第八章生物材料PPT讲稿.ppt

第八章 生物材料第1页，共80页，编辑于2022年，星期三问题l平时接触到哪些生物材料？l生物材料有哪些要求？l常见的生物材料分类有哪些？l常见的生物材料优缺点？第2页，共80页，编辑于2022年，星期三问题l平时接触到哪些生物材料？l生物材料有哪些要求？l常见的生物材料分类有哪些？l常见的生物材料优缺点？第3页，共80页，编辑于2022年，星期三问题l平时接触到哪些生物材料？l生物材料有哪些要求？l常见的生物材料分类有哪些？l常见的生物材料优缺点？第4页，共80页，编辑于2022年，星期三第八章第八章 生物材料生物材料l概述概述 l硬组织相容性材料硬组织相容性材料 l软组织相容性材料软组织相容性材料 l血液相容性材料血液相容性材料 l生物降解材料生物降解材料第5页，共80页，编辑于2022年，星期三生物材料生物材料(biomaterials)(biomaterials)：用于与生命系统用于与生命系统接触接触和发生相互和发生相互作用作用的，并能对其细的，并能对其细胞、组织和器官进行胞、组织和器官进行诊断治疗诊断治疗、替换修复替换修复或或诱导再生诱导再生的一的一类天然或人工合成的特殊功能材料，又称生物医用材料。类天然或人工合成的特殊功能材料，又称生物医用材料。生物材料是材料科学领域中正在发展的多种学科相互交叉渗透的领域，生物材料是材料科学领域中正在发展的多种学科相互交叉渗透的领域，其研究内容涉及材料科学、生命科学、化学、生物学、解剖学、病理学、其研究内容涉及材料科学、生命科学、化学、生物学、解剖学、病理学、临床医学、药物学等学科，同时还涉及工程技术和管理学科的范畴。临床医学、药物学等学科，同时还涉及工程技术和管理学科的范畴。8.1 8.1 生物材料概述生物材料概述第6页，共80页，编辑于2022年，星期三生物材料正在挽救和维持世界上成千上万血管患者的生命；正广泛用于伤残人肢体形态和功能的恢复；正在计划生育、控制人口、提高人们健康水平方面发挥巨大作用。如图81。注：生物材料不是药物，其治疗途径是以生物机体直接结合和相互作用为基本特征的。第7页，共80页，编辑于2022年，星期三l生物材料发展简史生物材料发展简史 （历史上、近代、现代）l生物材料分类生物材料分类 （属性、功能、来源、使用）l生物材料的特征与评价生物材料的特征与评价 （宿主反应、材料反应、生物相容性）第8页，共80页，编辑于2022年，星期三8.1.1 8.1.1 生物医学材料发展简史生物医学材料发展简史古代（利用天然物质和材料治病）古代（利用天然物质和材料治病）公元前5000年，黄金修复失牙；公元前3500年，古埃及，棉花纤维、马鬃等缝合伤口；公元前2500年，中国、埃及，假手、假鼻、假耳等人工假体；隋末唐初，银膏补牙-成分是银、锡、汞，与现代牙齿填充材料汞齐合金类似。第9页，共80页，编辑于2022年，星期三 近近 代：代：最先应用于临床实践的金属材料是金、银、铂等贵重金属。（良好的化学稳定性和易加工性）1829年，通过多种金属的系统动物实验，得出：金属铂对机体组织刺激性最小；1851年发明天然橡胶的硫化方法后，开始利用天然高分子硬橡木制作人工牙托和颚骨进行临床治疗；1892年，用硫酸钙填充骨缺损，这是陶瓷材料植入人体的最早实例。第10页，共80页，编辑于2022年，星期三 现现 代：代：生物医学材料取得实质性进展开始于生物医学材料取得实质性进展开始于2020世纪世纪2020年代年代不锈钢：1926年，含18%铬和8%镍首先应与于骨科治疗，随后应与于口腔科；1934年，研制出高铬低镍单相组织的AISI302和304，在体内生理环境下的耐腐蚀性显著提高；1952年，开发出耐蚀性更好的AISI316不锈钢，并逐渐取代AISI302；60年代，为了解决不锈钢的晶间腐蚀问题，又研制出超低碳不锈钢AISI316L和317L。第11页，共80页，编辑于2022年，星期三 钴镍合金：铸造钴镍合金首先在口腔中得到应用；20世纪30年代末又被应用于制作接骨板、骨钉等内固定器械；50年代成功制成人工髋关节；60年代为了提高力学性能，研制出锻造钴铬钨镍合金和锻造钴铬钼合金，并应用于临床；70年代为了改善钴基合金抗疲劳性能，研制出锻造钴铬钼钨铁合金和具有多相组织的MP35N钴铬钼镍合金，应用于临床。