[病理生理学]案例版发热.ppt

第六章第六章 发发 热热病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室 概概 述述1病因和发病机制病因和发病机制2时相及热代谢特点时相及热代谢特点3防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础4 4本章主要内容本章主要内容l掌握掌握发热、发热、EPEP概念概念;发热的发热的发病机制发病机制l熟悉熟悉发热激活物、发热激活物、EPEP种类、时相及种类、时相及代谢特点。代谢特点。l了解了解发热防治的病理生理学基础发热防治的病理生理学基础大纲要点大纲要点第一节第一节 概概 述述发热不是独立发热不是独立疾病疾病，而是多种疾病所共有，而是多种疾病所共有病理过程病理过程和临床表现和临床表现(包括包括体温升高、免疫和体温升高、免疫和诸多生理功能诸多生理功能的改变等的改变等););是是疾病重要信号疾病重要信号。一、正常体温的相关概念一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在正常成人体温维持在3737，一昼夜上下波动不超过，一昼夜上下波动不超过1 1 人体温度存在人体温度存在性别、年龄差异性别、年龄差异。正常体温：正常体温：腋窝腋窝 36.036.037.037.0 舌下舌下 36.336.337.237.2 直肠直肠 36.536.537.737.7散热散热产热产热体温是在体温是在体温调节中枢体温调节中枢的调控下实现的调控下实现 高级中枢高级中枢 视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部 (POAH)(POAH)次级中枢次级中枢 延髓、脊髓延髓、脊髓正常体温的调节过程：正常体温的调节过程：正常体温调节正常体温调节T37T0.5 C C)过热过热 (被动性体温升高被动性体温升高)体温体温 调定点调定点生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热(调节性体温升高调节性体温升高)体温调定点体温调定点体体温温升升高高月经前期月经前期剧烈运动剧烈运动应激、应激、精神紧张精神紧张 体温升高体温升高=发热？发热？发热的概念（发热的概念（Fever)Fever)致致 热热 源源 体温调定点上移体温调定点上移 调节性体温升高（调节性体温升高（0.50.5）过过 热热(Hyperthermia)Hyperthermia)癫痫大发作、癫痫大发作、癫痫大发作、癫痫大发作、甲亢、全麻药甲亢、全麻药甲亢、全麻药甲亢、全麻药中暑，汗腺缺中暑，汗腺缺乏症乏症下丘脑损伤下丘脑损伤出血，炎症出血，炎症产热过度产热过度散热障碍散热障碍体温调节中枢体温调节中枢功能障碍功能障碍被动性体温升高被动性体温升高体温体温 调定点调定点由于体温调节障碍、或散热障碍、及产热器官由于体温调节障碍、或散热障碍、及产热器官功能异常等，体温调节机构不能将体温控制在功能异常等，体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上，这类体温升高称为与调定点相适应的水平上，这类体温升高称为过热，是被动性体温升高过热，是被动性体温升高 过过 热热发发 热热病因病因无致热原无致热原有致热原有致热原发病机制发病机制调定点无变化调定点无变化调定点上移调定点上移防治原则防治原则物理降温物理降温针对致热原针对致热原表表6-1 6-1 过热和发热的比较过热和发热的比较第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制(Causes and(Causes and(Causes and(Causes and mechanisms)mechanisms)mechanisms)mechanisms)发热激活物产产EPEP细胞细胞EPEP体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热体温升高体温升高一一、发发热热激激活活物物 凡能激活体内产凡能激活体内产凡能激活体内产凡能激活体内产内生致热原细胞内生致热原细胞内生致热原细胞内生致热原细胞产生和释放产生和释放产生和释放产生和释放内内内内生致热原生致热原生致热原生致热原的物质称为发热激活物的物质称为发热激活物的物质称为发热激活物的物质称为发热激活物,包括包括包括包括外源性致热外源性致热外源性致热外源性致热原原原原（exogenous pyrogenexogenous pyrogenexogenous pyrogenexogenous pyrogen）和）和）和）和某些体内产物某些体内产物某些体内产物某些体内产物。