食管癌(肿瘤内科研究生讲课)课件.ppt

食管癌高发区食管癌高发区国国内内:太太行行山山区区,秦秦岭岭地地区区,闽闽鄂鄂交交界界区区以以及及湖湖北北、山山东东、江江苏苏、陕陕西西、内内蒙蒙、甘甘肃肃、新新疆疆等等。河河南南林林县县居居全全国国之之最最：发发病病率率478.87/10478.87/10万万林林林林县县县县国内国内国内国内:河南居全国之最河南居全国之最河南居全国之最河南居全国之最江苏、山西、河北、江苏、山西、河北、江苏、山西、河北、江苏、山西、河北、福建、陕西、安徽、福建、陕西、安徽、福建、陕西、安徽、福建、陕西、安徽、湖北、山东、广东湖北、山东、广东湖北、山东、广东湖北、山东、广东食物中致癌物质食物中致癌物质食物中致癌物质食物中致癌物质(亚硝胺化合物与霉变食物亚硝胺化合物与霉变食物亚硝胺化合物与霉变食物亚硝胺化合物与霉变食物)酸菜（河南林县居民喜食酸菜）、真菌酸菜（河南林县居民喜食酸菜）、真菌酸菜（河南林县居民喜食酸菜）、真菌酸菜（河南林县居民喜食酸菜）、真菌微量元素：钼、锌、铜、锰微量元素：钼、锌、铜、锰微量元素：钼、锌、铜、锰微量元素：钼、锌、铜、锰 营养：高发区贫瘠、蛋白质及营养：高发区贫瘠、蛋白质及营养：高发区贫瘠、蛋白质及营养：高发区贫瘠、蛋白质及AA、B2B2、CC遗传易感性遗传易感性遗传易感性遗传易感性食管癌前病变食管癌前病变食管癌前病变食管癌前病变食管慢性炎症、贲门失弛缓症、疤痕狭窄等食管慢性炎症、贲门失弛缓症、疤痕狭窄等食管慢性炎症、贲门失弛缓症、疤痕狭窄等食管慢性炎症、贲门失弛缓症、疤痕狭窄等不良的嗜好及饮食习惯不良的嗜好及饮食习惯不良的嗜好及饮食习惯不良的嗜好及饮食习惯酒、烟、茶，粗、热、硬、快及蹲食等习惯酒、烟、茶，粗、热、硬、快及蹲食等习惯酒、烟、茶，粗、热、硬、快及蹲食等习惯酒、烟、茶，粗、热、硬、快及蹲食等习惯病因病因食管的解剖分段食管的解剖分段临床分段临床分段颈颈段段：入入口口或或环环状状软软骨骨下下缘缘胸胸骨骨柄柄上上缘缘平平面面胸段：分胸上、中、下三段胸段：分胸上、中、下三段 胸胸上上段段：胸胸骨骨柄柄上上缘缘 气气管管分分叉叉平面平面 胸胸中中段段：气气管管分分叉叉至至食食管管胃胃交交接接部部（贲门口）全长的上半（贲门口）全长的上半 胸胸下下段段：气气管管分分叉叉至至食食管管胃胃交交接接部部（贲门口）全长的下半（贲门口）全长的下半 胸下段包括食管腹段胸下段包括食管腹段颈段胸上段胸中段胸下段好发部位及发病率好发部位及发病率病理类型病理类型鳞癌（多见）鳞癌（多见）腺癌（少见）腺癌（少见）病理分型病理分型病理分型病理分型鳞状细胞鳞状细胞鳞状细胞鳞状细胞癌（约占癌（约占癌（约占癌（约占90%90%）腺癌腺癌腺癌腺癌腺角化癌腺角化癌腺角化癌腺角化癌小细胞未小细胞未小细胞未小细胞未分化癌分化癌分化癌分化癌临床分型临床分型临床分型临床分型髓质型髓质型髓质型髓质型蕈伞型蕈伞型蕈伞型蕈伞型溃疡型溃疡型溃疡型溃疡型缩窄型缩窄型缩窄型缩窄型分 型髓质型髓质型管壁明显增厚并管壁明显增厚并管壁明显增厚并管壁明显增厚并向腔内外扩展，向腔内外扩展，向腔内外扩展，向腔内外扩展，使癌瘤上下端使癌瘤上下端使癌瘤上下端使癌瘤上下端边缘呈坡状隆边缘呈坡状隆边缘呈坡状隆边缘呈坡状隆起。多数累及起。多数累及起。多数累及起。多数累及食管周径的全食管周径的全食管周径的全食管周径的全部或绝大部分。部或绝大部分。部或绝大部分。部或绝大部分。