第12页，共80页，编辑于2022年，星期三钛：金属钛，优异的耐蚀性、生物相容性、密度低；40年代，制作外科植入体；50年代用纯钛制作接骨板和骨钉；70年代，Ti6A14V合金（强度比纯钛高，耐蚀性和密度与之相似）、TiSAl2.5Sn合金和钛钼锌锡等合金获得应用；从而使钛和钛合金成为继不锈钢和钴基合金之后的又一类重要医用金属材料；70年代以后，NiTi系为代表的形状记忆合金逐渐在骨科和口腔科得到应用，并成为医用金属材料的重要组成部分。第13页，共80页，编辑于2022年，星期三生物陶瓷：从60年代初开始应用于生物材料。多晶氧化铝陶瓷-低温各向同性碳-生物玻璃-羟基磷灰石（生物活性陶瓷）-生物陶瓷复合材料-引入活体细胞或生长因子的生物陶瓷构架；医用高分子：开始于50年代有机硅聚物的发展。有机硅聚合物-聚甲基丙烯酸甲脂（骨水泥）-医用高分子材料大发展，制作了人工心瓣膜、人工血管、人工骨、手术缝合线等90年代以后，借助于生物技术和基因工程的发展，由无生物存活性材料扩展到具有生物学功能的材料领域，其基本特征是具有促进细胞分化、增殖、诱导组织再生、参与生命活动等功能。第14页，共80页，编辑于2022年，星期三8.1.2 8.1.2 生物材料分类生物材料分类l按材料属性分类按材料属性分类l按材料功能分类按材料功能分类l按材料来源分类按材料来源分类l按使用部位分类按使用部位分类第15页，共80页，编辑于2022年，星期三1.1.按材料属性分类按材料属性分类 ：a.医用金属材料医用金属材料：包括不锈钢、钴基合金，钛及合金等，广泛应用于人工假体、人工关节、医疗器械等。b.医用无机材料医用无机材料：主要是生物陶瓷。分为惰性生物陶瓷，如氧化铝生物陶瓷；表面生物活性陶瓷，如磷酸钙基生物陶瓷；可降解生物陶瓷，如-磷酸三钙陶瓷等。c.医用高分子材料医用高分子材料：根据来源分为天然的和合成的，天然的如多糖类、蛋白类，合成的聚氨酯、聚乙烯、聚乳酸、聚四氟乙烯等，用于人体器官、组织、关节、药物载体等。d.医用复合材料医用复合材料：不同种材料的混合或结合，克服单一材料的缺点，可获得性能更优的材料。第16页，共80页，编辑于2022年，星期三2.2.按材料的功能分类：按材料的功能分类：a.硬组织相容性材料硬组织相容性材料：主要用于生物机体的关节、牙齿及其他骨组织b.软组织相容性材料软组织相容性材料：主要用于人工皮肤、人工气管、人工食道等c.血液相容性材料血液相容性材料：主要用于人工血管、人工心脏、血浆分离膜、血液灌流用吸附剂、细胞培养基材等d.生物降解材料生物降解材料：主要用于吸收型缝合线、药物载体、愈合材料、粘合剂以及组织缺损用修复材料。第17页，共80页，编辑于2022年，星期三3.3.按材料来源分类：按材料来源分类：a.a.自体组织自体组织 如人体听骨、血管等替代组织如人体听骨、血管等替代组织b.b.同种异体器官及组织同种异体器官及组织 如不同人体之间的器官移植如不同人体之间的器官移植c.c.异种器官及组织异种器官及组织 如动物骨、肾替换人体器官如动物骨、肾替换人体器官d.d.天然生物材料天然生物材料 如动物骨胶原、甲壳素、珊瑚等如动物骨胶原、甲壳素、珊瑚等e.e.人工合成材料人工合成材料 如各种人工合成的新型材料如各种人工合成的新型材料第18页，共80页，编辑于2022年，星期三4.4.按使用部位分类：按使用部位分类：a.a.硬组织材料硬组织材料 骨、牙齿用材料骨、牙齿用材料 b.b.软组织材料软组织材料 软骨、脏器用材料软骨、脏器用材料c.c.心血管材料心血管材料 心血管以及导管材料心血管以及导管材料d.d.血液代用材料血液代用材料 人工红血球、血浆等人工红血球、血浆等e.e.分离、过滤、透析膜材料分离、过滤、透析膜材料 血液净化、肾透析以及人工肺血液净化、肾透析以及人工肺气体透过材料等气体透过材料等第19页，共80页，编辑于2022年，星期三8.1.3 8.1.3 生物材料的特征与评价生物材料的特征与评价l宿主反应与材料反应宿主反应与材料反应l生物相容性生物相容性任何一种生物材料，除了应具有必要的理化性能外，还需要满足在生理环境下工作的生物学要求，即有良好的生物相容性。