小儿巨细胞病毒感染诊治课件.ppt

小儿巨细胞病毒感染 湖南省儿童医院感染科湖南省儿童医院感染科 李李 双双 杰杰巨细胞病毒（巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）为双链为双链DNA病毒，属病毒，属于疱疹病毒于疱疹病毒b b亚科，急性感染恢复后，病毒可长期潜伏在亚科，急性感染恢复后，病毒可长期潜伏在体内，一旦机体免疫功能减损，病毒即可激活致病，故为体内，一旦机体免疫功能减损，病毒即可激活致病，故为“机会机会”致病微生物。具有严格的种属特异性，可通过多致病微生物。具有严格的种属特异性，可通过多种途径侵入人体。种途径侵入人体。原发感染：初次感染外源性病毒。原发感染：初次感染外源性病毒。再发感染：在免疫功能低下时潜伏病毒活化繁殖、或再次再发感染：在免疫功能低下时潜伏病毒活化繁殖、或再次感染外源性不同病毒株或更大剂量的同株病毒。感染外源性不同病毒株或更大剂量的同株病毒。l HCMV的组织嗜性与宿主年龄和免疫状况有关的组织嗜性与宿主年龄和免疫状况有关在胎儿和新生儿，神经细胞、唾液腺和肾上皮细胞对在胎儿和新生儿，神经细胞、唾液腺和肾上皮细胞对HCMV最为敏感，网状内皮系统也常受累。最为敏感，网状内皮系统也常受累。在年长儿和成人，免疫正常时病毒多限于唾液腺和肾在年长儿和成人，免疫正常时病毒多限于唾液腺和肾脏，显性原发感染者易累及淋巴细胞；免疫抑制个体脏，显性原发感染者易累及淋巴细胞；免疫抑制个体最常侵及肺部，并易发生播散性感染。最常侵及肺部，并易发生播散性感染。HCMV是一个弱致病因子，对免疫正常的健康个体病是一个弱致病因子，对免疫正常的健康个体病毒不具备明显毒力，故绝大多数感染为无症状或亚临毒不具备明显毒力，故绝大多数感染为无症状或亚临床型床型病毒能产生逃逸宿主免疫攻击和免疫监视的机制，使病毒能产生逃逸宿主免疫攻击和免疫监视的机制，使其侵入机体后得以长期存在，其侵入机体后得以长期存在，故有故有HCMV复制并不总复制并不总是代表疾病过程是代表疾病过程，只有在免疫抑制（生理性或病理性），只有在免疫抑制（生理性或病理性）个体才易引起个体才易引起HCMV所致疾病。所致疾病。人群感染率：人群感染率：孕妇孕妇CMV-IgG：欧美：欧美40%85%；日本；日本95%；国内；国内（武汉、广西、北京、石家庄）（武汉、广西、北京、石家庄）94.7%96.3%。活产婴儿受累率：美国活产婴儿受累率：美国0.5%2.4%；我国；我国0.6%8.5%，大多在，大多在5%以下。以下。儿童人群感染率：儿童人群感染率：13岁儿童感染率为岁儿童感染率为83.2%，学龄，学龄前儿童前儿童83.7%，学龄儿童，学龄儿童87.3%。感染途径：感染途径：宫内传播：孕期原发或再发感染均可引起宫内传播：孕期原发或再发感染均可引起HCMV宫内传宫内传播，孕妇原发感染（播，孕妇原发感染（CMV-IgM阳性）率阳性）率3.1%13.4%。经产道传播：宫颈排毒率经产道传播：宫颈排毒率5.9%17.6%，有异常妊娠史，有异常妊娠史者高达者高达20.7%36.9%，尿排毒率为尿排毒率为11.1%26.2%。母乳喂养：母乳喂养：CMV抗体阳性哺乳母亲产后抗体阳性哺乳母亲产后12个月内的乳个月内的乳汁中汁中CMV分离阳性率达分离阳性率达25.9%。直接接触有传染性的分泌物，如唾液、尿液。直接接触有传染性的分泌物，如唾液、尿液。接受输血或血制品。接受输血或血制品。器官移植。器官移植。CMV感染的流行病学特点感染的流行病学特点 先天性先天性CMV感染约占新生儿的感染约占新生儿的1%2%。绝大多数（绝大多数（约约90%）先天性感染的胎儿出生时无）先天性感染的胎儿出生时无症状症状隐性感染隐性感染.约有约有10%在出生时或生后不久即表现出严重的甚在出生时或生后不久即表现出严重的甚或危及生命的临床症状。