软膏剂和眼膏剂.ppt

第六章第六章南方医科大学药学院南方医科大学药学院刘薇刘薇半固体制剂半固体制剂半固体制剂共同特点是：能在较长时间半固体制剂共同特点是：能在较长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位，主要内紧贴、粘附或铺展在用药部位，主要用于用于局部局部疾病的治疗。如抗感染、消毒、疾病的治疗。如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等止痒、止痛和麻醉等这些作用要求药物作用于表皮或经过表这些作用要求药物作用于表皮或经过表皮渗入表皮下组织皮渗入表皮下组织一般并不期望产生全身性作用一般并不期望产生全身性作用亚微粒亚微粒乳剂载乳剂载体系统体系统 概概 述述第一节第一节v软膏剂（软膏剂（ointmentsointments）:系指药物与适宜基质混合制成系指药物与适宜基质混合制成的均匀的具有一定稠度的半固体外的均匀的具有一定稠度的半固体外用制剂。用制剂。组成：药物基质组成：药物基质 特特 点点 热敏性热敏性：反映遇热熔化而流动：反映遇热熔化而流动 触变性触变性:反映施加外力时粘度降低，反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动。静止时粘度升高，不利于流动。软膏剂的类型软膏剂的类型按分散系统可分为三类按分散系统可分为三类:溶液型溶液型 混悬型混悬型 乳剂型（乳膏剂）乳剂型（乳膏剂）按基质的性质和特殊用途分：按基质的性质和特殊用途分：油膏剂油膏剂 乳膏剂（霜剂）乳膏剂（霜剂）凝胶剂（凝胶剂（GelsGels）糊糊 剂剂(25%25%以上固体粉末）以上固体粉末）眼膏剂眼膏剂糊剂糊剂糊剂（糊剂（pasta）：指大量的固体粉末均匀）：指大量的固体粉末均匀的分散在适宜的基质中所制成的外用制的分散在适宜的基质中所制成的外用制剂。主要用作保护剂。剂。主要用作保护剂。分为脂肪性和凝胶性，固体粉末的量以分为脂肪性和凝胶性，固体粉末的量以脂肪性为少些。脂肪性为少些。处方前研究处方前研究活性成分和附加剂的稳定性活性成分和附加剂的稳定性流变性、稠度、黏性和挤出性能流变性、稠度、黏性和挤出性能水分及其它挥发性成分的损失水分及其它挥发性成分的损失均匀性、分散相的颗粒大小及粒度分布、均匀性、分散相的颗粒大小及粒度分布、涂展性等涂展性等pH值值 微生物微生物软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求 应应均匀均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的有适当的粘稠性粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜，易涂布于皮肤或粘膜等部位。等部位。性质性质稳定稳定，无酸败、变质等现象。，无酸败、变质等现象。无无刺激性、过敏性及其它刺激性、过敏性及其它不良反应不良反应。用于创面的软膏剂还应用于创面的软膏剂还应无菌无菌。遮光遮光密闭密闭保存保存第二节第二节软膏剂的基质软膏剂的基质 基质基质(bases)bases):是软膏剂形成和发挥药效的重要组是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。成部分。软膏基质的性质对软膏剂的质量影软膏基质的性质对软膏剂的质量影响很大，如直接影响药效、流变性质、响很大，如直接影响药效、流变性质、外观等。外观等。理想软膏剂基质理想软膏剂基质 性质稳定性质稳定 无刺激性和过敏性无刺激性和过敏性 稠度适宜，容易涂布稠度适宜，容易涂布 具有具有一定一定吸水性，能吸收伤口分泌物。吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。常用的基质主要有：常用的基质主要有：油脂性基质油脂性基质 乳剂型基质乳剂型基质 亲水或水溶性基质亲水或水溶性基质一、油脂性基质一、油脂性基质 一大类强疏水性物质。一大类强疏水性物质。特点：特点：润滑、无刺激性润滑、无刺激性 涂涂于于皮皮肤肤上上能能形形成成封封闭闭性性油油膜膜，促促进进皮皮肤肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用水合作用，对皮肤有保护、软化作用 不易长菌不易长菌 适适用用于于表表皮皮增增厚厚、角角化化、龟龟裂裂等等慢慢性性皮皮损损和某些感染性皮肤病的早期和某些感染性皮肤病的早期 缺点：缺点：油腻性及疏水性大油腻性及疏水性大 药物释放性能差药物释放性能差 不易用水洗涤不易用水洗涤 不适用于有渗出液的皮肤损伤，主不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。