这也是生物材料区别于其他材料的基本特征。第20页，共80页，编辑于2022年，星期三l对生物材料的要求是：对生物材料的要求是：l对于人体组织无刺激性，无毒副作用，无致癌性对于人体组织无刺激性，无毒副作用，无致癌性。l接触人体各种体液（唾液、淋巴液、血液）时，应有良接触人体各种体液（唾液、淋巴液、血液）时，应有良好的耐蚀性。好的耐蚀性。唾液、血液、间质液都是以唾液、血液、间质液都是以Cl、Na+、K+离离子为主的电解质溶液，生物材料在这种溶液中应不发生反应、子为主的电解质溶液，生物材料在这种溶液中应不发生反应、腐蚀和变质。腐蚀和变质。玻璃钢人工颅盖骨玻璃钢人工颅盖骨高分子与钛合金人造髋骨高分子与钛合金人造髋骨第21页，共80页，编辑于2022年，星期三l具有必要的强度、耐磨性和耐疲劳性能。具有必要的强度、耐磨性和耐疲劳性能。如髋关节在如髋关节在静止状态承受体重的二分之一，水平步行时承受的重量为静止状态承受体重的二分之一，水平步行时承受的重量为静止时的静止时的3.3倍，而跑步时则为倍，而跑步时则为4倍以上。此外倍以上。此外,每步行一公每步行一公里大约活动里大约活动1000次，按照一般的生活情况次，按照一般的生活情况,每年大约承受每年大约承受11063106次重复负荷的作用。次重复负荷的作用。第22页，共80页，编辑于2022年，星期三l与生物体组织、与血液有相容性与生物体组织、与血液有相容性l不会引起凝血，与软硬组织有良好的粘接性，不会产生吸收不会引起凝血，与软硬组织有良好的粘接性，不会产生吸收物和沉淀物。物和沉淀物。Ti-O薄膜表面血小板的形态薄膜表面血小板的形态(好好)Ti-O薄膜表面血小板的形态薄膜表面血小板的形态(差差)第23页，共80页，编辑于2022年，星期三l8.2硬硬组组织织材材料料：硬硬组组织织材材料料有有人人造造骨骨、人人造造关关节节、假假牙牙等等。人人工工髋髋关关节节是是临临床床应应用用比比较较成成功功的的一一种种。其其中中髋髋臼臼用用高高分分子子量量聚聚乙乙烯烯制制成成，股股骨骨多多为为金金属属制制品品。这这种种塑塑料料与与金金属属的的配合，使其耐磨性较金属与金属的配合强配合，使其耐磨性较金属与金属的配合强10倍。倍。第24页，共80页，编辑于2022年，星期三常用的硬组织替代材料常用的硬组织替代材料l人工关节人工关节l生物金属材料生物金属材料l生物陶瓷材料生物陶瓷材料第25页，共80页，编辑于2022年，星期三8.2.1 人工关节1890年，Gluck首先应用象牙制造下颌关节；1938年，Wiles用不锈钢作髋臼与股骨头；而后Moor开展了人工股骨节置换术；1940年Wder兄弟用合成树脂制造人工关节；1951年开始全髋人工关节置换术。1952年Habowsh用固定牙的丙烯酸脂固定人工髓关节，由此合成树脂开始用于人工关节与骨的结合。1958年Charnhey根据重体环境滑润理论，用聚四氟乙烯髋臼和金属股骨头制成低磨擦的人工关节，接着在1962年，Charnley把高密度聚乙烯髋臼和直径为22毫米的金属股骨头组成全髋人工关节，并用骨水泥（甲基丙烯酸脂）固定，获得较满意的效果。自此，人工关节置换术进入实际应用的新阶段。迄今已研制出膝、髋、肘、肩、指、趾关节假体用于临床。欧美等发达国家每年仅全髋置换已超过80万例.我国人工关节置换术达25万例.第26页，共80页，编辑于2022年，星期三髋关节第27页，共80页，编辑于2022年，星期三人工髋关节第28页，共80页，编辑于2022年，星期三Simulator testing5 kN 230第29页，共80页，编辑于2022年，星期三磨损病因l无菌松动是人工关节置换术后最常见的并发症和最终失效的主要因素。l磨损产物磨屑是导致无菌松动的原因。人工关节长期使用后，一方面磨损后影响置换关节的装配性能；更重要的是产生大量磨屑，其中较小的磨屑被组织细胞吞噬，较大的磨屑被组织细胞包绕。