中药新药研究与法规(药学部分)（沈阳药科大学） 第四章 中药新药制备工艺的研究技术与方法.ppt

第四章第四章 中药新药制备工艺的中药新药制备工艺的研究技术与方法研究技术与方法一、净选一、净选 通过检选、淘洗等工序除去非药用部分和杂质。通过检选、淘洗等工序除去非药用部分和杂质。二、炮制加工对药物成分及疗效的影响二、炮制加工对药物成分及疗效的影响1.1.炮制对药物理化性质的影响炮制对药物理化性质的影响（1 1）对含生物碱类药物的影响）对含生物碱类药物的影响 （2 2）对苷类药物的影响）对苷类药物的影响 （3 3）对含挥发油类药物的影响）对含挥发油类药物的影响 第一节第一节 药材的净选与炮制药材的净选与炮制2.2.炮制对药物性味的影响炮制对药物性味的影响 （1 1）干炒法能不同程度改变原有的性质，以增）干炒法能不同程度改变原有的性质，以增加某些开胃的作用。如加某些开胃的作用。如“逢子必炒逢子必炒”。（2 2）对其固有的味进行调节，以）对其固有的味进行调节，以“制其太过，制其太过，扶其不足扶其不足”。通过不同的辅料炮制，使某些得以。通过不同的辅料炮制，使某些得以加强或抑制。加强或抑制。（3 3）炮制对药物的四气五味、升降浮沉、归经）炮制对药物的四气五味、升降浮沉、归经都有明显影响。都有明显影响。第二节第二节 剂型筛选剂型筛选n一、剂型与药物疗效的关系一、剂型与药物疗效的关系n（一）剂型对中药制剂稳定性的影响（一）剂型对中药制剂稳定性的影响n药物剂型不同，其稳定性有显著差异。药物剂型不同，其稳定性有显著差异。不同剂型其稳定性考核项目不同，考核时不同剂型其稳定性考核项目不同，考核时间各异。间各异。n（二）剂型对中药制剂有效成分的溶出（二）剂型对中药制剂有效成分的溶出和吸收的影响和吸收的影响n二、剂型选择的原则和依据二、剂型选择的原则和依据n（一）根据医疗防治的需要（一）根据医疗防治的需要n（二）根据药物及其有效成分的性质（二）根据药物及其有效成分的性质n（三）根据处方规定的日服剂量（三）根据处方规定的日服剂量n（四）根据工厂技术水平和生产条件（四）根据工厂技术水平和生产条件 第三节第三节 原料处理工艺原料处理工艺一、粉碎一、粉碎 二、提取二、提取三、除杂三、除杂四、浓缩与干燥四、浓缩与干燥一、粉碎一、粉碎 考查药物最宜的粉碎方法和粉碎度，考查药物最宜的粉碎方法和粉碎度，并用三批样品考查其收粉率并用三批样品考查其收粉率1.工艺路线选择依据工艺路线选择依据（1）药物药物的性质的性质（2）剂型的需要）剂型的需要 各各种种制制剂剂对对成成型型前前的的中中间间体体有有特殊的要求。特殊的要求。（3）生产可行性及成本核算的）生产可行性及成本核算的需要需要 工艺路线应简单、无交叉。工艺路线应简单、无交叉。可操作性、安全性大。可操作性、安全性大。消耗少、成本低。消耗少、成本低。二、提取二、提取2.2.提取条件的筛选提取条件的筛选（1）溶剂）溶剂（2）提取方法）提取方法（3）工艺条件）工艺条件（4）评价指标）评价指标2.提取条件的筛选提取条件的筛选（1）溶剂）溶剂依据：依据：被提取的主要有效成分的性质被提取的主要有效成分的性质 生产的可行性及安全性生产的可行性及安全性 成本核算成本核算（2）提取方法）提取方法 水煎；水煎；回流；回流；渗漉；渗漉；浸浸渍；渍；水蒸气蒸馏水蒸气蒸馏（3）工艺条件（常用正交试验法）工艺条件（常用正交试验法）选择正交因数水平表和正交试验表选择正交因数水平表和正交试验表结果用方差分析或直观分析对数据进行处理。结果用方差分析或直观分析对数据进行处理。（4）评价指标的选择）评价指标的选择有效成分有效成分大类成分大类成分指标成分指标成分水浸出物水浸出物有机溶剂浸出物有机溶剂浸出物微生物学指标微生物学指标药理指标药理指标三、除杂工艺三、除杂工艺目的目的:1.提高浓度提高浓度;2.缩小体积缩小体积;3.稳定质量稳定质量.方法：方法：1.机械除杂：机械除杂：普通滤过；普通滤过；板框滤过；板框滤过；离心；离心；2.乙醇沉淀乙醇沉淀四、浓缩与干燥四、浓缩与干燥 1.1.冷冻干燥冷冻干燥 2.2.喷雾干燥喷雾干燥五、验证试验五、验证试验六、中间体质量标准的制订六、中间体质量标准的制订第四节第四节 中药新制剂成型性设计与方法中药新制剂成型性设计与方法药物剂型经历五代：药物剂型经历五代：1.