部分患儿可有器官畸形、或危及生命的临床症状。部分患儿可有器官畸形、神经系统后遗症等，对优生优育威胁极大。神经系统后遗症等，对优生优育威胁极大。CMV感染的流行病学特点（续）感染的流行病学特点（续）胎儿及新生儿主要通过胎盘血行感染、经产道上行感染、胎儿及新生儿主要通过胎盘血行感染、经产道上行感染、分娩时接触宫颈分泌物、尿、唾液、产后母乳喂养等途径分娩时接触宫颈分泌物、尿、唾液、产后母乳喂养等途径感染。感染。血清抗血清抗CMV-IgM阳性母亲所生婴儿中发生先天性感染者占阳性母亲所生婴儿中发生先天性感染者占27%，围产期感染者占，围产期感染者占21%。母乳母乳CMV阳性婴儿阳性婴儿CMV感染率为感染率为78.9%，而母乳，而母乳CMV阴阴性婴儿性婴儿CMV感染率为感染率为12.9%。学龄前特别是日托儿主要通过唾液污染的玩具传播，活动学龄前特别是日托儿主要通过唾液污染的玩具传播，活动性性CMV感染可达感染可达22%78%。0.6%1.60%3.60%20%0%25%50%75%100%75%新生儿先天性新生儿先天性CMV感染发生率感染发生率经济条件好地区经济条件好地区经济条件差地区经济条件差地区上海地区上海地区畸形儿畸形儿肝脾大肝脾大70年代后，我国儿科界将具有年代后，我国儿科界将具有婴儿期起病婴儿期起病、黄黄疸疸、肝大肝大和和肝功能异常肝功能异常等四大特征的肝疾病称等四大特征的肝疾病称为为婴儿肝炎综合征婴儿肝炎综合征。CMV是此综合征的主要感是此综合征的主要感染原（染原（48.1%78.3%）。）。北京医科大学第二临床医院报道北京医科大学第二临床医院报道,三年收治黄三年收治黄疸原因待查婴儿疸原因待查婴儿328例，其中为例，其中为CMV感染所致感染所致的的185名，占名，占56.4%。婴儿婴儿CMV感染分为感染分为先天性先天性、围生期围生期及及生后获得生后获得性性感染，其中以先天性感染对患儿危害最大。感染，其中以先天性感染对患儿危害最大。母婴传播是婴儿母婴传播是婴儿CMV感染的主要方式，其传播感染的主要方式，其传播途径有三：途径有三：宫内经胎盘感染宫内经胎盘感染、经产道感染经产道感染和和经经母乳传播母乳传播。生后获得性感染的感染途径还有在托幼机构通生后获得性感染的感染途径还有在托幼机构通过尿液、唾液等体液的传播。过尿液、唾液等体液的传播。0%20%40%60%80%63.20%孕母原发感染孕母原发感染孕妇处于孕妇处于CMV原发或激活感染对胎儿的影响原发或激活感染对胎儿的影响21.10%孕母激活感染孕母激活感染*P=0.0035/33例新生儿出现肝脾大、黄疸例新生儿出现肝脾大、黄疸或神经系统并发症。或神经系统并发症。有症状的新生儿死亡率达有症状的新生儿死亡率达20%30%。27例新生儿均无症状例新生儿均无症状*p=0.035我国孕妇我国孕妇CMV感染率感染率98.48%，IgM阳性率仅为阳性率仅为2.71%，提示我国提示我国CMV的宫内感染，多为激活感染引起。的宫内感染，多为激活感染引起。不同孕期不同孕期CMVCMV感染对新生儿的影响感染对新生儿的影响器官发育期遭受感染器官发育期遭受感染孕孕20周周IgM阳性阳性足月新生儿为低体重足月新生儿为低体重可有脑部等畸形可有脑部等畸形胚胎早期遭受感染胚胎早期遭受感染孕孕8周周IgM阳性阳性孕早期（孕早期（12周）就周）就可发生难免流产可发生难免流产孕晚期遭受感染孕晚期遭受感染器官发育基本完成，器官发育基本完成，感染对胎儿影响不大感染对胎儿影响不大0.52%5.88%0%2%4%6%新生儿新生儿CMV-IgM阳性率阳性率孕妇年龄对新生儿孕妇年龄对新生儿CMV感染的影响感染的影响30岁孕母岁孕母30岁孕母岁孕母0510结婚久暂对新生儿结婚久暂对新生儿CMVCMV感染的影响感染的影响新生儿新生儿CMV宫内感染的相对危险率宫内感染的相对危险率50%，异常淋巴细胞达，异常淋巴细胞达10%55%。