从而使组织细胞激活，并分泌大量溶滑性因子，引起骨溶解，导致人工关节松动。而松动的人工关节又加重了磨损，产生更多的磨屑，形成恶性循环，最终使置换关节失效第30页，共80页，编辑于2022年，星期三生物金属材料生物金属材料 l金属材料虽种类很多，但能在人体生理环境条件下长金属材料虽种类很多，但能在人体生理环境条件下长期安全服役的却不多。经过长期安全服役的却不多。经过长期研究和临床筛选而得到广泛期研究和临床筛选而得到广泛应用的金属材料主要有应用的金属材料主要有不锈钢、不锈钢、钴基合金、钛及其合金、形状记钴基合金、钛及其合金、形状记忆合金和贵金属忆合金和贵金属，此外还有，此外还有钽、钽、铌、锆和磁性合金铌、锆和磁性合金等。等。第31页，共80页，编辑于2022年，星期三l1、不锈钢、不锈钢l不锈钢成本低，但在体内有腐蚀和组织反不锈钢成本低，但在体内有腐蚀和组织反应等应等,不锈钢中添加不锈钢中添加Mo可克服铬钝化膜在可克服铬钝化膜在氧化环境中耐腐蚀性能氧化环境中耐腐蚀性能,如加如加Mo的的316、317。降低碳含量，如使用超低碳降低碳含量，如使用超低碳不不锈锈钢钢骨骨钉钉的的316L可防止晶间腐蚀可防止晶间腐蚀.常常用来制作各种人工关节和用来制作各种人工关节和骨折内固定器、截骨连接骨折内固定器、截骨连接器等，也用于牙科等各种器等，也用于牙科等各种器件制造。器件制造。第32页，共80页，编辑于2022年，星期三l2、钴基合金、钴基合金l加加Mo的钴基合金，已用于生物体中的钴基合金，已用于生物体中。例如。例如Co-Cr-Ni-Fe-Mo合金用在牙科和整形外科，这种合金的耐腐蚀性是一般合金用在牙科和整形外科，这种合金的耐腐蚀性是一般不锈钢如不锈钢如316的的40倍。倍。钴基铬钼合金的生物钴基铬钼合金的生物相容性超过铁铬镍和钴铬相容性超过铁铬镍和钴铬合金合金。钴基合金的耐磨性钴基合金的耐磨性是所有医用金属材料中是所有医用金属材料中最好的，与不锈钢相比，最好的，与不锈钢相比，更适于制造体内承载苛更适于制造体内承载苛刻的长期植入件刻的长期植入件.CoCrMoCoCrMo合金合金合金合金制股骨帽制股骨帽制股骨帽制股骨帽第33页，共80页，编辑于2022年，星期三l3、钛与钛合金、钛与钛合金l以以纯纯钛钛和和TC4(Ti-6Al-4V)为为主主，这这类类合合金金强强度度不不如如钴钴合合金金,但但耐耐腐腐蚀蚀性性好好，与与人人体体组组织织反反应应很很弱弱，钛钛合合金金的的密密度度小小，弹性弹性模模量量低低，接接近近于于天天然然骨骨。广广泛泛用用于于制制作作各各种种人人工工关关节节、接接骨骨板板、骨骨螺螺钉钉与与骨骨折折固固定定针针等等，也也用用于于制制作作牙牙根根种种植植体体等，呈现出良好的耐疲劳性能。等，呈现出良好的耐疲劳性能。第34页，共80页，编辑于2022年，星期三三、生物陶瓷材料三、生物陶瓷材料 l生物陶瓷材料在生物体内极生物陶瓷材料在生物体内极为稳定，与生物组织有良好为稳定，与生物组织有良好的亲和性，特别适于作人体的亲和性，特别适于作人体硬组织如骨和齿的替换修补硬组织如骨和齿的替换修补材料，能与人体骨生长在一材料，能与人体骨生长在一起，形成化学结合。起，形成化学结合。生生物物陶陶瓷瓷中中耳耳通通气气引引流流管管第35页，共80页，编辑于2022年，星期三l1、磷酸钙陶瓷、磷酸钙陶瓷l这种陶瓷的主要性质是具有生物降解性，并能被人体吸收，这种陶瓷的主要性质是具有生物降解性，并能被人体吸收，羟基磷灰石羟基磷灰石Ca10(PO4)6(OH)2是骨组织与牙组织的无机组是骨组织与牙组织的无机组成部分，它的单位晶胞与人体骨组织相同成部分，它的单位晶胞与人体骨组织相同,但其性脆、强但其性脆、强度不高，不能直接用于承受载荷大的种度不高，不能直接用于承受载荷大的种植体。植体。羟基磷灰石具有非羟基磷灰石具有非常好的生物活性，可用于常好的生物活性，可用于低载荷多孔种植体，当人低载荷多孔种植体，当人骨组织长入羟基磷灰石孔骨组织长入羟基磷灰石孔洞中时，可起到加强作用洞中时，可起到加强作用.