第一章--药理学总论-绪言课件.ppt

PharmacologyPharmacologyPharmacologyPharmacology药理学药理学药理学药理学课时计划课时计划总学时 64h v（理论50h 实验12h 机动2h）v本学期考试课学习内容学习内容第一节第一节 概述概述 Introduction About Pharmacology第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics What a drug does to the body第三节第三节 药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics What the body does to a drug第四节第四节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 Factor affecting drug efficacy How to use a drug rationally药物和药理学的概念药理学的性质和任务药物和药理学的发展史药物作用和药物效应药物的构效关系和量效关系药物作用机制药物的跨膜转运药物的体内过程血药浓度变化的时间过程常用药动学参数及其意义多次给药的血药浓度变化和给药方案药物方面的因素机体方面的因素反复用药引起机体反应性变化项目一项目一 总总 论论 General principles项目一项目一 药理学总论药理学总论任务一 绪绪 言言 目的要求目的要求 1.掌握药理学的概念及其研究的基本内容掌握药理学的概念及其研究的基本内容 2.熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药理学的发展史。理学的发展史。3.通过学习能解释药物、药理学的概念。说出通过学习能解释药物、药理学的概念。说出新药的研究方法。新药的研究方法。自然界的天然产物自然界的天然产物 化学方法制备的合成化合物化学方法制备的合成化合物 生物工程技术获得的产品等生物工程技术获得的产品等一、药理学的性质与地位一、药理学的性质与地位1.药物药物(drug)的概念的概念分类：分类：毒物毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。要想使化学物要想使化学物质转变成药物质转变成药物,首先要进行药首先要进行药理学研究。理学研究。药物的来源药物的来源 (Source of drugs)(Source of drugs)v 1)1)天然药物天然药物 v包括包括:动物动物（虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等）、（虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等）、植物植物（阿（阿片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄）、片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄）、矿物矿物（玄明粉）类药物。（玄明粉）类药物。v2)2)从天然药物中提取有效成分从天然药物中提取有效成分 如青蒿素（黄花蒿中提取）、如青蒿素（黄花蒿中提取）、麻黄碱（麻黄）、强心苷（洋地黄）、阿托品（颠茄）等麻黄碱（麻黄）、强心苷（洋地黄）、阿托品（颠茄）等 v3)3)用化学合成的方法进行人工合成或半合成用化学合成的方法进行人工合成或半合成 磺胺药、喹诺酮类磺胺药、喹诺酮类药为人工合成，氨苄青霉素为人工半合成。药为人工合成，氨苄青霉素为人工半合成。v4 4）基因工程药）基因工程药 v基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。因疫苗或药物。在医学和兽医学中应用正逐步推在医学和兽医学中应用正逐步推广。广。v胰岛素，乙肝疫苗，尿激酶等胰岛素，乙肝疫苗，尿激酶等v 遗传学的中心法则遗传学的中心法则 无明显界限无明显界限食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药物。可成为药物。药物过量可引起毒性反应。药物过量可引起毒性反应。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。药物、食物和毒物的关系药物、食物和毒物的关系药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制作用、作用机制 药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 2.