使用。烃类烃类 凡士林（软石蜡）凡士林（软石蜡）石蜡与液状石蜡石蜡与液状石蜡 类脂类类脂类 羊毛脂羊毛脂 蜂蜡与鲸蜡蜂蜡与鲸蜡 二甲基硅油二甲基硅油油脂性基质油脂性基质 1 1烃类烃类 系系从从石石油油蒸蒸馏馏后后得得到到的的多多种种高高级级烃烃的的混混合合物物，其其中中大大部部分分属属于于饱饱和烃。和烃。凡士林（软石蜡）凡士林（软石蜡）性性质质：熔熔点点38386060，无无嗅嗅无无刺刺激激、不不酸酸败、性质稳定。败、性质稳定。适用适用：遇水不稳定的药物遇水不稳定的药物优优点点：有有适适宜宜的的粘粘稠稠度度和和涂涂展展性性，可可单单独独用作基质。用作基质。缺缺点点：油油脂脂性性大大，吸吸水水性性差差，不不适适宜宜急急性性而且有多量渗出液的患处。而且有多量渗出液的患处。石蜡石蜡(paraffin)paraffin)与与液状石蜡液状石蜡(liquid paraffin)liquid paraffin)石蜡石蜡：固体，熔程为：固体，熔程为50-6550-65液体石蜡液体石蜡：液体饱和烃，能与多数脂肪油或挥发液体饱和烃，能与多数脂肪油或挥发油混合。油混合。最宜用于调节凡士林基质的稠度。最宜用于调节凡士林基质的稠度。2、类、类 脂脂 类类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物的酯及其混合物 化学性质稳定，具有一定表面活性作用化学性质稳定，具有一定表面活性作用而具有一定的吸水性而具有一定的吸水性 多与其它油脂性基质合用多与其它油脂性基质合用 羊毛脂羊毛脂性质性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点淡棕黄色粘稠半固体，熔点36364242，吸水性强，可吸收约，吸水性强，可吸收约2 2倍其重量的倍其重量的水分，形成水分，形成W WO O型乳剂基质。型乳剂基质。用途用途：凡士林凡士林+羊毛脂羊毛脂 改善凡士林的改善凡士林的吸水性与渗透性。吸水性与渗透性。蜂蜡与鲸蜡蜂蜡与鲸蜡性质性质：有较强的润滑性，较弱的吸水性，含：有较强的润滑性，较弱的吸水性，含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的活性作用，属较弱的W/OW/O型乳化剂。型乳化剂。用途用途：常用于增加基质的稠度。：常用于增加基质的稠度。二甲基硅油二甲基硅油(dimethiconedimethicone):性质性质：无色或淡黄色的透明油状液体，无：无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，在应用温度范围内粘度变化臭，无味，在应用温度范围内粘度变化极小。有优良的疏水性和较小的表面张极小。有优良的疏水性和较小的表面张力，润滑作用好且易于涂布，对皮肤无力，润滑作用好且易于涂布，对皮肤无刺激。刺激。用用途途：常常用用于于乳乳膏膏中中作作润润滑滑剂剂，也也常常与与其其他油脂性原料合用制成防护性软膏。他油脂性原料合用制成防护性软膏。二、乳剂型基质二、乳剂型基质 组成组成：水相油相乳化剂：水相油相乳化剂适用适用：急、慢性、无渗出液的皮肤损伤：急、慢性、无渗出液的皮肤损伤 和搔痒症。和搔痒症。忌用忌用：糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。：糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。乳剂型基质分类乳剂型基质分类(依据乳化剂性依据乳化剂性质决定）：质决定）：W/OW/O型型：冷霜：冷霜 O/WO/W型型：雪花膏：雪花膏 O/W O/W型较型较W/OW/O型基质中型基质中药物的释放和透皮药物的释放和透皮吸收较快吸收较快。当当O/WO/W型基质用于分泌物较多的皮肤病型基质用于分泌物较多的皮肤病时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。而使炎症恶化。O/W O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂，型基质常需加入防腐剂，保湿剂，遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。备软膏。