生物陶瓷人工听小骨假体生物陶瓷人工听小骨假体第36页，共80页，编辑于2022年，星期三l羟基磷灰石与聚合物复合用于人造骨，效果更好羟基磷灰石与聚合物复合用于人造骨，效果更好，已，已羟基磷灰石生物活性陶瓷人工骨羟基磷灰石生物活性陶瓷人工骨羟基磷灰石覆盖钛合金假牙羟基磷灰石覆盖钛合金假牙有聚乙烯与它复合的材料。有聚乙烯与它复合的材料。羟基磷灰石作为金属种植羟基磷灰石作为金属种植体表面涂层，能大大提高体表面涂层，能大大提高人体骨长入孔洞的速度。人体骨长入孔洞的速度。第37页，共80页，编辑于2022年，星期三采用高纯氧化铝生物陶瓷制备关节头，无钒钛合金制备关节柄，并在柄部涂覆生物活性陶瓷涂层，有效地解决了人工关节易磨损、生物相容性不佳、松动、下沉等问题，提高了其使用寿命。第38页，共80页，编辑于2022年，星期三 采用羟基磷灰石和聚-DL-乳酸制备成可吸收内固定材料，抗弯强度120MPa，植入体内无需二次手术取出，对组织无刺激，能被人体完全吸收，最终代谢为二氧化碳、水、钙和磷矿物质排出体外，部分钙和磷参与成骨，无任何毒副作用。适用于人体松质骨骨折、截骨术和关节融合术的骨块（段）固定。第39页，共80页，编辑于2022年，星期三图8-4人工听小骨 氧化铝听小骨系统提高听力的能力在音频大于2000Hz时开始出现较大的衰减，而羟基磷灰石听小骨系统一般在4000Hz以上才开始明显的衰减。第40页，共80页，编辑于2022年，星期三 采用增强含微孔羟基磷灰石(HA)陶瓷制成人工听小骨假体，在语言频率范围，平均提高病人的听力20-30dB，在特定语言频率范围提高4560dB。第41页，共80页，编辑于2022年，星期三 制备中耳通气引流管，界面润湿角小，毛细管力大，引流效果好，适用于分泌性中耳炎患者。置管后患者鼓膜多自行愈合，且能明显改善听力，是一种较为理想的通气引流管。第42页，共80页，编辑于2022年，星期三8.3软组织相容性材料软组织相容性材料l分类分类l人工皮肤人工皮肤第43页，共80页，编辑于2022年，星期三人工皮肤人工皮肤Polymerscanbeusedtocreateartificialskinthatcanfacilitatethehealingofwounds,especiallyforburn-victims.Ahistologicalsectionthroughartificialskin.在胶原蛋白所做成的模皮上植入皮在胶原蛋白所做成的模皮上植入皮肤細胞，於体外培养后得到皮肤肤細胞，於体外培养后得到皮肤第44页，共80页，编辑于2022年，星期三临床应用的人工皮肤临床应用的人工皮肤人工皮肤人工皮肤l人工皮的种类很多，人工皮的种类很多，临床效果比较好的是复合层人工皮，临床效果比较好的是复合层人工皮，其内层为网状聚氨酯海绵其内层为网状聚氨酯海绵，能吸收创面体液并促使渗出的，能吸收创面体液并促使渗出的血液凝固，血液凝固，外层是微孔聚丙烯薄膜外层是微孔聚丙烯薄膜，能透过气体和水汽，细，能透过气体和水汽，细菌不能进入，这种人工皮来源广、无抗原性，缺点是弹性差。菌不能进入，这种人工皮来源广、无抗原性，缺点是弹性差。第45页，共80页，编辑于2022年，星期三l水凝胶类人工皮又称冻胶，是亲水性聚合物或水溶胀性聚水凝胶类人工皮又称冻胶，是亲水性聚合物或水溶胀性聚合物，其粘附性能较好合物，其粘附性能较好。例如。例如,氧化乙烯氧化乙烯-氧化丙烯的共聚氧化丙烯的共聚物凝胶可先制成溶液；将溶液涂在创面上于物凝胶可先制成溶液；将溶液涂在创面上于人造皮肤人造皮肤体温下固化为人工体温下固化为人工皮。这种凝胶含水皮。这种凝胶含水量达量达80%，能帮助，能帮助维持体液平衡，加维持体液平衡，加入消炎药和维生素入消炎药和维生素等药物后还能促进等药物后还能促进创面愈合。创面愈合。第46页，共80页，编辑于2022年，星期三6.发展：随着组织工程学科的出现和发展，人工皮肤的研究从原来单纯的创伤敷料和人工皮肤向活性人工皮肤的方向发展。活性人工皮肤不仅包覆在创伤表面，保护创面，防毒杀毒，促进皮肤的恢复和生长，而且组织支架材料中的活性细胞能诱导分化细胞，使活性人工皮肤能完全永久地代替已损伤和丧失的皮肤。现在，已研究出可以永久替代人皮肤的活性人工皮肤，并已应用到临床。