临床表现的特点临床表现的特点 实验室检查实验室检查 血血象象：可可有有贫贫血血和和血血小小板板减减少少，末末梢梢血血表表现现为为单单个个核细胞增多，涂片可见较多的异常淋巴细胞。核细胞增多，涂片可见较多的异常淋巴细胞。肝肝功功能能：黄黄疸疸患患儿儿血血清清胆胆红红素素增增高高，并并可可伴伴有有血血清清转氨酶上升。转氨酶上升。B超超检检查查：可可以以发发现现先先天天性性感感染染所所致致的的各各种种胆胆道道畸畸形，以及肝脏病变的程度。形，以及肝脏病变的程度。病原学诊断方法病原学诊断方法 病病毒毒分分离离（金金标标准准）将将尿尿等等体体液液或或组组织织标标本本接接种种到到人人胚肺纤维母细胞上，胚肺纤维母细胞上，14周内可见细胞致病作用。周内可见细胞致病作用。利利用用免免疫疫标标记记技技术术检检测测病病毒毒抗抗原原，可可将将培培养养物物中中病病毒毒检测时间缩短至检测时间缩短至1248小时。小时。病毒分离阳性表明有活动性病毒分离阳性表明有活动性HCMV感染感染实验室检查实验室检查 HCMV标志物的检测标志物的检测 用用光光镜镜直直接接在在样样本本中中寻寻找找典典型型病病变变细细胞胞和和包包涵涵体体（该该方方法法阳阳性性率率低低）。本本病病的的特特征征性性病病变变为为受受染染细细胞胞体体积积增增大大，胞胞质质和和胞胞核核内内可可见见包包涵涵体体，因因而而本本病病在在病病理理学学上又名上又名巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病(CID)。实验室检查实验室检查 电镜技术检测病毒颗粒；电镜技术检测病毒颗粒；免疫标记技术检测病毒抗原，如免疫标记技术检测病毒抗原，如pp65等；等；分分子子杂杂交交法法或或聚聚合合酶酶链链反反应应（PCR）方方法法定定性性地地测测定定CMV-DNA或或mRNA；还还可可用用荧荧光光定定量量PCR方方法法测测定定标标本本中中CMV-DNA的的拷拷贝贝数数量。量。HCMV标志物的检测标志物的检测 特异性抗体特异性抗体 可用间接免疫荧光法、可用间接免疫荧光法、ELISA法、放射免疫自显影法、捕法、放射免疫自显影法、捕捉捉ELISA法、间接免疫组化法等，检测患儿血清中的法、间接免疫组化法等，检测患儿血清中的CMV-IgM和和IgG抗体。抗体。抗抗CMV-IgM是原发性感染或活动性感染的标志，一般在是原发性感染或活动性感染的标志，一般在原发感染后原发感染后2周左右出现，持续周左右出现，持续1228周。周。抗抗CMV-IgG在感染后终身存在，在感染后终身存在，IgG抗体在短期内有抗体在短期内有4倍倍以上升高则表示患儿有活动性以上升高则表示患儿有活动性CMV感染。但难以区别原感染。但难以区别原发抑或再发感染。发抑或再发感染。6个月以下婴儿注意胎传抗体的存在。个月以下婴儿注意胎传抗体的存在。实验室检查实验室检查 病理变化病理变化 CMV感染人体后，可广泛分布于全身各脏器，引起细感染人体后，可广泛分布于全身各脏器，引起细胞炎症反应，典型的包涵体出现在各组织的巨细胞内，常胞炎症反应，典型的包涵体出现在各组织的巨细胞内，常见于见于肺、肝、中枢神经系统、唾液腺、还包括肾、肠、肾肺、肝、中枢神经系统、唾液腺、还包括肾、肠、肾上腺、膀胱、胰、甲状腺、甲状旁腺、睾丸、副睾、卵巢、上腺、膀胱、胰、甲状腺、甲状旁腺、睾丸、副睾、卵巢、心肌、眼球、骨骼、血管、皮肤心肌、眼球、骨骼、血管、皮肤等。可引起慢性间质性肾等。可引起慢性间质性肾炎、肺炎、灶性肝坏死、脑坏死性肉芽肿、广泛钙化（包炎、肺炎、灶性肝坏死、脑坏死性肉芽肿、广泛钙化（包括脑室壁钙沉积）、肝脾等髓外造血、溃疡性肠炎等。括脑室壁钙沉积）、肝脾等髓外造血、溃疡性肠炎等。