第二十四章 抗菌药物ppt课件(精品).ppt

第二十四章第二十四章 抗菌药物抗菌药物第第1 1节 抗菌抗菌药物概述物概述学习目标学习目标 1 1、掌握抗菌药物、化学治疗、抗菌谱、化、掌握抗菌药物、化学治疗、抗菌谱、化疗指数、耐药性、抗菌活性的概念疗指数、耐药性、抗菌活性的概念 2 2、理解抗菌药物的作用机制和抗菌药物的、理解抗菌药物的作用机制和抗菌药物的合理用药原则合理用药原则 3 3、了解耐药性的产生机制、了解耐药性的产生机制一、一、常用术语常用术语 抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物 抗生素抗生素抗生素抗生素 抑菌药抑菌药抑菌药抑菌药 杀菌药杀菌药杀菌药杀菌药 抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 广谱广谱广谱广谱 窄谱窄谱窄谱窄谱 抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性 化疗指数化疗指数化疗指数化疗指数 抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应 微生物微生物微生物微生物 细菌细菌细菌细菌 病毒病毒病毒病毒 病原体病原体病原体病原体 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 支原体支原体支原体支原体 宿主宿主宿主宿主 真核细胞真核细胞真核细胞真核细胞 原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞二、二、抗菌药物的分类抗菌药物的分类(1)(1)根据来源分类根据来源分类根据来源分类根据来源分类:天然产物天然产物天然产物天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生的抗菌药物。动物等产生的抗菌药物。动物等产生的抗菌药物。动物等产生的抗菌药物。有机化学合成与半合成抗菌药物。有机化学合成与半合成抗菌药物。有机化学合成与半合成抗菌药物。有机化学合成与半合成抗菌药物。生物工程途径获得的药物生物工程途径获得的药物生物工程途径获得的药物生物工程途径获得的药物（2 2）根据化学结构分类：）根据化学结构分类：）根据化学结构分类：）根据化学结构分类：-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类（3 3）根据作用机理分类：）根据作用机理分类：）根据作用机理分类：）根据作用机理分类：抑制细菌壁的合成类抑制细菌壁的合成类抑制细菌壁的合成类抑制细菌壁的合成类 抑制细菌膜功能类抑制细菌膜功能类抑制细菌膜功能类抑制细菌膜功能类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制抑制抑制抑制DNADNA、RNARNA复制合成类复制合成类复制合成类复制合成类（4 4）根据作用对象分类：）根据作用对象分类：）根据作用对象分类：）根据作用对象分类：抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药物广谱抗菌药物广谱抗菌药物广谱抗菌药物 抗真菌药物抗真菌药物抗真菌药物抗真菌药物三、抗菌药物作用机制三、抗菌药物作用机制 1 1抗叶酸代谢抗叶酸代谢 2 2抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 3 3影响细菌细胞膜的通透性影响细菌细胞膜的通透性 4 4抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 5 5抑制核酸代谢抑制核酸代谢四、细菌的耐药性四、细菌的耐药性（一）耐药性产生机制（一）耐药性产生机制 产生灭活酶产生灭活酶 降低细菌细胞膜通透性降低细菌细胞膜通透性 细菌体内靶位结构的改变细菌体内靶位结构的改变 改变代谢途径改变代谢途径（二）避免细菌耐药性的措施（二）避免细菌耐药性的措施 建立细菌耐药监测网建立细菌耐药监测网 加强药政管理加强药政管理 加强广泛的社会宣传和教育加强广泛的社会宣传和教育 研发具有抗耐药菌的抗菌药物研发具有抗耐药菌的抗菌药物五、抗菌药物的应用原则五、抗菌药物的应用原则 严格掌握适应证严格掌握适应证 发热原因不明者不宜采用抗菌药发热原因不明者不宜采用抗菌药 病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗菌药菌药 皮肤、黏膜局部尽量避免应用抗菌药皮肤、黏膜局部尽量避免应用抗菌药 强调综合治疗的重要性强调综合治疗的重要性 严格控制预防用抗菌药的范围严格控制预防用抗菌药的范围第第2 2节节 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素学习目标学习目标 1 1、掌握青霉素、头孢菌素类的抗菌谱、掌握青霉素、头孢菌素类的抗菌谱、抗菌机制、临床用途、主要不良反应及抗菌机制、临床用途、主要不良反应及防治措施防治措施 2 2、理解半合成青霉素的种类及特点、理解半合成青霉素的种类及特点 3 3、了解其他、了解其他-内酰胺类、内酰胺类、-内酰胺酶内酰胺酶抑制剂的作用及应用抑制剂的作用及应用粘肽三维网状结构青霉素结合蛋白（PBPPBPS S）细胞壁-内酰胺类抗生素抗菌作用机理一、青霉素类一、青霉素类 青霉素青霉素G 天然青霉素从天然青霉素从天然青霉素从天然青霉素从青霉菌青霉菌青霉菌青霉菌培养液中提取，培养液中提取，培养液中提取，培养液中提取，有有有有X X、F F、GG和和和和KK等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素GG的收率最高，而且性质的收率最高，而且性质的收率最高，而且性质的收率最高，而且性质较稳定。