特点：特点：肥皂类肥皂类 乳剂型基质常用的乳化剂乳剂型基质常用的乳化剂一价皂一价皂多价皂多价皂 脂肪醇硫酸脂肪醇硫酸(酯酯)钠类钠类 高级脂肪酸及多元醇酯类高级脂肪酸及多元醇酯类十六醇及十八醇十六醇及十八醇硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯脂肪酸山梨坦聚山梨酯类脂肪酸山梨坦聚山梨酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类聚氧乙烯醚的衍生物类平平加平平加O O乳化剂乳化剂OPOP十二烷基硫酸酯钠十二烷基硫酸酯钠肥皂类肥皂类1 1、一价皂、一价皂特点特点：O/WO/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感。型乳剂基质用于皮肤不显油腻感。缺点：缺点：易被酸、碱、易被酸、碱、CaCa2 2、MgMg2 2或其他电或其他电解质破坏，忌与阳离子药物配伍。制备乳解质破坏，忌与阳离子药物配伍。制备乳剂基质的水不宜用硬水。剂基质的水不宜用硬水。含有机铵皂的乳剂型基质：含有机铵皂的乳剂型基质：处方处方 硬脂酸硬脂酸 100 100g g 蓖麻油蓖麻油(调节稠度调节稠度)100 100g g 液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)100 100g g 三乙醇胺三乙醇胺 8 8g g 甘油甘油(保湿剂保湿剂)40 40g g 羟苯乙酯羟苯乙酯(防腐剂防腐剂)0.8 0.8g g 蒸馏水蒸馏水 452 452g g 2.2.多价皂多价皂 CaCa2 2、MgMg2 2 、AlAl3 3的氧化物脂肪酸的氧化物脂肪酸 特点特点：在水中解离度小，亲水性小于一价皂，在水中解离度小，亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。其亲油性强于亲水性。HLBHLB6 6，形成形成W/OW/O基质。易形成，稳定性高。基质。易形成，稳定性高。含多价皂的乳剂型基质含多价皂的乳剂型基质 处方处方 硬脂酸硬脂酸 12.5 12.5g g 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 17 17g g 蜂蜡蜂蜡 5 5g g 地蜡地蜡 75 75g g 液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)410 410g g 白凡士林白凡士林 67 67g g 双硬脂酸铝双硬脂酸铝(乳化剂乳化剂)10 10g g 氢氧化钙氢氧化钙 1 1g g 羟苯乙酯羟苯乙酯(防腐剂防腐剂)1.0 1.0g g 蒸馏水蒸馏水 401.5 401.5g g 脂肪醇硫酸脂肪醇硫酸(酯酯)钠类钠类常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸(酯酯)钠钠 。性质性质：阴离子表面活性剂，常用量：阴离子表面活性剂，常用量0.52%0.52%，适宜，适宜pH6pH67 7，不应不应488。阳离子表。阳离子表面活性剂作用形成沉淀失效，加入面活性剂作用形成沉淀失效，加入1.51.52%2%氯化钠使之丧失乳化作用。氯化钠使之丧失乳化作用。配伍配伍：常与其他：常与其他W/OW/O型乳化剂型乳化剂合用。合用。含有含有十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：的乳剂型基质：处方处方 硬脂醇硬脂醇 220 220g g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 15 15g g 白凡士林白凡士林 250 250g g 羟苯甲酯羟苯甲酯 (防腐剂）防腐剂）0.25g 0.25g 羟苯丙酯羟苯丙酯 （同上）（同上）1.0g 1.0g 丙二醇丙二醇 （保湿剂）（保湿剂）120 120g g 蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 高级脂肪酸及多元醇酯类高级脂肪酸及多元醇酯类1.1.十六醇及十八醇十六醇及十八醇(弱乳化剂）弱乳化剂）十六醇（鲸蜡醇）：熔点十六醇（鲸蜡醇）：熔点45-5045-50 十八醇（硬脂醇）：熔点十八醇（硬脂醇）：熔点56-6056-60。均不溶于水，但有一定的吸水能力，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成吸水后可形成W/OW/O型乳剂型基质的油相，型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。可增加乳剂的稳定性和稠度。2.2.硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯性质：性质：较弱的较弱的W/OW/O型乳化剂型乳化剂，与较强的，与较强的O/WO/W型乳化剂合用时，制得的乳剂型基质稳型乳化剂合用时，制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑。定，且产品细腻润滑。用途：用途：用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂，用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂，并使产品润滑。并使产品润滑。含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质 处方处方 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 35 35g g 硬脂酸硬脂酸 120120g g 白凡士林白凡士林 1010g g 羊毛脂羊毛脂 5050g g 三乙醇胺三乙醇胺 4 4ml ml 羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g 蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 3 3、脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂司盘类：司盘类：HLBHLB值值4.3-8.64.3-8.6，W/OW/O型乳化剂。型乳化剂。吐温类：吐温类：HLBHLB值在值在10.5-16.710.5-16.7，O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。用用途途：均均可可单单独独制制成成乳乳剂剂型型基基质质，但但为为调调节节HLBHLB值而常与其他乳化剂合用。值而常与其他乳化剂合用。含聚山梨酯类的乳剂型基含聚山梨酯类的乳剂型基 处方处方 硬脂酸硬脂酸 60 60g g 聚山梨酯聚山梨酯8080 44 44g g 油酸山梨坦油酸山梨坦 16 16g g 硬脂醇硬脂醇 60 60g g 液状石蜡液状石蜡 90 90g g 白凡士林白凡士林 60 60g g 甘油甘油 100 100g g 山梨酸山梨酸 2 2g g 蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质基质 处方处方 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯120120g g 蜂蜡蜂蜡 50 50g g 石蜡石蜡 50 50g g 白凡士林白凡士林 50 50g g 液状石蜡液状石蜡 250 250g g 油酸山梨坦油酸山梨坦 20 20g g 聚山梨酯聚山梨酯8080 10 10g g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g 蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 聚氧乙烯醚的衍生物类聚氧乙烯醚的衍生物类1 1、平平加、平平加O(perrgolO(perrgol O)O)非离子型表面型活性剂非离子型表面型活性剂HLBHLB值值为为15.915.9，O/WO/W型型乳乳化化剂剂，良良好好的的乳乳化化性能。性能。用用途途：单单用用不不能能制制成成乳乳剂剂型型基基质质，为为提提高高其其乳乳化化效效率率，增增加加基基质质稳稳定定性性，可可用用不不同同辅辅助助乳乳化化剂剂，按按不不同同配配比比制制成成乳乳剂剂型型基质。基质。含平平加含平平加O O的乳化型基质的乳化型基质 处方处方 平平加平平加O O 25-40g 25-40g 十六醇十六醇 50-120 50-120g g 凡士林凡士林 125 125g g 液状石蜡液状石蜡125125g g 甘油甘油 50 50g g 羟苯乙酯羟苯乙酯1 1g g 蒸馏水加至蒸馏水加至10001000g g 2 2、乳化剂、乳化剂OPOP 非离子非离子O/WO/W型乳化剂，可溶于水，常与型乳化剂，可溶于水，常与其他乳化剂合用。其他乳化剂合用。耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定。耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定。不不宜宜与与羟羟基基类类化化合合物物，以以免免形形成成络络合合物物，破坏乳剂型基质。破坏乳剂型基质。