他汀在抗动脉粥样硬化斑块中的应用.ppt.ppt

他汀在抗动脉粥样硬化他汀在抗动脉粥样硬化斑块中的应用斑块中的应用目目 录录他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害，及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？3 3五种主要类型斑块中，四种类型斑块五种主要类型斑块中，四种类型斑块的进展的进展均可导致均可导致ACS和心源性猝死的发生和心源性猝死的发生William Insull,Jr.The American Journal of Medicine.2009;122,S3S14斑块主要分为斑块主要分为5种种类型：类型：病理性内膜增厚病理性内膜增厚纤维帽斑块纤维帽斑块薄纤维帽斑块薄纤维帽斑块钙化结节钙化结节纤维钙化斑块纤维钙化斑块内膜黄色瘤内膜黄色瘤薄纤维帽斑块薄纤维帽斑块破裂破裂血栓形成血栓形成ACS(占死亡病例的占死亡病例的50-60%)钙化结节钙化结节纤维钙化斑块纤维钙化斑块纤维帽斑块纤维帽斑块病理性内膜增厚病理性内膜增厚内膜增厚内膜增厚侵蚀侵蚀形成纤维帽形成纤维帽炎症、炎症、蛋白水解、蛋白水解、血管发生血管发生修复修复形成富含脂质形成富含脂质的坏死核心的坏死核心修复修复血栓形成血栓形成ACS(占死亡病例的占死亡病例的20-30%)ACS(约占死亡病例的约占死亡病例的20%)ACS(约占死亡病例的约占死亡病例的2%)狭窄狭窄75%致死性的缺血致死性的缺血钙化结节钙化结节突进管腔突进管腔、纤维帽破裂纤维帽破裂逆转斑块，心血管事件风险降低逆转斑块，心血管事件风险降低斑块进展斑块进展斑块逆转斑块逆转斑块斑块&中层内膜中层内膜/年（年（%）心血管事件的患者（心血管事件的患者（n=56）心肌梗死心肌梗死(n=5)不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛(n=7)新发病变的新发病变的PCI(n=6)无无事件事件(n=38)Dirk Bse,et al.J Am Coll Cardiol 2007.49:92532时间时间人物人物事件事件1904Felix Marchand第一次提出第一次提出“动脉粥样硬化动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系粥样硬化的关系1910Adolf Windaus提出动脉粥样硬化病变中胆提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高固醇含量高1913Nikolai N.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变粥样硬化病变Nikolai N.Anichkov(18851964)早期动脉粥样硬化认识大事记早期动脉粥样硬化认识大事记Konstantinov IE,et al.Tex Heart Inst J.2006;33(4):417423.历经历经100年证实：年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关胆固醇与动脉粥样硬化密切相关LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展促进动脉粥样硬化的发生、发展起始阶段：起始阶段：LDL 进入动脉壁进入动脉壁LDL氧化氧化 单核细胞参与，引发单核细胞参与，引发炎症炎症 内皮功能降低内皮功能降低 发展阶段：发展阶段：持续的持续的LDL进入、氧化和内进入、氧化和内皮功能损伤皮功能损伤泡沫细胞形成泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心血管炎症并形成脂质核心 并发症阶段：并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓管腔，引起急性血栓内皮功能失调内皮功能失调泡沫细胞泡沫细胞 脂纹脂纹中间病变中间病变粥样硬化粥样硬化纤维斑块纤维斑块复杂病变复杂病变/破裂破裂Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27SDaniel J,et al.Nature.2008;451,904-913LDL-C75mg/dL提示无斑块进展提示无斑块进展P&M CSA=斑块和中膜(P&M)横断面(CSA)P&M CSA的变化（的变化（mm2）LDL-C水平（水平（mg/dl）75mg/dl8-6-4-2-0-2-4-6-8-0 50 100 150 200 250Von Birgelen C,et al.Circulation.2003;108(22):2757-62目目 录录他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害，及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？3 3他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？斑块破裂斑块破裂/血栓形成血栓形成正常血管正常血管脂质沉积脂质沉积动脉粥样动脉粥样斑块进展斑块进展针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS ACS，老年人，糖尿病，老年人，糖尿病，高血压高血压不仅仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNT IDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了更积极的他汀治疗能进一步获益首次首次证实了他汀治疗可以逆转证实了他汀治疗可以逆转斑块斑块基于基于METEOR研究，研究，FDA批准了首个他汀批准了首个他汀 瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症 基于基于JUPITER研究，研究，FDA批准了首个他汀批准了首个他汀瑞瑞舒伐他汀心血管一级预防的适应症舒伐他汀心血管一级预防的适应症2006 ASTEROID2007 METEOR 2009COSMOS2010 JUPITER 他汀他汀15年的不懈探索，年的不懈探索，奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中华心血管病杂志.2007.;35(5):390-419.Nissen SE,et al.JAMA.2006;295(13):1556-65.Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.Takayma T,et al.Circ J.2009 Nov;73(11):2110-7.Ridker P et al.N Engl J Med.2008;359(21):2195-207.Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.METEOR研究：瑞舒伐他汀研究：瑞舒伐他汀40mg治疗治疗显著延缓颈动脉内显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚中膜厚度的增厚METEOR研究(n=984,冠心病低危FHS10%)中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。进展进展消退消退安慰剂安慰剂;CIMT的变化的变化(95%CI)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg;CIMT的变化的变化(95%CI)时间时间(年年)颈动脉颈动脉12个位置个位置IMT的变化的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(可定可定与零斜率相比与零斜率相比)安慰剂安慰剂+0.0131 mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr(n=624)P0.0001(可定可定与安慰剂相比与安慰剂相比)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg n=624安慰剂安慰剂 n=252主要主要 CIMT最大值最大值(所有所有12个部位个部位)次要次要 下列部位的下列部位的CIMT最大值最大值:CCA 颈动脉窦颈动脉窦 ICA颈总动脉颈总动脉 CIMT 平均值平均值 -0.01+0.02+0.010.00CIMT 变化情况变化情况,mm/y(95%CI)-0.0014*(-0.0041 0.0014)+0.0131(0.0087 0.0174)-0.0038*(-0.0064 -0.0013)+0.0084(0.0043 0.0124)-0.0040*(-0.0090 0.0010)终点终点+0.0172(0.0094 0.0251)+0.0039*(-0.0009 0.0088)+0.0145(0.0068 0.0221)+0.0004*(-0.0011 0.0019)+0.0088(0.0064 0.0112)CIMT=颈动脉内膜颈动脉内膜-中膜厚度中膜厚度;CCA=颈总动脉颈总动脉;ICA=颈内动脉颈内动脉*瑞舒伐他汀和安慰剂相比，瑞舒伐他汀和安慰剂相比，P0.001;*瑞舒伐他汀和安慰剂相比，瑞舒伐他汀和安慰剂相比，P=0.02瑞舒伐他汀对颈动脉瑞舒伐他汀对颈动脉IMT的影响的影响Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。2007 年年 11 月月 8 日日 由于由于METEOR研究的结论，研究的结论，FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应证批准了瑞舒伐他汀新的适应证：延缓动脉粥样硬化延缓动脉粥样硬化进展进展且为目前全球范围内唯一获得此适应证的他汀且为目前全球范围内唯一获得此适应证的他汀METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。目目 录录他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害，及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？3 3他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？斑块破裂斑块破裂/血栓形成血栓形成正常血管正常血管脂质沉积脂质沉积动脉粥样动脉粥样斑块进展斑块进展逆转逆转TOGETHAR研究讨论中指出：研究讨论中指出：“越来越多的研究证明，稳定斑块和逆转斑越来越多的研究证明，稳定斑块和逆转斑块并不同时发生，之前的研究显示，块并不同时发生，之前的研究显示，稳定斑块的稳定斑块的出现往往先于逆转斑块出现往往先于逆转斑块”Kodama K,et al.Circ J.2010;74(9):1922-8.REVERSAL研究设计研究设计目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响硬化斑块负荷和进展的影响主要终点：主要终点：采用采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比检测斑块体积自基线的变化百分比次要终点：次要终点：斑块体积变化的绝对值；管腔梗阻面积的变化百分比斑块体积变化的绝对值；管腔梗阻面积的变化百分比双盲期双盲期筛选筛选阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg/d普伐他汀普伐他汀 40 mg/d18个月随访个月随访IVUS安慰剂安慰剂导入期导入期随机分组随机分组症状性症状性CAD患者患者（n=654 例例）Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80REVERSAL研究：研究：阿托伐他汀阿托伐他汀80mg延缓高胆固醇血症患者动脉延缓高胆固醇血症患者动脉粥样硬化进展，但未能逆转斑块粥样硬化进展，但未能逆转斑块Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80研究入选了654例症状性CAD患者，随机接受阿托伐他汀 80 mg/d或普伐他汀 40mg/d治疗，随访18个月，采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比l斑块体积至基线的变化斑块体积至基线的变化l管腔梗阻面积的变化百分比管腔梗阻面积的变化百分比P P=0.02=0.02斑块体积变化斑块体积变化 (TAV)%(TAV)%与基线相比，与基线相比，P=0.001P=0.001与基线相比，与基线相比，P=0.98P=0.98-0.4-0.42.72.7-1-10 01 12 23 3阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/80mg/d