第20章 解热镇痛抗炎药(精品).ppt
第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and Antipyretic-analgesic and anti-inflammatoryanti-inflammatory本章学习要求本章学习要求 掌握掌握阿司匹林阿司匹林的药理作用、临床应用、的药理作用、临床应用、不良反应。解热镇痛抗炎药的作用机制不良反应。解热镇痛抗炎药的作用机制熟悉其它药物的作用特点熟悉其它药物的作用特点讲授内容第一节第一节 概述概述 （NSAIDs，总的药理作用及机制，总的药理作用及机制环氧环氧酶酶COX，PG 前列腺素前列腺素）第二节第二节 本类药物代表：本类药物代表：阿司匹林阿司匹林第一节第一节 introductionintroduction 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药特点：特点：1 1 化学结构多为化学结构多为有机酸类有机酸类 2 2 有别于有别于糖皮质激素糖皮质激素的甾体药物也称的甾体药物也称 非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs).).3 3 抑制环氧酶抑制环氧酶(COX)(COX)抑制前列腺素（抑制前列腺素（PGPG）的合成）的合成 4 4 阿司匹林阿司匹林是典型代表。是典型代表。一、非甾体抗炎药一、非甾体抗炎药 药理作用及机制药理作用及机制PGs的生物合成的生物合成LTA4 5-HPETELTB4 LTD4 LTC4LTE4膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX甾体抗炎药甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶脂氧酶PGG2 PGI2 PGE2PGF2TXA2PGH2 TXA2合成酶合成酶PGI2合成酶合成酶 PGs的作用的作用n致炎物质致炎物质n致痛物质致痛物质n致热物质致热物质n血管血管（PGI2扩张，扩张，TXA2收缩）收缩）n 血小板聚集血小板聚集（PGI2抑制，抑制，TXA2促进）促进）n 支气管平滑肌支气管平滑肌（白三烯收缩）（白三烯收缩）n 胃肠粘膜胃肠粘膜 保护作用保护作用1 1 抗炎作用抗炎作用 anti-inflammatoryanti-inflammatory：COX1 COX2COX1 COX2固有的固有的保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布TXA2/PGI2TXA2/PGI2经诱导产生经诱导产生生成蛋白酶生成蛋白酶PGPG及其他炎症及其他炎症介质引起炎症介质引起炎症2.2.解热作用解热作用 antipyreticantipyretic 使发热的体温恢复正常使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响（与氯丙嗪）对正常体温无影响（与氯丙嗪）发热过程发热过程：外外 病毒、细菌病毒、细菌 粒粒 内内 下下热热 内毒素内毒素 细细 释放释放 热热 丘丘 发热发热源源 组织损伤组织损伤 胞胞 源源 脑脑NSAID药理作用药理作用下丘脑合成下丘脑合成PGPG，作用于，作用于体温调节中体温调节中枢，产热增枢，产热增多多发热的意义发热的意义n发热是机体的一种发热是机体的一种防御反应防御反应，并且热型，并且热型也是诊断疾病的重要依据也是诊断疾病的重要依据n故对一般性发热故对一般性发热不应盲目使用解热药不应盲目使用解热药n对对高热高热且伴有或可能引发谵妄和惊厥等且伴有或可能引发谵妄和惊厥等并发症并发症者，应者，应及时解热降温及时解热降温n同时应同时应着重对因治疗着重对因治疗。3 3 镇痛作用镇痛作用 analgesia:analgesia:中等程度的镇痛（中等程度的镇痛（慢慢性钝痛性钝痛），通过抑制），通过抑制PGPG的合成。的合成。n对各种严重创伤性剧痛（对各种严重创伤性剧痛（可与阿片合用可与阿片合用）及）及 内脏平滑肌绞痛无效内脏平滑肌绞痛无效n不产生欣快感与成瘾性不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。，故临床广泛应用。NSAIDSn大多数大多数传统的解热镇痛抗炎药对两种环氧酶传统的解热镇痛抗炎药对两种环氧酶 无选择性无选择性。n在产生治疗作用的同时，也产生明显的不良反在产生治疗作用的同时，也产生明显的不良反应，如应，如消化道溃疡或出血消化道溃疡或出血等。等。n而新型药如而新型药如塞来昔布塞来昔布是选择性是选择性COX-2COX-2抑制药，抑制药，具有疗效高、不良反应相对小（胃肠道反应减具有疗效高、不良反应相对小（胃肠道反应减轻但心血管不良反应却增加）的特点。轻但心血管不良反应却增加）的特点。Section 2 non-selectively NSAIDAspirinAspirin（阿司匹林）（阿司匹林）AcetaminophenAcetaminophen（对乙酰氨基酚）（对乙酰氨基酚）IbuprofenIbuprofen（布洛芬）（布洛芬）History of NSAID 1818世世纪纪中中期期在在英英国国发发现现柳柳树树皮皮可可以以退退热热，18291829提提取取出出水水杨杨苷苷，并并证证实实了了其其退退热热作作用用，水水解解为为葡葡萄萄糖糖和和水水杨杨酸酸乙乙醇醇，后后者者可可转转化化为为水水杨杨酸酸。18751875年年水水杨杨酸酸钠钠首首次次用于用于风湿热风湿热病人。病人。