CNS退行性疾病药.ppt
Chapter 17 Treatment of CNS degenerative diseases治疗中枢神经系统治疗中枢神经系统 退行性疾病药退行性疾病药1Teaching goalsl【掌握】【掌握】左旋多巴的药理作用、药动学特点、左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。临床应用、不良反应。l【熟悉】【熟悉】抗帕金森病药的分类；苯海索、卡比抗帕金森病药的分类；苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。多巴的作用特点和应用。l【了解】【了解】其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。病的药物作用与应用。2【Classification】1.Parkinsons disease,PD 帕金森病帕金森病 2.Alzheimer s disease,AD 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 3.Huntington disease,HD 亨廷顿病亨廷顿病 4.Amyotrophic lateral sclerosis,ALS 肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症31 Antiparkinsonians 抗帕金森病药抗帕金森病药 Parkinsons disease（帕金森病帕金森病),first described by James Parkinson in 1817，is a prevalent,serious neurological disease.4 The disease is usually characterised by four major clinical features:resting tremor(静止性震颤静止性震颤)muscle rigidity(肌肉强直肌肉强直)bradykinesia(运动迟缓运动迟缓)disturbance of posture(共济失调共济失调)5直观表现直观表现：面具脸面具脸(mask-like facial expression)、小写症小写症 慌张步态慌张步态(festinating gait)、流涎流涎(salivation)67临床上根据病因不同分为：临床上根据病因不同分为：帕金森综合症帕金森综合症（Parkinsonism）原发性原发性(primary)：Parkinsons disease,PD动脉硬化性动脉硬化性脑炎后遗症性脑炎后遗症性化学药物中毒性化学药物中毒性 8黑质黑质胆碱能神经胆碱能神经DA能神经能神经纹状体纹状体Pathogenesis（发病机理发病机理）：）：（）（）（）（）9AChDAAChnormalParkinsons disease therapyrelatively DADAAChSupply DAAnti ACh黑质病变黑质病变 纹状体纹状体DA含量含量 ACh相对相对 10Treatment(治疗治疗)：平平衡衡原原则则 DA功能功能 拟拟DA药药 ACh 功能功能 抗胆碱药抗胆碱药DA前体药前体药:左旋多巴左旋多巴L-DOPA增效药：增效药：卡比多巴卡比多巴DA-R agonist：溴隐亭溴隐亭促促DA释放药：释放药：金刚烷胺金刚烷胺苯海索苯海索11 拟多巴胺类药拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴（levodopa,L-dopa)【Pharmacokinetics】1.It is rapidly absorbed from small bowel(小肠小肠),but the onset(开始开始)of action is slow.（PO吸收快，但起效慢）吸收快，但起效慢）122.99%of L-dopa is decarboxylated (脱羧脱羧)to DA in the periphery(外周外周)(liver).3.与外周脱羧酶抑制剂合用与外周脱羧酶抑制剂合用，可可 疗效疗效，不良反应不良反应。Why?13 L-dopastriatum 纹状体纹状体AADC DA -effectsliverAADCDA -adverse reactions卡比多巴卡比多巴苄丝肼苄丝肼（）（）1.cant pass BBB2.has no other effectsL-DOPA:卡比多巴卡比多巴=1：4 -心宁美心宁美L-DOPA:苄丝肼苄丝肼=1：4 -美多巴美多巴14【Action】AADC DA 【Clinical uses】L-dopa striatum(纹状体纹状体)All types of PD1.The therapeutic effect to the mild or2.young patients is better.（轻症及年轻患者效好轻症及年轻患者效好）2.Improve rigidity and bradykinesia markedly.(明显改善肌僵直及运动困难明显改善肌僵直及运动困难)153.It is ineffective to the parkinsonism induced by antipsychotic drugs.【Adverse reactions】外周外周DA过多所致过多所致1.Early reactions(1)Gastrointestinal reactions 80%nausea（恶心恶心）,vomiting（呕吐呕吐）16(2)Cardiovascular reaction：30%orthostatic hypotension(体位性低血压体位性低血压)2.Long term reactions(1)hyperkinesia（运动过多症运动过多症）:舞蹈症舞蹈症(2)on-off response(开关反应开关反应)(3)mental disorders 幻想、抑郁等幻想、抑郁等只能用非经典的安定剂氯氮平治疗。只能用非经典的安定剂氯氮平治疗。17【Drug interactions】P 1331.1.维生素维生素B6增强增强L-DOPA外周副作用；外周副作用；2.2.吩噻嗪类对抗吩噻嗪类对抗L-DOPA疗效；疗效；3.3.抗抑郁药引起体位性低血压，加强抗抑郁药引起体位性低血压，加强 L-DOPA的的副作用。副作用。18司来吉兰司来吉兰：L-DOPA的增效剂的增效剂 选择性（）选择性（）CNS的的MAO 脑内脑内DA代谢代谢溴隐亭溴隐亭：DA-R agonist 培高利特培高利特：DA-R agonist金刚烷胺金刚烷胺：促：促DA释放药释放药 促促DA释放、抑制释放、抑制DA摄取、激动摄取、激动DA-R19Amantadine 金刚烷胺金刚烷胺【Characteristics of action】1.action:1）antiviral agent(抗病毒药抗病毒药)2）antiparkinsonian；2.used with L-dopa effect ；3.mechanism complex;4.adverse reactions:mild and reversible.20 Anticholinergic drugs（抗胆碱药抗胆碱药）benzhexol(苯海索苯海索)artane(安坦安坦)1.中枢抗胆碱；中枢抗胆碱；2.用于轻症及不能用用于轻症及不能用L-dopa；3.缓解震颤效果好；缓解震颤效果好；4.抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。212222 2 Anti AD agentsl Alzheimer s disease,ADlClinical features 1)incidence with ages 2)impairment(损伤损伤)of cognitive(认知认知)3)impairment of memoryl Treatment CNS cholinergic nerve function239月月21日日 “世界老年痴呆日世界老年痴呆日”至至2005年，中国老年痴呆症年，中国老年痴呆症的患病人数已达的患病人数已达598万，约占世万，约占世界总病例的界总病例的1/4，成为世界老年，成为世界老年痴呆症第一大国。痴呆症第一大国。专家估计：专家估计：到到2020年，中国年，中国AD患者将患者将达达1020万，到万，到2040年则将达到年则将达到2250万。届时，患者数量将占万。届时，患者数量将占亚太地区的亚太地区的40%，仍占世界的，仍占世界的约约1/4，继续保持世界第一继续保持世界第一。24Usual drugs p.137-139lChE inhibitors tacrine 他克林他克林 donepezil 多奈哌齐多奈哌齐 galanthamine 加兰他敏加兰他敏 lM-R agonists xanomeline 占诺美林占诺美林 25questionsl1.列举抗帕金森病药物分类。列举抗帕金森病药物分类。l2.分析左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕分析左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕 金森病是否合理，说明理由。金森病是否合理，说明理由。26