切面为灰白色，切面为灰白色，切面为灰白色，切面为灰白色，为致密的实体为致密的实体为致密的实体为致密的实体肿块肿块肿块肿块蕈伞型蕈伞型卵园形扁平肿块，向腔卵园形扁平肿块，向腔卵园形扁平肿块，向腔卵园形扁平肿块，向腔内呈蘑菇样突起。边内呈蘑菇样突起。边内呈蘑菇样突起。边内呈蘑菇样突起。边缘与其周围的粘膜境缘与其周围的粘膜境缘与其周围的粘膜境缘与其周围的粘膜境界清楚，瘤体表面多界清楚，瘤体表面多界清楚，瘤体表面多界清楚，瘤体表面多有浅表溃疡，其底部有浅表溃疡，其底部有浅表溃疡，其底部有浅表溃疡，其底部凹凸不平凹凸不平凹凸不平凹凸不平溃疡型溃疡型瘤体的粘膜面呈瘤体的粘膜面呈深陷而边缘清楚深陷而边缘清楚的溃疡，溃疡大的溃疡，溃疡大小外形不一，深小外形不一，深入肌层，阻塞程入肌层，阻塞程度较轻度较轻缩窄型缩窄型 瘤体形成明显的环形瘤体形成明显的环形瘤体形成明显的环形瘤体形成明显的环形狭窄，累及食管全狭窄，累及食管全狭窄，累及食管全狭窄，累及食管全部周径，较早出现部周径，较早出现部周径，较早出现部周径，较早出现阻塞阻塞阻塞阻塞 扩散和转移扩散和转移1 1）.直接扩散直接扩散2 2）.淋巴转移淋巴转移(主要主要):):上段癌可侵及气管旁，喉后、颈深与上段癌可侵及气管旁，喉后、颈深与锁骨上淋巴结及胃贲门周围的隔下淋巴结，或沿气管、支锁骨上淋巴结及胃贲门周围的隔下淋巴结，或沿气管、支气管等淋巴结扩展到肺门。中断可转移至食管旁、肺门、气管等淋巴结扩展到肺门。中断可转移至食管旁、肺门、气管隆突下，心包旁淋巴结。下段多侵胃贲门旁、胃左、气管隆突下，心包旁淋巴结。下段多侵胃贲门旁、胃左、腹腔丛淋巴结。腹腔丛淋巴结。3 3）.血行转移：发生晚，常见部位是肝脏、肺脏、骨骼、肾血行转移：发生晚，常见部位是肝脏、肺脏、骨骼、肾上腺等。上腺等。早期症状：不明显，无吞咽困难，可有三 感一痛三感：1.咽下食物哽噎感 2.食物通过停滞感 3.食管内异物感一痛：胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉摩 擦样疼痛临床表现临床表现典型症状（中晚期）：进行性吞咽困难 难咽干的食物 半流质 水和唾液不能咽下临床表现临床表现外侵症状：1.侵犯食管外组织持续胸背痛 2.侵犯喉返神经声音嘶哑 3.压迫颈交感神经节综合征 4.侵入主动脉大呕血 5.侵入气管食管气管瘘临床表现临床表现1 1、体格检查、体格检查早期无阳性发现早期无阳性发现注注意意锁锁骨骨上上淋淋巴巴结结有有无无肿肿大大，肝肝有有无无肿肿块块，有有无无腹腹水水、胸水等远处转移体征胸水等远处转移体征2 2、一般实验室检查、一般实验室检查血常规血常规 水电解质紊乱水电解质紊乱3 3、x x线检查线检查体格检查及实验室检查体格检查及实验室检查4 4、细胞学诊断：阳性率、细胞学诊断：阳性率90909595气囊线网法、胶囊海绵球法、细胞擦法气囊线网法、胶囊海绵球法、细胞擦法极度体弱、肝硬变、严重肺气肿、上消化道出血者不宜极度体弱、肝硬变、严重肺气肿、上消化道出血者不宜5 5、食管镜、食管镜硬镜：职材大，能扩张，经济，病人较痛苦，危险性大硬镜：职材大，能扩张，经济，病人较痛苦，危险性大纤维镜：取材小，不能扩张，昂贵，病人痛苦轻，危险小纤维镜：取材小，不能扩张，昂贵，病人痛苦轻，危险小6 6、7 7、腔内、腔内B B超超线检查早期食管癌线表现：食管粘膜皱襞紊乱、粗糙或中 断 小的充盈缺损 局限性管壁僵硬，蠕动中断 小龛影 中晚期食管癌线表现：明显的不规则狭窄和充盈缺损。