l常难以采用盲法常难以采用盲法l研究期间生产技术即可能改变研究期间生产技术即可能改变45为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能实施者实施者(Sponsor)职责职责l选择医疗机构；选择医疗机构；l提供医疗器械临床试验须知；提供医疗器械临床试验须知；l共同设计、制定、签署试验方案及合同；共同设计、制定、签署试验方案及合同；l免费提供受试产品；免费提供受试产品；l培训临床试验人员进行；培训临床试验人员进行；l向医疗机构提供担保；向医疗机构提供担保；l报告发生的严重副作用；报告发生的严重副作用；l中止临床试验前，通知相关方并说明理由；中止临床试验前，通知相关方并说明理由；l受试产品对受试者造成损害时，按合同给予补偿。受试产品对受试者造成损害时，按合同给予补偿。46为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能困难之一：困难之一：选择试验人员选择试验人员l很少有使用经很少有使用经验者验者l潜在用户潜在用户47为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能困难之二：困难之二：获得知情同意获得知情同意lTimingofinformedconsentcanbedifficultassubjectsoftenenrollonsamedayoftreatment;lIndicationsforuseofspecificdevicemaynotbeconfirmeduntilsometimeduringasurgicalprocedure;andlSubjectsmayrequirepre-medicationfortreatment48为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能困难之三：困难之三：器械实际使用器械实际使用lInvestigatorskillwithequipmentvarieslInvestigatortrainingondeviceusemaybedifficultduetoinfluxofnewresidentsandfellowsandrapidchangesintechnology49为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能困难之四：对照组选择困难之四：对照组选择l同步对照同步对照标准对照：以目前公认或标准治疗作对照假处理（Sham)对照自身对照：处理前后比较ll历史对照历史对照l同步对照与历史对照结同步对照与历史对照结合合50为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床验证期限和样本量临床验证期限和样本量产品类型产品类型最低验证期限最低验证期限最少病例数量最少病例数量最少试用产品最少试用产品数量数量有源植入物有源植入物半年半年3-203-20无源植入物无源植入物半年半年5-205-20放射诊断器械放射诊断器械3个月个月5012避孕器械避孕器械一年一年1，0001，000放射治疗器械放射治疗器械3个月个月301-2其他器械其他器械3个月个月302（年发布的医疗器械产品临床验证暂行规定）（年发布的医疗器械产品临床验证暂行规定）51为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能举例一：人工心脏瓣膜临床单位及人员资质临床单位及人员资质包括至少5个省市级，年心脏外科手术总量超过500例的临床试验基地医疗机构；试验单位分布宜包括南北方地域，不应包括参与产品研制人员所在单位。临床试验负责人应当具有心脏外科专业经验，并与实施者在组织、实施和监查临床试验方面负有同样责任。http:/ l包括三类和二类器械l提供在中国境内进行临床的批准文件、临床试验方案及临床试验报告；l提供原产国政府批准该产品注册上市时的临床报告，经中国政府组织专家组认可l提供原产国政府批准该产品注册上市时的临床报告l本企业同类产品注册上市时的临床报告l境内产品提供相应规定的临床报告73为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能同类产品临床试验资料同类产品临床试验资料l本企业或其他企业已上市的同类产品临床试验报告或相关临床文献资料，并与同类产品进行对比说明（包括基本原理、主要技术性能指标、预期用途等内容）。l临床文献资料是指“省级以上核心医学刊物公开发表的能够充分说明产品预期临床使用效果的学术论文、专著以及文献综述”。境内第二类医疗器械注册审批操作规范（试行）境内第二类医疗器械注册审批操作规范（试行）200574临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写75为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验方案l详细说明研究目的及如何进行试验科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等操作部分：实验步骤的详细说明l遵守赫尔辛基宣言原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规l符合专业与统计学理论l符合伦理道德76为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能三要素l实验设计的三要素受试对象处理因素实验效应受试对象实验效应处理因素77为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验方案临床试验方案l由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定l编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为必要。l必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期lGCP规定了临床试验方案应包括的内容78为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验研究方案的内容（I）1.临床试验的题目(首页）2.方案内容摘要3.研究背景4.试验的目的5.试验的总体设计6.受试者的入选标准、排除标准、退出试验的标准79为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验研究方案的内容（II）7.治疗方案8.临床试验的实施步骤9.临床试验疗效评价10.临床试验安全性评价11.统计分析12.质量控制和保证80为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验研究方案的内容（III）13.伦理学要求14.数据管理、资料的保存15.临床试验预期的进度和完成日期16.各方承担的职责和论文发表等规定17.主要研究者签名和日期18.附录19.