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第十五章第十五章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性危害性较大的一种常见病较大的一种常见病.虽然它的病因虽然它的病因,发病原理尚发病原理尚未完全清楚未完全清楚,但采用手术但采用手术,放射放射,药物药物,它们或多它们或多或少能够起到缓解和延长生命的作用。或少能够起到缓解和延长生命的作用。一、细胞增殖周期及抗肿瘤药物分类一、细胞增殖周期及抗肿瘤药物分类 一、细胞增殖周期及抗肿瘤药物分类一、细胞增殖周期及抗肿瘤药物分类（一）细胞增殖周期（一）细胞增殖周期、增殖细胞群、增殖细胞群细胞增殖周期分四期：细胞增殖周期分四期：1 1）DNADNA合成前期合成前期(G G1 1期期););2 2）DNADNA合成期合成期(S S期期););3 3）DNADNA合成后期合成后期(G G2 2期期););4 4）丝状分裂期）丝状分裂期(M M期期)增长迅速的肿瘤，对药物敏感。增长迅速的肿瘤，对药物敏感。2 2、非增殖细胞群、非增殖细胞群静止期细胞静止期细胞(G G0 0期细胞期细胞)：指暂不增殖的细胞：指暂不增殖的细胞 它是肿瘤复发的根源它是肿瘤复发的根源,对药物不敏感。对药物不敏感。(二二)抗肿瘤药按细胞增殖周期分类抗肿瘤药按细胞增殖周期分类、周期非特异性药物周期非特异性药物对增殖周期各期，甚至对对增殖周期各期，甚至对G G0 0期都有杀灭作用。期都有杀灭作用。特点：选择性不高。药物有：特点：选择性不高。药物有：1)1)烷化剂烷化剂(氮芥、环磷酰胺、噻替派氮芥、环磷酰胺、噻替派 等等)2)2)抗癌抗生素抗癌抗生素(丝裂霉素、放射菌素丝裂霉素、放射菌素D D、博来霉素博来霉素)、周期特异性药物周期特异性药物能够杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物。能够杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物。特点：选择性高（特异性强）药物有：特点：选择性高（特异性强）药物有：1)1)作用于作用于S S期的药物：甲氨喋呤、巯嘌呤、期的药物：甲氨喋呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷等氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷等2)2)作用于作用于M M期的药物：长春碱、长春新碱期的药物：长春碱、长春新碱(三三)抗肿瘤药按作用机制分类：类抗肿瘤药按作用机制分类：类抗肿瘤药不良反应抗肿瘤药不良反应1 1、骨髓毒性（骨髓抑制）骨髓毒性（骨髓抑制）：最常见的严重的不良反应最常见的严重的不良反应 无明显抑制作用的有：无明显抑制作用的有：长春新碱、博来霉素、激素类、门冬酰胺酶长春新碱、博来霉素、激素类、门冬酰胺酶 2 2、胃肠毒性：胃肠毒性：胃肠道反应（恶心、呕吐、厌食等）胃肠道反应（恶心、呕吐、厌食等）3 3、致癌性：、致癌性：二、常用抗肿瘤药二、常用抗肿瘤药（一）干扰核酸合成的药物（抗代谢药）（一）干扰核酸合成的药物（抗代谢药）化学结构与嘌呤和嘧啶或叶酸相似化学结构与嘌呤和嘧啶或叶酸相似,它们可它们可能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合竞争地与酶结合,或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去,从而从而干扰核酸的合成干扰核酸的合成,使肿瘤不能合成蛋白质使肿瘤不能合成蛋白质,阻止阻止瘤细胞的分裂繁殖。瘤细胞的分裂繁殖。甲氨喋呤（甲氨喋呤（MTXMTX）抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。对头颈部肿瘤、消化道癌等亦有一定疗效。对头颈部肿瘤、消化道癌等亦有一定疗效。巯嘌呤（巯嘌呤（6-6-MPMP）阻止嘌呤类核苷酸形成阻止嘌呤类核苷酸形成主要用于儿童急性淋巴性白血病、绒癌。主要用于儿童急性淋巴性白血病、绒癌。氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-5-FUFU）阻止嘧啶核苷酸形成阻止嘧啶核苷酸形成对胃肠道癌对胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌结肠癌、直肠癌、胃癌)、乳腺癌、乳腺癌、较明显，对宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌等也较明显，对宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌等也有效。有效。（二）直接破坏（二）直接破坏DNADNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物、烷化剂：与、烷化剂：与DNADNA结合、直接破坏结合、直接破坏DNADNA氮芥氮芥局部刺激性大，抑制骨髓较久，现少用。局部刺激性大，抑制骨髓较久，现少用。环磷酰胺（癌得星，癌克星）环磷酰胺（癌得星，癌克星）在体内经肝脏活化（肝药酶细胞色素在体内经肝脏活化（肝药酶细胞色素P450P450）抗癌谱广。其中对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞抗癌谱广。其中对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效明显。白血病、儿童神经母细胞瘤疗效明显。不良反应不良反应 噻替派噻替派 用于乳腺癌、卵巢癌等用于乳腺癌、卵巢癌等白消安白消安(马利兰、白血福恩马利兰、白血福恩)主要用于慢性粒细胞性白血病（慢粒）主要用于慢性粒细胞性白血病（慢粒）顺铂和卡铂顺铂和卡铂抗瘤谱较广，用于多种实体瘤。抗瘤谱较广，用于多种实体瘤。、抗生素类、抗生素类丝裂霉素（自力霉素）丝裂霉素（自力霉素）用于宫颈癌、胃癌、肺癌等。用于宫颈癌、胃癌、肺癌等。博来霉素（争光霉素）博来霉素（争光霉素）主要用于鳞状上皮癌主要用于鳞状上皮癌(包括头颈、皮肤、口腔、包括头颈、皮肤、口腔、食管、外阴等食管、外阴等)，亦用于淋巴瘤和睾丸癌。，亦用于淋巴瘤和睾丸癌。（三）干扰转录过程阻止（三）干扰转录过程阻止RNARNA合成的药物合成的药物放线菌素放线菌素D D（四）影响蛋白质合成的药物四）影响蛋白质合成的药物长春碱类长春碱类长春碱长春碱：用于急性白血病、绒癌：用于急性白血病、绒癌主要引起骨髓抑制主要引起骨髓抑制长春新碱长春新碱：用于儿童急性淋巴细胞白血病：用于儿童急性淋巴细胞白血病骨髓抑制作用轻骨髓抑制作用轻喜树碱喜树碱（五）激素类药（五）激素类药 糖皮质激素（泼尼松、地塞米松）糖皮质激素（泼尼松、地塞米松）用于急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤；用于急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤；也可用于慢性性淋巴细胞性白血病。也可用于慢性性淋巴细胞性白血病。对其他肿瘤无效。对其他肿瘤无效。临床应用注意：临床应用注意：雌激素雌激素用于前列腺癌等用于前列腺癌等雄激素雄激素用于女性晚期乳癌等用于女性晚期乳癌等（六）其它药物（六）其它药物 门冬酰胺酶门冬酰胺酶
