BNP概述检测原理及临床意义.pptx
科 室 培 训BNPBNP的检测及临床意义的检测及临床意义检验科：检验科：2018 2018年年6 6月月目 录BNP概述及其生物学特性1BNP临床意义2BNP检测原理及方法3概述11BNP概述利钠肽家族利钠肽家族作为内分泌激素,能够通过调节心脏和肾脏的功能达到维持机体的内稳态。对利钠肽的研究表明,心力衰竭等心脏病患者的利钠肽水平升高,升高的利钠肽提示心血管事件的高危险性,监测利钠肽能够帮助诊断和判断预后。利钠肽能够抑制心肌的过度增殖和纤维化,具有改善心肌梗死和心衰时的心肌重构作用。分类分类：A型利钠肽（心钠素/房钠肽，ANP）、B型利钠肽(脑钠肽/钠尿肽，BNP)、C型利钠 肽、D型利钠肽、肾素利钠肽1它们分别是心钠肽（它们分别是心钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）和）和脑钠肽脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）,ANP主要是由心房分泌，而主要是由心房分泌，而BNP主要由心室分主要由心室分泌。泌。两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水水钠代谢钠代谢和和维持血压维持血压的主要调控因子。的主要调控因子。目前目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过心肌细胞拉伸心肌细胞拉伸进入血液循环。进入血液循环。BNP概述1脑脑钠钠肽肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)又又称称B型型利利钠钠肽肽(B-type Natriuretic Peptide)、脑脑利利钠钠肽肽,由由于于它它首首先先是是由由日日本本学学者者Sudoh等等于于1988年年从从猪猪脑脑分分离离出出来来因因而而得得名名，实实际际上上它它主主要要来来源源于于心心室室。BNP具具有有重重要要的的病病理理生生理理学学意意义义，它它可可以以促促进进排排钠钠、排排尿尿，具具较较强强的的舒舒张张血血管管作作用用，可可对对抗抗肾肾素素-血血管管紧紧张张素素-醛醛固固酮酮系系统统(RAAS)的的缩缩血血管管作作用用，同同ANP一一样样是是人人体体抵抵御御容容量量负负荷荷过过重重及及高高血血压压的的一一个个主主要内分泌系统。心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致要内分泌系统。心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致BNP释放。释放。BNP概述1BNP的分布体与的分布体与降解降解BNP广泛分布于脑、广泛分布于脑、脊髓脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。脑内以延髓含量最高，、心肺等组织，其中以心脏含量最高。脑内以延髓含量最高，中枢神经系中枢神经系统统的的BNP含量高于含量高于ANP，脑与脊髓内，脑与脊髓内BNP含量约较含量约较ANP含量高含量高13倍。心脏内倍。心脏内BNP主要存在于左、右主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左心房心房，其中右心房含量为左心房3倍多，倍多，心室心室的的BNP含量约不足心房的含量约不足心房的1/20，心室，心室BNP含量少是因为含量少是因为BNP前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNP基因高表达，大量合成基因高表达，大量合成BNP分分泌入血，换句话说，泌入血，换句话说，BNP在心室肌内储存极少。在在心室肌内储存极少。在房间隔房间隔、房室瓣、房室瓣、主动脉主动脉、肝动脉与肺静脉壁内、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量亦含有少量BNP。BNP概述1BNP的分布体与的分布体与降解降解BNP的清除主要通过两条途径的清除主要通过两条途径:第一第一:通过通过C受体介导将受体介导将BNP内吞入胞内，再由溶酶体酶降解内吞入胞内，再由溶酶体酶降解;第二第二:由中性肽链内切酶对由中性肽链内切酶对BNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高。ANP较较BNP对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为BNP代谢的主要途径，再由于代谢的主要途径，再由于C受体对受体对ANP的亲和力亦高于的亲和力亦高于BNP，这样造成，这样造成BNP的生物半衰期的生物半衰期(20分钟分钟)长于长于ANP(约约3分钟分钟)。BNP概述1BNP生物学特性BNP的的结构与分泌结构与分泌人的心肌细胞首先合成的是含有人的心肌细胞首先合成的是含有108个氨基酸的个氨基酸的BNP前体，前体，在在受到刺激受到刺激后在内切酶作用下被切割为含有后在内切酶作用下被切割为含有76个氨基酸的个氨基酸的N末端末端B型钠尿肽原（型钠尿肽原（NT-proBNP）和含）和含有有32个氨基酸的个氨基酸的活性活性C端多肽（端多肽（BNP），释放入血。），释放入血。