实验室检查实验室检查 实验室检查实验室检查 组织病理切片用苏木精组织病理切片用苏木精-伊红伊红或姬姆染色后或姬姆染色后,可见受染细胞可见受染细胞及胞核巨大化及胞核巨大化,并有包涵体并有包涵体,常偏于细胞一端常偏于细胞一端,可见有不染可见有不染色的晕环将其与核膜隔开色的晕环将其与核膜隔开,使使细胞呈细胞呈“猫头鹰眼猫头鹰眼”样样,是是CMVCMV感染具有诊断价值的特征感染具有诊断价值的特征.在巨细胞附近常有浆细胞、在巨细胞附近常有浆细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润。淋巴细胞和单核细胞浸润。诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 根据根据小儿巨细胞病毒感染诊断标准小儿巨细胞病毒感染诊断标准*:小儿小儿CMV感染从获得感染时间上可分为感染从获得感染时间上可分为先天性感染先天性感染、围生期感染围生期感染及及获得性感染获得性感染；从临床征象上分为从临床征象上分为症状性感染症状性感染和和无症状性感染无症状性感染（症状、（症状、体征均无，和亚临床性感染）体征均无，和亚临床性感染）；如如CMV损害宿主损害宿主2个或个或2个以上器官系统时称个以上器官系统时称全身性感全身性感染染，多见于先天性感染；，多见于先天性感染；如如CMV损害主要集中于宿主的某一器官或系统，如肝损害主要集中于宿主的某一器官或系统，如肝脏或肺部时，称为脏或肺部时，称为CMV性肝炎性肝炎或或CMV性肺炎性肺炎。*中华儿科杂志中华儿科杂志中华儿科杂志中华儿科杂志19991999；7 7：441441诊断诊断先天性感染：经宫内传播获得，生后先天性感染：经宫内传播获得，生后2周内从新生儿体周内从新生儿体液中找到活动性液中找到活动性CMV感染的证据即可诊断。感染的证据即可诊断。围生期感染：在生后围生期感染：在生后312周证实有活动性周证实有活动性CMV感染的感染的证据，主要经产道或母乳获得感染。证据，主要经产道或母乳获得感染。获得性感染：出生获得性感染：出生12周后开始排毒或证实有活动性周后开始排毒或证实有活动性CMV感染的证据，主要经水平传播获得。感染的证据，主要经水平传播获得。*中华儿科杂志中华儿科杂志中华儿科杂志中华儿科杂志19991999；7 7：441441 临床上患儿就诊前通常未做过病毒学检测，故很难临床上患儿就诊前通常未做过病毒学检测，故很难确定其感染时间，一般通过确定其感染时间，一般通过CMV相关疾病症状发生的时相关疾病症状发生的时间和临床表现帮助判断。间和临床表现帮助判断。CMVCMV感染的实验室诊断依据感染的实验室诊断依据下述下述3项中任何项中任何1项阳性时，可以诊断项阳性时，可以诊断CMV感染，而且是产毒性感染，而且是产毒性感染：感染：1.从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种分离出从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种分离出CMV；2.从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体；从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体；3.用特异性单克隆抗体从受检组织或细胞中检测到用特异性单克隆抗体从受检组织或细胞中检测到CMV抗原，抗原，从外周血白细胞中查得从外周血白细胞中查得CMV抗原又称抗原又称CMV抗原血症。抗原血症。用分子杂交或用分子杂交或PCR法从受检材料中检出法从受检材料中检出CMVmRNA表明产毒表明产毒性感染；检出性感染；检出CMV-DNA片段，片段，只能表明只能表明CMV感染，不能区感染，不能区分为产毒性或潜伏性感染。