第47页，共80页，编辑于2022年，星期三国家国家“863863”高科技计划的丝蛋白人工皮肤研制成功高科技计划的丝蛋白人工皮肤研制成功2003.10.31 15:15被列入国家“863”高科技计划的丝蛋白人工皮肤，经苏州大学和上海第二医科大学附属瑞金医院科研人员的联合攻关研制成功，并于近日通过省科技厅组织的国内外专家鉴定。丝蛋白人工皮肤采用组织工程这一高新科技原理，以天然蚕丝蛋白为主要原料研制而成，通过将种子细胞（表皮细胞）播种在人工真皮上，经体外培养后，“生长”出一种新皮肤。随着医学发展，人们相信不久的将来，人工皮肤便可像机器零件一样，摆在“商店”的柜台上，用来更换损坏的皮肤组织。第48页，共80页，编辑于2022年，星期三日本东京大学生产技术研究所日前开发出柔软的电子人工皮肤。主要面向机器人等领域。“灵敏度有望接近于人的皮肤”（东京大学）。大约有1000个痛点的人造皮肤，具有压感的基本反应。第49页，共80页，编辑于2022年，星期三8.4 8.4 血液相容性材料血液相容性材料l血液相容性材料血液相容性材料l人工心脏人工心脏l人工心脏瓣膜人工心脏瓣膜第50页，共80页，编辑于2022年，星期三（一）血液相容性材料（一）血液相容性材料 血液相容性材料具有微相分离结构和表面接枝亲水性链段或基团，表现出良好的血液相容性。主要包括聚氨酯聚二甲基硅氧烷、聚苯乙烯聚甲基丙烯酸羟乙酯、含聚氧乙烯链的聚合物、肝素化材料、尿酶固定化材料、骨胶原材料等。主要应用于人工血管、人工心脏、血浆分离膜、血液灌流用吸附剂、细胞培养基材等。第51页，共80页，编辑于2022年，星期三（二）人工心脏（二）人工心脏 人工心脏是推动血液循环,完全替代或部分替代人体心脏功能的机械心脏。在人体心脏因疾患而严重衰竭时，植入人工心脏暂时辅助或永久替代人体心脏的功能，推动血液循环。第52页，共80页，编辑于2022年，星期三人人工工心心脏脏第53页，共80页，编辑于2022年，星期三人工心脏人工心脏无线人工心脏无线人工心脏 植入病人体内的完整人工心脏植入病人体内的完整人工心脏 第54页，共80页，编辑于2022年，星期三l1957年，威廉科尔夫制造了第一个人工肾脏。植入狗的身体里，一个半小时后狗就死了。罗伯特亚尔维克在1970年研制出了另一个人工心脏“亚尔维克7”。用玻璃纤维和聚氨酯制成，用压缩空气驱动血液流向全身。亚尔维克将人工心脏在几头小牛身上做了试验，但因为这个人工心脏不能伴随着小牛的生长而生长。大约66天后所有的小牛都死了。这个心脏可以跳动30亿次。第55页，共80页，编辑于2022年，星期三l1982年美国犹太大学医学中心Devries首次为6l岁患严重心脏衰竭的克拉克先生成功地进行了人工心脏移植。靠这颗重300g的Jarvik-7型人工心脏，他生活了112天，成为世界医学史上的一个重要的里程碑。l 借助一个新的心脏，威廉施罗德活了20个月，是当时植入人工心脏的人中活得最长的一个。然而，当人们从电视看到施罗德遭受了如此巨大的痛苦时，他们被震惊了。人工心脏随后在美国被禁止使用。第56页，共80页，编辑于2022年，星期三 2003.8.30.，美国肯塔基州路易斯维尔的犹太医院公布了一张世界上第一个接受全植入式人工心脏移植手术的病人罗伯特图尔斯的最新照片。目前图尔斯状况良好，他常常走出病房，进行短距离散步。医护人员准备举行一个小型的派对，庆祝他顺利度过术后60天。最重要的是要适应没有心跳的日子。唯一能听到的是马达的声音，不用听筒也听得到，这让我感到自己仍生存。第57页，共80页，编辑于2022年，星期三 人工心脏的关键是血泵，血泵材料的种类和性能决定其使用寿命：l无毒、无菌、无热源、不致敏、不致畸变、不致癌、优异的耐曲挠性能、耐疲劳强度和抗血栓性。l临床应用以聚氨酯材料为主。l但聚氨酯长期植入后血液中钙沉积易引起泵体损伤的问题尚未得到彻底的解决。目前，组织工程正在研究使用仿生材料解决这一问题。第58页，共80页，编辑于2022年，星期三（三）人工心脏瓣膜（三）人工心脏瓣膜 据1992年数据，世界上每年约进行十万例人工心脏瓣膜置换术，需求市场正以每年6.9%的速度增长。