含乳化剂含乳化剂OPOP的乳剂型基质的乳剂型基质 处方处方 硬脂酸硬脂酸 114 114g g 蓖麻油蓖麻油 100 100g g 液体石蜡液体石蜡 114 114g g 三乙醇胺三乙醇胺 8 8ml ml 乳化剂乳化剂OPOP 3ml 3ml 羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g 甘油甘油 160 160ml ml 蒸馏水蒸馏水 500 500ml ml 三、水溶性基质三、水溶性基质 特点：特点：释放药物较快，无油腻感，易涂释放药物较快，无油腻感，易涂展，能吸收组织渗出物。耐高温，不易霉展，能吸收组织渗出物。耐高温，不易霉败。败。用途：用途：用于湿润、糜烂创面，有利于分用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的吸收和促进干燥。泌物的吸收和促进干燥。缺点：缺点：润滑作用差，有较强的吸水性，润滑作用差，有较强的吸水性，对皮肤有刺激感。对皮肤有刺激感。含聚乙二醇的水溶性基质含聚乙二醇的水溶性基质 处方处方 聚乙二醇聚乙二醇33503350400400g g 聚乙二醇聚乙二醇400400 600 600g g 制法制法 将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至热至6565，搅拌至冷凝，即得。，搅拌至冷凝，即得。若需较硬基质，则可取等量混合后制若需较硬基质，则可取等量混合后制备。备。第三节第三节软膏剂的附加剂软膏剂的附加剂 在药剂及化妆品局部外用制剂中常用在药剂及化妆品局部外用制剂中常用的附加剂主要有抗氧剂、防腐剂等。的附加剂主要有抗氧剂、防腐剂等。抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂还原剂还原剂抗氧剂的辅助剂抗氧剂的辅助剂防腐剂防腐剂 抗氧剂抗氧剂 主要用来保护软膏剂的化学稳定性。主要用来保护软膏剂的化学稳定性。常用的抗氧剂分为三种：常用的抗氧剂分为三种：抗氧剂抗氧剂，它能与自由基反应，抑制，它能与自由基反应，抑制氧化反应（氧化反应（VEVE、没食子酸烷酯、丁羟基没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚和丁羟基甲苯茴香醚和丁羟基甲苯)等。等。还原剂还原剂，其还原势能小于活性成分，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应（抗坏血酸，异抗坏血常和自由基反应（抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐）。酸和亚硫酸盐）。抗氧剂的辅助剂抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用（枸橼酸、酒石酸、用（枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA和巯基二丙和巯基二丙酸）。酸）。防腐剂防腐剂1 1、抑菌剂的要求、抑菌剂的要求：和处方中组成药物没有配伍禁忌；和处方中组成药物没有配伍禁忌；有热稳定性；有热稳定性；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定在较长的贮藏时间及使用环境中稳定 对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。性。2 2、软膏剂中常用的抑菌剂、软膏剂中常用的抑菌剂 醇类，使用浓度醇类，使用浓度7%7%。如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基基-对对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇。酸类，使用浓度酸类，使用浓度0.10.10.2%0.2%。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。芳香酸类，使用浓度芳香酸类，使用浓度0.0010.0010.002%0.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯。第四节第四节软膏剂的制备及举例软膏剂的制备及举例 软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不制备量及设备条件不同、采用的方法也不同同。研磨法研磨法 溶液型或混悬型软膏溶液型或混悬型软膏 熔融法熔融法 溶液型或混悬型软膏溶液型或混悬型软膏 乳化法乳化法 乳剂型软膏乳剂型软膏 制备软膏的基本要求制备软膏的基本要求：必须使药物在基质中分布均匀、细腻，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。和加入药物的方法正确与否密切相关。