《绪论损伤修复》PPT课件.ppt

病病理理学学基基础础一一.绪绪论论什么是病理学？什么是病理学？用用自然科学的方法研究疾病的形态结构、代自然科学的方法研究疾病的形态结构、代谢和功能等方面的改变，从而揭示疾病的病谢和功能等方面的改变，从而揭示疾病的病因，发病机理及转归的医学基础学科因，发病机理及转归的医学基础学科病因学病因学发病机制发病机制病理变化病理变化临床病理联系临床病理联系 介于基础医学与临床医学之间的桥梁学科介于基础医学与临床医学之间的桥梁学科介于基础医学与临床医学之间的桥梁学科介于基础医学与临床医学之间的桥梁学科人体病理学的研究方法人体病理学的研究方法1.尸体剖验（尸体剖验（autopsy，尸检），尸检）即即对对死死者者的的遗遗体体进进行行病病理理解解剖剖和和后后续续显显微微镜镜观观察察。通通过过肉肉眼眼和和镜镜下下观观察察组组织织器器官官的的大大体体形形态态和和组组织织学改变。学改变。2.活体组织检查（活体组织检查（biopsy，活检），活检）即即用用局局部部切切取取、钳钳取取、细细针针吸吸取取、搔搔刮刮等等手手术术方方法，从患者活体获取病变组织进行病理诊断法，从患者活体获取病变组织进行病理诊断3.细胞学检查（细胞学检查（cytology）通过采集病变处的细胞，涂片染色后进行诊断。通过采集病变处的细胞，涂片染色后进行诊断。实验病理学研究方法实验病理学研究方法1动物实验（动物实验（animalexperiment）即即在在各各种种实实验验动动物物身身上上复复制制某某些些人人类类疾病的动物模型（疾病的动物模型（animalmodel）2组组织织和和细细胞胞培培养养（tissue and cellculture）将将某某种种组组织织或或单单细细胞胞用用适适宜宜的的培培养养基基在在体体外外培培养养，研研究究各各种种因因子子作作用用下下细细胞胞、组织病变的发生和发展组织病变的发生和发展形态观察方法和新技术形态观察方法和新技术大体观察大体观察组织学和细胞学观察组织学和细胞学观察苏木素苏木素苏木素苏木素-伊红染色（伊红染色（伊红染色（伊红染色（HEHE）组织化学和细胞化学组织化学和细胞化学免疫组织化学（免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）-利用抗原抗体的特异性反应来定位组织和细胞中利用抗原抗体的特异性反应来定位组织和细胞中利用抗原抗体的特异性反应来定位组织和细胞中利用抗原抗体的特异性反应来定位组织和细胞中某种化学成分某种化学成分某种化学成分某种化学成分 超微结构观察超微结构观察流式细胞术流式细胞术图象分析技术图象分析技术激光扫描共聚焦显微术激光扫描共聚焦显微术分子生物学技术分子生物学技术病理学发展史病理学发展史历史年代历史年代学说学说技术手段技术手段创始人创始人古代古代黄帝内经黄帝内经隋唐隋唐诸病源候论诸病源候论巢元方巢元方公元前公元前4-5世纪世纪体液学说体液学说无无Hippocrates1761年年器官病理学器官病理学尸体解剖尸体解剖Morgagni1854年年细胞病理学细胞病理学光学显微镜光学显微镜Virchow20世纪世纪60年代年代起起亚细胞病理学亚细胞病理学免疫病理学免疫病理学分子病理学分子病理学电子显微镜电子显微镜免疫学技术免疫学技术生化技术生化技术DeDuveGarrod二二.细胞、组织的损伤细胞、组织的损伤 细胞适应细胞适应变性变性细胞死亡细胞死亡 正常细胞正常细胞适应细胞适应细胞 细胞死亡细胞死亡可逆性损伤的细胞可逆性损伤的细胞萎缩、肥大、萎缩、肥大、增生、化生增生、化生坏死、凋亡坏死、凋亡变性（细胞内外异常物质沉积）变性（细胞内外异常物质沉积）细胞适胞适应适应（适应（adaptation）指细胞、组织、器官和机体对）指细胞、组织、器官和机体对于内外环境中有害因子的刺激作出的非损伤性的应于内外环境中有害因子的刺激作出的非损伤性的应答反应。