丸、散、膏、丹、酒丸、散、膏、丹、酒 2.片、胶囊、颗粒、口服液、注射剂片、胶囊、颗粒、口服液、注射剂 3.控释、缓释给药系统控释、缓释给药系统 4.靶向给药系统靶向给药系统 5.自调式给药系统自调式给药系统一、处方设计一、处方设计 根据半成品性质、剂型、临床要求、根据半成品性质、剂型、临床要求、给药途径筛选适宜的辅料及确定制剂处给药途径筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。方的过程。二、成型工艺设计二、成型工艺设计 1.与处方设计间的关系与处方设计间的关系 2.与生产设备间的适应性与生产设备间的适应性 3.物料加工处理方法的选择物料加工处理方法的选择三、实例三、实例1.片剂成型设计片剂成型设计(1)压片物料的考察压片物料的考察 均匀性均匀性 流动性流动性 可压性可压性 溶出性溶出性(2)片剂赋型剂筛选片剂赋型剂筛选 填充剂填充剂 粘合剂粘合剂 崩解剂崩解剂 润滑剂润滑剂 包衣材料包衣材料(3)成型方法与工艺路线设计成型方法与工艺路线设计 赋型剂加入法赋型剂加入法 如崩解剂：内加法；外加法；内外如崩解剂：内加法；外加法；内外加法加法 压片颗粒粒度控制压片颗粒粒度控制 片重确定片重确定 压片工艺过程控制压片工艺过程控制 包衣方法设计包衣方法设计2.液体制剂成型设计与方法液体制剂成型设计与方法（1）半成品有关理化性质研究）半成品有关理化性质研究溶解性考察：溶剂种类、用量、溶解性考察：溶剂种类、用量、温度、温度、PH值等值等稳定性考察稳定性考察外观性状外观性状（2）附加剂选择）附加剂选择 溶剂的选择溶剂的选择 增加半成品溶解度的方法及附加增加半成品溶解度的方法及附加剂的选择剂的选择 稳定剂应用与筛选稳定剂应用与筛选 防腐剂防腐剂 矫味剂矫味剂（3）成型工艺设计方法）成型工艺设计方法 配液配液 滤过滤过 灭菌分装灭菌分装枕中健脑液制备工艺的研究枕中健脑液制备工艺的研究n病症：健忘证病症：健忘证n处方：人参、龟甲、黄芪、玉竹、处方：人参、龟甲、黄芪、玉竹、远志、石菖蒲远志、石菖蒲n剂型：口服液剂型：口服液各药味的理化性质各药味的理化性质n人参人参：皂苷、多糖、氨基酸等：皂苷、多糖、氨基酸等n龟甲龟甲：动物胶、氨基酸、微量元素等：动物胶、氨基酸、微量元素等n黄芪黄芪：皂苷、黄酮、氨基酸、蛋白质、：皂苷、黄酮、氨基酸、蛋白质、维生素、香豆素、多糖等维生素、香豆素、多糖等n玉竹玉竹：铃兰苷、多糖：铃兰苷、多糖n远志远志：皂苷：皂苷n石菖蒲石菖蒲：挥发油、氨基酸：挥发油、氨基酸石菖蒲等石菖蒲等蒸馏挥挥发发油油药药液液药药渣渣水煎黄芪、玉黄芪、玉竹、远志竹、远志人参70%70%乙乙醇渗漉醇渗漉药渣渗漉液水煎水煎液药渣回收乙醇浓缩液龟甲吐温-80蔗糖、山梨酸水煎水煎药渣水煎液浓缩浓缩液水煎液浓缩液浓缩液浓缩液浓缩液醇沉淀醇沉淀,上清上清液回收醇液回收醇配液、灌封成品成品工艺路线选择工艺路线选择药药渣渣药药渣渣工艺条件筛选工艺条件筛选人参渗漉正交试验因素水平表人参渗漉正交试验因素水平表人参渗漉条件正交试验表人参渗漉条件正交试验表龟甲水煎正交试验因素水平表龟甲水煎正交试验因素水平表 龟甲水煎正交试验表龟甲水煎正交试验表提取挥发油加水量考查提取挥发油加水量考查提油时间考查提油时间考查黄芪、远志、玉竹等水提正交试验因素水平表黄芪、远志、玉竹等水提正交试验因素水平表黄芪、远志、玉竹等水提正交试验表黄芪、远志、玉竹等水提正交试验表醇沉因素水平表醇沉因素水平表醇沉正交试验结果醇沉正交试验结果甜味剂的筛选比较结果甜味剂的筛选比较结果 吐温吐温80的用量比较结果的用量比较结果防腐剂的比较试验结果防腐剂的比较试验结果枕中健脑液的枕中健脑液的PH值比较结果值比较结果第五节第五节 制备工艺新技术简介制备工艺新技术简介n1.微波协助萃取技术微波协助萃取技术n2.超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术n3.酶技术酶技术n4.膜分离技术膜分离技术n5.大孔吸附树脂分离技术大孔吸附树脂分离技术n6.吸附澄清技术吸附澄清技术n7.干燥技术干燥技术n8.包合技术包合技术