发热激活物发热激活物外致热原外致热原体内产物体内产物疟疟原原虫虫真真菌菌病病毒毒螺螺旋旋体体细细菌菌类类固固醇醇AgAgAbAb致致炎炎物物微生物微生物微生物微生物-外源性致热原外源性致热原外源性致热原外源性致热原来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒病毒真菌真菌螺旋体螺旋体疟原虫疟原虫（1 1 1 1）革兰阴性菌）革兰阴性菌）革兰阴性菌）革兰阴性菌大肠杆菌大肠杆菌淋球菌淋球菌致热成分致热成分：全菌体、：全菌体、内毒素内毒素内毒素内毒素(ET)(ET)，脂多糖，脂多糖(LPS)(LPS)细细菌菌葡萄球菌葡萄球菌链球菌链球菌白喉杆菌白喉杆菌致热成分致热成分：全菌体，外毒素：全菌体，外毒素可溶性外菌素可溶性外菌素 致热外毒素致热外毒素 白喉毒素白喉毒素（2 2）革兰阳性菌）革兰阳性菌细细 菌菌内内毒毒素素、外外毒毒素素的的比比较较内内毒毒素素、外外毒毒素素的的比比较较种类种类 外毒素外毒素 内毒素内毒素来源来源G G+及部分及部分G G-存在部位存在部位活菌分泌或细菌溶解散出活菌分泌或细菌溶解散出细细胞胞壁壁成成分分、细细菌菌裂裂解解后后释出释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差、差、606080 30m80 30m破坏破坏好、好、160 2160 24h4h破坏破坏毒性作用毒性作用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择性，引起特殊临床表现择性，引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同，引引起起休休克克，发发热热，DICDIC等等抗原性抗原性强强，能能刺刺激激机机体体形形成成抗抗毒毒素素弱弱，能能刺刺激激机机体体形形成成抗抗体体，但无中和作用但无中和作用 G G-致热成分：致热成分：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质（3 3 3 3）分枝杆菌）分枝杆菌）分枝杆菌）分枝杆菌结核分枝杆菌 病 毒致热成分致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSSARSsevere acute respiratory syndrome甲型H1N1流感病毒真 菌致热成分致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌螺 旋 体致热成分致热成分：代谢裂解成分和外毒素代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体疟 原 虫致热成分致热成分：裂殖子和疟色素：裂殖子和疟色素间日疟原虫间日疟原虫疟原虫的裂殖子疟原虫的裂殖子 体内产物体内产物1 1、抗原抗体复合物、抗原抗体复合物2 2、制热性类固醇、制热性类固醇-本胆烷醇酮本胆烷醇酮3 3、致炎物和炎症灶激活物致炎物和炎症灶激活物 硅酸硅酸 盐结晶和尿酸盐结晶盐结晶和尿酸盐结晶发热发热感染性感染性发热发热由病原微生物由病原微生物引起引起50-60%50-60%非感染性非感染性发热发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起二二.内生致热原（内生致热原（Endogenous pyrogenEndogenous pyrogenEndogenous pyrogenEndogenous pyrogen,EPEPEPEP）Concept:Concept:产产EPEP的细胞在发热激活物的作用下，产生的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。和释放的能引起体温升高的物质。发发热热激激活活物物IL-1TNFINFIL-6MIP-1EPs单核单核/巨噬细胞淋巴、内巨噬细胞淋巴、内皮、成纤维、神经胶质细皮、成纤维、神经胶质细胞胞其它：表皮角化细胞其它：表皮角化细胞 角膜上皮细胞角膜上皮细胞肿瘤细胞肿瘤细胞IL-1（二）（二）EP EP 的的 种种 类类 TNFIFN IL-6MIP-1性质：性质：多肽类物质，多肽类物质，分子量小分子量小,受体广泛分布于脑内受体广泛分布于脑内 不耐热，不耐热，7070 C 30 minC 30 min灭活，致热性强灭活，致热性强产生的细胞：产生的细胞：单核单核-巨噬、内皮细胞、肿瘤细胞等巨噬、内皮细胞、肿瘤细胞等两种亚型：两种亚型：IL-1IL-1 和和IL-1IL-1 致热特点：致热特点：阻断剂为水杨酸钠阻断剂为水杨酸钠;大剂量应用时产生双相热大剂量应用时产生双相热;无耐受性无耐受性,反复注射不产生耐受性反复注射不产生耐受性.