答反应。萎缩萎缩肥大肥大增生增生化生化生萎缩萎缩发发育育正正常常的的器器官官、组组织织，由由于于实实质质细细胞胞体体积积变变小小或数目减少使其体积缩小或数目减少使其体积缩小发育不全、未发育发育不全、未发育正常心脏正常心脏 心脏萎缩心脏萎缩 心脏褐色萎缩心脏褐色萎缩冠状动脉冠状动脉蛇形状弯曲蛇形状弯曲总菜单 心肌萎缩心肌萎缩 正常心肌正常心肌脂褐素脂褐素脂褐素脂褐素1.生理性萎缩生理性萎缩2.病理性萎缩病理性萎缩3.营养不良性萎缩营养不良性萎缩废用性萎缩废用性萎缩去神经性萎缩去神经性萎缩压迫性萎缩压迫性萎缩内分泌性萎缩内分泌性萎缩肾盂积水肾盂积水 肾压迫性萎缩肾压迫性萎缩肥大肥大概念概念细胞、组织、器官体积的增大细胞、组织、器官体积的增大肥大肥大代偿性肥大代偿性肥大：由工作负荷增加引起的肥大由工作负荷增加引起的肥大内分泌性肥大内分泌性肥大：激素刺激引起的肥大激素刺激引起的肥大常见类型常见类型:生理性肥大生理性肥大病理性肥大病理性肥大增生增生概念概念器官或组织的实质细胞数目增多器官或组织的实质细胞数目增多类型：生理性增生类型：生理性增生病理性增生病理性增生弥漫性增生弥漫性增生结节状增生结节状增生肿瘤性增生肿瘤性增生不受机体调控的细胞增生不受机体调控的细胞增生化生化生概念概念一一种种分分化化成成熟熟的的细细胞胞为为另另一一种种分分化化成成熟熟的的细细胞胞所所替替代的过程代的过程化生化生化生不是由原来分化成熟的细胞直接转变而来，而是由较幼化生不是由原来分化成熟的细胞直接转变而来，而是由较幼稚的细胞或干细胞向另一方向分化形成稚的细胞或干细胞向另一方向分化形成化生发生于上皮细胞，间叶细胞化生发生于上皮细胞，间叶细胞化生只能发生在同源性细胞之间化生只能发生在同源性细胞之间.常见化生类型常见化生类型1.鳞状上皮化生鳞状上皮化生squamousmetaplasia2.肠上皮化生肠上皮化生intestinalmetaplasia3.间叶组织的化生间叶组织的化生mesenchymalmetaplasia化生的意义化生的意义1.适应性改变适应性改变2.失去了原有的功能失去了原有的功能3.往往是癌变的基础往往是癌变的基础柱状上皮的鳞状上皮化生柱状上皮的鳞状上皮化生宫颈鳞状化宫颈鳞状化生生Metaplasiaofesophagealsquamousmucosahasoccurredhere,withgastrictypecolumnarmucosaattheleft.Barrett食管食管支气管粘膜上皮鳞状化生支气管粘膜上皮鳞状化生肠上皮化生肠上皮化生 intestinal metaplasia 多见于胃窦部，腺上皮细胞为杯状细多见于胃窦部，腺上皮细胞为杯状细胞、肠吸收细胞和潘氏（胞、肠吸收细胞和潘氏（Paneth)细胞细胞所取代。所取代。肠上皮化生肠上皮化生肠上皮化生肠上皮化生变性变性Degeneration指细胞或细胞间质受损后因代谢发生障碍指细胞或细胞间质受损后因代谢发生障碍所致的某些形态学改变，表现为细胞浆所致的某些形态学改变，表现为细胞浆或细胞间质内有各种异常物质或过多正或细胞间质内有各种异常物质或过多正常物质的蓄积常物质的蓄积1.