药理学药理学 (pharmacology)的概念的概念药效学药效学药物对机体的作用药物对机体的作用作用机制作用机制适应证适应证不良反应不良反应禁忌证禁忌证用法、用量用法、用量药动学药动学 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药理学的基本知识是指导护士合理，安全用药理学的基本知识是指导护士合理，安全用药的理论基础。药的理论基础。药理学的研究内容药理学的研究内容临床各科临床各科合理用药合理用药 药理学药理学 解剖学解剖学 生理学生理学 生化学生化学 病理学病理学 微生物与微生物与 免疫学免疫学作用、机制、作用、机制、临床应用、临床应用、体内过程、体内过程、不良反应不良反应药学药学 药理学的地位药理学的地位二、药理学的发展简史二、药理学的发展简史v早期医药学知识v现代药理学起始于五、六千年以前起始于五、六千年以前认识认识到到环环境中某些境中某些动动、植物和、植物和矿矿物物质质可以治可以治疗疗疾病疾病早期医药学知识早期医药学知识 公元公元 1 1 世纪出现的世纪出现的神农本草经神农本草经收载药物收载药物 365365 种。种。公元世纪我国第一部政府颁布的公元世纪我国第一部政府颁布的 药典药典新修本草新修本草收载药物收载药物 884884 种。种。全全书书 52 卷，分卷，分类类收收载药载药物物 1892 种，种，方方剂剂 11000 余条，插余条，插图图 1160 幅。幅。被被译译成成英英、日日、朝朝、德德、法法、俄俄及及拉拉丁丁七七种种文文字，古今中外，广字，古今中外，广为为流流传传。16 16 16 16世纪末，我国明代医药学家世纪末，我国明代医药学家世纪末，我国明代医药学家世纪末，我国明代医药学家李时珍李时珍 汇集汇集汇集汇集800800800800余种先贤典籍，余种先贤典籍，余种先贤典籍，余种先贤典籍，27272727年亲身考察印证，写成年亲身考察印证，写成年亲身考察印证，写成年亲身考察印证，写成本草纲目本草纲目这一辉煌药学巨著。这一辉煌药学巨著。这一辉煌药学巨著。这一辉煌药学巨著。早期医药学知识早期医药学知识现代药理学现代药理学第一阶段：第一阶段：19世纪初世纪初从植物中分离提纯药物从植物中分离提纯药物 有有机机化化学学和和实实验验生生理理学学的的发发展展，从从具具治治疗疗作作用用的的植植物物中中分分离离提提纯纯到到有有效效成成分分，并并建建立立了了实实验验药药理理学学整整体体动动物和离体器官的研究方法物和离体器官的研究方法。1806年年 鸦鸦片片 吗吗啡啡(morphine)1823年年 金金鸡纳树鸡纳树皮皮 奎宁奎宁(quinine)1833年年 颠颠茄及洋金花茄及洋金花 阿托品阿托品(atropine)化化学学制制药药技技术术的的发发展展，药药物物结结构构与与效效应应关关系系的的阐阐明明，使使发发展展新新的的、更更有有效效的的药药物物成成为为研研究究的的突突出出特特点点。人人工工化化学学合合成成的的化化合合物物和和化化学学修修饰饰天天然然有效成分的有效成分的产产物被物被视为发视为发展新展新药药的重要来源。的重要来源。大大量量的的人人工工合合成成化化合合物物在在动动物物模模型型上上进进行行生生物活性物活性筛选筛选，导导致了很多新致了很多新药发药发明。明。第二阶段：第二阶段：20世纪初世纪初化学合成药物的出现化学合成药物的出现现代药理学现代药理学 磺磺胺胺类类(sulfamidoes)和和青青霉霉素素(penicillin)的的发发现现是是药药理理学学发发 展展 史史 上上 的的 里里 程程 碑碑 式式 事事 件件，创创 立立 了了 化化 学学 治治 疗疗 学学(chemotherapy)的的新新概概念念，第第一一次次将将人人类类从从细细菌菌性性传传染染病病（瘟疫）的威（瘟疫）的威胁胁中解放出来。中解放出来。同同一一时时期期还还发发现现镇镇痛痛药药、抗抗精精神神失失常常药药、抗抗高高血血压压药药、抗抗组组胺胺药药、抗抗疟疟药药、抗抗癌癌药药、激激素素类类药药物物以以及及维维生生素素类类等，仍是目前等，仍是目前临临床使用的基本床使用的基本药药物（物（药药典）。典）。抗生素的诞生抗生素的诞生现代药理学现代药理学 1953年年Waston和和Crick发发现现DNA双双螺螺旋旋结结构构，随随后后总总结结出出的的分分子子生生物物学学中中心心法法则则，揭揭示示了了生生命命遗遗传传信信息息复复制制、传传递递的的通通路路和和方方式式，奠奠定定了了分分子子生生物物学学大大厦厦的的基石，基石，给药给药理学等研究提供了全新的理学等研究提供了全新的视视野和方法。野和方法。