鉴别诊断早期无吞咽困难者：食管炎 食管憩室 食管静脉曲张鉴别诊断食管炎相似：胸骨后刺痛或灼痛鉴别：线检查无粘膜紊乱断裂 食管镜检查 脱落细胞检查鉴别诊断食管憩室 牵引型：发生在气管分叉处 膨出型：咽部和膈上相似：胸闷和胸骨后灼痛鉴别：吞钡线检查鉴别诊断食管静脉曲张相似：线有粘膜改变 鉴别：1.病史 2.线食管粘膜呈串珠样改变，食管蠕动良好。鉴别诊断中晚期有吞咽困难者：贲门失弛症 食管良性狭窄 食管良性肿瘤鉴别诊断贲门失弛症：1.年轻（青壮年）、女性多见 2.病程长，间歇性吞咽困难 3.食管吞钡线检查：可见食管下端呈光滑鸟嘴状狭窄 4.食管镜检查 鉴别诊断食管良性狭窄 1.化学灼伤史 2.钡餐线不规则细线状狭窄食管良性肿瘤 腔内型：息肉、乳头状瘤 粘膜下型：血管瘤 壁内型：食管平滑肌瘤1.病史长2.钡餐线检查：食管腔外压迫粘膜光滑 完整 ：原发肿瘤不能测定 T0：无原发肿瘤的证据：原位癌 T1：肿瘤侵及粘膜固有层或粘膜下层T2：肿瘤侵及肌层 T3：肿瘤侵及食管纤维膜 T4：肿瘤侵及邻近器官 分期:区域内淋巴结不能测定 N0：无远处转移 N1：区域淋巴结转移食管癌的N分级标准：:远处转移不能测定远处转移不能测定 M0M0：无远处转移：无远处转移 M1M1：有远处转移：有远处转移 胸上段食管癌胸上段食管癌:M1a M1a 颈淋巴结转移颈淋巴结转移 M1b M1b 其它远处转移其它远处转移 胸中段食管癌胸中段食管癌:M1a M1a 没有应用没有应用 M1b M1b 非区域淋巴结发生转非区域淋巴结发生转移，和（或）其它远处转移，和（或）其它远处转移移 胸下段食管癌胸下段食管癌:M1a M1a 腹腔动脉淋巴结转移腹腔动脉淋巴结转移 M1b M1b 其它远处转移其它远处转移 食管癌的M分级标准：食管癌分期标准期：首选手术治疗。如心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。完全性切除的期食管癌，术后不行辅助放疗或化疗。内镜下粘膜切除仅限于粘膜癌，而粘膜下癌应该行标准食管癌切除术。食管癌分期治疗模式期：首选手术治疗。如心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。完全性切除的T2N0M0，术后不行辅助放疗或化疗。对于完全性切除的T3N0M0和T1-2N1M0患者，术后行辅助放疗可能提高5年生存率。对于食管鳞癌，不推荐术后化疗。对于食管腺癌，可以选择术后辅助化疗。食管癌分期治疗模式期：对于T3N1-3M0和部分T4N0-3M0（侵及心包、膈肌和胸膜）患者，目前仍首选手术治疗，有条件的医院可以开展新辅助放化疗（含铂方案的化疗联合放射治疗）的研究，与单一手术相比，术前同步放化疗可能提高患者的总生存率。食管癌分期治疗模式食管癌分期治疗模式期：以姑息治疗为主要手段，能直接化疗者；首选化疗，治疗目的为延长生命，提高生活质量。姑息治疗主要包括内镜治疗（包括食管扩张、食管支架等治疗）和止痛对症治疗。手术适应证：手术适应证：、期和部分期和部分期食管癌。期食管癌。食管癌放疗后复发，无远处转移，食管癌放疗后复发，无远处转移，一般情况能耐受手术者。一般情况能耐受手术者。手术禁忌证：手术禁忌证：诊断明确的诊断明确的期、部分期、部分期（侵及期（侵及主动脉及气管的主动脉及气管的T4病变）食管癌患病变）食管癌患者。者。心肺功能差或合并其他重要器官系心肺功能差或合并其他重要器官系统严重疾病，不能耐受手术者。统严重疾病，不能耐受手术者。手术治疗手术治疗食管癌放疗包括根治性放疗、同步放化疗、姑息性放疗、术前和术后放疗等。主要适用于手术难度大的上段食管癌和不能切除的中、下段食管癌。