细胞水肿细胞水肿（水变性）（水变性）细胞损伤的早期形态表现细胞损伤的早期形态表现心、肝、肾等实质细胞心、肝、肾等实质细胞缺血、缺氧、感染、中毒等缺血、缺氧、感染、中毒等病理变化：病理变化：肉眼肉眼光镜：胞浆疏松、淡染光镜：胞浆疏松、淡染气球样变（气球样变（ballooningchange)电镜电镜:胞浆基质疏松，线粒体、内质网肿胞浆基质疏松，线粒体、内质网肿胀胀肝细胞水变性肝细胞水变性2.脂肪变性脂肪变性fattydegeneration概念概念实质细胞内脂肪的异常沉积实质细胞内脂肪的异常沉积肝、心、肾肝、心、肾脂滴主要成分为中性脂肪（甘油三酯）脂滴主要成分为中性脂肪（甘油三酯）脂肪特殊染色：冰冻切片脂肪特殊染色：冰冻切片苏丹苏丹III/饿酸饿酸（1）肝脂肪变性）肝脂肪变性病理变化：肉眼病理变化：肉眼光镜光镜临床意义：脂肪肝临床意义：脂肪肝肝硬变肝硬变（2）心肌脂肪变性）心肌脂肪变性左心室内膜下和乳头肌左心室内膜下和乳头肌“虎斑心虎斑心”（3）肾脂肪变性肾脂肪变性肝脂肪变性肝脂肪变性脂肪特染：苏丹脂肪特染：苏丹III脂肪特染脂肪特染总菜单脂肪酸在肝脏中的代谢脂肪酸在肝脏中的代谢 游离脂肪酸游离脂肪酸乙酸盐乙酸盐脂肪酸脂肪酸氧化成酮体，氧化成酮体，CO2-磷酸甘油磷酸甘油磷脂磷脂甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白脂蛋白肝脂肪变性的原因肝脂肪变性的原因1.肝细胞胞浆内脂肪酸增多肝细胞胞浆内脂肪酸增多2.饮酒饮酒磷酸甘油磷酸甘油促进甘油促进甘油三酯的合成三酯的合成3.载脂蛋白减少载脂蛋白减少脂蛋白形成减少脂蛋白形成减少3玻璃样变性或透明变性玻璃样变性或透明变性hyalinedegeneration概念概念细细胞胞内内、血血管管壁壁和和结结缔缔组组织织内内出出现现均均匀匀红红染染、毛毛玻玻璃璃样样半半透透明明蛋蛋白白质质的沉积的沉积（1）细动脉壁玻璃样变）细动脉壁玻璃样变高血压：肾、脑、脾、高血压：肾、脑、脾、视网膜等的细动脉视网膜等的细动脉细动脉硬化细动脉硬化糖尿病：全身动脉硬糖尿病：全身动脉硬化化(2)纤维结缔组织玻璃样变性纤维结缔组织玻璃样变性瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块化的纤维斑块肉眼：灰白色、半透明，质坚韧肉眼：灰白色、半透明，质坚韧光镜：胶原纤维增粗、融合，形成半透明光镜：胶原纤维增粗、融合，形成半透明均质均质（3）细胞内玻璃样变性）细胞内玻璃样变性肾炎肾炎-肾小管上皮细胞内肾小管上皮细胞内玻璃样小玻璃样小滴滴reabsorptiondroplets酒精性肝病酒精性肝病-Malloryalcoholichyalin浆细胞胞浆中浆细胞胞浆中Russellbodies病毒包涵体病毒包涵体HereareMallorybodies(theredglobularmaterial)composedofcytoskeletalfilamentsinlivercellschronicallydamagedfromalcoholism.细胞死亡细胞死亡celldeathu细胞坏死细胞坏死necrosisu细胞凋亡细胞凋亡apoptosis细胞坏死细胞坏死活体的局部组织、细胞死亡后发生的活体的局部组织、细胞死亡后发生的一系列形态变化一系列形态变化基本病变基本病变核固缩核固缩、核碎裂、核碎裂、核溶解、核溶解胞浆红染，胞膜破裂胞浆红染，胞膜破裂间质的改变间质的改变核固缩核固缩核碎裂核碎裂核溶解核溶解细胞坏死细胞坏死类型类型凝固性坏死凝固性坏死(干酪样坏死干酪样坏死,坏疽坏疽)液化性坏死液化性坏死纤维素样坏死纤维素样坏死 （1）凝固性坏死凝固性坏死坏死组织失水变干坏死组织失水变干,蛋白质凝固蛋白质凝固,变成变成灰白或黄白色灰白或黄白色,干燥坚实的凝固体干燥坚实的凝固体肾、脾、心肌等肾、脾、心肌等病理改变：肉眼，光镜病理改变：肉眼，光镜特殊类型：干酪样坏死，坏疽特殊类型：干酪样坏死，坏疽脾脾凝凝固固性性坏坏死死肾肾凝凝固固性性坏坏死死镜下坏死区呈均匀淡红色，与正常肾组织有一清楚的分界线，坏死区肾小球、肾小管轮廓仍保留，但细胞核已溶解消失，胞浆呈颗粒状。