白细胞介素白细胞介素-1-1（interleukin-1,IL-1interleukin-1,IL-1）支持依据支持依据冷敏神经元放电频率冷敏神经元放电频率微电泳法：微电泳法：提纯提纯IL-1IL-1POAHPOAH热敏神经元放电频率热敏神经元放电频率散热散热产热产热TT IL-1 IL-1 IL-1 IL-1给鼠、兔给鼠、兔给鼠、兔给鼠、兔iv iv iv iv 发热发热发热发热 小剂量小剂量小剂量小剂量 单相热单相热单相热单相热 大剂量大剂量大剂量大剂量 双相热双相热双相热双相热ETET引起的发热中，循环内也有大量引起的发热中，循环内也有大量IL-1IL-1时间时间体体体体温温温温单相热单相热双相热双相热单相热：直接作用于体温调节中枢；单相热：直接作用于体温调节中枢；双相热：第一峰多由于直接作用于体温调节中枢引起，双相热：第一峰多由于直接作用于体温调节中枢引起，第二峰产生另一种物质作用于体温调节中枢。第二峰产生另一种物质作用于体温调节中枢。性质：性质：具有抗病毒、抗肿瘤蛋白质，具有抗病毒、抗肿瘤蛋白质，不耐热，不耐热，60600 0C C 40min40min失活；失活；产生细胞：产生细胞：T-T-淋巴细胞、淋巴细胞、NKNK细胞等细胞等;亚型：亚型：多种，多种，IFNIFN 和和IFN IFN 与发热有关与发热有关;致热特点：致热特点：干扰素干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）单相热，单相热，反复注射产生耐受。反复注射产生耐受。是细胞对病毒感染的反应产物，是细胞对病毒感染的反应产物，可能是病毒感染引起发热的重要可能是病毒感染引起发热的重要EPEP。支持依据支持依据IFNIFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性；可引起人和动物发热，并有剂量依赖性；可引起脑内或组织切片中可引起脑内或组织切片中PGEPGE含量升高。含量升高。性质：性质：小分子蛋白，不耐热，小分子蛋白，不耐热，70700 0C 30minC 30min失活失活 产生细胞：产生细胞：巨噬细胞和淋巴细胞等巨噬细胞和淋巴细胞等两种亚型：两种亚型：TNF-TNF-和和TNF-TNF-致热特点：致热特点：肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF）作用较强，可被作用较强，可被布洛芬阻断布洛芬阻断小小剂量剂量单相热单相热;大剂量大剂量双相热双相热TNFTNF在体内外均能刺激在体内外均能刺激IL-1IL-1的产生的产生支持依据支持依据TNF iv TNF iv 发热发热 脑室内注射脑室内注射 发热，并伴有发热，并伴有PGEPGEv性质：性质：184184个氨基酸组成的蛋白质个氨基酸组成的蛋白质;v产生细胞：产生细胞：单核、内皮、成纤维等多种细胞单核、内皮、成纤维等多种细胞;v致热特点：致热特点：较弱较弱,可被环氧化酶抑制剂阻断。可被环氧化酶抑制剂阻断。白细胞介素白细胞介素-6-6（IL IL-6 6）支持依据支持依据IL-6IL-6能引起各种动物的发热反应；能引起各种动物的发热反应；iviv或脑室内注射或脑室内注射IL-6 TIL-6 T，可被布洛芬和，可被布洛芬和吲哚美辛阻断吲哚美辛阻断;动物发热期间，血浆或脑脊液中动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6IL-6的活性的活性;用用IL-1IL-1抗血清阻断抗血清阻断LPSLPS性发热，同时也抑制了性发热，同时也抑制了IL-6IL-6的的.为一种肝素为一种肝素为一种肝素为一种肝素-结合蛋白。皮下注射此因子能引起结合蛋白。皮下注射此因子能引起结合蛋白。皮下注射此因子能引起结合蛋白。皮下注射此因子能引起炎症反应及发热反应。炎症反应及发热反应。炎症反应及发热反应。炎症反应及发热反应。巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白-1-1 （MIP-1MIP-1）(LPS)(LPS)LBPLBPSignal transductionSignal transductionEP:LI-1EP:LI-1、TNFTNF、LI-6LI-6、INFINF产产Ep cell:Ep cell:内皮细胞内皮细胞上皮细胞上皮细胞(血清中血清中LPSLPS结合蛋白结合蛋白)脂多糖脂多糖基因转录基因转录,EP,EP表达表达激活激活NF-BNF-B(二二)内生致热原的生成和释放内生致热原的生成和释放Toll样受体样受体LPS-sCD14LPSLBP启动基因转录启动基因转录,EP表达表达mCD14产产Ep cell:Ep cell:单核单核/巨噬细胞巨噬细胞体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点？产产EP细胞细胞发热发热激活物激活物EP三三、致致热热信信号号传传入入中中枢枢的的途途径径致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径通过终板血管器作用于体温调节中枢通过终板血管器作用于体温调节中枢 通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号通过血脑屏障直接进入脑通过血脑屏障直接进入脑v 在血脑屏障的在血脑屏障的在血脑屏障的在血脑屏障的capcapcapcap床部位分别存在有床部位分别存在有床部位分别存在有床部位分别存在有IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、TNFTNFTNFTNF的可饱和转运机制；的可饱和转运机制；的可饱和转运机制；的可饱和转运机制；v EPEPEPEP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达脑脊液循环到达脑脊液循环到达脑脊液循环到达POAHPOAHPOAHPOAH。u经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入u通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器(OVLT)(OVLT)：OVLTOVLT位于视上隐窝上方，紧靠位于视上隐窝上方，紧靠POAHPOAH，是，是BBBBBB的薄的薄弱部位，存在有孔弱部位，存在有孔capcap，对大分子物质有较大的通透对大分子物质有较大的通透性性 ；EPEP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合 产生发热介质产生发热介质 POAH POAH 发热发热EPEP作用于巨噬细胞作用于巨噬细胞释放介质释放介质神经元神经元突触接触突触接触POAHPOAH神经元神经元EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区依据：依据：切断膈下迷走神经后腹腔注射切断膈下迷走神经后腹腔注射IL-1IL-1或或ivLPSivLPS不再引起发热；不再引起发热；肝迷走神经节旁神经上有肝迷走神经节旁神经上有IL-1IL-1受体。受体。u通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经将信息传到中枢将信息传到中枢正调节中枢正调节中枢负调节中枢负调节中枢视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (POAH)(POAH)冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 中杏仁核中杏仁核(MAN)，腹中膈，腹中膈(VSA)弓状核弓状核体温调节中枢体温调节中枢 四四、E EP P引引 起起“调调定定点点”上上移移的的机机制制热限的存在热限的存在 FeverFever时体温很少会超过时体温很少会超过41 41 C C，为为什么？什么？机机体存在一个体存在一个负负反反馈调节馈调节机制（机制（Negative Feed-Back Negative Feed-Back Mechanism),Mechanism),阻止体温无限上升。阻止体温无限上升。这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定范围内的现象范围内的现象称之称之热限（热限（febrile ceilingfebrile ceiling）。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。