腹膜淋巴孔的调控机制综述,人体生理学论文.docx

腹膜淋巴孔的调控机制综述,人体生理学论文近年来对腹膜淋巴孔的研究已引起诸多学者的关注，腹膜淋巴孔可能与腹腔感染致全身炎症反响综合症SIRS、相关疾病所致肝硬化腹水的转归、免疫调节、肿瘤细胞的转移和扩散等均有密切关联。一直以来，对腹膜淋巴孔调控机制的研究都是研究的重点及焦点。 最早利用光镜发现膈腹膜上散在分布有类似于气孔状的构造是一位叫 Von Recklinghausen 的科学家，并将此特殊构造命名为腹膜淋巴孔，他猜想此孔是连通腹膜腔与腹膜下淋巴管道的重要构造1.随后相继有学者2在腹膜如膈腹膜、盆腹膜、肝镰状韧带、卵巢外表、鞘膜等都发现有淋巴孔构造。而李继承等3率先利用扫描电镜及透射电镜技术印证了人类腹膜同样有淋巴孔的存在。腹膜淋巴孔是一个相对稳定的构造，它能促进红细胞在腹腔内透过腹膜间皮下淋巴管壁吸收入淋巴系统，具有主动吸收物质的功能，在腹腔的物质转运中起着重要的作用4.近年来的研究发现，它与腹水的转归、免疫系统的调节和腹腔感染致全身炎症反响综合征SIRS及腹腔内肿瘤转移等病理生理经过中都存在严密的关联关系。当前，对腹膜淋巴孔的研究尤其是对其调控机制的研究已经引起了诸多学者的关注。本文就腹膜淋巴孔的调控机制作一综述。 1 腹膜淋巴孔的超微构造 有学者在大鼠胸膜组织中观察到淋巴孔的存在，且发现淋巴孔在膈胸膜的立方间皮区域分布较为密集，扁平立方间皮细胞也有少量分布5.腹膜同样由这两类细胞构成即立方间皮细胞和扁平间皮细胞，研究发现腹膜淋巴孔也大多分布于立方间皮细胞，淋巴孔孔径 2. 13 8. 54 m,它连接由淋巴陷窝lymphatic lacunae的内皮细胞的胞质突起和腹膜间皮细胞相互聚集而构成的结缔组织通道即腹膜下淋巴小管subperitone-al channel6-7.一薄层结缔组织将腹膜淋巴孔与淋巴陷窝相隔的同时也与之相交通，并于腹膜间皮细胞和淋巴陷窝内皮细胞共同构成淋巴引流单元lymphatic drainage unit,LDU8. LDU 既是淋巴孔的底也是淋巴陷窝的顶。应用锇酸 - 二甲亚砜 - 饿酸冷冻断裂技术对人腹膜淋巴孔 LDU 的超微构造进行研究发现，从组成淋巴引流体系的间皮细胞、内皮细胞及结缔组织成纤维细胞上发出少许胞质突起突入腹膜下小管内，构成可活动的瓣环状构造，此构造对调节腹膜淋巴液孔对淋巴的吸收，以确保淋巴不会从毛细淋巴管逆流入腹膜腔内9.构成淋巴引流单位的三种构造中，由多束弹性纤维组成的网格状结缔组织是最重要的。通过结缔组织网孔，淋巴孔与淋巴陷窝相交通。这层结缔组织网能保证 LDU 的构造稳定，防止向腹膜腔膨出。腹膜间皮细胞下方的结缔组织中，有很多呈扁平膨大的淋巴陷窝，淋巴孔通过腹膜下淋巴小管与淋巴陷窝相交通。李继承等10以为，淋巴孔连通腹膜下淋巴小管、淋巴引流单元构成了由腹膜腔到淋巴管道的快速通道，即腹膜腔淋巴引流系统。腹膜腔内物质转运途径以腹膜淋巴孔为起点，进入腹膜下小管，再经过 LDU 的调控流入淋巴陷窝，最后通过中心腱和肌性区域淋巴管网回流到血液循环系统11. 2 腹膜淋巴孔的分布 膈腹膜淋巴孔大致分布：肋部 胸骨部 脊柱部，同时这也是立方间皮细胞的分布区域。讲明腹膜淋巴孔的分布区域在立方间皮，即所谓的吸收间皮12.在人体上腹膜淋巴孔除分布于膈腹膜外，在人盆腹膜上同样存在淋巴孔，由于人的站立体位，盆腹膜淋巴孔在物质吸收中可能扮演着更为特殊的作用13.其他研究学者曾经在多种动物腹膜的不同部位上发现了淋巴孔的存在14,它们介入了腹腔物质的吸收，并且影响腹膜腔内的某些病理生理经过15. 