左箭头正常肾小球；中箭头为死肾小球；右箭头为坏死肾小管）肾肾凝凝固固性性坏坏死死A正常心肌正常心肌B心肌梗死心肌梗死（1）凝固性坏死）凝固性坏死干酪样坏死干酪样坏死结核病结核病组织坏死彻底组织坏死彻底（1）凝固性坏死）凝固性坏死坏疽坏疽gangrene大块组织坏死后，由于不同程度的腐大块组织坏死后，由于不同程度的腐败菌感染，而呈现黑色、暗绿色等特败菌感染，而呈现黑色、暗绿色等特殊形态的改变殊形态的改变干性干性湿性湿性气性气性干性坏疽湿性坏疽 气性坏疽部位部位机理机理形态学形态学改变改变结局结局（2）液化性坏死液化性坏死组织坏死后因酶性分解而变成液态组织坏死后因酶性分解而变成液态脑软化、脓肿、肝细胞溶解坏死脑软化、脓肿、肝细胞溶解坏死脂肪坏死脂肪坏死fatnecrosis创伤性创伤性酶解性酶解性(钙皂钙皂)（3）纤维素样坏死）纤维素样坏死纤维素样变性纤维素样变性纤维结缔组织和血管壁纤维结缔组织和血管壁形态学改变形态学改变变态反应性结缔组织病变态反应性结缔组织病恶性高血压、消化性溃疡恶性高血压、消化性溃疡细胞坏死细胞坏死坏死的结局坏死的结局 溶解、吸收溶解、吸收分离排出：分离排出：糜烂、溃疡糜烂、溃疡空洞空洞窦道窦道瘘管瘘管机化机化新生肉芽组织取代坏死组织或新生肉芽组织取代坏死组织或其他异物的过程其他异物的过程包裹包裹、钙化、钙化1.细胞坏死细胞坏死坏死对机体的影响坏死对机体的影响坏死细胞的生理重要性坏死细胞的生理重要性坏死细胞的数量坏死细胞的数量坏死细胞的再生能力坏死细胞的再生能力坏死器官的储备代偿能力坏死器官的储备代偿能力2.细胞凋亡细胞凋亡凋亡凋亡apoptosis机体细胞在发育过程中或在某些因机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，受细胞内在基因及其产物素作用下，受细胞内在基因及其产物的调控，而发生的程序性细胞死亡的调控，而发生的程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）形态学改变形态学改变单个或少数几个细胞的死亡单个或少数几个细胞的死亡凋亡小体形成凋亡小体形成apoptotic body胞膜完整，不引起周围组织炎性反胞膜完整，不引起周围组织炎性反应应u凋亡的形态变化凋亡的形态变化电镜：细胞浆，细胞器电镜：细胞浆，细胞器核染色质浓缩，凝聚，断裂核染色质浓缩，凝聚，断裂胞膜泡状突起胞膜泡状突起凋亡小体形成凋亡小体形成凋亡小体被周围细胞吞噬凋亡小体被周围细胞吞噬光镜：凋亡细胞固缩，胞浆红染，核光镜：凋亡细胞固缩，胞浆红染，核浓缩或消失浓缩或消失坏死坏死凋亡凋亡强烈刺激强烈刺激生理情况及弱刺激生理情况及弱刺激成群细胞死亡成群细胞死亡单个或个别细胞死亡单个或个别细胞死亡丧失膜的完整性丧失膜的完整性胞膜完整，呈泡状突起胞膜完整，呈泡状突起核染色质呈絮状核染色质呈絮状染色质在核膜下聚集染色质在核膜下聚集细胞肿胀、溶解细胞肿胀、溶解细胞皱缩，凋亡小体形细胞皱缩，凋亡小体形成成DNA无规律断裂无规律断裂DNA电泳呈梯形条带电泳呈梯形条带有炎症反应有炎症反应无炎症反应无炎症反应病理性死亡病理性死亡生理和病理性死亡生理和病理性死亡u凋亡的生物学意义凋亡的生物学意义生理性凋亡