无限上升而危及生命具有重要的意义。发热中枢调节介质发热中枢调节介质 无论无论EPEP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示起发热都有一个潜伏期，提示EPEP需要通过一定作用方式需要通过一定作用方式才能引起发热。才能引起发热。EPEP调定点上移调定点上移EPEP并不直接作用于并不直接作用于set point set point 神经元，而是通过刺激相神经元，而是通过刺激相应的细胞或神经元，释放某些中枢介质来改变调定点。应的细胞或神经元，释放某些中枢介质来改变调定点。产产EPEP细胞细胞发热发热激活物激活物EPEP体温体温 Set point Set point 神经元神经元 调定点调定点中枢介质中枢介质EP正调节介质正调节介质负调节介质负调节介质POAHMAN、VSA中心体温中心体温 前列腺素前列腺素E(PGE)E(PGE)PGEPGEPGEPGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比EPEPEPEP短短短短 EPEPEPEP诱导发热期间，动物诱导发热期间，动物诱导发热期间，动物诱导发热期间，动物CSFCSFCSFCSF中中中中PGEPGEPGEPGE水平升高水平升高水平升高水平升高 PGEPGEPGEPGE合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了CSFCSFCSFCSF中中中中PGEPGEPGEPGE水平水平水平水平 NaNa/Ca/Ca2 2比值比值 脑室内灌注脑室内灌注脑室内灌注脑室内灌注NaNaNaNa升高体温，升高体温，升高体温，升高体温，CaCaCaCa2 2 2 2降低体温降低体温降低体温降低体温 EPEPEPEP先引起体温中枢内先引起体温中枢内先引起体温中枢内先引起体温中枢内NaNaNaNa/Ca/Ca/Ca/Ca2 2 2 2比值升高，促使体比值升高，促使体比值升高，促使体比值升高，促使体 温调定点上移温调定点上移温调定点上移温调定点上移 降钙剂降钙剂降钙剂降钙剂 体温体温体温体温,cAMP,cAMP,cAMP,cAMP EP EP EP EP 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑NaNaNaNa+/Ca/Ca/Ca/Ca2+2+2+2+cAMPcAMPcAMPcAMP增加增加增加增加调定点上移调定点上移调定点上移调定点上移.正调节介质正调节介质环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)(cAMP)磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDEPDE）抑制剂）抑制剂-茶碱能增高脑内茶碱能增高脑内 cAMPcAMP含量的同时，增强含量的同时，增强EPEP的发热效应；的发热效应；PDEPDE激活剂激活剂 -尼克酸则有相反的效应；尼克酸则有相反的效应；ETET、病毒、病毒、EPEP及及PGEPGE诱导的发热，诱导的发热，CNFCNF中中cAMPcAMP 高温引起的过热，高温引起的过热，CNFCNF中中cAMPcAMP无改变无改变AMP cAMP 5 AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶 给动物注入二丁酰给动物注入二丁酰cAMPcAMP，动物迅速发热。，动物迅速发热。中枢注入中枢注入CRHCRH脑温脑温 ，结肠温，结肠温；IL-1IL-1，IL-6IL-6可使离体、在体下丘脑释可使离体、在体下丘脑释CRHCRH；IL-1IL-1，IL-6IL-6引起的发热，可被引起的发热，可被CRHCRH受体拮抗剂或受体拮抗剂或 抗体阻断。抗体阻断。作用于作用于POAHPOAH、OVLTOVLT部位介导发热部位介导发热;刺激棕色脂肪组织引起发热刺激棕色脂肪组织引起发热;抑制负调节介质的合成与释放抑制负调节介质的合成与释放.促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（CRHCRH）一氧化氮（一氧化氮（NONO）精氨酸加精氨酸加压素素(AVP)(AVP)：视上核与室旁核合成，投射上核与室旁核合成，投射 至下丘至下丘脑腹隔区的神腹隔区的神经末梢末梢释放。放。