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青霉素类抗生素1主要内容主要内容一、结构特点一、结构特点二、二、抗菌作用机制抗菌作用机制三、分类及特点三、分类及特点2一、青霉素类结构特点一、青霉素类结构特点青霉素类青霉素类6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸青霉素自20世纪40年代投入使用以来，一直是应用广泛和重要的一类抗生素，基本结构如图所示，由母核6-APA和侧链组成。3主要结构特点主要结构特点 ：母核结构青酶烷酸（双环结构）（-内酰胺环 并 氢化噻唑环）其中-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。4二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损大量的水分涌进细菌体内细菌肿胀、破裂、死亡。1（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解。5三、分类及特点（一）天然青霉素（二）半合成青霉素6（一）天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，主要含有X、F、G、K双氢F等，其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于治疗敏感菌所致的各种感染2。7青霉素青霉素G（苄青霉素）（苄青霉素）1.1.药理特性：药理特性：繁殖期杀菌药2.2.抗菌作用：抗菌作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。3.3.作用特点：作用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱8药物相互作用1氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰青霉素的活性，故本品不宜与这些药物合用。2丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长青霉素的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。3青霉素与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。9药物相互作用4青霉素静脉输液中加入林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。5青霉素与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药。10不良反应 1.过敏反应 主要不良反应：皮肤过敏、血清病样反应较多见；过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结。3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。4.赫氏反应：用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象。11预防措施预防措施1.询问过敏史；2.皮试3.注射后观察30 min；4.准备抢救药品及器材。12青霉素的缺点对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进行），须做成粉针剂3。抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。在使用过程中，细菌易产生耐药性。有严重的过敏性反应（休克）。13 为了克服青霉素的诸多缺点，自20世纪50年代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题，在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得重大进展。14（二）半合成青霉素1.耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素(penicillin V)非奈西林(phenethicillin)特点：耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染4152.2.耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特点：特点：耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强主要用于耐青霉素G的金葡菌感染16 药理特性抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药物耐药。17适应症主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。18甲氧西林特点：甲氧西林(Methicillin)为耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用方式与青霉素相仿，但不为青霉素酶水解破坏，对产青霉素酶金黄色葡萄球菌有良好作用。药理特性：对革兰阳性菌和奈瑟菌属有抗菌活性，但对青霉素敏感的葡萄球菌、各种链球菌和脑膜炎球菌的抗菌作用不及青霉素。应用：主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。肺炎球菌、化脓性链球菌、其他链球菌或对青霉素敏感的葡萄球菌感染则不应采用该品治疗。19英国的Jevons首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。不断出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）广泛耐药性是医疗机构和社区健康的主要威胁。社区获得性 MRSA（community-acquired MRSA,CA-MRSA）是顽固的传染性致病菌，感染率和病死率高。因 MRSA 不但耐受所有-内酰胺类抗生素，且具有获得外源毒力抗药基因的能力，临床治疗方法很有限。近来的研究表明 CA-MRSA 分离株比医院获得性 MRSA 更具毒力，更易传播，且具广泛耐药性，临床上只有少数几种抗生素有效（如万古霉素）。5203.3.广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林(ampicillin)匹氨西林（pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特点：特点：耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日 咳、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等G-杆菌所致 的呼吸道感染、尿路感染。21药理特点本类药物对革兰阳性菌作用与青霉素相仿，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌。22临床应用适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以及心内膜炎等。234.4.抗铜绿假单胞菌青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林哌拉西林替卡西林 24分类 常用药 抗菌作用特点 临床应用 抗铜绿假单胞菌广谱抗生素类 6羧苄西林 不耐酸，需注射给药。对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效。单用易耐药，为哌拉西林代替。替卡西林 口服不吸收，需肌肉注射。抗菌谱与羧苄西林相似，但抗铜绿假单胞菌的活性要强2-4倍，对其他革兰阳性杆菌作用更强（2-10倍）。治疗铜绿假单胞菌感染，对呼吸道，泌尿道感染亦有效。美洛西林 抗菌活性强，对耐羧苄西林和庆大霉素的铜绿假单胞菌有较好抗菌作用。治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌感染。哌拉西林 低毒、抗菌谱广、抗菌作用强，对铜绿假单胞菌等大多数革兰阴性菌、革兰阳性球菌、厌氧菌均有作用。治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌及其他肠杆菌科细菌的感染及败血症。255.5.作用于作用于G G-菌的青霉素类菌的青霉素类替莫西林特点特点为窄谱抗生素对大多数-内酰胺酶稳定，作用于产酶肠杆菌有较强活性。主要用于敏感革兰阴性菌所致的尿路、软组织和呼吸道感染。26细菌耐药情况随着临床的广泛应用，青霉素类药物的耐药情况日趋严重，促进临床合理应用成为减少耐药的重要手段。研究表明，临床应用中频率最高的三种抗生素依次为头孢菌素类、喹诺酮类和青霉素。分离菌中出现比例最高的为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单孢杆菌，耐药性最高的为青霉素类和内酰胺类抗菌药物。要根据抗菌药物的临床应用情况和细菌的耐药性做到合理用药，降低滥用危害。727参考文献1.张冬梅，阿颖利，宋静.青霉素的抗菌作用机制及合理使用分析J.求医问药，2012，10（8）:149.2.沈秋香.一例肺炎静滴青霉素发生过敏性休克的护理J.医学信息，2010,12:3636.3.黄成赛.青霉素G在临床应用中应注意的问题J.中国保健营养，2014，2(中):694.4.崔丽娟，臧恒昌.青霉素V钾的制备工艺及其应用研究进展J.齐鲁药事，2009，28（10）:608-611.5.胡 娟，王 虎.遏制金黄色葡萄球菌广泛耐药性以及相关转化医学平台的搭建J.传染病信息，2014,27（3）：129-133.6.常用半合成青霉素作用特点及临床应用.见:林蓉，傅强，主编.药学专业知识（一）M.8版.北京:中国医药科技出版社，2014:29.7.覃国统.抗菌药物临床应用及临床分离菌的耐药相关性分析J.医药前沿，2013，11（2）:220-221.2829