《艾滋病知识》PPT课件.ppt
艾滋病艾滋病深圳市东湖医院深圳市东湖医院王辉0755-25509800-3205第一章艾滋病的流行病学揭开AIDS历史的第一页MMWRMMWRMORBIDITY AND MORTALITY WEEKLY REPORTJune 5,1981/Vol.30/No.21Pneumocystie Pneumonia Los AngelesIn the period October 1980-May 1981,5 young men,all active healthy treated for biopsy-confirmed Pneumocystis carinil Pneumonia at 3 different hospitals in Los Angeles,California.Two of the patient died.All 5 patients HIV发现发现1981年首例报告1983年分离出HIV-1病毒1985年分离出HIV-2病毒1990年发现 HIV-1“O”组 HIV亚型种类HIV-1M（Major）组AKO（Outlier）组ON（Non-M non-O）组NHIV-2A F特点有相对优势亚型同一亚型差异很大亚型内的变异水平估算存在时间不同亚型传播途径和致病性不一不同亚型对抗-HIV药物引起耐药不同亚型重组意义流行规律、传播途径、诊断质量、药物与疫苗评估方法DNA序列分析法、异源双链泳动法（HMA）(13)(6)HIV-1 M组 亚型主要分布A,DBCEFG,HIJ非洲撒哈拉沙漠南部北美,日本,澳洲,加勒比地区,欧洲南非,印度中非,泰国,东南亚其他国家巴西,罗马尼亚俄罗斯,中非塞浦路斯扎伊尔HIV-1 O组分布喀麦隆欧洲北美中国艾滋病中国艾滋病流行状况流行状况 截止到截止到20042004年年9 9月底，月底，全国累计报告：全国累计报告：艾滋病病毒感染者艾滋病病毒感染者 89,06789,067 例例其中艾滋病病人其中艾滋病病人 16,56016,560 例例 中国艾滋病流行状况中国艾滋病流行状况 据专家估计据专家估计 艾滋病病毒感染者艾滋病病毒感染者 100100余万余万19851985198919891995199519981998 艾滋病在中国的传播艾滋病在中国的传播1985-20031985-2003年全国历年报告年全国历年报告HIVHIV感染者按年份分布感染者按年份分布 中中中中 国国国国 艾艾艾艾 滋滋滋滋 病病病病 流流流流 行行行行 形形形形 势势势势疫情上升趋势明显疫情上升趋势明显艾滋病今天在中国流行的形势艾滋病今天在中国流行的形势 Drug Users 吸毒者吸毒者Sex workers性工作者性工作者Family家庭家庭Children儿童儿童Source Population 源头人群源头人群Bridge Population 桥梁人群桥梁人群General Population 一般人群一般人群 传播途径传播途径性传播同性传播异性传播经血传播静脉扎毒血液制品器官移植母婴传播生产母乳未经证实蚊虫叮咬.唾液.日常社会接触.公用餐饮用具.危险人群同性恋或双性恋者.性乱者,冶游者.娼妓.吸毒者.尤其是静脉扎毒.HIV感染母亲的儿女.多次接受输血的病人.血友病患者.HIV传播的有效性传播的有效性血液传播血液传播：95母婴传播母婴传播：15%50性接触传播性接触传播：0.5%-1%艾滋病在不同人群中的感染率Drug users(吸毒者吸毒者吸毒者吸毒者):):25%Sex workers(性工作者性工作者性工作者性工作者):):1.5%General population(一般人群一般人群一般人群一般人群):):0.1%HIV/AIDS Prevalence by Route and YearHIV/AIDS Prevalence by Route and Year 第二章艾滋病病毒的病原学HIVHumanImmunodeficiencyViruses 属于逆转录病毒科 慢病毒属 人类慢病毒组人类免疫缺陷病毒生物学特征生物学特征：形态结构形态结构：直径为80130nm，二十面体球形颗粒，外表面为 脂质包膜，含糖蛋白突起，包膜内为由蛋白质和 RNA基因组成的病毒核心。