dN=253N=253普伐他汀普伐他汀4040mg/mg/d dN=249N=249与基线相比，与基线相比，P0.001P0.001与基线相比，与基线相比，P=0.18P=0.180 0P P0.001150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂），加用胆固醇吸收抑制剂）（n=24）PCI术后的术后的ACS患者患者主要终点主要终点通通过过IVUS测测定目标血定目标血管非管非PCI部位斑块部位斑块体积变化体积变化的百分比的百分比6个月随访期间反复个月随访期间反复IVUS检查检查Okazaki S et al.Circulation.2004:110:1061-1068阿托伐他汀阿托伐他汀20mg对斑块体积的影响对斑块体积的影响斑块体积变化百分比斑块体积变化百分比斑块体积变化值斑块体积变化值*与常规治疗相比：与常规治疗相比：P0.0001阿托伐他汀阿托伐他汀20 20 mgmg常规治疗常规治疗 Okazaki S et al.Circulation.2004:110:1061-1068P20%的狭窄的狭窄)冠状动脉靶血管行冠状动脉靶血管行 IVUS:在在 40 mm 节段的血管上，管腔直径节段的血管上，管腔直径50%的管腔直径减少的管腔直径减少对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求随访随访:周周:脂质脂质 脂质耐受性脂质耐受性IVUSQCA耐受性耐受性脂质耐受性脂质耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104合格评估合格评估IVUSQCA脂质脂质Nissen SE,et al.JAMA.2006;295(13):1556-65.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册目前未在中国注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症ASTEROID研究：瑞舒伐他汀研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著治疗显著逆转动脉粥样硬化斑块逆转动脉粥样硬化斑块Nissen SE,et al.JAMA.2006;295(13):1556-65.病变最严重的病变最严重的10mm节段节段中粥样硬化斑块总体积减中粥样硬化斑块总体积减少少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少硬化斑块体积百分比减少0.79%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少硬化斑块总体积减少6.8%（P0.001）ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。0102030405060708090100显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比测定的测定的IVUS 参数参数动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比体积百分比(PAV)病变最严重的病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化节段中动脉粥样硬化病变病变体积体积校正的动脉粥样硬化校正的动脉粥样硬化病变病变总体积总体积(TAV)78.1%77.9%63.6%ASTEROID研究：瑞舒伐他汀研究：瑞舒伐他汀 40mg治疗治疗2年年后后63.6%的患者发生斑块逆转的患者发生斑块逆转Nissen SE,et al.JAMA.2006;295(13):1556-65.ASTROID研究（多中心）中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。COSMOS：采用血管内超声在日本人群中评采用血管内超声在日本人群中评估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响主要终点（采用主要终点（采用IVUS评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）的变化）的变化CHD=冠心病;CAG=冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TC=总胆固醇;IVUS=血管内超声;hsCRP=高敏C反应蛋白患者患者(n200)2075 岁岁CHD,等待行等待行CAG/PCI未接受他汀未接受他汀:LDL-C 3.6 mmol/L 或或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治疗接受他汀治疗:LDL-C 2.6 mmol/L 或或 TC 4.7 mmol/L访视访视:周周:18 合格合格 0 0瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4IVUS/CAG脂质脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T,et al.Circ J.2009;73(11):2110-7.COSMOS研究：研究：日本人群日本人群 中中瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀常规剂量常规剂量 2.5-20mg显著逆转斑块显著逆转斑块瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T,et al.Circ J.2009;73(11):2110-7.自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)斑块体积斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积管腔体积血管体积血管体积*P0.0001,#P0.4673瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg-10-8-6-4-20246810COSMOS研究：斑块逆转的实例研究：斑块逆转的实例女性，女性，53岁岁 IVUS的变化的变化基基 线线 76周周 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T,et al.Circ J.2009;73(11):2110-7.