第三阶段：第三阶段：20世纪中世纪中分子生物学技术的发展分子生物学技术的发展现代药理学现代药理学A Ac ce et ty yc ch ho ol li in ne e r re ec ce ep pt to or r受体概念的提出受体概念的提出现代药理学现代药理学 1878年年，Langley根根据据atropine与与pilocarpine对对猫猫唾唾液液分分泌泌的的拮拮抗抗作作用用，提提出出了了受受体体(receptor)概概念念，为为受受体体学学说说的的建建立立奠奠定定了了基基础础。Numa于于1986年年应应用用分分子子克克隆隆技技术术首首先先成成功功克克隆隆了了乙乙酰酰胆胆碱碱受受体体，使使“受受体体”这一百年假设成为严格的科学概念。这一百年假设成为严格的科学概念。与与药药物物作作用用相相关关的的受受体体、离离子子通通道道、结结合合蛋蛋白白及及靶靶酶被一一克隆出来，并阐明其结构与功能。酶被一一克隆出来，并阐明其结构与功能。人人类类基基因因组组计计划划和和后后基基因因组组研研究究，提提供供了了关关于于基基因因变变异异与与药药物物个个体体效效应应之之间间存存在在相相互互关关系系的的证证据据。基基因因组组药药理理学学即即基基因因多多态态性性与与药药物物作作用用个个体体差差异异关关系系的的研研究究得得到到发发展，尤其是展，尤其是药药物代物代谢谢酶酶的基因多的基因多态态性与表型研究。性与表型研究。第四阶段：第四阶段：20世纪末世纪末基因组药理学的发展基因组药理学的发展(Genomic pharmacology)应应用用DNA重重组组技技术术生生产产的的基基因因工工程程药药和和生生物物治治疗疗靶靶向向药药正正以以极极快快的的速速度度推推向向临临床床，已已上上市市多多种种产产品品，如如重重组组链链激激酶酶、人人胰胰岛岛素素、人人生生长长素素、干干扰扰素素类类。生物制药的发展生物制药的发展(Genetic engineering drugs)v包括整体动物、麻醉动物包括整体动物、麻醉动物 离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法法（三个水平）（三个水平）v在严格控制实验条件下，观察药物的在严格控制实验条件下，观察药物的作用作用、毒副毒副反应反应及及药动学药动学等。等。v研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法，也是药理学研究的内容方法，也是药理学研究的内容毒理学毒理学 药理学研究是一门药理学研究是一门实验性实验性的学科的学科v新药新药的定义：指的定义：指化学结构化学结构、药品组分药品组分或或药理作用药理作用不同于现有药品的药物。不同于现有药品的药物。新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技术。术。新药研究：新药研究：临床前研究临床前研究（药学、药理学、毒理学）、（药学、药理学、毒理学）、临床研究临床研究,上市后药物监测上市后药物监测(post-marketing surveillance)。三、新药的开发与研究三、新药的开发与研究合成合成筛选筛选Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients(Phase III)The Long Road to a New MedicineI期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验III期临床期临床试验试验临床前安临床前安全有效性全有效性药物制剂药物制剂候选化候选化合物合物初步安全有效初步安全有效性研究性研究设计设计申请证书申请证书上市上市Process of Drug Development I I期临床试验期临床试验v观察药物的安全性观察药物的安全性v健康志愿者健康志愿者20205050例例抗癌药物在少数患者进行抗癌药物在少数患者进行v确定耐受剂量确定耐受剂量v药动学研究药动学研究为为II期临床提供期临床提供合理的治疗方案合理的治疗方案IIII期临床试验期临床试验v初步观察药物的治疗效果和不良反应初步观察药物的治疗效果和不良反应v适应症患者（小规模）适应症患者（小规模）不超过不超过100100例例有时为有时为200200300300例例v确定疗效和安全性确定疗效和安全性v药动学和生物利用度药动学和生物利用度为为III期临床期临床确定适应症和治疗方案确定适应症和治疗方案IIIIII期临床试验期临床试验v全面观察药物的治疗效果和不良反应全面观察药物的治疗效果和不良反应v适应症患者适应症患者300300例例v设定阳性对照及安慰剂设定阳性对照及安慰剂v全面评价疗效和安全性全面评价疗效和安全性v判断有无治疗学和安全性的特征判断有无治疗学和安全性的特征批准上市批准上市IVIV期临床试验期临床试验v新药被批准生产、上市后的监测新药被批准生产、上市后的监测v药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度v适应症患者适应症患者全社会全社会v疗效不理想、副作用发生率高疗效不理想、副作用发生率高淘汰淘汰v1922-34 