水杨酸类：水杨酸类：水杨酸钠（水杨酸钠（sodium sodium salicylatesalicylate)乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（AspirinAspirin阿司匹林）阿司匹林）:Pharmacological effects clinical use1 1 antipyretic,analgesiaantipyretic,analgesia,antiinflammatoryantiinflammatory 用于轻的疼痛如牙疼、头疼、痛经，风湿用于轻的疼痛如牙疼、头疼、痛经，风湿性关节炎，消除红、肿、热、痛。性关节炎，消除红、肿、热、痛。2 affect the formation of platelet（血小板）（血小板）Small dose:inhibit the production of TXA2,and the formation of thrombus（血栓）（血栓）抑制血栓形成抑制血栓形成Large dose:inhibit the production of PGI2,promote the formation of thrombus 促进血栓形成促进血栓形成 临床用于心血管疾病的一级预防和二级预防临床用于心血管疾病的一级预防和二级预防每天每天7575150mg.150mg.急性期不超过急性期不超过325mg.325mg.最好最好睡前服用，睡前服用，3 34 4小时起效，夜间血粘度高，小时起效，夜间血粘度高，次晨易发病。次晨易发病。Adverse reaction1 gastrointestinal tract 胃肠道胃肠道：nausea恶恶心、心、vomit 呕吐、呕吐、hemorrhage出血、出血、ulcer溃疡。溃疡。Mechanism:抑制了胃内抑制了胃内PG的合成。可用的合成。可用米索前列醇。米索前列醇。2 2 hemorrhage(bleedinghemorrhage(bleeding)出血出血：抑制：抑制TXA2TXA2的合成，抗凝，加重出血。尤其肝病、血的合成，抗凝，加重出血。尤其肝病、血液病、产妇、孕妇、术前液病、产妇、孕妇、术前1 1周停阿司匹林。周停阿司匹林。3 3 水杨酸反应水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退。静注碳酸氢钠，碱化耳鸣、听力减退。静注碳酸氢钠，碱化尿液。尿液。4 4 过敏反应过敏反应 hypersensitivity:hypersensitivity:阿司匹林阿司匹林哮喘，主要是哮喘，主要是LTLT合成增多合成增多，可用抗组胺，可用抗组胺和激素治疗，用肾上腺素无效。和激素治疗，用肾上腺素无效。5 5 瑞夷综合症瑞夷综合症 ReyeReyes syndrome:s syndrome:儿童感儿童感染病毒时用阿司匹林出现急性肝脂肪变染病毒时用阿司匹林出现急性肝脂肪变性脑病综合症，肝衰竭合并脑病。性脑病综合症，肝衰竭合并脑病。6 6 肾脏损伤肾脏损伤 阿苯片阿苯片是阿司匹林与苯巴比妥复方制剂，是阿司匹林与苯巴比妥复方制剂，用于小儿退热效果好，但易引起小儿出血，用于小儿退热效果好，但易引起小儿出血，呕血等，婴幼儿禁止使用呕血等，婴幼儿禁止使用 匹赖氨酸（匹赖氨酸（来比林来比林）是阿司匹林与赖氨酸）是阿司匹林与赖氨酸的产物，毒性降低，注射给药，的产物，毒性降低，注射给药，3 3岁以上儿岁以上儿童可使用。童可使用。退热药物选择退热药物选择 二二 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（扑热息痛，醋氨酚）（扑热息痛，醋氨酚）(acetaminophen(acetaminophen）小儿美林糖浆、百服宁滴剂小儿美林糖浆、百服宁滴剂、泰诺泰诺(滴剂，樱桃口味）、爱尔滴剂，樱桃口味）、爱尔,是世界卫生组是世界卫生组织推荐的织推荐的大于大于2 2个月的婴儿和儿童高热时的首个月的婴儿和儿童高热时的首选退热药选退热药。解热作用缓和而持久，以疗效好、副作用少、解热作用缓和而持久，以疗效好、副作用少、吸收迅速完全为特点。吸收迅速完全为特点。扑热息痛扑热息痛 主要作用于中枢主要作用于中枢，解热镇痛作用较强解热镇痛作用较强而而 抗炎作用很弱。抗炎作用很弱。急性过量引起肝脏损伤急性过量引起肝脏损伤 用于退热时至少间隔用于退热时至少间隔4 4小时。小时。布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）ibuprofenibuprofen 胃肠道刺激较少胃肠道刺激较少Section 3 selectively cox2 inhibitorSection 3 selectively cox2 inhibitor 塞来昔布塞来昔布（西乐堡）、（西乐堡）、罗非昔布罗非昔布（万络）、（万络）、尼美舒利尼美舒利 主要用于主要用于关节炎的治疗关节炎的治疗，减少了胃肠道反应减少了胃肠道反应 但但长期用药增加心血管事件长期用药增加心血管事件（心脏病、中（心脏病、中风）风）20042004年年9 9月撤出市场（默克公司）。月撤出市场（默克公司）。药品名称药品名称解热镇痛药解热镇痛药抗组胺药抗组胺药镇咳药镇咳药收缩血管药收缩血管药抗病毒及其它抗病毒及其它去痛片氨基比林非那西丁咖啡因白加黑（日片）对乙酰氨基酚右美沙芬伪麻黄碱白加黑（夜片）对乙酰氨基酚苯海拉明右美沙芬伪麻黄碱金刚烷刚康泰克胶囊盐酸苯乙酰胺氯苯钠敏人工牛黄感冒清 对乙酰氨基酚氯苯钠敏吗啉胍安痛定注射液氨基比林安替比林巴比妥钠新速效感冒片对乙酰氨基酚氯苯钠敏咖啡因人工牛黄感冒清对乙酰氨基酚氯苯钠敏吗啉胍