病毒基因组病毒基因组：二条单股正链RNA，9749bp，5端帽状结构和3 端Poly-A尾。由LTR、结构基因和调节基因组成。病毒蛋白质病毒蛋白质：结构蛋白（包膜蛋白和核心蛋白）和功能蛋白 （病毒酶、调节蛋白）抵抵 抗抗 力力：热敏感性，56 30Min可灭活，干燥环境下几分钟 内死亡，易被乙醚、丙酮、乙醇、次氯酸钠、戊二 醛等灭活，对电离辐射和紫外线的抵抗力较强。分分 型：型：HIV-1 AJ亚型（M组），HIV-1 O组 HIV-2 AE亚型HIV-1结构结构 HIV病毒学HIV的基因组结构和所编码的蛋白基因名称 表达产物蛋白 HIV-1 HIV-2gag 前体蛋白P 55：P24（核心蛋白）P56：P26 P17（基膜蛋白）P16 少量P42、P39、P9、P7pol 前体蛋白P160：P66和P51（逆转录酶）P68和P53 P31（核酸内切酶）P34 整合酶env 前体蛋白gp160：gp120（外膜蛋白）gp140:105 gp41（跨膜蛋白）gp36tat 14KD蛋白（反式调节因子）nef 27KD蛋白（病毒复制负向调节）rev 13KD蛋白（参与病毒复制正向调节）vif 23KD蛋白（增强HIV的感染力）vpu 20KD蛋白（加快病毒颗粒装配和出芽释出 第三章艾滋病病毒的致病机理HIV的致病机理病毒因素病毒因素：1、HIV病毒体及其编码蛋白质对宿主细胞的直接与间接损伤破坏。2、HIV的型和亚型：HIV-1较HIV-2易传播、病程短、临床表现和体征严 重。3、HIV毒株毒力：NSI和SI。4、其他病毒或细菌感染：HBV、HCV、EBV、HSV、CMV、TB、寄生 虫、STD等。5、不同亚型HIV混合感染宿主因素：宿主因素：1、遗传背景：HLA、Co-receptor 2、年龄：老年人和新生儿感染者 3、性别 4、生活方式：吸烟、抑郁、心情紧张、酗酒和吸毒 HIV-1发病机制发病机制HIV-1感染并破坏感染并破坏CD4+T 细胞细胞CD4+T细胞计数的下降导致免疫缺陷细胞计数的下降导致免疫缺陷免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症AIDS 第四章HIV感染的自然史HIV急性感染期感染HIV后2周到4周。出现传染性单核细胞增多症样表现：发热、皮疹、关节痛、头痛、咽痛、乏力、淋巴结肿大、出汗、恶心、呕吐、腹泻。发生率10-15%。通常在2-4周内自行缓解。HIV感染早期急性症状1.发热 8090%2.疲乏 7090%3.皮疹 4080%4.头痛 3270%5.淋巴结肿大 4070%6.咽炎 5070%7.关节痛 570%8.肌肉痛 5070%9.盗汗 50%10.胃肠道症状 3060%11.无菌性脑膜炎 24%12.口腔/生殖器溃疡 520%血清转换期(窗口期)当机体被感染后，有一段时间血清中不能测出艾滋病病毒抗体，从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体转阳，这一段时间称为窗口期。输血传播时抗体转阳时间较短，2-8周，性传播时稍长。无症状感染期(临床潜伏期)无症状期一般2-10年。最短6个月，平均8年，HIV-2感染时较长，最长可达20年。一旦发病，通常在18个月内死亡。