欧美欧美 氨基比林氨基比林 退热退热 粒细胞缺乏粒细胞缺乏,死亡死亡20002000人人v1935-37 美国美国 二硝基酚二硝基酚 减肥减肥 白内障白内障,骨髓抑制骨髓抑制,死亡死亡117117人人v1937-38 1937-38 美国美国 磺胺酰剂磺胺酰剂 消炎消炎 尿毒症尿毒症,肾功衰竭肾功衰竭,死亡死亡107107人人v1939-48 1939-48 英国英国 甘甘 汞汞 泻剂泻剂 肢端疼痛肢端疼痛,死亡死亡585 585 人人v1939-50 1939-50 美国美国 黄黄 体体 酮酮 保胎保胎 男性化，男性化，600 600 余人余人v1953-1953-欧美欧美 非那西丁非那西丁 解热镇痛解热镇痛 肾功衰竭肾功衰竭,2000,2000余人余人v1954-56 1954-56 法国法国 有有 机机 锡锡 抗感染抗感染 神经痛神经痛,视力障碍视力障碍,死亡死亡100 100 多人多人v1959-62 1959-62 美国美国 三苯乙醇三苯乙醇 降胆固醇降胆固醇白内障阳萎白内障阳萎,脱发脱发10001000余人余人v1959-62 1959-62 欧日欧日 反反 应应 停停 镇静镇静 畸胎畸胎,12000,12000 多人多人v1960-66 1960-66 澳英澳英 异异 丙丙 肾肾 哮喘哮喘 心律紊乱心律紊乱,死亡死亡35003500多人多人v1965-72 1965-72 日日 氯碘喹啉氯碘喹啉 肠道感染肠道感染 SMONSMON症症,10000,10000 多人多人v1966-72 1966-72 美国美国 乙烯雌酚乙烯雌酚 先兆流产先兆流产 阴道腺癌阴道腺癌,300 300 余人余人v1999 1999 美国美国 基因治疗基因治疗(鸟氨酸转氨甲酰酶鸟氨酸转氨甲酰酶)死亡死亡 1 1人人美国、欧盟近年来已上市药物的撤市情况美国、欧盟近年来已上市药物的撤市情况 从从1997年到年到2007年初的年初的10年年间间，基于安全性的原，基于安全性的原因，美国从市因，美国从市场场撤下了撤下了20多个多个产产品。品。-COX2选择性的非甾体类抗炎药因增加心血管事件风险，罗罗非昔布非昔布（Rofecoxib）伐地昔布伐地昔布（Valdecoxib）2004-2005年撤市；-抗组胺药特非那定特非那定（terfenadine）息斯敏息斯敏，肝脏疾病的患者使用时，可以引起致命性的心律失常,于1998-1999年撤市；-胃肠动力药西沙必利西沙必利(Cisapride)以及2007年初刚刚撤市的马马来酸替加色来酸替加色罗罗等；-盐盐酸酸氢吗氢吗啡啡酮酮缓释片当与含酒精饮品同服时，会破坏其缓释机制，造成血药浓度异常升高，导致严重的、潜在致命性的不良反应发生，2005年撤市。-1997年上市的降脂药Baycol(cerivastatin)因与罕见的横纹肌溶解有关，于 2001年撤出美国市场。如何学好药理学？如何学好药理学？预防大学堕落症的三个秘方预防大学堕落症的三个秘方v第一句：第一句：总总得得时时寻时时寻一两个一两个值值得研究的得研究的问题问题；v第二句：第二句：总总得多得多发发展一点非展一点非职业职业的的兴兴趣；趣；v第三句：你得有一点信心第三句：你得有一点信心。v1932年，年，时时任北京大学文学院院任北京大学文学院院长长兼中国文学系兼中国文学系主任主任胡适胡适教授告教授告诫毕业诫毕业生生所说。所说。第一句话第一句话v“问题是知识的老祖宗。问题是知识的老祖宗。”v无论上哪门课，发现问题是最重要的。找不到问无论上哪门课，发现问题是最重要的。找不到问题，什么都干不好。题，什么都干不好。v事情都可以当成一个课题来研究的，只不过有大事情都可以当成一个课题来研究的，只不过有大小之分罢了。小之分罢了。v发现不要问题、不研究问题，工作就很难做好。发现不要问题、不研究问题，工作就很难做好。你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题的人。的人。第二句话第二句话v看重非职业兴趣的发展。v闲暇用来打麻将，就可能会成为赌徒；v闲暇用来为社会服务，也许会成为社会改革者；v闲暇用来研究历史，说不定就成了史学家；v闲暇用来写博客，你可能成为网上博导。第三句话：信心最重要第三句话：信心最重要v“只要我们还有信心，我们还有救只要我们还有信心，我们还有救”。