上段食管癌放疗效果不亚于手术，故放疗作为首选。同步放化疗时剂量为5050.4（1.82天）。单纯放疗国内习惯使用剂量为60-706-7周。放射疗法新辅助放化疗新辅助放化疗 （）（）近年来，为了提高食管癌的疗效，人们进行了多种治疗模式的探索，食管癌术前同步化放疗加手术目前逐渐成为人们关注的治疗模式之一常用化疗方案常用化疗方案 常用5和联合方案 方法如下：5 12.d1-4 60-802.d1 21天重复随机对照术前化疗对单独手术（随机对照术前化疗对单独手术（802802例）例）化疗组化疗组单独手术组单独手术组方法方法802d151gd1-421d,2镜镜 下下 完完 全全 切切 除除 率率 60%54%4%0%手手 术术 并并 发发 症症 41%42%中中 位位 生生 存存 期期 16.8m 13.3m2年年生生存存 43%34%随机对照术前放化疗对术前化疗（随机对照术前放化疗对术前化疗（4040例）例）放化疗组放化疗组17化疗组化疗组23病理率病理率17.6%0%住院死亡率住院死亡率04.3%（1）1年生存率年生存率80.2%56.5%3年生存率年生存率53.5%30.4%随机对照术前放化疗对单独手术（随机对照术前放化疗对单独手术（100100例）例）单独手术组单独手术组放化疗组放化疗组中中 位位 生生 存存 期期 17.6m 16.9m3年年生生存存率率 16%30%（0.15）分为姑息性化疗、新辅助化疗（术前）、辅助化疗（术后）。原则：必须掌握临床适应证。必须强调治疗方案的规范化和个体化。化学治疗化学治疗食管癌化疗的适应症晚期食管癌的化疗晚期食管癌的化疗食管癌在我国死亡率高，预后较差，总5年生存率20%左右，7080%的患者在就诊时已属晚期，中位生存期4-8个月。故对这些患者多采用姑息性治疗。铂类：铂类：1.顺铂为已成为食管癌联合化疗的基础用药，作为单药，其有效率在20-24%，目前多被采用的给药方法为60-802，d1,20-302，d1-5。2.卡铂用于食管癌的研究不多，主要是其单药有效 率低，报道为6%左右，因此不用于治疗食管癌。3.三代铂目前有用于食管癌的研究，2002年将乐沙啶联合5和放疗38例病人，病理38%，毒性可耐受。铂类抗肿瘤药物代表铂类抗肿瘤药物代表相关背景相关背景1顺铂顺铂（第一代）（第一代）卡铂卡铂（第二代）（第二代）奥沙利铂奥沙利铂（第三代）（第三代）1986年上市年上市1996年上市年上市1978年上市年上市顺铂顺铂 ，1 铂的金属络合物，作用似烷化剂2 主要作用靶点为作用于链间及链内交链，形成复合物干扰复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。3 属周期非特异性药卡铂 肾、耳、神经毒性明显降低，剂量限制性毒性为骨髓抑制，毒性成剂量依赖性。奥沙利铂（乐沙定,草酸铂）与顺铂和卡铂无交叉耐药与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用萘达铂 肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较轻5 5：随着食管腺癌的发病增加，其在食管癌中的应用越来越广泛，特别是其有较好的放疗增敏作用，与联合渐渐成为新辅助放化疗的基础用药，其作用不可忽视。5 51.抗代谢药2.2.在体内转变为5氟尿嘧啶脱氧核苷3.抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影响的生物合成4.3、能掺入中干扰蛋白质合成5.4.