在我国，心脏瓣膜疾病约占心血管疾病患者的30%，据统计我国每年有十万以上危重病人必须施行人工心脏瓣膜置换术以挽救生命。第59页，共80页，编辑于2022年，星期三心脏瓣膜是左心室内与主动脉之间的一个重要器官，正常时承担“单向阀门”的功能，只允许血流朝规定的方向流动，阻止血液回流，并有足够大小的口径，使血液通过时无阻力。若瓣膜发生炎症或先天发育不全或退行性病变，瓣膜口径会缩小或关闭不全，血流通过瓣口时就会受阻或形成返流，使心脏泵出血液的效率降低，负荷加重，严重时导致心衰，甚至死亡。目前临床上使用的人造心脏瓣膜主要分生物瓣膜与机械瓣膜两种。生物瓣膜由于使用寿命仅年至年左右，一般较少使用。临床中使用较多的是机械性瓣膜。第60页，共80页，编辑于2022年，星期三 低温各向同性热解碳（简称热解碳）自七十年代末应用于人工心脏瓣膜以来，一直是国际公认的抗凝血性最好的材料，但是其制作的全热解碳双叶机械瓣的血液相容性仍显不足，不能完全满足临床性能要求。西南交通大学材料系生物材料研究室进行了Ti-O系人工心脏瓣膜材料的合成及优化，成功研究出了血液相容性显著优于热解碳且具有优异的力学耐久性的新型人工心脏瓣膜材料。可拓展应用于其他人工器官（如：血管内支撑，人工心脏，左心辅助泵等）第61页，共80页，编辑于2022年，星期三介入导管表面改性单叶心脏瓣膜表面改性的心脏瓣膜的瓣环没有改性的瓣环（表面形成血栓）第62页，共80页，编辑于2022年，星期三l人人工工肾肾脏脏:人人工工肾肾只只是是一一个个人人工工渗渗析析器器，起起净净化化血血液液作作用用,并并调调节节压压力力除除去去水水分分。渗渗析析膜膜材材料料多多用用纤纤维维素素膜膜及及聚聚丙丙烯烯腈腈膜膜、乙乙烯烯醇醇共共聚聚物物膜膜等等。要要求求有有良良好好的的抗抗血血栓栓性性。人工肾还不具备人工肾还不具备人工肾人工肾造血、代谢等功能。造血、代谢等功能。第63页，共80页，编辑于2022年，星期三l人人工工肝肝脏脏：目目前前人人工工肝肝还还不不能能实实现现合合成成参参与与维维持持生生命命物物质质及及各各种种代代谢谢功功能能，只只能能作作到到用用活活性性炭炭除除去去有有毒毒物物质质，因因此此只只是是一一种种吸吸附附型型血血液液净净化化装装置置。活活性性炭炭表表面用甲基丙烯酸面用甲基丙烯酸2-羟基乙酯或丙烯酸水凝胶羟基乙酯或丙烯酸水凝胶高聚物涂覆。也在探讨高聚物涂覆。也在探讨用合成离子交换树脂作用合成离子交换树脂作吸附剂的可能性吸附剂的可能性.l人工脏器还有许多问人工脏器还有许多问题须解决，离实际应题须解决，离实际应用还有很大距离。用还有很大距离。第64页，共80页，编辑于2022年，星期三l人工肺工作过程仿真人工肺工作过程仿真l肺的核心为纤维束，使用多孔介质材料来模拟，外部覆盖肺的核心为纤维束，使用多孔介质材料来模拟，外部覆盖一层结构材料。通过外部结构运动使气体流入、流出人工一层结构材料。通过外部结构运动使气体流入、流出人工肺。肺。第65页，共80页，编辑于2022年，星期三8.5 8.5 生物降解材料生物降解材料l生物降解支架生物降解支架（-磷酸三钙）l纳米药物载体纳米药物载体（纳米药、纳米磁性颗粒、纳米脂质体）第66页，共80页，编辑于2022年，星期三生物降解材料：生物降解材料：是一类在生物机体中，在体液及其酸、核酸作用下，材料不断降解被机体吸收，或排出体外，最终所植入的材料完全被新生组织取代的天然或合成的生物医用材料。包括-磷酸三钙、硫酸钙生物陶瓷和聚氨基酸、聚酯、甲壳素、骨胶原明胶等高分子材料。第67页，共80页，编辑于2022年，星期三8.5.1 8.5.1 生物降解支架生物降解支架 生物可吸收陶瓷材料，植入骨组织后，材料通过体液溶解吸收或被代谢系统排出体外，最终使缺损的部位完全被新生的骨组织所取代，而植入的生物可降解材料只起到临时支架作用。主要构成：-磷酸三钙和硫酸钙生物陶瓷第68页，共80页，编辑于2022年，星期三3.-TCP多孔生物陶瓷在体内的降解主要有两个途径：体液的溶解和细胞(主要是破骨细胞和巨噬细胞)的吞噬和吸收。降解过程：材料在体液作用下，粘结剂发生水解，使材料分离成颗粒、分子或离子。