脑内注射脑内注射AVPAVP解热解热 降低降低AVPAVP增强致热原的致热效应增强致热原的致热效应-黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(-MSH)(-MSH)：阻断阻断-MSH-MSH，给，给IL-1 IL-1 发热明显发热明显，时间延长，时间延长 EPEP性发热时，脑内性发热时，脑内-MSH-MSH 含量增高含量增高;EPEP发热时，在脑室中隔区注入发热时，在脑室中隔区注入-MSH-MSH解热解热.负调节介质负调节介质脂脂联蛋白蛋白A1A1：钙依依赖性磷脂性磷脂结合蛋白，合蛋白，脑、肺、肺糖皮糖皮质激素解激素解热作用依作用依赖它它中枢注射可明中枢注射可明显抑制抑制IL-1IL-1、IL-6IL-6、CRHCRH诱导的的发热发热激活物发热激活物产产EPEP细胞细胞EPEP下丘脑下丘脑体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移NaNa+/Ca/Ca2+2+cAMP cAMP PGEPGE 皮肤血管收缩皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战散热散热产热产热体温体温 AVP AVP-MSH-MSH第第三三节节第第三三节节 发发热热时时相相及及其其热热代代谢谢特特点点发发热热时时相相及及其其热热代代谢谢特特点点寒战期寒战期 症状：症状：发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮关系：关系：体温调定点上移，中心温度体温调定点上移，中心温度散热散热，体温上升，体温上升一一、体体温温上上升升期期（寒寒战战期期）高峰期高峰期 症状：症状：皮肤发红、自觉酷热；皮肤、口唇干燥皮肤发红、自觉酷热；皮肤、口唇干燥关系：关系：中心体温中心体温调定点调定点特点：特点：产热产热散热（较高水平持）散热（较高水平持）二二、高高温温持持续续期期（高高峰峰期期）退热期退热期 症状：症状：皮肤潮红，皮肤血管舒张、出汗皮肤潮红，皮肤血管舒张、出汗关系：关系：体温调定点回降，中心温度体温调定点回降，中心温度调定点调定点特点：特点：散热散热产热产热，体温下降，体温下降三三、体体温温下下降降期期（退退热热期期）r低热低热：腋下温度不超过腋下温度不超过3838。r中热：腋下温度为中热：腋下温度为38393839。r高热：腋下温度为高热：腋下温度为39413941。r极热极热：腋下温度在腋下温度在4141以上。以上。按体温的高度分按体温的高度分:观察患者体温升降的速度、幅度、观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。为热型。热热 型型l体温持续于体温持续于39394040左右左右.l 24h24h波动范围不超过波动范围不超过1.1.l见于伤寒、大叶性肺炎见于伤寒、大叶性肺炎.稽留热稽留热(continued fever)v体温在体温在39以上，但波动幅度大；以上，但波动幅度大；v 24h内温度超过内温度超过2以上；以上；v见于败血症，风湿，肝脓肿。见于败血症，风湿，肝脓肿。弛张热弛张热(remittent fever)v高热期与无热期交替出现；高热期与无热期交替出现；v体温波动幅度可达数度；体温波动幅度可达数度；v见于疟疾。见于疟疾。间歇热间歇热 (intermittent fever )波状热波状热 （undulant fever ）v体温逐渐升高达体温逐渐升高达3939以上，数天后又逐渐下降，以上，数天后又逐渐下降，如此反复多久；如此反复多久；v见于布鲁菌病。见于布鲁菌病。回归热回归热（recurrent fever）l体温骤然升高至体温骤然升高至3939以以 上，持续数天后又骤然下降至上，持续数天后又骤然下降至正常水平正常水平；l高热期高热期与无热期各持续若干天，即规律性相互交替；与无热期各持续若干天，即规律性相互交替；l见于霍奇金氏病见于霍奇金氏病,回归螺旋体感染。回归螺旋体感染。不规则热不规则热 (irregular fever )l发热无规律可循发热无规律可循；l见于瘤性发热，流感。见于瘤性发热，流感。