青霉素主核的化学结构是较稳定。青霉素主核的化学结构是较稳定。青霉素主核的化学结构是较稳定。青霉素主核的化学结构是6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-6-APAAPA）。）。）。）。其中其中其中其中 -内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核抗菌活性，主核抗菌活性，主核抗菌活性，主核6-APA6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链可带有各种不同的侧链，而侧链可带有各种不同的侧链，而侧链可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素GG的的的的R R1 1是是是是一个苄基，故又称为苄青霉素。一个苄基，故又称为苄青霉素。一个苄基，故又称为苄青霉素。一个苄基，故又称为苄青霉素。【药理作用药理作用】青霉素为繁殖期杀菌剂，抗菌谱较窄。主要青霉素为繁殖期杀菌剂，抗菌谱较窄。主要作用于作用于 革兰氏阳性球菌革兰氏阳性球菌 革兰氏阴性球菌革兰氏阴性球菌 革兰氏阳性杆菌革兰氏阳性杆菌 致病螺旋体致病螺旋体 放线菌放线菌【临床应用临床应用】广泛用于各种敏感的革兰氏阳性球菌广泛用于各种敏感的革兰氏阳性球菌（如溶血性链球菌、肺炎双球菌）、革（如溶血性链球菌、肺炎双球菌）、革兰氏阳性杆菌（如白喉杆菌）和螺旋体兰氏阳性杆菌（如白喉杆菌）和螺旋体感染。对链球菌和肺炎双球菌等感染，感染。对链球菌和肺炎双球菌等感染，一般肌内注射，疗效很好。对脑膜炎球一般肌内注射，疗效很好。对脑膜炎球菌引起的脑膜炎，加大剂量，疗效也好。菌引起的脑膜炎，加大剂量，疗效也好。虽然淋球菌有耐药性出现，但仍是治疗虽然淋球菌有耐药性出现，但仍是治疗淋球菌感染淋球菌感染的首选药。的首选药。青霉素的优缺点青霉素的优缺点 优点优点:毒性小，安全范围大毒性小，安全范围大 缺点：缺点：窄谱窄谱不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶作用时间短作用时间短【不良反应不良反应】过敏反应过敏反应 局部刺激局部刺激 神经毒性神经毒性 赫氏反应赫氏反应半半合成青霉素合成青霉素 耐酸、耐酶类：苯甲异噁唑类耐酸、耐酶类：苯甲异噁唑类 广谱耐酸类：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素广谱耐酸类：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素 广谱不耐酸类：羧苄青霉素、磺苄青霉素广谱不耐酸类：羧苄青霉素、磺苄青霉素二、头孢菌素类二、头孢菌素类 天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，水解天然头孢菌素得其主核临床，水解天然头孢菌素得其主核临床，水解天然头孢菌素得其主核临床，水解天然头孢菌素得其主核7-7-氨基头孢氨基头孢氨基头孢氨基头孢烷酸（烷酸（烷酸（烷酸（7-ACA7-ACA），），），），再用化学合成方法在再用化学合成方法在再用化学合成方法在再用化学合成方法在3 3位和位和位和位和7 7位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素，自菌素，自菌素，自菌素，自19811981年以来，头孢菌素类的发展非常年以来，头孢菌素类的发展非常年以来，头孢菌素类的发展非常年以来，头孢菌素类的发展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代代代代”分类。分类。分类。分类。分类分类抗菌谱抗菌谱抗菌活性抗菌活性肾肾毒性毒性第一代第一代第二代第二代第三代第三代窄谱窄谱广谱广谱大大小小第四代第四代分 类名 称特点及用途第一代注射用口服用头孢噻吩（先锋霉素）、头孢噻啶（先锋霉素）、头孢唑啉（先锋霉素）、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑头孢氨苄（先锋霉素）、头孢拉定（先锋霉素）、头孢羟氨苄（先锋霉素）、头孢沙定、头孢丙烯（1）对革兰阳性菌（包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌）作用强，对革兰阴性菌多不敏感。（2）除金葡菌外，对多数细菌释放的-内酰胺酶不稳定。（3）肾毒性较第二、三代大。（4）主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及敏感菌引起的呼吸道及泌尿道感染、败血症等。第二代注射用口服用头孢孟多（头孢羟唑）、头孢替安、头孢呋辛（西力欣,头孢呋肟）、头孢西丁、头孢美唑、头孢尼西头孢克洛（头孢氯氨苄）、头孢替安酯、头孢呋辛乙酰氧基甲酯（1）对革兰阳性菌较第一代略差，对革兰阴性菌作用明显增强，对部分厌氧菌有高效。（2）对多数-内酰胺酶比第一代稳定，但不如第三代。