《精神药物进展》PPT课件.ppt

抗抗 精精 神神 病病 药药 物物 的的 进进 展展上海市民政第二精神卫生中心上海市民政第二精神卫生中心彭乐存彭乐存抗精神病机制抗精神病机制n1.中脑边缘通路：受体功能亢进导致阳性症状。n2.中脑皮质通路：受体功能不足导致阴性症状、认知和抑郁症状。n3.皮质-边缘通路：该通路是抑制中脑边缘通路的，当功能减退时，导致边缘系统多巴胺脱抑制性释放，引起阳性症状n 前额皮质中脑腹侧被盖部中脑边缘多巴胺通路中脑皮质多巴胺能通路皮质-谷氨酸-氨基丁酸能边缘系统抗阳性症状的其它机制抗阳性症状的其它机制n抗受体能强化阻断D2受体效应，治疗阳性症状n拟M4受体有拮抗D2受体效应，治疗阳性症状n拟谷氨酸能激动皮质-边缘通路，抑制D2受体功能，治疗阳性症状n拟-氨基丁酸能激动皮质-边缘通路，抑制D2受体功能，治疗阳性症状阻断受体不良反应阻断受体不良反应n阻断D2受体效应n抗5-HT2A受体效应n阻断1受体n抗2受体效应n抗胆硷能效应n抗组胺受体阻断多巴胺受体效应阻断多巴胺受体效应n抗躁狂和致抑郁抗躁狂和致抑郁n锥体外系反应锥体外系反应n高催乳素血症高催乳素血症n加快肠蠕动加快肠蠕动n多吃多睡和多饮多尿多吃多睡和多饮多尿抗抗5-HT2A受体效应受体效应n精神活跃，改善阴性、认知和抑郁症状精神活跃，改善阴性、认知和抑郁症状n抗焦虑抗焦虑n减轻锥体外系反应减轻锥体外系反应n改善高催乳素血症改善高催乳素血症n改善性功能改善性功能n升高血糖升高血糖n引起体重增加引起体重增加阻断受体阻断受体1 1效应效应对精神和内分泌效应对精神和内分泌效应n镇静效应镇静效应n改善注意改善注意n色素沉着色素沉着抗抗1 1受体效应受体效应对血管平滑肌的的效应对血管平滑肌的的效应n鼻塞和腮腺肿大鼻塞和腮腺肿大n直立性低血压直立性低血压n踝部水肿踝部水肿抗抗1 1受体效应受体效应n降低心肌收缩力，对冠心病和高血压病人降低心肌收缩力，对冠心病和高血压病人尤为敏感。尤为敏感。n延迟射精，导致性功能障碍。延迟射精，导致性功能障碍。阻断受体阻断受体1 1效应效应 当长期阻断当长期阻断受体，会受体，会导导致适致适应应性超敏（敏性超敏（敏感性增加）和向上感性增加）和向上调节调节受体数量增多，故受体数量增多，故长长期期应应用抗精神病用抗精神病药时药时，阻断受体效，阻断受体效应倾应倾向向缓缓解。解。阻断受体阻断受体2 2效应效应n机理：在去甲肾上腺神经元上突触前膜上机理：在去甲肾上腺神经元上突触前膜上有有2 2受体，激动能抑制受体，激动能抑制NE释放，抗精神释放，抗精神病药阻断受体，可引起病药阻断受体，可引起NE脱抑制性释放，脱抑制性释放，在突触后膜激动在突触后膜激动1 1受体可引起失眠、焦虑受体可引起失眠、焦虑和高血压，激动和高血压，激动2 2受体改善认知功能，激受体改善认知功能，激动动受体可改善受体可改善认认知、抗抑郁和引起心知、抗抑郁和引起心动过动过速。速。n当当1 1和和2 2受体均抗精神病受体均抗精神病药药阻断，故只阻断，故只有有受体效受体效应显现应显现。抗胆碱能效应抗胆碱能效应精神系统精神系统n损害认知和谵妄而引起注意、记忆、学习损害认知和谵妄而引起注意、记忆、学习照顾能力。照顾能力。n镇静镇静抗胆碱能效应抗胆碱能效应n神经和内分泌系统神经和内分泌系统n缓解锥体外系反应缓解锥体外系反应n加重迟发性运动障碍加重迟发性运动障碍n升高血糖升高血糖抗胆碱能效应抗胆碱能效应五官系统五官系统n礼物模糊礼物模糊n闭角性青光眼闭角性青光眼n鼻塞鼻塞抗胆碱能效应抗胆碱能效应n循环呼吸系统循环呼吸系统n窦性心动过速，可增加心肌耗氧，加重缺窦性心动过速，可增加心肌耗氧，加重缺血血n可改善气喘，但恶化支气管炎可改善气喘，但恶化支气管炎抗胆碱能效应抗胆碱能效应n消化系统消化系统n口干：可导致多饮，多饮致水中毒和低钠口干：可导致多饮，多饮致水中毒和低钠血症，低钠血症可致认知障碍和癫痫发作。血症，低钠血症可致认知障碍和癫痫发作。n抑制肠蠕动，导致便秘和麻痹性肠梗阻。抑制肠蠕动，导致便秘和麻痹性肠梗阻。抗胆碱能效应抗胆碱能效应n尿潴留尿潴留n溢出性尿失禁溢出性尿失禁抗组胺抗组胺H1受体受体n多吃多饮：阻断多吃多饮：阻断H1受体，抑制饱食中枢，受体，抑制饱食中枢，引起多吃，强化抗胆碱引起口干，增加饮引起多吃，强化抗胆碱引起口干，增加饮用高能量饮料。用高能量饮料。n多睡：多睡：n体重增加：多吃、多睡导致体重增加。体重增加：多吃、多睡导致体重增加。n减轻锥体外系反应：抗减轻锥体外系反应：抗H1受体强化抗胆碱受体强化抗胆碱胆碱能反跳胆碱能反跳 长期抗胆碱能导致乙酰胆碱受体超敏或向长期抗胆碱能导致乙酰胆碱受体超敏或向上调节，停药上调节，停药2周后可出现拟胆碱能症状周后可出现拟胆碱能症状n一般症状：胃肠道症状、流感样症状、自一般症状：胃肠道症状、流感样症状、自主神经症状和感觉异常主神经症状和感觉异常n睡眠障碍睡眠障碍n行为激活综合症：焦虑、激越、多动、坐行为激活综合症：焦虑、激越、多动、坐立不安立不安n锥体外系反应锥体外系反应多巴胺反跳多巴胺反跳n长期抗多巴胺导致长期抗多巴胺导致D2受体向上调节，停药受体向上调节，停药后可出现拟多巴胺症状后可出现拟多巴胺症状n早期复燃早期复燃n迟发性运动障碍迟发性运动障碍n意识改变和精神错乱状态意识改变和精神错乱状态谢谢！谢谢！