参考文献81为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能1.首页l题目:简明扼要准确地概括试验药物、疾病方法：随机、对照、盲法，多中心目标：疗效评价、安全性评价如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究-一项多中心、随机、开放、平行对照临床试验方案号、版本号、日期lPI（研究单位）、申办者、CRO82为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能2.方案摘要l题目l试验分期l研究目的l研究对象、样本数、中心数l研究设计l试验药物名称、剂型、剂量：治疗组和对照组l疗程83为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能3.背景l试验的意义疾病负担、发生率、发病因素、对病人的影响目前主要治疗方法，优缺点l该药物的作用机理、已有的临床研究结果l可能的副作用和疗效84为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能4.试验目的l试验目的决定了：l试验设计l数据收集l分析方法l结论、解释l所以必需十分明确85为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能4.试验目的l目的：评价、估计、比较.l试验用药的名称、剂量、方法、给药途径l疾病名称l病人类型：病情、分型l总体目标：安全性、有效性l如：沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂50/100ug/泡/次，每日两次吸入，对照普米克都保(布地奈德)400ug/次，每日两次吸入，评估其治疗成人轻、中度哮喘病人的临床有效性和安全性lToevaluatethesafety,tolerabilityandPKprofileof*10mgtabletsadministeredorallyonceadayfor6daysinChinesemaleandfemalevolunteers86为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能5.试验设计l随机、对照、盲法l研究期间：洗脱期、安慰剂导入期、治疗期l样本量、中心数87为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能6.研究对象的选择（受试对象的确定）l诊断正确：诊断方法、诊断标准l病情、病理类型等要有明确的规定1.纳入标准2.排除标准3.退出试验的标准88为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能6.1 纳入标准l年龄、性别l诊断l分型、严重程度l知情同意89为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能病例入选标准（例）l年龄1865岁；l确诊为类风湿性关节炎；l入选前1周未用影响本试验观察的药物，如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等；l无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病；l病人已签署知情同意书；90为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能6.2 排除标准l疾病类型、严重程度、诊断l严重心、肝、肾疾病患者l妊娠或哺乳病人l严重的合并症、并发症l试验药物禁忌症、过敏l最近3个月参加过其他临床试验l不具有法律能力或法律能力受到限制l研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况91为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能排除标准（例）l患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等；l患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者；l患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者l对本品过敏或不耐受者l妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠妇女；l最近3个月参加过其他临床试验l任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险；l研究者判断依从性不好，不能严格执行方案92病例报告表病例报告表93为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能定义定义一种记录试验方案中对受试者要求的一种记录试验方案中对受试者要求的所有信息所有信息,并向申办者报告的文件。其文并向申办者报告的文件。其文件形式可以是印刷的、可视或者是电子件形式可以是印刷的、可视或者是电子版的版的ICH:GuidelineforGoodClinicalPractice94为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能设计原则设计原则l围绕研究方案设计围绕研究方案设计l表达清晰、明了表达清晰、明了l便于数据录入和统计分析便于数据录入和统计分析95为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能内容l封面封面l填表注意事项填表注意事项l临床试验流程临床试验流程l纳入纳入/排除标准排除标准l受试对象人口学特征受试对象人口学特征l受试对象临床信息受试对象临床信息l病史信息病史信息l不良事件不良事件l中止试验情况中止试验情况l合并治疗情况合并治疗情况l试验结束时记录页试验结束时记录页l实验检查报告粘贴页实验检查报告粘贴页l临床试验单位填写页临床试验单位填写页l质控人员签名质控人员签名l监查员签名监查员签名l填表人签名填表人签名96为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能条目设计l数值变量数值变量l分类变量分类变量l日期变量日期变量l文本变量：尽量减少文本变量：尽量减少97为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床试验设计临床试验设计98为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能实验设计的基本要素实验设计的基本要素l处理因素尽可能控制非处理因素（混杂因素）l实验对象确保其同质性（纳入和排除标准）l实验效应实验指标客观性、有效性及准确性99为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能实验设计的基本原则实验设计的基本原则l对照原