（3）对肾基本无毒性（4）主要用于革兰阴性菌所致的呼吸道、胆管、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎、泌尿道及盆腔感染等。第三代注射用口服用头孢噻肟、头孢曲松（菌必治）、头孢他啶（复达欣）、头孢哌酮（先锋必）、头孢替坦、头孢拉宗、头孢唑肟头孢克肟、头孢狄尼、头孢布烯、头孢匹罗（1）对厌氧菌及革兰阴性菌作用较强（包括铜绿假单胞菌），对革兰阳性菌作用不如第一、二代。（2）对-内酰胺酶高度稳定。（3）对肾基本无毒性。（4）主要用于敏感菌引起的尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。第四代头孢磺啶、头孢吡肟（1）广谱、高效，对革兰阴性和革兰阳性菌均有强大的抗菌作用。（2）对-内酰胺酶稳定性最高。（3）对肾无毒性。（4）主要用于难治性感染。头头孢孢菌菌素素类类作作用用特特点点及及临临床床应应用用比比较较表表诺卡杀菌类单环衍生物（1976，日本藤泽公司克拉维酸（棒酸），七十年代，英国硫霉素类，1978年，美国Merch公司三三、非非典典型型-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素第第3 3节节 大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素学习目标学习目标 1 1、掌握大环内酯类抗生素的作用、临床用、掌握大环内酯类抗生素的作用、临床用途及不良反应途及不良反应 2 2、理解林可霉素类的作用及临床应用、理解林可霉素类的作用及临床应用 第第3 3节节 大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素 抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理 抑制细菌蛋白质的合成，属于快效抑菌抑制细菌蛋白质的合成，属于快效抑菌抑制细菌蛋白质的合成，属于快效抑菌抑制细菌蛋白质的合成，属于快效抑菌剂。剂。剂。剂。抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 GG+菌菌菌菌 耐药性耐药性耐药性耐药性 易产生易产生易产生易产生 代表药物及临床应用代表药物及临床应用代表药物及临床应用代表药物及临床应用 红霉素红霉素红霉素红霉素 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的感染。首选用于军团菌引起的军团病及支原起的感染。首选用于军团菌引起的军团病及支原起的感染。首选用于军团菌引起的军团病及支原起的感染。首选用于军团菌引起的军团病及支原体引起的支原体肺炎等。体引起的支原体肺炎等。体引起的支原体肺炎等。体引起的支原体肺炎等。不良反应不良反应不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 肝损害肝损害肝损害肝损害 血栓性静脉炎血栓性静脉炎血栓性静脉炎血栓性静脉炎第第4 4节节 氨基苷类抗生素及多黏菌素氨基苷类抗生素及多黏菌素学习目标学习目标 1 1、掌握氨基糖苷类药的共性、掌握氨基糖苷类药的共性 2 2、理解氨基糖苷类常用药的作用特点、临、理解氨基糖苷类常用药的作用特点、临床应用及不良反应床应用及不良反应 3 3、了解多黏菌素的作用特点及临床应用、了解多黏菌素的作用特点及临床应用第第4 4节节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素氨基糖苷类抗生素及多黏菌素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷-氨基环醇类抗生素。按氨基环醇类抗生素。按氨基环醇类抗生素。按氨基环醇类抗生素。按抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在1944194419441944年发年发年发年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以肠道消毒外，其它均已少用。第二代以肠道消毒外，其它均已少用。第二代以肠道消毒外，其它均已少用。第二代以1963196319631963年发现的庆大霉年发现的庆大霉年发现的庆大霉年发现的庆大霉素、素、素、素、1967196719671967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。氨基糖苷类抗生素的特点氨基糖苷类抗生素的特点氨基糖苷类抗生素的特点氨基糖苷类抗生素的特点 抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理 细菌耐药机理细菌耐药机理细菌耐药机理细菌耐药机理 代表药物代表药物代表药物代表药物氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性 抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。具有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。具有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。具有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。