四项他汀逆转斑块研究的比较四项他汀逆转斑块研究的比较研究研究 研究人群研究人群 干预措施干预措施 检测检测手段手段主要主要终点终点随访随访期期斑块改变斑块改变（中位值）（中位值）P值值 治疗组治疗组对照组对照组 ASTEROID确诊的CAD患者瑞舒伐他汀 40mg(IVUS分析：n=349例)IVUS PAVTAV24个月PAV：-0.79%TAV：-9.1%(病情最严重的 10mm节段中)0.001(与基线比)COSMOS 稳定性CAD的日本患者瑞舒伐他汀 2.520 mg（n=126）IVUS TAV76周-5.1%(平均值)-6.5%(中位值)0.0001(与基线比)REVERSAL 确诊的CAD患者 阿托伐他汀 80mg/d(n=253)普伐他汀 40mg/d(n=249)IVUS TAV18个月-0.4%vs.2.7%0.02(与普伐他汀比)0.98(与基线比)ESTABLISH ACS患者 阿托伐他汀 20mg/d（n=24）降脂饮食为主的常规治疗（n=24）IVUS 斑块体积变化百分比6个月-13.112.8%vs.8.714.9%0.0001(与对照组和基线比)Nissen SE,et al.JAMA.2006;295(13):1556-65.Takayma T,et al.Circ J.2009;73(11):2110-7.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291:1071-1080.Okazaki S et al.Circulation.2004:110:1061-1068.目目 录录他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害，及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？3 3降低降低LDL-C和升高和升高HDL-C具有抗动脉粥样硬具有抗动脉粥样硬化的作用化的作用Vascular Health and Risk Management 2009:5:757765肝脏肝脏TG CapoBTG CapoBCapoBCapoBCapoA-1胆固醇逆向转运胆固醇逆向转运VLDLIDL大而轻的大而轻的LDL小而密的小而密的LDLHDL致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化+-心血管风险心血管风险TG：甘油三酯；C：胆固醇；+：提高风险；-：降低风险降低降低LDL-C可稳定甚至逆转可稳定甚至逆转动脉粥样硬化动脉粥样硬化斑块斑块1 Nissen SE,et al.N Engl J Med.2006;354(12):1253-63.2 Tardif JC,et al.Circulation.2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.4 Nissen SE,et al.JAMA.2004;292(18):2217-25.5 Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80.ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV变化的均值表示。变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV变化的均值变化的均值表示。表示。动脉粥样病变体积百分比动脉粥样病变体积百分比*的变化（）的变化（）病变进展病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂安慰剂ACTIVATE1安慰剂安慰剂CAMELOT4安慰剂安慰剂REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病变消退病变消退50瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 Ballantyne CM,et al.Circulation.2008;117(19):2458-2466HDL-C变化与变化与QCA分析的管腔直径的变化密切相关分析的管腔直径的变化密切相关CCAIT安慰剂安慰剂PLACI安慰剂安慰剂MAAS安慰剂安慰剂CCAIT洛伐他汀洛伐他汀PLACI普伐他汀普伐他汀MARS安慰剂安慰剂MAAS辛伐他汀辛伐他汀MARS洛伐他汀洛伐他汀LCAS安慰剂安慰剂LCAS氟伐他汀氟伐他汀病变进展病变进展病变消退病变消退ASTEROID瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀平均平均HDL-C(mg/dL)QCA分析的管腔直径的分析的管腔直径的变化百分比（变化百分比（%）1.2400.80.40-1.2-0.84550升高升高HDL-C水平与逆转动脉粥样硬化斑块相关水平与逆转动脉粥样硬化斑块相关荟萃分析证明：荟萃分析证明：降低降低LDL-C和升高和升高HDL-C可减小斑块体积可减小斑块体积Stephen J.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-508PAV的的变化变化(%）治疗后的治疗后的LDL-C(mg/dL)PAV的的变化变化(%）升高的升高的HDL-C百分比百分比(%)HDL-C提高提高7.5%与斑块总体积降低与斑块总体积降低2.4mm3相关相关（P0.001）LDL-C降低降低23.5%与斑块总体积降低与斑块总体积降低2.4mm3相关相关（P0.001）发表在发表在JAMA上的一篇上的一篇他汀研究荟萃分析表明他汀研究荟萃分析表明当他汀类药物显著降低当他汀类药物显著降低LDL-C且且同时升高同时升高HDL-C达达7.5%时时才能有效逆转动脉粥样才能有效逆转动脉粥样硬化斑块硬化斑块Stephen J.