：生理性凋亡：胚胎发育胚胎发育组织内正常细胞群的稳定组织内正常细胞群的稳定机体防御和免疫反应机体防御和免疫反应病理性凋亡：病理性凋亡：肿瘤细胞的死亡肿瘤细胞的死亡病毒性感染病毒性感染自身免疫性疾病自身免疫性疾病导管阻塞后器官实质细胞导管阻塞后器官实质细胞的萎缩的萎缩修复修复组织和细胞损伤后，机体对所形成的组织和细胞损伤后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程缺损进行修补恢复的过程修复的形式修复的形式 再生再生（完全再生）（完全再生）纤维性修复纤维性修复/瘢痕修复瘢痕修复（不完全（不完全再生）再生）三三.损伤的修复损伤的修复再生再生(regeneration):邻近同种细胞通过分邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象裂增殖以完成修复的现象.如完全恢复了如完全恢复了原组织的结构与功能原组织的结构与功能,则为完全再生则为完全再生纤维性修复纤维性修复(fibrousrepair):通过肉芽组通过肉芽组织增生织增生,填补组织缺损填补组织缺损,并逐渐转化为瘢并逐渐转化为瘢痕组织的现象痕组织的现象不稳定细胞不稳定细胞(持续分裂细胞持续分裂细胞)稳定细胞稳定细胞具有潜在较强的再生力具有潜在较强的再生力永久性细胞永久性细胞再生力微弱或无再生力再生力微弱或无再生力心肌、骨骼肌、神经细胞心肌、骨骼肌、神经细胞纤维性修复纤维性修复通过肉芽组织增生，溶解、吸收损通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物，并填补伤处坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，而后转化成瘢痕组织。组织缺损，而后转化成瘢痕组织。（一）肉芽组织（一）肉芽组织granulationtissue概念概念：由新生毛细血管和成纤维细胞构成的幼由新生毛细血管和成纤维细胞构成的幼稚结缔组织稚结缔组织形态：颗粒状，柔软湿润，富于血管，似鲜嫩形态：颗粒状，柔软湿润，富于血管，似鲜嫩的肉芽的肉芽成分：成分：新生毛细血管新生毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎细胞炎细胞肉芽组织肉芽组织肉芽组织的作用及结局肉芽组织的作用及结局作用作用抗感染保护创面抗感染保护创面填补伤口及其它组织缺损填补伤口及其它组织缺损机化或包裹机化或包裹炎细胞毛细血管成纤维细胞炎细胞小动静脉纤维细胞减少并逐渐消失减少并逐渐消失部分改建为部分改建为部分闭塞消失部分闭塞消失产生胶原纤维产生胶原纤维瘢痕组织瘢痕组织肉芽组织肉芽组织逐渐转化并老化逐渐转化并老化（二）瘢痕组织（二）瘢痕组织scar瘢痕（瘢痕（scar）组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维）组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织结缔组织特点特点:大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体上局部呈收缩状态、呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。瘢痕组织瘢痕组织scar有利有利:填补创口或其它缺损填补创口或其它缺损增加伤口的张力强度增加伤口的张力强度不利不利:瘢痕收缩瘢痕收缩瘢痕粘连瘢痕粘连器官硬化器官硬化瘢痕增生过度瘢痕增生过度