潜伏期的长短与机体免疫状态和感染病毒的量有关。艾滋病期出现各种各样的机会性感染症状。The HIV infection induces severe immune deficiency with CD4 depletion8 Years3-6 monthsGC/HIV/99CD41st phaseseroconversion2nd phaseasymptomaticvirus3rd phaseProgression to AIDS600200CD4HIV1993年美国CDC对HIIV感染分类的诊断标准A：CD4500/ul CD4 29%B：200/ulCD4499/ul 14%CD4 28%C：CD4200/ul CD438.3,持续3周以上 原因:(1)病毒 CMV、EBV感染 (2)细菌 TB、非典型分枝杆菌病（胞内鸟型和堪萨斯型）(3)寄生虫和霉菌:PCP、弓形体病、内脏利什曼原虫、球虫病、新型隐球菌、组织胞浆菌病曲霉菌病 (4)新生物:非何杰金式淋巴瘤腹泻 原因(1)细菌:沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲菌、非典型分枝杆菌、艰难 梭状杆菌、鼠疫杆菌 (2)寄生虫:隐孢子虫、球虫、微孢子虫、兰氏贾弟鞭毛虫、溶组 织阿米巴、粪类圆线虫 (3)霉菌:组织胞浆菌 (4)病毒:CMV、肠病毒、轮状病毒、腺病毒 (5)新生物:淋巴瘤、KS 艾滋病常见合并症及机会性感染咳嗽和呼吸困难(CD4250)原因:PCP、细菌性肺炎（肺炎球菌、流感杆菌、金葡菌）、TB、非典型分枝杆菌、CMV肺炎、肺弓形体病、曲霉菌 肺炎、新隐球菌肺炎视力下降 原因：CMV、弓形虫、CP、念珠菌、淋巴瘤、VZV血管炎 无视网膜炎:眼部VZV(角膜葡萄炎)、弓形体（脑部病灶）、淋巴瘤（脑部病灶）、抗痨治疗的神经毒性。头痛 原因：(1)感染:脑弓形体病、霉脑、化脓性副鼻窦炎、非典型 分枝杆菌脑膜脑炎、结脑、CMV脑炎、HIV脑膜炎 (2)新生物:脑恶性淋巴瘤、脑KS (3)其它:脑血管炎、脑梗塞、脑溢血 HIV相关皮肤和可见粘膜症状与疾病相关皮肤和可见粘膜症状与疾病 HIV感染中具有诊断意义的皮肤粘膜症状：（1）异常的部位；（2）非典型病程；（3）不相称的年龄皮肤和粘膜的常见症状或体征：急性HIV皮疹口腔毛状粘膜白斑持续的HSV感染严重VZV感染泛发性的脂溢性湿疹播散性KS其他恶性瘤：基底细胞瘤、黑色素瘤HIV感染的胃肠道症状感染的胃肠道症状恶液质与消耗性症：营养缺乏、低蛋白血症、碳水化 合物和脂肪吸收不良。吞咽痛与吞咽困难：白色念珠菌和CMV致溃疡和糜烂腹痛肛门直肠病变：慢性肛周疱疹、CMV所致肛门直肠脓肿、非特异性溃疡、湿疣肝胆病变：84%AIDS病人有肝脏肿大 525%肝脏CMV感染 合并HBV,HCV感染HIV感染自然史Lymphocytes CD4N/mm3 sang800400 *Primo-infection *Rplication virale intense *Contrle immunitaire Equilibre *Deficit immunitaire *Rplication virale intense,plus perte contrle immunitaire CD4Stabilit:-virologique -immunologique -cliniqueEvnements cliniques Charge virale VIH艾滋病的免疫改变与临床的关系艾滋病的免疫改变与临床的关系 years200CD4 countsCandidaZonaKaposiLymphomaPneumocyst.Toxoplasm.CMVMAC48AIDSHIV load210 第七章艾滋病的抗病毒治疗抗病毒治疗原则抗病毒治疗原则1、单一或二联治疗：核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase inhibitors，NRTIs）如AZT或AZT+3TC（1996年以前）。