对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用 其作用机理与氟尿嘧啶相同，在体内能干扰、阻断、及蛋白质的合成 其毒性只有氟尿嘧啶的1/41/7 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍 血液中半衰期为5h 用药量，一般5001000慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫的影响较为轻微。新一代新一代 替加氟替加氟 由于最后催化后形成由于最后催化后形成5 5的胸苷磷酸化酶在瘤组的胸苷磷酸化酶在瘤组织中的浓度为正常组织中的织中的浓度为正常组织中的4 4倍，口服后瘤倍，口服后瘤组织中的组织中的5 5浓度是静脉给予相同剂量的浓度是静脉给予相同剂量的127127倍。倍。等应用等应用 13021 100021-1421 13021 100021-1421治疗晚期食管癌治疗晚期食管癌5151例，例，8 8个月，个月，1 1年生存率年生存率26%26%，度中性粒，度中性粒细胞减少细胞减少1 1例，比以为基础的方案毒性低，例，比以为基础的方案毒性低，患者生活质量较高。患者生活质量较高。卡培他滨卡培他滨()希罗达希罗达紫杉类醇药物紫杉类醇药物()()泰素、紫素、特素、紫脘素，泰素、紫素、特素、紫脘素，,紫杉醇显示出了良好的单药疗效18%，其与5和联合治疗食管癌，无论是术前化疗、放化疗，还是晚期食管癌姑息化疗，都是大家较公认的疗效好的方案，并且毒性反应可耐受。机制机制使微管不可逆的聚集干扰细使微管不可逆的聚集干扰细使微管不可逆的聚集干扰细使微管不可逆的聚集干扰细胞的有丝分裂胞的有丝分裂胞的有丝分裂胞的有丝分裂机制：是微管解聚抑制剂，其作用于微管/微管蛋白系统，通过促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。特点：稳定微管的作用比紫杉醇强2倍多西紫杉醇多西紫杉醇泰索帝、多西他赛、泰索帝、多西他赛、泰索帝、多西他赛、泰索帝、多西他赛、伊立替康11为半合成水溶性喜树碱衍生物，是拓扑异构酶I抑制物，单药治疗食管癌有效率为1422.2%。等对未化疗过的转移性食管鳞癌患者用11 6521,8302d1,821d,32例可评价疗效，为31.3%，9.6个月，1年生存率27.4度中性粒细胞减少占50%,有效率高，毒副反应较轻。吉西他滨吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物，这种酶在合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。吉西他滨对初治36例晚期不可切除或转移性食管鳞癌或腺癌先采用502，d1，8 8002 d2,9,1628d。34例可评价疗效，2例，12例，9.8个月，度以上毒性反应为白细胞减少（75%）,血小板减少（67%）长春瑞宾（）较新的植物碱类药物，单药有效率20%，联合用药显示出了较好的疗效，近年来临床常用来一线治疗食管癌。等应用 2521,8 1002121d治疗晚期转移性食管鳞癌71例，33.83.6个月，6.8个月，43%和25%的患者出现中度或明显生活质量提高，主要毒副作用为中性粒细胞减少。替吉奥（1）替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，等采用每日口服1 8021-14和702488,9治疗1例晚期食管癌，治疗前 27060。