具有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。适用于泌尿系统感染。碱化尿液可提高其抗菌活适用于泌尿系统感染。碱化尿液可提高其抗菌活适用于泌尿系统感染。碱化尿液可提高其抗菌活适用于泌尿系统感染。碱化尿液可提高其抗菌活性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等器性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等器性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等器性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等器官无毒。官无毒。官无毒。官无毒。易产生耐药性易产生耐药性易产生耐药性易产生耐药性 抑制细菌蛋白质的合成，属静止期杀菌剂抑制细菌蛋白质的合成，属静止期杀菌剂抑制细菌蛋白质的合成，属静止期杀菌剂抑制细菌蛋白质的合成，属静止期杀菌剂。有肾毒性及耳毒性。有肾毒性及耳毒性。有肾毒性及耳毒性。有肾毒性及耳毒性。代表药物代表药物 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素【应用】链霉素是继青霉素之后发现的一个具有重要意义的抗生素，也是最先用于临床的氨基糖苷类药物，在我国目前仍是治疗肺结核病的一线药物。除此之外，主要用于鼠疫与兔热病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。【不良反应】耳毒性、肾毒性 过敏反应 急性中毒不良反应较少，可用于绿脓杆菌、耐药金葡菌感染广谱，对绿脓杆菌、耐青金黄色葡萄球菌、耐其它氨基苷类抗生素的耐药菌引起的感染都有效。多黏菌素类多黏菌素类 多黏菌素包括多黏菌素多黏菌素包括多黏菌素B B（polymyxinpolymyxin B B）及多黏菌素及多黏菌素E E（polymyxinpolymyxin E E；黏菌素，；黏菌素，colistincolistin）对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用，尤其是对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用，尤其是铜绿假单胞菌有强大的抗菌作用。铜绿假单胞菌有强大的抗菌作用。是多肽类抗生素，由于静脉给药可致严重是多肽类抗生素，由于静脉给药可致严重肾毒性现已少用。肾毒性现已少用。第第5节节 四环素类及氯霉素类四环素类及氯霉素类学习目标学习目标 1 1、理解四环素类抗生素的抗菌谱、抗菌作、理解四环素类抗生素的抗菌谱、抗菌作用机制、作用、用途和不良反应用机制、作用、用途和不良反应 2 2、理解氯霉素类抗生素的抗菌谱、抗菌作、理解氯霉素类抗生素的抗菌谱、抗菌作用机制、作用、用途和不良反应用机制、作用、用途和不良反应一、四环素类一、四环素类 四环素类可分为天然品与半合成品两类。四环素类可分为天然品与半合成品两类。本类药物为酸、碱两性物质，可与碱或酸本类药物为酸、碱两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐酸盐。酸盐。（一）天然四环素（一）天然四环素l l天然产品有金霉素、土霉素、四环素等。天然产品有金霉素、土霉素、四环素等。近年来由于耐药菌株日益增多，疗效不够近年来由于耐药菌株日益增多，疗效不够理想，且副作用较多，其应用已明显减少。理想，且副作用较多，其应用已明显减少。【体内过程体内过程】l l口服易吸收、但不完全。与食物同服可减口服易吸收、但不完全。与食物同服可减少药物的吸收，可与多价阳离子少药物的吸收，可与多价阳离子Mg2、Ca2、Al3、Fe2形成络合物而妨碍吸收。形成络合物而妨碍吸收。可广泛分布于体内各组织，易沉积于骨和可广泛分布于体内各组织，易沉积于骨和牙组织内。牙组织内。【药理作用药理作用】l l对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中的脑菌和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌）都有菌（如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌）都有效。效。【临床应用临床应用】1.1.用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热等有明显疗效，为首选药。等有明显疗效，为首选药。等有明显疗效，为首选药。等有明显疗效，为首选药。2.2.用于治疗敏感细菌性感染。用于治疗敏感细菌性感染。用于治疗敏感细菌性感染。用于治疗敏感细菌性感染。3.3.用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。【不良反应不良反应】1胃肠道反应胃肠道反应 2二重感染二重感染 3影响骨、牙的生长影响骨、牙的生长 。4其他其他 长期大量口服或静脉给予（每日长期大量口服或静脉给予（每日超过超过12g）可造成严重肝脏损害。）可造成严重肝脏损害。（二）半合成四环素（二）半合成四环素多西环素多西环素 多西环素是土霉素的脱氧物。易溶，遇光多西环素是土霉素的脱氧物。易溶，遇光不稳定。不稳定。抗菌谱同四环素相似。但抗菌作用强抗菌谱同四环素相似。但抗菌作用强210倍。倍。