第三节第三节 代谢与功能的改变代谢与功能的改变一、物质代谢的改变一、物质代谢的改变v糖代谢：糖代谢：糖原贮备糖原贮备，糖分解代谢，糖分解代谢，乳酸，乳酸v脂肪代谢：脂肪代谢：脂肪贮备脂肪贮备，脂肪分解，脂肪分解，酮症、消瘦，酮症、消瘦v蛋白质代谢：蛋白质代谢：蛋白质分解蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡v维生素代谢维生素代谢:吸收减少，消耗增多；特别维生素吸收减少，消耗增多；特别维生素B B和和C Cv水、电解质代谢水、电解质代谢:体温上升期体温上升期:尿量明显减少尿量明显减少 高热持续期高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发皮肤、呼吸道水分蒸发 体温下降期体温下降期:尿量恢复、大量出汗尿量恢复、大量出汗体温每升高体温每升高1 1 C C，基础代谢率升高，基础代谢率升高13%13%二、生理功能的改变二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变（一）中枢神经系统功能改变（一）中枢神经系统功能改变（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性神经系统兴奋性：烦躁，谵妄，头痛烦躁，谵妄，头痛;小儿高热易出现抽搐小儿高热易出现抽搐-热惊厥热惊厥 （一般见于（一般见于6 6月月66岁儿岁儿童，可能与童，可能与CNSCNS发育未成熟有关。发育未成熟有关。）（二二）循循环环系系统统功功能能改改变变体温上升体温上升体温上升体温上升1111，心率增加，心率增加，心率增加，心率增加18181818次次次次/min/min/min/min心率增加超过心率增加超过心率增加超过心率增加超过150150150150次次次次/min/min/min/min，心输出量反，心输出量反，心输出量反，心输出量反而下降而下降而下降而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担心率过快，收缩力加强，增加心脏负担心率过快，收缩力加强，增加心脏负担心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续寒战期血管收缩，血压升高；高温持续寒战期血管收缩，血压升高；高温持续寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。期和退热期，血管扩张，血压下降。期和退热期，血管扩张，血压下降。期和退热期，血管扩张，血压下降。（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高血温升高，刺激呼吸中枢并提高血温升高，刺激呼吸中枢并提高血温升高，刺激呼吸中枢并提高 呼吸中枢对呼吸中枢对呼吸中枢对呼吸中枢对COCOCOCO2 2 2 2敏感性敏感性敏感性敏感性代谢代谢代谢代谢酸性产物酸性产物酸性产物酸性产物呼吸加快加强呼吸加快加强呼吸加快加强呼吸加快加强（四）消化功能改变（四）消化功能改变（四）消化功能改变（四）消化功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降低，消化液分泌减少，各种消化酶活性降低，消化液分泌减少，各种消化酶活性降低，消化液分泌减少，各种消化酶活性降低，食欲减退食欲减退食欲减退食欲减退三、防御功能的改变（利弊共存）三、防御功能的改变（利弊共存）一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低发热也可以降低发热也可以降低发热也可以降低NKNKNKNK细胞的活性细胞的活性细胞的活性细胞的活性（一）抗感染能力的改变（一）抗感染能力的改变（二）对肿瘤细胞的影响（二）对肿瘤细胞的影响抑制或者杀灭肿瘤细胞抑制或者杀灭肿瘤细胞抑制或者杀灭肿瘤细胞抑制或者杀灭肿瘤细胞红外线直接辐射红外线直接辐射红外线直接辐射红外线直接辐射 全身热水浴全身热水浴全身热水浴全身热水浴 体外热循环体外热循环体外热循环体外热循环u高热和长期持续发热对机体高热和长期持续发热对机体不利不利（三）急性期反应（三）急性期反应是机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性是机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的反应。时相的反应。