v金融不能总是危机。金融不能总是危机。v今日的失败，都由于过去的不努力；今今日的失败，都由于过去的不努力；今日的努力，必定有将来的大收成。天下日的努力，必定有将来的大收成。天下没有白费的努力。没有白费的努力。你每天做什么？你每天做什么？v对于很多大学生而言，网吧就是一个血淋淋的黑洞。对于很多大学生而言，网吧就是一个血淋淋的黑洞。v如果你沉迷于网络聊天，或者沉迷于网络游戏，浪费如果你沉迷于网络聊天，或者沉迷于网络游戏，浪费的金钱倒是可以弥补，荒废的青春就无可追寻了。的金钱倒是可以弥补，荒废的青春就无可追寻了。v大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书你现在不读，一辈子就再也没有机会去读了。虽你现在不读，一辈子就再也没有机会去读了。虽然不是每本书看了都一定有用，但是，因为你不然不是每本书看了都一定有用，但是，因为你不知道究竟哪本书以后会有用，所以只好多看书，知道究竟哪本书以后会有用，所以只好多看书，并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼的不过是一个网眼，但要想捕到鱼，就必须要编的不过是一个网眼，但要想捕到鱼，就必须要编织一张网。织一张网。易中天精彩语言易中天精彩语言v“人生没有彩排，每一天都是人生没有彩排，每一天都是现场现场直播直播”。如果人。如果人生真如一生真如一场电场电子游子游戏戏，玩坏了可以，玩坏了可以选择选择重来，生重来，生活会活会变变成什么成什么样样子？正因子？正因为时为时光流逝一去不复返，光流逝一去不复返，每一天都不每一天都不 可追回，所以更要珍惜每一寸光阴，可追回，所以更要珍惜每一寸光阴，努力读书、努力读书、孝敬父母、善待朋友。孝敬父母、善待朋友。v“人生如果错了方向，停止就是进步人生如果错了方向，停止就是进步”。人，总是。人，总是很难改正自己的缺点，人，很难改正自己的缺点，人，也总是很难发现自己也总是很难发现自己的错误，有时，明知错了，却欲罢不能，一错再的错误，有时，明知错了，却欲罢不能，一错再错，把握正确的方向，坚守自己的原则，世界上错，把握正确的方向，坚守自己的原则，世界上的诱惑很多，天上永远不会掉馅饼，不要因为贪的诱惑很多，天上永远不会掉馅饼，不要因为贪图一时的快乐而付出惨痛的代价，如果发现错了，图一时的快乐而付出惨痛的代价，如果发现错了，一定要止步。一定要止步。你为自己学习你为自己学习First of all,首先我想提醒同学们：医学学习可以首先我想提醒同学们：医学学习可以不仅仅是工作不仅仅是工作(job),it can really be fun，可能还，可能还是很好玩，拿好玩做工作，是是很好玩，拿好玩做工作，是privilege。如果好。如果好玩，记住下面的没有坏处：玩，记住下面的没有坏处：你是自己喜欢做工作你是自己喜欢做工作你为自己工作：你自己首先不必把学习认为是受你为自己工作：你自己首先不必把学习认为是受人指挥受人剥削，如果那样不如离开医学校（这人指挥受人剥削，如果那样不如离开医学校（这可不是贬义）。可不是贬义）。理论联系实际：理论联系实际：理论学习理论学习/实验学习实验学习v在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物作在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证。和禁忌证。比较鉴别同类的其他药物的特性。比较鉴别同类的其他药物的特性。v学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。革等迅速发展的需要。学习方法和要求学习方法和要求教学参考书教学参考书杨杨宝峰主宝峰主编编.药药理学理学.第第6版版.2005周宏周宏灏灏主主编编.药药理学理学.第第1版版.2008陈陈新新谦谦，金有豫，金有豫，汤汤光主光主编编.新新编药编药物学物学.第第16版版.2010吴基良吴基良.罗罗健健东东.药药理学理学.案例版案例版TM.第一版第一版.科科学出版社学出版社.2008.网址网址中国药师网中国药师网好医生网站好医生网站中国正确用药科普网中国正确用药科普网丁香园丁香园医药生命科学专业网站医药生命科学专业网站 药药学区、基学区、基础础医学区医学区 思思 考考 题题v1.1.解释药物、药理学、药效学、药动学解释药物、药理学、药效学、药动学.v2.2.我国著名的本草有哪几部我国著名的本草有哪几部?v3.3.药理学研究的内容是什么药理学研究的内容是什么?v4.4.学习药理学的方法有哪些？怎样学好药学习药理学的方法有哪些？怎样学好药理学？理学？