脂溶性较大，因此口服吸收快而完全且不脂溶性较大，因此口服吸收快而完全且不受食物影响，吸收率达受食物影响，吸收率达90%。分布广泛，。分布广泛，脑脊液中浓度也较高。脑脊液中浓度也较高。用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌尿道及胆道感染等。麻疹肺炎，也用于泌尿道及胆道感染等。常见胃肠道刺激性反应。皮疹及二重感染常见胃肠道刺激性反应。皮疹及二重感染少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味，个别可有呕吐。及口内特殊气味，个别可有呕吐。多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同服，可使其英钠等同服，可使其t1/2缩短为缩短为7小时左右，小时左右，并使血药浓度降低而影响疗效。并使血药浓度降低而影响疗效。米诺环素米诺环素 米诺环素是长效高效的半合成四环素，其米诺环素是长效高效的半合成四环素，其抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环素抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环素类中最强。类中最强。口服吸收迅速，口服吸收迅速，23小时后血药浓度可达小时后血药浓度可达高峰，经尿与粪排泄量为本类药中最低者，高峰，经尿与粪排泄量为本类药中最低者，t1/2约为约为13（1020）小时。）小时。临床用于尿路、胃肠道、呼吸道感染、脓临床用于尿路、胃肠道、呼吸道感染、脓皮病、骨髓炎，眼耳鼻喉部感染等。此外皮病、骨髓炎，眼耳鼻喉部感染等。此外对疟疾也有一定效果。对疟疾也有一定效果。二、氯霉素类二、氯霉素类 氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。在酸氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。在酸氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。在酸氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。在酸性溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。性溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。性溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。性溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。【药理作用药理作用】属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，的作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，的作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，的作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。但对革兰阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。但对革兰阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。但对革兰阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。【体内过程体内过程】口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，23小时达血药峰浓小时达血药峰浓度。吸收后可广泛分布于各组织和体液中，度。吸收后可广泛分布于各组织和体液中，脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。主要脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。主要在肝脏代谢，在体内代谢大部分是与葡萄在肝脏代谢，在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合，其原形药及代谢物迅速经糖醛酸相结合，其原形药及代谢物迅速经尿排出，并能达到有效抗菌浓度。尿排出，并能达到有效抗菌浓度。【临床应用临床应用】主要用于伤寒、副伤寒和立克次体病等及主要用于伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染。敏感菌所致的严重感染。【不良反应不良反应】1.抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能 2.灰婴综合征灰婴综合征 3.其他作用其他作用 氯霉素也可产生胃肠道反应和氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。少数患者可出现皮疹及血管神二重感染。少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应。经性水肿等过敏反应。【药物相互作用药物相互作用】1.1.1.1.氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香豆素、苯妥英钠等药物代谢速度减慢，血药浓豆素、苯妥英钠等药物代谢速度减慢，血药浓豆素、苯妥英钠等药物代谢速度减慢，血药浓豆素、苯妥英钠等药物代谢速度减慢，血药浓度增高而出现毒性反应。度增高而出现毒性反应。度增高而出现毒性反应。度增高而出现毒性反应。2.2.2.2.苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等的酶促作用苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等的酶促作用苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等的酶促作用苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等的酶促作用可使氯霉素的代谢增快，血药浓度下降、疗效可使氯霉素的代谢增快，血药浓度下降、疗效可使氯霉素的代谢增快，血药浓度下降、疗效可使氯霉素的代谢增快，血药浓度下降、疗效降低。降低。降低。降低。3.3.3.3.与红霉素合用，可使氯霉素作用降低，不宜与红霉素合用，可使氯霉素作用降低，不宜与红霉素合用，可使氯霉素作用降低，不宜与红霉素合用，可使氯霉素作用降低，不宜合用。合用。合用。合用。第第6节节 人工合成抗菌药人工合成抗菌药学习目标学习目标 1 1、掌握喹诺酮类药物的作用机制、作用、掌握喹诺酮类药物的作用机制、作用、用途和不良反应用途和不良反应 2 2、掌握磺胺类药物的作用机制、作用、用、掌握磺胺类药物的作用机制、作用、用途和不良反应及不良反应的防治途和不良反应及不良反应的防治 3 3、了解喹诺酮类的发展史、了解喹诺酮类的发展史 4 4、了解其他人工合成抗菌药、了解其他人工合成抗菌药一、喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物（一）概述（一）概述 萘啶酸是萘啶酸是萘啶酸是萘啶酸是19621962年用于临床的第一代喹诺酮类药。年用于临床的第一代喹诺酮类药。年用于临床的第一代喹诺酮类药。年用于临床的第一代喹诺酮类药。第二代为第二代为第二代为第二代为19731973年研制的吡哌酸。可用于敏感菌的年研制的吡哌酸。可用于敏感菌的年研制的吡哌酸。可用于敏感菌的年研制的吡哌酸。可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。第三代为尿路感染与肠道感染。第三代为尿路感染与肠道感染。第三代为尿路感染与肠道感染。第三代为2020世纪世纪世纪世纪8080年代研年代研年代研年代研制的氟哌酸等一系列药物，抗菌谱进一步扩大，制的氟哌酸等一系列药物，抗菌谱进一步扩大，制的氟哌酸等一系列药物，抗菌谱进一步扩大，制的氟哌酸等一系列药物，抗菌谱进一步扩大，称为氟喹诺酮类，包括诺氟沙星、氧氟沙星、左称为氟喹诺酮类，包括诺氟沙星、氧氟沙星、左称为氟喹诺酮类，包括诺氟沙星、氧氟沙星、左称为氟喹诺酮类，包括诺氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、环丙沙星等。第四代为氟沙星、环丙沙星等。第四代为氟沙星、环丙沙星等。第四代为氟沙星、环丙沙星等。第四代为2020世纪世纪世纪世纪9090年代以年代以年代以年代以后研制的氟喹诺酮类药物，有莫西沙星、司帕沙后研制的氟喹诺酮类药物，有莫西沙星、司帕沙后研制的氟喹诺酮类药物，有莫西沙星、司帕沙后研制的氟喹诺酮类药物，有莫西沙星、司帕沙星等。星等。星等。星等。（二）抗菌作用机制（二）抗菌作用机制 喹诺酮类通过抑制喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶，阻碍螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。合成而导致细菌死亡。（三）氟喹诺酮类共同特性（三）氟喹诺酮类共同特性 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对革兰阳性杆菌在内有强大的杀菌作用，对革兰阳性菌如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作菌如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；口服吸收良好；体体及厌氧菌也有作用；口服吸收良好；体内分布广，组织和体液浓度高；。多数经内分布广，组织和体液浓度高；。多数经尿排泄，尿中浓度高。不良反应相对较少。尿排泄，尿中浓度高。不良反应相对较少。（四）常用药物及特点（四）常用药物及特点 诺氟沙星诺氟沙星 又名氟哌酸，是第一个氟喹诺又名氟哌酸，是第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰酮类药，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性。体内分布广，组织浓度高。主要用活性。体内分布广，组织浓度高。主要用于尿路及肠道感染。于尿路及肠道感染。氧氟沙星氧氟沙星 又名氟嗪酸，抗菌活性强，为又名氟嗪酸，抗菌活性强，为高效广谱抗菌药，对革兰阳性菌（包括甲高效广谱抗菌药，对革兰阳性菌（包括甲氧西林耐药金葡菌，氧西林耐药金葡菌，MRSA）、革兰阴性菌）、革兰阴性菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。