一、制备方法及设备一、制备方法及设备1 1、研磨法、研磨法 半固体药物粉末半固体药物粉末 药物部分基质药物部分基质 细腻糊状细腻糊状 再递加其余基质，检查无颗粒感觉为止。再递加其余基质，检查无颗粒感觉为止。2 2、熔融法、熔融法 大量制备或熔点较高的基质大量制备或熔点较高的基质基质基质过滤过滤熔化熔化药物药物搅匀搅匀冷凝冷凝3 3、乳化法、乳化法见版书见版书三、举例三、举例1 1、水杨酸乳膏、水杨酸乳膏 处方处方 水杨酸水杨酸 50 50g g 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 70 70g g 硬脂酸硬脂酸 100 100g g 白凡士林白凡士林 120 120g g 液状石蜡液状石蜡 100 100g g 甘油甘油 120 120g g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠1010g g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g 蒸馏水蒸馏水 480 480mlml 制法制法 将水杨酸研细后通过将水杨酸研细后通过6060目筛，备用。目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至另将甘油及蒸馏水加热至9090，再加入十，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。质中，搅拌均匀即得。本本品品用用于于治治疗疗手手足足癣癣及及体体股股癣癣，忌忌用用于于糜糜烂或继发性感染部位烂或继发性感染部位处方举例处方举例2.复方水杨酸软膏复方水杨酸软膏水杨酸（九号粉）水杨酸（九号粉）6g苯甲酸（九号粉）苯甲酸（九号粉）12g羊毛脂羊毛脂 5g凡士林凡士林 77g处方举例处方举例3.樟脑软膏樟脑软膏樟脑樟脑 10g羊毛脂羊毛脂 30g凡士林凡士林 60g处方举例处方举例4.雪花膏的制备雪花膏的制备硬脂酸硬脂酸 19g碳酸钠碳酸钠 0.7g甘油甘油 5g蒸馏水蒸馏水 76ml第五节第五节软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查主要包括：软膏剂的质量检查主要包括：药物的含量药物的含量 物理性质的检测物理性质的检测 刺激性刺激性 稳定性稳定性 药物释放度及吸收的测定药物释放度及吸收的测定 一、主药含量测定一、主药含量测定 软软膏膏剂剂采采用用适适宜宜的的溶溶剂剂将将药药物物溶溶液液提提取取，再再进进行行含含量量测测定定，测测定定方方法法必必须须考考虑虑和和排排除除基基质质对对提提取取物物含含量量测测定定的的干干扰扰和和影影响响，测测定定方方法法的的回回收收率率要要符符合合要要求。求。含量测定二、物理性质的检测二、物理性质的检测1 1、熔程、熔程 以接近凡士林的熔程为宜。以接近凡士林的熔程为宜。显微熔点仪显微熔点仪2 2、粘度和流变性测定、粘度和流变性测定 流变性是软膏基质的最基本的物理流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。剂的物理性质。锥入度仪锥入度仪三、刺激性三、刺激性 软软膏膏剂剂涂涂于于皮皮肤肤或或粘粘膜膜时时，不不得得引引起起疼疼痛痛、红肿或产生斑疹等不良反应。红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若若软软膏膏的的酸酸碱碱度度不不适适而而引引起起刺刺激激时时，应应在在基基质质的的精精制制过过程程中中进进行行酸酸碱碱度度处处理理，使使软软膏膏的的酸酸碱度近似中性。碱度近似中性。四、稳定性四、稳定性 根根据据中中国国药药典典2000 2000 年年版版二二部部有有关关稳稳定定性性的的规规定定，软软膏膏剂剂应应进进行行性性状状(酸酸败败、异异臭臭、变变色色、分分层层、涂涂展展性性)、鉴鉴别别、含含量量测测、卫卫生生学学检检查查、皮皮肤肤刺刺激激性性试试验验等等方方面面的的检检查查，在在一一定的贮存期内应符合规定要求。定的贮存期内应符合规定要求。五、药物释放度及吸收的测定方法五、药物释放度及吸收的测定方法1 1、体外试验法体外试验法 离体皮肤法离体皮肤法 凝胶扩散法凝胶扩散法 半透膜扩散法半透膜扩散法 微生物法等微生物法等 2 2、体内试验法、体内试验法3 3、释放度检查法、释放度检查法小小 结结：n掌握软膏剂的概念和质量要求。掌握软膏剂的概念和质量要求。n掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价。量评价。