AZT是于1987年在临床上最先使用的抗艾滋病病毒药物，在蛋白酶抑制剂应用于临床之前，主要是HIV感染，由于这种治疗通常在6个月内即出现明显的药物抗性，且对机体的免疫重建效果不佳，因而很少取得疗效，甚至出现不良影响。2、高 效 抗 逆 转 录 病 毒 疗 法（Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART):1995年蛋白酶抑制剂经临床试用后取得了很大成功，被誉为逆转录病毒治疗的里程碑，1997年被美国FDA正式批准用于临床，它的应用标志着艾滋病人的生命和生活质量出现了转折。抗艾滋病病毒药物抗艾滋病病毒药物目前美国和欧洲批准生产和提供3类19种艾滋病治疗药物。类：为核苷类逆转录酶抑制剂。它是核苷酸类似物，在DNA或 RNA复制或逆转录过程中，能竞争性地掺入新合成核苷酸 链，并终止链的继续合成，使HIV RNA不能逆转录成前病 毒DNA，与宿主细胞染色体整合，从而抑制HIV逆转录酶活 性阻断感染的发生。如AZT、3TC、ddI、d4T、Adefovir、Abacavir等。类：为非核苷类逆转录酶抑制剂。其作用机理是与HIV逆转录酶 催化活性部位的邻近区域结合抑制酶活性。如Delavirdine、Efavirenz、Nevirapine等。类：为蛋白酶蛋白酶抑制剂。HIV等逆转录病毒基因编码的前体蛋白需 要在蛋白酶作用下裂解为功能性结构蛋白才能装配成完整 病毒颗粒。蛋白酶抑制制可与病毒蛋白酶催化基团结合抑 制酶活性，导致蛋白前体不能裂解和形成成熟病毒体。如 Indinavir、Nelfinavir、Saquinavir、Ritonavir、Amprenavir等。慢性HIV-1感染者开始ART的指征临床范畴 CD4细胞数 血浆HIV RNA 推 荐 有症状 任何值 任何值 治疗（AIDS，严重症状）无症状，AIDS 200/mm3,任何值 通常应治疗,350/mm3 30000(bDNA)有专家推荐治疗 55000(RT-PCR)应视情况确定，不治疗 者3年内发展AIDS30%无症状 350/mm3 30000(bDNA)延迟治疗,密切观察 55000(RT-PCR)开始治疗前的体格检查开始治疗前的体格检查 1、血常规、肝（肾）功能、生化检查；2、CD4+T细胞计数；3、血浆病毒载量；4、机会性感染检查（如梅毒、结核、弓形虫 IgG、真菌等）；5、HBV、HCV、CMV血清学检查；6、眼底检查。第八章意外暴露于HIV后的处理原则及药物预防性治疗可能暴露于可能暴露于HIVHIV的意外情况的意外情况 以下情况如与HIV感染者/AIDS病人的血液、精液、血液、精液、阴道分泌物、组织器官阴道分泌物、组织器官等接触即可能发生感染：医务人员：在医疗、护理过程的针刺、切割伤等 警察、司法人员等在追捕、看守犯人时与 HIV感染的犯人搏斗损伤 戒毒所、劳教所工作人员等执行职务时损伤 性侵犯 被HIV感染者/AIDS病人咬伤、针扎伤等影响影响HIVHIV在意外伤害情况下传播效率的因素在意外伤害情况下传播效率的因素（1 1）因 素 对HIV传播效率的影响损伤程度 小而浅伤口 风险较小 大而深伤口 风险较大伤害器具 有空腔空腔器具带有较多 感染性材料，风险大影响影响HIVHIV在意外伤害情况下传播效率的因素在意外伤害情况下传播效率的因素（2 2）因 素 对HIV传播效率的影响 接触感染性材料 接触的量量越大（血液，精液等）风险越高 