口服吸收快而完全，药物体内分定活性。口服吸收快而完全，药物体内分布广，尤以痰中浓度较高，布广，尤以痰中浓度较高，70%90%药药物经肾排泄，物经肾排泄，48小时尿中药物浓度仍可达小时尿中药物浓度仍可达到对敏感菌的杀菌水平，胆汁中药物浓度到对敏感菌的杀菌水平，胆汁中药物浓度约为血药浓度的约为血药浓度的7倍左右。倍左右。依诺沙星依诺沙星 又名氟啶酸，抗菌谱和抗菌活又名氟啶酸，抗菌谱和抗菌活性和诺氟沙星相似，对厌氧菌作用较差。性和诺氟沙星相似，对厌氧菌作用较差。口服吸收好，血药浓度介于诺氟沙星与氧口服吸收好，血药浓度介于诺氟沙星与氧氟沙星之间，副作用以消化道反应为主，氟沙星之间，副作用以消化道反应为主，偶有中枢神经系统毒性反应。偶有中枢神经系统毒性反应。培氟沙星培氟沙星 又名甲氟哌酸，抗菌谱广与诺又名甲氟哌酸，抗菌谱广与诺氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对军团菌及对军团菌及MRSA有效，对绿脓杆菌的作用有效，对绿脓杆菌的作用不及环丙沙星。不及环丙沙星。l l 环丙沙星环丙沙星 又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强，对耐药绿脓杆菌，中最强，对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。药物吸收后性和阳性菌对本品仍然敏感。药物吸收后体内分布广泛。体内分布广泛。洛美沙星洛美沙星 抗菌谱广，体外抗菌作用与诺抗菌谱广，体外抗菌作用与诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星相似，但比氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星相似，但比环丙沙星弱；体内抗菌活性比诺氟沙星与环丙沙星弱；体内抗菌活性比诺氟沙星与氧氟沙星强，但不及氟罗沙星。氧氟沙星强，但不及氟罗沙星。氟罗沙星氟罗沙星 又名多氟沙星，抗菌谱广，体外又名多氟沙星，抗菌谱广，体外抗菌活性略逊于环丙沙星，但其体内抗菌抗菌活性略逊于环丙沙星，但其体内抗菌活性强于现有各喹诺酮药。活性强于现有各喹诺酮药。【药物相互作用药物相互作用】1 1 1 1与非甾体抗炎镇痛药合用，可增加中枢的毒性与非甾体抗炎镇痛药合用，可增加中枢的毒性与非甾体抗炎镇痛药合用，可增加中枢的毒性与非甾体抗炎镇痛药合用，可增加中枢的毒性反应。反应。反应。反应。2 2 2 2可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。3 3 3 3可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。4 4 4 4制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。肠道吸收，宜避免合用。肠道吸收，宜避免合用。肠道吸收，宜避免合用。5 5 5 5肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。星和依诺沙星应减量。星和依诺沙星应减量。星和依诺沙星应减量。二、磺胺类药物二、磺胺类药物 磺胺类药是最早用于治疗全身性感染的人磺胺类药是最早用于治疗全身性感染的人工合成化疗药。在临床上现已大部被抗生工合成化疗药。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。地位。【体内过程体内过程】主要在小肠上段吸收。分布于全身组织及主要在小肠上段吸收。分布于全身组织及体液，易透过胎盘屏障进入胎儿体内。某体液，易透过胎盘屏障进入胎儿体内。某些药物如磺胺嘧啶较易通过血些药物如磺胺嘧啶较易通过血-脑脊液屏障，脑脊液屏障，脑脊液中浓度高达血药浓度的脑脊液中浓度高达血药浓度的70%左右。左右。药物原形及其乙酰化代谢产物经肾脏排出，药物原形及其乙酰化代谢产物经肾脏排出，尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。磺胺尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。磺胺类药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，类药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出结晶。在酸性尿液中易析出结晶。【药理作用药理作用】磺胺药抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑磺胺药抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑磺胺药抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑磺胺药抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有效）数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有效）数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有