5周治疗后内镜检查证实原发肿瘤消失，710。联合化疗的应用联合化疗的应用1.1 1.1 例数例数 方案方案 有效率有效率 （月）（月）生存率（生存率（1 1年、年、2 2年）年）（紫杉醇）（紫杉醇）38 902 d1 41%1 12 9 7 28.1%7.1%38 902 d1 41%1 12 9 7 28.1%7.1%502 d1 502 d1 21d 21d、度中性粒细胞减少和贫血发生率分别为、度中性粒细胞减少和贫血发生率分别为19%19%和和5%5%1.2 5例数例数 方案方案 （月）（月）41 352 d1,4 41 352 d1,4，8,11 3 13 13 12 6.3 8.98,11 3 13 13 12 6.3 8.9 202 d2 202 d2，5 5，9 9，1212 3002 3002 5 20002 5 20002 q21d q21d度度中中性性粒粒细细胞胞减减少少发发生生率率37.8%37.8%，腹腹泻泻发发生生率率14.2%14.2%，1 1例例死死于于真真菌菌感感染染。方方案案加加入入5 5后疗效较好，毒性反应较增加后疗效较好，毒性反应较增加1.3 例数例数 方案方案 （月）（月）生存率（生存率（1 1年、年、2 2年）年）48 1752 d1 2 18 11.5 43.8%48 1752 d1 2 18 11.5 43.8%、10.4%10.4%802 d1 802 d1 q21d q21d毒副反应较可耐受，可作为晚期食管癌的一线治疗方案。毒副反应较可耐受，可作为晚期食管癌的一线治疗方案。1.4 例数例数 方案方案 （月）（月）32 352 d1 5 7 10 10 7 13 32 352 d1 5 7 10 10 7 13 1.32 d1-3 1.32 d1-3 752 d1-2 752 d1-2 q21d q21d主主要要毒毒副副作作用用为为中中性性粒粒细细胞胞减减少少，该该方方案案使使用用方方便便，耐耐受受性性好好，安安全全有有效效，可可作作为转移性食管癌的一线治疗。为转移性食管癌的一线治疗。1.5 例数例数 方案方案 （月）（月）37 502 4 13 11 10 3 11.5 37 502 4 13 11 10 3 11.5 702 d1,15 702 d1,15 q28d q28d1.6 对含顺铂方案治疗后复发或难治的食管鳞癌20例患者用 602 802，q211例，临床获益率（）为80182天，该方案可以作为含顺铂方案治疗后耐药或复发难治的食管鳞癌的二线治疗方案。1.7等应用 752 d1 10002，d1-14，q21d治疗晚期转移性食管癌24例，其中一线治疗16例，46%，二线治疗8例，256.1个月，15.8个月，主要副反应为中性粒细胞减少和手足综合症。1.8 等应用 802，d1 202，d1,8，q21d治疗化放疗失败或手术联合模式治疗后复发转移晚期食管癌20例，其中3例，9例，平均缓解时间为7个月，10.5个月，81%的患者吞咽困难症状改善，主要毒副反应为中性粒细胞减少，毒性短暂可且控制。靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗尼妥珠单抗（泰欣生）尼妥珠单抗（泰欣生）泰欣生泰欣生推荐期临床试验的剂量为推荐期临床试验的剂量为100次次-200次次泰欣生泰欣生泰欣生泰欣生泰欣生泰欣生一种特异性人表皮生长因子受体的抗肿瘤单抗药物I期临床试验表明其不良反应轻微是一种比较安全的生物制剂泰欣生联合放化疗治疗不可切除食管癌：泰欣生联合放化疗治疗不可切除食管癌：期临床试验期临床试验中期分析中期分析752011年年会年年会大于大于18岁；岁；病理学确认为鳞癌病理学确认为鳞癌；未接受过抗癌治疗；未接受过抗癌治疗；生存期大于生存期大于6个月；个月；ECOG0-2；可测量病灶；可测量病灶（CT、回声、回声、X线线）Nimo200mg/W6wks顺铂顺铂75mg/m2，4周期周期5-FU，750mg/m2，4周期周期放疗：放疗：50.4Gy顺铂顺铂75mg/m2，4周期周期5-FU，750mg/m2，4周期周期放疗：放疗：50.4Gy终点终点ORR1：1随机设计随机设计68例例75疗效疗效2011年年会厦门年年会厦门75疗效疗效2011年年会厦门年年会厦门靶向治疗：靶向治疗：泰欣生：泰欣生：200每周一次（每周一次（3200+生理盐生理盐水水250，静脉点滴不少于，静脉点滴不少于60分钟，从放疗第分钟，从放疗第一天开始）一天开始）疗程：疗程：56周周结果结果2011年年会厦门年年会厦门000级级4(9.5%)1(2.4%)3(7.1%)级级4(9.5%)10(23.8%)20(47.6%)级级15(35.7%)14(33.3%)16(38.1%)级级不良事件不良事件不良事件不良事件食管炎食管炎食管炎食管炎骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制皮肤反应皮肤反应皮肤反应皮肤反应6(14.3%)6(14.3%)2(4.8%)2(4.8%)1(2.4%)1(2.4%)0 0级毒副反应发生率级毒副反应发生率21.4%，无级毒副反应，无级毒副反应结果结果2011年年会厦门年年会厦门9例(21.4%)发热发热感冒感冒3例例带状疱疹带状疱疹1例例肺部感染肺部感染 3 3例例过敏过敏 1 1例例败血症败血症1 1例例完成完成5 5次以上泰欣生患者共次以上泰欣生患者共3737例（例（88.1%88.1%）结果9 9例中例中8 8例在疗后例在疗后6 6个月达，个月达，1 1例是例是7 7个月个月结果1 1年年,2,2年总生存年总生存54.854.8和和36.8%36.8%，1 1年，年，2 2年无进展年无进展生存为生存为39.4%39.4%、33.3%33.3%，中位生存时间，中位生存时间1414个月个月小结1.食管癌在放疗基础上加用泰欣生，食管癌在放疗基础上加用泰欣生，患者的耐受性较好。未观察到患者的耐受性较好。未观察到4级毒副级毒副反应，反应，3级毒副反应发生率为级毒副反应发生率为21.4%2.1年和年和2年、分别为年、分别为54.8%、39.4%和和36.8%、33.3%3.足剂量足疗程使用泰欣生，可提高足剂量足疗程使用泰欣生，可提高生存率生存率影响食管癌的预后因素1.脉管癌栓与淋巴结转移 脉管癌栓和淋巴结转移是影响食管癌生存期的重要因素。如果淋巴管内有脉管癌栓形成，癌栓将停留在淋巴结内，导致淋巴结发生转移。因此，淋巴结转移数目越多，脉管癌栓的发生率也越高，预后差。2.病理分化及临床分期病理的分化程度与生存期密切相关，有资料显示，按高、中、低分化不同，其十年生存率分别为38.8%、17.86%、8.96%。3.肿瘤的多药耐药4.基因突变与癌近年来、基因突变与肿瘤发生二者之间的关系越来越广泛的被引起重视，癌基因的激活和抑癌基因的失活，干扰了细胞的正常生物学行为，导致细胞恶性增殖。其中P53基因的突变与肿瘤发生关系密切，在食管癌中，P53基因的的突变发生率高达80%。