CDCD调节性T细胞与自身免疫病.ppt
LOGOLOGOAdd Your Company SloganCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞细胞与与自身免疫病自身免疫病v 01 01组组 陈丁陈丁1234摘要摘要CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞细胞CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞细胞的功能特性的功能特性CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞与自身免疫病细胞与自身免疫病Company LogoCompany Logo摘要摘要vCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞是一群具有免疫调节或细胞是一群具有免疫调节或免疫抑制功能的细胞。免疫抑制功能的细胞。v越来越多的实验证明越来越多的实验证明,CD4,CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞在细胞在维持外周免疫耐受中起重要作用维持外周免疫耐受中起重要作用,这种这种T T 细胞的数细胞的数量减少或功能缺失可导致自身免疫性疾病的发生。量减少或功能缺失可导致自身免疫性疾病的发生。v本文就本文就CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞及其在自身免疫细胞及其在自身免疫性疾病中作用的研究进展做一综述。性疾病中作用的研究进展做一综述。Company LogoCompany LogoCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞细胞 (CD(CD4 4+CDCD2525+regulatory T cell,Treg)regulatory T cell,Treg)vCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞是一种组成性表达白细细胞是一种组成性表达白细胞介素胞介素2(IL-2)2(IL-2)受体受体 链链(CD25)(CD25)的的CD4CD4+T T细胞细胞。v目前研究得较多的是其亚型目前研究得较多的是其亚型,在防止自发性自身免在防止自发性自身免疫病中具有至关重要的意义。所以疫病中具有至关重要的意义。所以,这类调节性这类调节性T T细胞又称为细胞又称为“专职性抑制细胞专职性抑制细胞”。v来源于胸腺。来源于胸腺。vCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性 T T细胞在体内维持一个较低的细胞在体内维持一个较低的水平。在正常人、小鼠的外周血及脾脏组织中水平。在正常人、小鼠的外周血及脾脏组织中,仅仅有有5%5%10%10%的的CD4CD4+T T 细胞表达细胞表达CD25 CD25 分子分子。Company LogoCompany LogoCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞细胞的功能特性的功能特性 CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞细胞免疫无能性免疫无能性免疫抑制性免疫抑制性Company LogoCompany Logo免疫无能性免疫无能性v免疫无能性表现在对高浓度白细胞介素免疫无能性表现在对高浓度白细胞介素2(2(interleukininterleukin-2,IL2,IL-2)2)的单独刺激的单独刺激,固相包被或可固相包被或可溶性抗溶性抗CD3 CD3 单抗单抗,以及抗以及抗CD3 CD3 单抗、抗单抗、抗CDCD2 28 8单抗的联合作用呈无应答状态单抗的联合作用呈无应答状态,也不分泌也不分泌ILIL-2 2。Company LogoCompany Logo免疫抑制性免疫抑制性v免疫抑制性表现在经免疫抑制性表现在经TCRTCR介导的信号刺激活化以介导的信号刺激活化以后能够抑制后能够抑制CD4CD4+和和CD8CD8+T T细胞的活化和增殖。细胞的活化和增殖。v经经TCRTCR介导的信号刺激可以是用抗介导的信号刺激可以是用抗CD3 CD3 单抗产生单抗产生的多克隆的刺激的多克隆的刺激,也可以是抗原特异性刺激也可以是抗原特异性刺激,一旦被一旦被活化活化,这种作用即为非抗原特异性这种作用即为非抗原特异性,并且这种免疫抑并且这种免疫抑制性不具有主要组织相容性复合物限制性制性不具有主要组织相容性复合物限制性,能够抑能够抑制同种同型或同种异型制同种同型或同种异型T T细胞的增殖。细胞的增殖。Company LogoCompany LogoCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞与自身免疫病细胞与自身免疫病I I型型糖尿病糖尿病系统性系统性红斑狼疮红斑狼疮类风湿类风湿关节炎关节炎多发性多发性硬化症硬化症CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞细胞 Company LogoCompany LogoCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞在类风湿关节炎细胞在类风湿关节炎中的作用中的作用v类风湿关节炎类风湿关节炎（RARA）患者患者CD4CD4+CD25 CD25+调节调节性性T T细胞抑制效应细胞抑制效应T T细胞增殖及细胞因子分细胞增殖及细胞因子分泌的功能有缺陷泌的功能有缺陷,这也正是这也正是RARA的发病原因之的发病原因之一。一。v有研究表明有研究表明CD4CD4+CD25 CD25+调节性调节性T T细胞能对细胞能对自身反应性自身反应性T T细胞发挥免疫抑制作用细胞发挥免疫抑制作用,可能在可能在RARA中起着重要作用。中起着重要作用。Company LogoCompany LogoCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞与系统性红斑狼疮细胞与系统性红斑狼疮v系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(systemic lupus(systemic lupus erythematosus,erythematosus,SLE)SLE)是一种典型的因自身免疫调节功能紊乱是一种典型的因自身免疫调节功能紊乱而导致多种器官损害的自身免疫性疾病。而导致多种器官损害的自身免疫性疾病。v研究发现研究发现与非活动期患者和正常对照相比与非活动期患者和正常对照相比,活活动期动期SELSEL患者患者的的CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞细胞有有明明显减少显减少,并并与疾病活动性呈负相关。与疾病活动性呈负相关。Company LogoCompany LogoCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞与细胞与I I型糖尿病型糖尿病vI I型糖尿病即胰岛素依赖型糖尿病型糖尿病即胰岛素依赖型糖尿病(IDDM),(IDDM),是一种器官特异性自身是一种器官特异性自身免疫性疾病。免疫性疾病。v用系统的用系统的TGFTGF-11基因治疗可以阻基因治疗可以阻止胰岛的自身免疫破坏止胰岛的自身免疫破坏,有利于胰有利于胰岛的再生岛的再生,从而治疗糖尿病从而治疗糖尿病。而研。而研究发现究发现CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞细胞可能通过可能通过TGFTGF-信号途径在信号途径在IDDMIDDM中发挥关键抑制作用中发挥关键抑制作用。Company LogoCompany LogoCD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T 细胞与多发性硬化症细胞与多发性硬化症v多发性硬化症多发性硬化症（MSMS）是中枢神是中枢神经系统多灶脱髓鞘和炎细胞浸润经系统多灶脱髓鞘和炎细胞浸润为主的自身免疫性疾病为主的自身免疫性疾病。v在在MSMS的实验模型中发现的实验模型中发现CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞能抑制抗原细胞能抑制抗原特异性的自身反应性特异性的自身反应性CD4CD4+T T细胞细胞和中枢神经的浸润和中枢神经的浸润。说明。说明CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞的抑制功能细胞的抑制功能在该病进展的初期起着重要作用在该病进展的初期起着重要作用。因此将来可以从影响因此将来可以从影响CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞细胞功能的角度去功能的角度去治疗治疗MSMS。Company LogoCompany Logov此外此外,CD4,CD4+CD25 CD25+调节性调节性T T细胞还与自身免细胞还与自身免疫性胃炎、甲状腺炎、肝炎、自身免疫性疫性胃炎、甲状腺炎、肝炎、自身免疫性溶血、银屑病溶血、银屑病、重症肌无力、重症肌无力等的发生有关等的发生有关,但它的作用有待于进一步阐明。但它的作用有待于进一步阐明。Company LogoCompany LogoLOGOLOGOAdd Your Company Slogan