3 影响腹膜淋巴孔开放的因素 腹膜淋巴孔的间皮细胞胞浆内有很多束状细丝。Tsilibary等16用肌球蛋白 S1 亚段标记法，印证了这种细丝其实就是肌动蛋白微丝，并用细胞松弛素 D 作用于间皮细胞，致使胞浆内微丝广泛聚集，导致细胞形态明显变化，如用生理盐水洗去细胞外表的细胞松弛素 D,细胞形态则会恢复正常构造，故以为间皮细胞的肌动蛋白微丝是一种细胞骨架，以此构造保持腹膜淋巴孔的正常形态，故肌动蛋白细胞骨架与腹膜淋巴孔的开放之间有着密切的关系。有研究表示清楚长期腹膜透析，巨噬细胞产生大量 NO,损伤间皮细胞，舒张腹膜淋巴孔，使腹膜腔重吸收增加，引起腹膜透析失超滤17.有些学者18-19在中药对腹膜淋巴孔调节的研究中发现应用某些中药如白术、丹参、参、泽泻、益母草组成的中药复方以及调营饮复方灌胃或者腹腔灌注的方式方法对大鼠或者小鼠进行干涉，观察到腹膜淋巴孔孔径和开放数目均明显增加，而给予中药灌胃或腹腔灌注后再给 NO 合酶抑制剂，却出现中药对淋巴孔的调控作用被明显逆转；淋巴孔的孔径和开放数目都显着降低，这可能是通过增加内源性 NO 浓度的中药所引起的。进而我们能够大胆揣测 NO 与淋巴孔的舒缩有着密不可分的联络。某项研究利用 NO 供体硝普纳SNP和 NO 合酶特异性抑制剂 NG-单甲基-L-精氨酸对小鼠进行腹腔灌注后腹膜淋巴孔的变化，发现内源性 NO 浓度的变化与淋巴孔的舒缩存在某些必然的联络，可见内源性 NO 对调控腹膜淋巴孔舒缩起到一定的作用，但是详细的调节机制尚未说明。可能与患者长期反复腹膜透析导致患者血清 NO2 -水平渐渐升高，NO2 -的升高导致淋巴孔的舒张开放，进而加强腹膜淋巴孔的吸收作用，导致腹膜透析失超滤，透析效果下降20.某些学者应用体外培养腹膜间皮细胞，并在体外对细胞进行刺激后通过检测细胞内 cGMP 水平及细胞内游离钙离子Ca2 +浓度的变化，探寻求索NO 能否能激活腹膜间皮细胞内鸟苷酸途径以及胞内游离钙离子Ca2 +浓度能否改变；并应用动物实验验证鸟苷酸-Ca2 +通路与大鼠腹膜淋巴孔的舒缩和淋巴的转归有无某些必然的联络。结果发现 NO 供体硝普钠Sper/NO能够随剂量的增加提高间皮细胞内 cGMP 的浓度，且此作用可被鸟苷酸环化酶sGC特异性抑制剂ODQ所阻断。 硝普钠可降低腹膜间皮细胞内Ca2 +水平，此效应一样能被 ODQ 所拮抗。L-型电压依靠性钙通道特异性阻滞剂硝苯地平nifedipine，能够使腹膜间皮细胞内Ca2 +在短期内迅速下降到一定浓度范围内，但到达一定浓度后再参加 NO 供体硝普钠并不能引发钙离子的进一步变化。随 NO 浓度的增高大鼠膈组织淋巴孔分布面积增加对示踪剂的吸收量也相应增加。表示清楚 NO 能够通过激活鸟苷酸途径降低大鼠腹膜间皮细胞内钙离子水平，且此经过与 L-型电压依靠性钙通道存在相关的必然联络21.能够肯定 NO-cGMP-Ca2 +通路，与控制淋巴孔的舒缩及淋巴吸收存在必然关系22.徐坚等23在应用血管紧张素 II 对心包积液淋巴转归的实验研究中提出：AngII 可使淋巴孔开放数量增加、孔径增大，对心包淋巴孔有着显着的调控作用，并能增加心包间皮细胞的通透性，促进心包腔内物质的转运，揭示了心包淋巴引流与心包积液的构成以及心包积液的转归是密不可分的。与之相关的文献报道，血管紧张素可使腹膜淋巴孔孔径增大，开放的数量增加；氯沙坦可使淋巴孔孔径减少；联合应用氯沙坦和 An-gII,AngII 对腹膜淋巴孔的调控作用被逆转。 