栓 剂南方医科大学药学院教学内容教学内容第一节第一节 概述概述第二节第二节 栓剂的处方组成栓剂的处方组成第三节第三节 栓剂的制备及处方举例栓剂的制备及处方举例第四节第四节 栓剂的治疗作用及临床应用栓剂的治疗作用及临床应用第五节第五节 栓剂的质量评价栓剂的质量评价 栓剂栓剂(suppositories)(suppositories)系指药物与适宜基质混合制成、专系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的一种固体制剂。供腔道给药的一种固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入人体腔栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于体液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。体液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。起局部作用:如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用。止痒、局麻等作用。起全身作用:如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用。管和血管、抗菌等作用。所所以以栓栓剂剂给给药药除除治治疗疗局局部部疾疾病病外外，也是起全身作用的重要途径之一。也是起全身作用的重要途径之一。按其作用分类：按其作用分类：按其应用部位分类按其应用部位分类：肛门栓肛门栓，其形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形其形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收等，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易压入直肠内。缩容易压入直肠内。阴阴道道栓栓，亦亦称称阴阴道道弹弹剂剂，其其形形状状有有球球形形、卵卵形形、鸭鸭嘴嘴形形等等，其其中中以以鸭鸭嘴嘴形形较较好好，因因相相同同重重量量的栓剂，鸭嘴形的表面积较大。的栓剂，鸭嘴形的表面积较大。肛门栓外形肛门栓外形阴道栓外形阴道栓外形栓剂给药的特点栓剂给药的特点 可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效；不受胃肠PH或酶的影响；可避免药物对胃肠粘腹的刺激；对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；不能口服的药物可制成此类栓剂PS:栓剂的治疗作用及栓剂的治疗作用及临床应用临床应用 局部作用局部作用：收敛、杀菌、润滑、局麻等：收敛、杀菌、润滑、局麻等 全身作用全身作用 吸收途径吸收途径:两条途径两条途径 药物吸收途径 栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔大静脉,绕过肝脏而进入大循环。避免肝脏首过效应的给药方式：避免肝脏首过效应的给药方式：塞入肛门约塞入肛门约2cm2cm处，药物经直肠中、下静处，药物经直肠中、下静脉和肛管静脉进入血液大循环。脉和肛管静脉进入血液大循环。一、全身作用的栓剂一、全身作用的栓剂 要求迅速释放药物，特别是解热镇痛药要求迅速释放药物，特别是解热镇痛药物宜迅速释放、吸收。物宜迅速释放、吸收。应应根根据据药药物物的的性性质质选选择择与与药药物物溶溶解解性性相相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。反的基质，有利于药物释放，增加吸收。二二、局部作用的栓剂局部作用的栓剂 只在腔道局部起作用，应尽量减少吸收，故应选择融化、或溶解、释药速度慢的栓剂基质 水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。局部作用通常在半小时内开始，要持续约4h。栓剂给药的主要缺点栓剂给药的主要缺点 使用不如口服方便使用不如口服方便 栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高 生产效率低生产效率低 第二节第二节栓剂的处方组成栓剂的处方组成一、一、药物药物 栓栓剂剂中中药药物物加加入入后后可可溶溶于于基基质质中中，也也可混悬于基质中。可混悬于基质中。供供制制栓栓剂剂用用的的固固体体药药物物,除除另另有有规规定定外外，应应预预先先用用适适宜宜方方法法制制成成细细粉粉，并并全全部部通通过六号筛。过六号筛。根根据据施施用用腔腔道道和和使使用用目目的的的的不不同同，制制成成各种适宜的形状。