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-508在强效降低在强效降低LDL-C基础上，基础上，同时升高同时升高HDL-C达到一定水平达到一定水平(7.5%)，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块才能有效逆转动脉粥样硬化斑块REVERSALREVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）ASTEROIDASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）REVERSAL研究研究-阿托伐他汀阿托伐他汀 80mgASTEROID研究研究 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-53%14.7%自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%*P0.0001瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg COSMOS研究：研究：在在日本人群日本人群 中中,瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀常规剂量常规剂量 2.5-20mg有效降低有效降低LDL-C并升高并升高HDL-C瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T,et al.Circ J.2009;73(11):2110-7.-60-50-40-30-20-100102030HDL-C抗动脉粥样硬化的机制抗动脉粥样硬化的机制Yamashita S,et al.J Atheroscler Thromb.2010;17(5):436-51.细胞胆固醇细胞胆固醇外流外流&胆固醇胆固醇逆向转运逆向转运 抗炎症抗炎症活性活性抗氧化抗氧化活性活性抗凋亡抗凋亡活性活性舒张血管的舒张血管的活性活性内皮修复内皮修复抗血栓抗血栓活性活性抗感染抗感染活性活性HDLHDL瑞舒伐他汀有效降低瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀降低降低hsCRP水平达水平达37%Ridker P et al.N Engl J Med.2008;359(21):2195-207.瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症。瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症。COSMOS研究：临床启示研究：临床启示首个首个验证他汀类药物验证他汀类药物常规剂量常规剂量在在亚洲人群亚洲人群中中真正逆转真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究动脉粥样硬化斑块的研究在亚洲人群中，瑞舒伐他汀常规剂量在亚洲人群中，瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平即可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平均斑块体积减少均斑块体积减少5.1%(P0.001)整个研究期间，整个研究期间，瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受耐受性良好性良好Circ J 2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。SATURN研究研究：采用：采用IVUS评估瑞舒伐他汀与评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀相比对冠脉粥样硬化斑块的影响阿托伐他汀相比对冠脉粥样硬化斑块的影响CAD=冠状动脉疾病冠状动脉疾病;IVUS=血管内超声血管内超声IVUS血脂血脂耐受性耐受性血脂血脂血脂血脂IVUS脂质脂质血脂血脂血脂血脂耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性CAD 患者患者 约约2900人筛选人筛选高胆固醇血症高胆固醇血症冠状动脉左总干：管腔直冠状动脉左总干：管腔直径缩小径缩小50%靶冠状动脉靶冠状动脉:40 mm节节段的管腔直径缩小段的管腔直径缩小50%18-75岁岁 RSV 20 mg ATV 40 mg RSV 40 mg(n=650)ATV 80 mg(n=650)1300名患者名患者再随机再随机随访随访:周周:1430413526639752865978109111104 22预处理预处理Nicholls S.J.,et al.Atherosclerosis Supplements.2008;9(1):202 Abs PO48:746.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。研究终点研究终点主要终点主要终点根据根据IVUS评估靶冠状动脉评估靶冠状动脉40mm节段内节段内 PAV的变化的变化次要终点次要终点根据根据IVUS评估靶冠状动脉标化评估靶冠状动脉标化PAV的变化的变化治疗水平血脂和脂蛋白的时间加权平均值治疗水平血脂和脂蛋白的时间加权平均值安全性和耐受性安全性和耐受性探索探索IVUS变量相关的血脂、脂蛋白和炎性标志物的变化变量相关的血脂、脂蛋白和炎性标志物的变化IVUS变量相关的主要心血管不良事件的变化变量相关的主要心血管不良事件的变化PAV=动脉粥样斑块体积百分比动脉粥样斑块体积百分比,TAV=动脉粥样斑块总体积动脉粥样斑块总体积,IVUS=血管内超声血管内超声 Nicholls S.J.,et al.Atherosclerosis Supplements.2008;9(1):202 Abs PO48:746.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。期待期待SATURN研究在研究在2011年给我们带来惊喜！年给我们带来惊喜！瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。总总 结结斑块进展可提高心血管疾病风险，而五种主要类型斑块中斑块进展可提高心血管疾病风险，而五种主要类型斑块中的四种均可导致的四种均可导致ACS和心源性猝死的发生和心源性猝死的发生LDL-C是动脉粥样硬化进程的始动环节，是动脉粥样硬化进程的始动环节，LDL-C75mg/dL提示无斑块进展提示无斑块进展研究证实：他汀治疗可延缓研究证实：他汀治疗可延缓/阻断斑块的进展，甚至逆转阻断斑块的进展，甚至逆转斑块斑块瑞舒伐他汀是首个被较大规模临床研究验证可真正逆转斑瑞舒伐他汀是首个被较大规模临床研究验证可真正逆转斑块的他汀块的他汀强效降低强效降低LDL-C并提高并提高HDL-C达达7.5%是实现动脉粥样硬是实现动脉粥样硬化斑块逆转的关键化斑块逆转的关键