4 淋巴孔的调控机制 关于腹膜淋巴孔的调控，根据上述有关报道，已得到了广泛认可和接受的理论主要是：NO 通过激活鸟苷酸 - 钙离子途径，促使间皮细胞 cGMP 被激活，进而使得细胞内 Ca2 +水平下调，间皮细胞的舒张，造成腹膜淋巴孔的开放，而 NO 的这类舒张腹膜淋巴孔作用可被 NO 合酶抑制剂 NG-单甲基-L-精氨酸L-NMMA抑制24.相关文献报道：通过增加内源性 NO 水平，可使淋巴孔孔径增大及开放数目增加25.而对于机体是通过如何的途径导致内源性 NO 水平增高，当前还不是很清楚。文献报道，血管紧张素 II 对腹膜淋巴孔的开放存在调控作用，它能使淋巴孔孔径增大，开放数目增加，而血管紧张素 II 受体阻滞剂氯沙坦对腹膜淋巴孔的作用跟 AngII 对腹膜淋巴孔的作用恰恰相反26.AngII 是肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的重要介质，具有强烈收缩血管的作用，在调节全身血压，维持机体水、电解质平衡等起到关键作用27.血管紧张素 II 受体主要包括 AT1R 和 AT2R 两个亚型。而氯沙坦是血管紧张素受体 1 类亚型AT1R的特异性受体抑制剂，能够阻断血管紧张素与其受体的结合，逆转其生理效应。Weber 等28证实，应用氯沙坦在健康人体进行实验研究，发现氯沙坦能够对抗外源性 AngII 引起的血压增高，并且这种作用具有剂量依靠性。 而某些研究者26以为腹膜淋巴孔所在部位的淋巴管内皮细胞和血管内皮细胞类似，同样存在 AngII 受体，AngII 受体因被氯沙坦所阻断，内源性及外源性 AngII 对腹膜淋巴孔的调控作用被切断，导致腹膜淋巴孔的孔径缩小，分布密度降低，通过腹膜淋巴孔回流流入淋巴管系，最终进入循环系统的腹膜腔内物质减少，这可能也是氯沙坦对治疗充血性心力衰竭具有良好效果的原因之一。 有文章报道29,AT2R 的刺激可能会引起血管扩 张，在AT1R 阻断剂阻滞了内源性血管紧张素 II 与 AT1R 的结合，会造成内源性 AngII 水平增加，激活 AT2R 受体。近期的相关研究表示清楚30:AT2R 激活时，可使内皮细胞 NOS 合酶活化，内源性NO 浓度增高。所以，此途径有间接协助 AT1R 阻滞剂的舒张血管的作用。笔者揣测腹膜淋巴孔的开放可能的机制之一可能是内外源性血管紧张素 II 的增加导致 AT2R 受体的兴奋，进而造成 NO 合酶NOS的高表示出，致使内源性 NO 升高，激活鸟苷酸通路，间皮细胞内钙离子水平降低，间皮细胞舒张，淋巴孔开放。 5 瞻望 近年来对腹膜淋巴孔的研究已成为很多学者关注的焦点，同样成为临床治疗某些疾病的一个突破点。进一步的研究及说明腹膜淋巴孔对腹腔内物质转运及淋巴转归机制，揭开腹膜淋巴孔调控机制的面纱有着重要的临床意义。对于某些研究证明了腹腔内物质墨汁、细菌、红细胞可经淋巴孔进入腹膜下淋巴管再通过胸膜下收集淋巴管，进入胸骨旁、椎旁、纵隔淋逢迎中以及胸导管，最后汇入血液系统31,对于临床治疗无疑是一项重大的发现，某些个别案例也讲明了淋巴孔在临床病理发展转归中扮演了重要角色32.能够讲淋巴孔的发现为将来临床治疗某些疾病提供了一个新的途径和思路。如在肝硬化腹水患者中，使用某些药物对腹膜淋巴孔的开放进行调控，以促进腹水的转归及提高腹膜透析效率，已经有了深入的研究心得；通过调节淋巴孔的闭合阻止或减缓腹腔肿瘤细胞的转移同样值得我们去探寻求索；而预先给予某些可调控腹膜淋巴孔，使其开放数目和开放孔径降低的药物或细胞因子，延缓战创伤腹腔感染所致的全身炎症反响综合症SIR对战士的生命威胁，提高战士在战场上的生存力。也将是一个非常具有临床实用价值的研究项目。本科室将针对这一方向继续深切进入研究。