1由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含76个氨基酸的多肽个氨基酸的多肽直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除(肾小球滤过肾小球滤过)半衰期为半衰期为90-120min，体外稳定，体外稳定，BNP为为22min血液中浓度高（为血液中浓度高（为BNP 1520倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正相关相关NT-proBNP水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日间的波动，具有良好的重复性间的波动，具有良好的重复性NT-proBNP2NT-proBNPNT-proBNP的临床应用的临床应用心源性心源性(心力衰竭心力衰竭)与非心源性呼吸困难的鉴别与非心源性呼吸困难的鉴别判断心力衰竭的严重程度和心衰患者的管理判断心力衰竭的严重程度和心衰患者的管理指导和监测心力衰竭的治疗指导和监测心力衰竭的治疗评价评价ACS的心功能与预后的心功能与预后评估心力衰竭的预后评估心力衰竭的预后2NT-proBNPNT-proBNP与急性心力困难与急性心力困难有急性呼吸困难症状的病人有急性呼吸困难症状的病人病历，体格检查，病历，体格检查，CXR，ECG，NT-proBNP水平测定水平测定NT-proBNP300ng/mlNT-proBNP 灰区灰区NT-proBNP年龄截点年龄截点NT-proBNP10,000ng/ml心衰不可能心衰不可能进一步评估非心源进一步评估非心源性的呼吸困难性的呼吸困难心衰有可能心衰有可能必要的临床相关性，必要的临床相关性，要进行合理的分类要进行合理的分类和治疗，可能会早和治疗，可能会早夭。夭。心衰很可能心衰很可能进行合理的分类和进行合理的分类和治疗治疗有心衰且可能很严有心衰且可能很严重重住院，严密监控住院，严密监控图示：急性呼吸困难病人诊断流程2NT-proBNPNT-proBNP的临床应用的临床应用NT-proBNP400pg/ml，心衰可能性很小，其阴性预测值为，心衰可能性很小，其阴性预测值为90%NT-proBNP1500pg/ml，心衰可能性很大，其阳性预测值为，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%急诊就医的明显气急患者，如果急诊就医的明显气急患者，如果NT-proBNP水平正常或偏低，几乎可以除水平正常或偏低，几乎可以除外急性心衰的可能性。外急性心衰的可能性。急性心力衰竭诊断和治疗指南急性心力衰竭诊断和治疗指南NT-proBNP可用于评估急性心衰的预后可用于评估急性心衰的预后临床过程中，临床过程中，NT-proBNP的持续走高，提示预后不良。的持续走高，提示预后不良。3NT-proBNPNT-proBNP的检测原理的检测原理检测卡卡槽检测卡卡槽内置打印机内置打印机触摸显示屏触摸显示屏手写笔手写笔IDID芯片插口芯片插口按键按键电源开关电源开关以太网接口以太网接口USBUSB接口接口操作模式选择开关操作模式选择开关电源接口电源接口串口串口（用R232数据线连接电脑）3NT-proBNPNT-proBNP的检测原理的检测原理一、工作原理 使用蓝光LED作为激发光源，检测时，将经缓冲液充分混匀后的检测样本加入到检测卡的加样孔，样本中的被分析物在层析过程中形成免疫复合物。当检测卡被插入到检测仪中，光源照射到检测卡的检测区和质控区域，激发附着的荧光物质，发射光被收集并转化为电信号，电信号的强弱和荧光分子数量严格相关，检测仪自动扫描并计算出待测样本中被分析物的含量。3NT-proBNPNT-proBNP的检测原理的检测原理方法：双抗体夹心法硝酸纤维素膜包被的BNP单克隆抗体、荧光标记的抗兔IgG多克隆抗缓冲液主要为磷酸盐缓冲液(PBS)3NT-proBNPNT-proBNP的临床应用的临床应用打印系统打印系统核心板核心板屏幕驱动板屏幕驱动板控制板控制板检测器检测器传送系统传送系统3NT-proBNPNT-proBNP的临床应用的临床应用1.开机开机4.加加样5.测试 6.结果果录入入2.2.模式模式模式模式选择选择3.3.插入插入插入插入IDID芯片芯片芯片芯片基本操作流程操作模式选择开关电源接口电源开关3NT-proBNPNT-proBNP的临床应用的临床应用 吸取血液样本，全血75ul或血清/血浆57ul，加入缓冲液中混匀.取出铝袋中检测卡，将稀释后的样本混合物75ul加入检测卡样本孔 将加好样本的试剂卡插入试剂卡承载器。插卡时的最佳方式为食指托住卡条架，拇指向里推到位4心衰的病因心衰的病因1.基本病因基本病因几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和（或）充盈功能低下；早产儿室泵血和（或）充盈功能低下；早产儿-动脉导管未闭。动脉导管未闭。2.诱发因素诱发因素在基础性心脏病的基础上，一些因素可诱发心力衰竭的发生。常见的心力衰竭诱因如下：在基础性心脏病的基础上，一些因素可诱发心力衰竭的发生。常见的心力衰竭诱因如下：（1）感染）感染如呼吸道感染，风湿活动等。如呼吸道感染，风湿活动等。（2）严重心律失常）严重心律失常特别是快速性心律失常如心房颤动，阵发性心动过速等。特别是快速性心律失常如心房颤动，阵发性心动过速等。（3）心脏负荷加大）心脏负荷加大妊娠、分娩、过多过快的输液、过多摄入钠盐等导致心脏负荷增加。妊娠、分娩、过多过快的输液、过多摄入钠盐等导致心脏负荷增加。（4）药物作用）药物作用如洋地黄中毒或不恰当的停用洋地黄。如洋地黄中毒或不恰当的停用洋地黄。（5）不当活动及情绪）不当活动及情绪过度的体力活动和情绪激动。过度的体力活动和情绪激动。（6）其他疾病）其他疾病如肺栓塞、贫血、乳头肌功能不全等。如肺栓塞、贫血、乳头肌功能不全等。5心衰的治疗心衰的治疗1.手术治疗手术治疗2.药物改善药物改善（1）正性肌力药）正性肌力药（2）ACEI（3）ARB（4）-受体阻滞剂受体阻滞剂（5）利尿剂利尿剂5RAASRAAS系统系统Thanks