接种血液离开 离开体内时间时间越长 体内的时间 传染危险性愈低各种体液材料各种体液材料HIV传播感染的可能性传播感染的可能性高高HIV潜在危险潜在危险（A）相对低潜在危险相对低潜在危险（B）血液 唾液 穿刺液和活检材料 痰液 胸水、腹水、脑脊液 呕吐液 滑液囊液、羊水 泪液 组织 汗液 阴道分泌物 尿 脓液 粪便职业性暴露于职业性暴露于HIV后的处理原则后的处理原则皮肤皮肤针刺伤针刺伤、切割伤切割伤接触接触HIV污染性材料后污染性材料后：1皮肤受伤部位立即挤压刺激出血，用肥皂或水 清洗；粘膜受损部分用流水或生理盐水冲洗。2用消毒剂（如75%酒精、0.2%次氯酸钠、0.20.5%过氧乙酸、0.5%碘伏等)局部浸泡或涂 抹清洗消毒，并包扎伤口。3.抗病毒药物(AZT、3TC、佳息患等）预防性治疗 4报告与保密：主管机构和有关人员应详细记录意外发生 情况，包括：接触者个人资料、发生时间、地点、污染 部位、伤口类型（深浅、大小、有无出血）、污染物情 况（含HIV血液、HIV培养液等）、源病人状况（如病 毒载量、药物使用史）职业性暴露于职业性暴露于HIV后的处理原则后的处理原则感染危险评价感染危险评价1、损伤程度：创伤的大小、深浅、有无出血、有无刺破静脉或动脉。2、暴露物质的类型：血液、含血的体液、精液、阴道分泌物、脑脊液、关节液、胸腹水、心包液、羊水、组织、污染HIV的器具等。3、皮肤粘膜完整性：皮炎、皲裂、刮擦破损、咬伤。4、皮肤粘膜与HIV污染性材料接触的时间和面积。5、源病人（source person）状况：（1）HIV感染状态明确：有无临床症状、AIDS、CD4细胞数、VL、目前或曾经接受抗逆转录病毒药物治疗情况。（2）HIV感染状况不明：以前HIV检测结果、免疫学检测结果（CD4）、有无原发性HIV感染综合症或未明确诊断的免疫缺陷症、可能的 HIV感染行为（静脉吸毒、多性伴、同性恋、不安全用血等）。应尽快对源病人进行HIV检测。（3）源病人失踪：根据社区及有关人群中HIV流行情况确定药物预防性治疗方案预防性治疗方案预防性治疗方案：AZT 300mg bid/3TC 150mg bid（or Combivir 1 bid）；d4T40mg bid/3TC 150mg bid；ddI 200mg bid/d4T 40mg bid 其他药物：Abacavir（ABC），EFV等强化治疗方案：强化治疗方案：基础治疗方案+蛋白酶抑制剂（PIs）IDV 800mg q8h Nelfinavir（NFV）750mg tid Kaletra（Lopinavir/Ritonavir）400mg/100mg bid原则：原则：1.预防性治疗越快越好，通常在1小时内服药，效果较好，超过24小时则效果降低。2.持续服药4-6周。预防性治疗预防性治疗PEP的管理1、有经验的医生可提供24hr PEP服务；2、各医疗卫生预防保健单位足量备用PEP预防用药，以便意外发生后即时服用。3、及时报告、详细记录意外发生过程和细节。4、科学详细解释PEP的效果和各种可能出现的情况：5、咨询和教育：暴露于HIV后6-12周内，应节制性生活或用安全套、不要捐献血液、器官、组织、精液等，哺乳期妇女应终止哺乳。6、药物毒副作用监控。7、感染的监测。意外暴露后感染状态的监测意外暴露后感染状态的监测1、HIV感染的检测与确认：事故发生后立立即即、6周周、12周周、6月月和和12月月后检测HIV 抗体，有条件时可作HIV P24抗原、病毒培养和HIV RNA测定。暴露于HIV后，无论间隔多长时间，如果出现急性逆转录病毒感染症状，均应进行HIV抗体检测。2、HBV、HCV、梅毒检测。预防艾滋病预防艾滋病,你我同参与你我同参与I I care care Do you Do you?