l急性期蛋白的合成急性期蛋白的合成l血浆微量元素浓度的改变血浆微量元素浓度的改变l白细胞计数的改变白细胞计数的改变第四节第四节 防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础(一一)治治疗疗原原发发病病(二二)一般性一般性发热发热的的处处理理对于不过高的发热（体温对于不过高的发热（体温403939）病例）病例2 2心脏病患者心脏病患者3 3妊娠期妇女妊娠期妇女(四四)解热措施解热措施（1 1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药）药物：水杨酸类，类固醇，中草药（2 2）物理降温）物理降温4 4恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者 作用于作用于POAHPOAH附近使中枢神经元的附近使中枢神经元的功能复原；阻断功能复原；阻断PGEPGE合成合成v 抑制抑制EPEP的合成和释放的合成和释放v 抑制免疫和炎症反应抑制免疫和炎症反应v 中枢效应中枢效应u加强对高热或持久发热病人的护理加强对高热或持久发热病人的护理:p注意水盐代谢注意水盐代谢p保证充足易消化的营养食物保证充足易消化的营养食物p监护心血管功能监护心血管功能发热和过热的概念，以发热和过热的概念，以及两者区别？及两者区别？什么是什么是EP？包括哪？包括哪些细胞因子？些细胞因子？发热中枢部位以及中发热中枢部位以及中枢神经介质有哪些？枢神经介质有哪些？发热的时相以及发热的时相以及发热时代谢功能发热时代谢功能的变化？的变化？本章要点本章要点化验：化验：WBC 17.4WBC 17.4 109/L109/L，淋巴淋巴16%16%，酸性，酸性 2%2%，分叶，分叶 80%80%。PH 7.31PH 7.31。患儿患儿,2 2岁岁,发热、发热、咽痛咽痛3 3天。天。3 3天前，天前，畏寒畏寒，出现，出现“鸡皮疙鸡皮疙瘩瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉诉头痛、喉痛头痛、喉痛。次日，患儿思睡，有。次日，患儿思睡，有恶心、呕吐恶心、呕吐。入院前。入院前0.5h0.5h突起惊厥而急送入院。尿少、色深突起惊厥而急送入院。尿少、色深.查体：查体：查体：查体：T 41.4T 41.4 C C，R 28R 28次次/分分,BP 13.3/8kPa,BP 13.3/8kPa,嗜睡，面红嗜睡，面红,口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（+）,颈软颈软,心率心率116116次次/分，律整。双肺呼吸音粗糙。分，律整。双肺呼吸音粗糙。入院后入院后:立即立即物理降温，输液，纠酸及抗生素物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。等治疗。1h1h后大量出汗，体温降至后大量出汗，体温降至38.4 38.4 C C。住院。住院4 4天痊愈出院。天痊愈出院。Question?u试分析上述患儿发热的激活物和体温升试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。高的机制。u该患儿的体温变化表现出哪几个期？该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？各期有何临床症状？u假若患儿不入院治疗，体温是否继续升假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？为什么？高？为什么？1.1.1.1.该患儿发热的激活物是细菌感染。该患儿发热的激活物是细菌感染。该患儿发热的激活物是细菌感染。该患儿发热的激活物是细菌感染。其体温升高的机制是：其体温升高的机制是：其体温升高的机制是：其体温升高的机制是：2.2.2.2.该患儿体温变化表现出该患儿体温变化表现出该患儿体温变化表现出该患儿体温变化表现出3 3 3 3期，即：体温上升期、高期，即：体温上升期、高期，即：体温上升期、高期，即：体温上升期、高热持续期、体温下降期热持续期、体温下降期热持续期、体温下降期热持续期、体温下降期3.3.3.3.如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在 热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。无限上升而危及生命具有重要的意义。无限上升而危及生命具有重要的意义。无限上升而危及生命具有重要的意义。发热激活物发热激活物产产EPEP细胞细胞EPEP下丘脑下丘脑体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移NaNa+/Ca/Ca2+2+cAMP cAMP PGEPGE 皮肤血管收缩皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战散热散热产热产热体温体温 AVP AVP-MSH-MSH