各种适宜的形状。硬度,在体温下易软化、融化，具有湿润和乳化能力，水值较高对粘膜”三无“刺激、毒性、过敏性；性质稳定，不影响测定不因晶形的转化而影响栓剂的成型；酸值、碘值、皂化值、熔点与凝固点差距适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。二、基质二、基质基质分类 油溶性基质油溶性基质 可可豆脂 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 水溶性基质水溶性基质 甘油明胶 PEG 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类1.1.油脂性基质油脂性基质 可可豆脂（可可豆脂（cocoa buttercocoa butter）：白色或淡黄色、脆性蜡状固体脂肪。熔点2934，1012脆而容易粉碎 目前仍然是较理想的基质，我国生产很少 无刺激性，能与多种药物配伍而不发生禁忌 半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯 称半合成脂肪酸酯。称半合成脂肪酸酯。化化学学性性质质稳稳定定，成成形形性性能能好好，具具有有保保湿性和适宜的熔点，不易酸败。湿性和适宜的熔点，不易酸败。为为目目前前取取代代天天然然油油脂脂的的较较理理想想的的栓栓剂剂基质。基质。2.水溶性和亲水性基质 甘油明胶（甘油明胶（gelatin gelatin gleceringlecerin）水、明胶、甘油（10：20：70）组成 优点：有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,持久。聚乙二醇聚乙二醇 为难溶性药物的常用载体。于体温不熔化，能缓缓溶于体液中而释放药物。吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。三、添加剂三、添加剂 硬化剂 增稠剂 乳化剂 吸收促进剂 着色剂 抗氧剂 防腐剂吸收促进剂吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收，可加入吸收促进剂能促进药物被直肠粘膜吸收的物质。常用的吸收促进剂有 表面活性剂 Azone（月桂氮卓酮）此外尚有氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯类；-二羧酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪族酸性化合物。第三节第三节栓剂的制备方法及设备栓剂的制备方法及设备1.1.冷压法冷压法（cold compression methodcold compression method）此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。栓剂一致、美观。2.2.热熔法（热熔法（fusion methodfusion method）润滑剂：润滑剂：脂肪性基质：脂肪性基质：软肥皂、甘油、软肥皂、甘油、9595乙醇乙醇 水溶性基质：水溶性基质：液状石蜡液状石蜡 植物油植物油置换价置换价 药药物物的的重重量量与与同同体体积积基基质质重重量量的的比比值值称为该药物对基质的置换价称为该药物对基质的置换价 G G：纯基质平均栓重；纯基质平均栓重；M M：含药栓的平均重量；含药栓的平均重量；W W：每个栓剂的平均含药重量每个栓剂的平均含药重量 测定方法 用测定的置换价可计算出制备这种含药栓需要基质的重量x：y处方中药物的剂量n拟制备栓剂的枚数包装材料和贮藏 栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒或塑料盒内，以免互相粘连，小硬纸盒或塑料盒内，以免互相粘连，避免受压。避免受压。置置于于干干燥燥阴阴凉凉处处3030以以下下贮贮存存；而而甘甘油油明明胶胶栓栓及及PEGPEG栓栓可可室室温温阴阴凉凉处处贮贮存存，并并宜宜密密闭闭于于容容器器中中以以免免吸吸湿湿、变变形形、变变质等。质等。栓剂灌装压杆机栓剂灌装压杆机栓剂联动生产线栓剂联动生产线第五节第五节栓剂的质量评价栓剂的质量评价一般质量要求：药物与基质应混合均匀；外形光滑完整；塞入腔道无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身性作用；应有适宜的硬度等。1、重量差异 2、融变时限3、药物溶出速度和吸收速度试验 4、稳定性试验 5、刺激性试验 小结掌握栓剂的概念、作用特点与质量 要求；栓剂基质的类型；掌握热熔法制备栓剂的过程以及置换值的意义；了解栓剂的质量检查内容。