解体形成的小颗粒不断被细胞吞噬、吸收，其代谢产物可参与新骨形成，从而完成了由无生命材料转变为有生命组织的一部分的过程。下图为-TCP生物陶瓷的体内降解模型：第69页，共80页，编辑于2022年，星期三图8-5-TCP陶瓷的体内降解模型第70页，共80页，编辑于2022年，星期三第71页，共80页，编辑于2022年，星期三清华大学教授历时六载研制清华大学教授历时六载研制纳米人工骨投入临床纳米人工骨投入临床 清华大学材料系崔福斋教授课题组历时6年多研制成功“NB系列纳米晶胶原基骨材料”，它与原有传统人工骨材料的最大区别在于修复后的骨头和人体骨完全一样，不会在体内留下植入物。崔福斋教授介绍说：植入纳米人工骨最大的好处就是病人免去了从自己身上再取一块骨头的痛苦。植入纳米人工骨后，就好像藤会沿着支架不断生长一样，人体的骨细胞会慢慢“爬”进多孔的生物材料内部，破骨细胞一边“吃掉”纳米人工骨，成骨细胞一边巩固阵地，在纳米人工骨的内部生长起来。随着时间的推移，骨细胞在纳米人工骨的内部聚集得越来越多，纳米人工骨的材料逐渐被人体吸收，直到最后纳米人工骨将完全被人体自身的骨细胞“吃”掉。纳米人工骨没有任何排斥反应。已用于多种骨病的治疗，预期可以在全国各大医院应用。”第72页，共80页，编辑于2022年，星期三第73页，共80页，编辑于2022年，星期三8.5.2 8.5.2 纳米药物载体纳米药物载体简介：在医药领域，纳米级粒子使药物在人体内的传输更为方便，纳米级粒子包裹的智能药物进入人体后，可主动搜索并攻击癌细胞或修补损伤组织。例：德国一家医院的研究人员将一些极其细小的氧化铁纳米颗粒，注入患者的肿瘤里，然后将患者置于可变的磁场中，使患者肿瘤里的氧化铁纳米颗粒升温到4547度，这个温度足以烧毁肿瘤细胞，而周围健康组织不会受到伤害。第74页，共80页，编辑于2022年，星期三理想的纳米药物载体应具备以下性质：理想的纳米药物载体应具备以下性质：a.具有较高的载药量；b.具有较高的包封率；c.有适宜的制备及提纯方法；d.载体材料可生物降解，毒性较低或没有毒性；e.具有适当的粒径与粒形；f.具有较长的体内循环时间。第75页，共80页，编辑于2022年，星期三第76页，共80页，编辑于2022年，星期三（一）纳米药靶向给药：靶向给药：口服给药要受到两种首过效应的影响，即胃肠道上皮细胞中酶系的降解、代谢及肝中各酶系的生物代谢。许多药物很大一部分因首过效应而代谢失效。注射途径的非靶向药物可均匀分布在全身循环中，在到达病灶之前，要经过同蛋白结合、排泄、代谢、分解等步骤，只有少量药物才能达到病灶。靶向给药目的就是提高靶区的药物浓度，从而提高药物的利用率和疗效，并降低药物的副作用。纳米药物载体有效的解决了上述问题。纳米药物载体的 应用：第77页，共80页，编辑于2022年，星期三l优势：难溶性药物的溶解与比表面积有关，粒子小，比表面积大，溶解性能就好，利用率高，疗效也好。l纳米粒在尺度上下降3个数量级，它的表面积就提高6个数量级，6个数量级就是一百万倍，也就是说其疗效就会提高一百万倍。l2001年，世界上首项将纳米技术应用于中草药加工领域的纳米中药微胶囊生产技术，在西安国家高新技术产业开发区诞生并通过了产品技术鉴定。第78页，共80页，编辑于2022年，星期三（二）纳米磁性颗粒（二）纳米磁性颗粒 l肿瘤比正常组织更容易被加热，当加热到43时，癌细胞被杀死而正常细胞则不会受到损害。因而高温是一种副作用小而治疗效果好的方法。l当在肿瘤周围植人铁磁性材料并加上交替磁场后，就可通过磁滞的损失达到加热肿瘤的目的。l顺磁性的纳米铁氧体颗粒在外加磁场的作用下 温度上升到45，可达到杀死肿瘤的目的。第79页，共80页，编辑于2022年，星期三l组织工程材料、生物医用纳米材料、血液净化材料、组织工程材料、生物医用纳米材料、血液净化材料、复合生物材料、生物材料表面改性等的研究、开发与复合生物材料、生物材料表面改性等的研究、开发与应用是生物医用材料未来发展的趋势。应用是生物医用材料未来发展的趋势。世界海洋生物技术的市场世界海洋生物技术的市场第80页，共80页，编辑于2022年，星期三