分为产毒性或潜伏性感染。诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 先先天天性性CMV感感染染应应与与弓弓形形虫虫病病、风风疹疹、单单纯纯疱疱疹疹感感染染（四者组成（四者组成TORCH综合征）及新生儿败血症等鉴别；综合征）及新生儿败血症等鉴别；后后天天获获得得性性CMV感感染染应应与与EBV所所致致的的传传染染性性单单核核细细胞胞增多症、病毒性肝炎、肺炎等鉴别。增多症、病毒性肝炎、肺炎等鉴别。在诊断在诊断CMVCMV相关性疾病时要排除能相关性疾病时要排除能引起相同病症的其它病因和病原，尤引起相同病症的其它病因和病原，尤其是临床表现不能完全用其是临床表现不能完全用CMVCMV感染解释感染解释时，要注意寻找和发现伴随疾病，如时，要注意寻找和发现伴随疾病，如常与常与CMVCMV感染并存的胆管畸形和代谢性感染并存的胆管畸形和代谢性肝病。肝病。HCMV的治疗的治疗l抗抗HCMV药物的应用指征药物的应用指征:l1.有明显的有明显的HCMV性疾病性疾病;l2.移植前预防性用药移植前预防性用药;丙氧鸟苷（丙氧鸟苷（ganciclovir,GCV 更昔洛韦）是无环鸟苷更昔洛韦）是无环鸟苷（acicclovir,阿昔洛韦）的衍生物之一，其疗效比后者强阿昔洛韦）的衍生物之一，其疗效比后者强50100倍，倍，在体内外可抑制疱疹病毒等病毒的复制，它不仅竞争性抑在体内外可抑制疱疹病毒等病毒的复制，它不仅竞争性抑制病毒制病毒DNA聚合酶，而且可以直接掺入病毒聚合酶，而且可以直接掺入病毒DNA，终止，终止病毒病毒DNA链的延长，从而抑制病毒复制。链的延长，从而抑制病毒复制。GCV在病毒感染细胞内的浓度比正常细胞高在病毒感染细胞内的浓度比正常细胞高40100倍，倍，对正常细胞对正常细胞DNA聚合酶的亲和力比病毒感染细胞低聚合酶的亲和力比病毒感染细胞低1060倍，所以倍，所以GCV基本上不影响宿主正常细胞的功能。基本上不影响宿主正常细胞的功能。CMV感染的治疗药物感染的治疗药物 诱导治疗：诱导治疗：5/kg5/kg，每，每12小时一次，静脉滴注，每次静脉小时一次，静脉滴注，每次静脉输液液体量不少于输液液体量不少于50ml，给药时间不小于，给药时间不小于1小时，疗程小时，疗程23周。周。维持治疗：维持治疗：5mg/kg，Qd，静脉滴注，静脉滴注 1h，持续，持续57天天.5mg/kg，Qd，静脉滴注，静脉滴注1h1h，持续，持续23月月.10mg/kg，Qd，静脉滴注，静脉滴注1h，每周，每周3天天.持续持续23月月.（病毒监测阴性可停药）（病毒监测阴性可停药）GCVGCV抗抗CMVCMV感染的治疗方案感染的治疗方案 注注:诱导期应监测尿排毒情况诱导期应监测尿排毒情况,尿排毒阴转后即可进入维持治疗尿排毒阴转后即可进入维持治疗;若诱导治疗若诱导治疗34周仍排毒周仍排毒,应考虑发生耐药或耐药毒株感应考虑发生耐药或耐药毒株感;若维持阶段病情进展，可考虑再次诱导治疗若维持阶段病情进展，可考虑再次诱导治疗;若维持期免疫抑制因素未能消除若维持期免疫抑制因素未能消除(如仍需继续应用免疫抑制剂如仍需继续应用免疫抑制剂),应延长维持疗程应延长维持疗程,以免复发以免复发.丙丙氧氧鸟鸟苷苷作作为为化化学学药药物物，其其副副作作用用也也受受到到人人们们关关注注。丙丙氧氧鸟鸟苷苷的的副副作作用用包包括括中中性性粒粒细细胞胞、血血小小板板和和血血红红蛋蛋白白下下降降，消消化化道道反反应应如如恶恶心心、呕呕吐吐、厌厌食食、腹腹泻泻，肝肝脏酶增高等。脏酶增高等。远期毒性可能对性腺功能影响。远期毒性可能对性腺功能影响。GCV用用药药期期间间应应监监测测血血常常规规和和肝肝肾肾功功能能，若若血血小小板板下下降降至至25109/L，粒粒细细胞胞下下降降至至0.5109/L，或或减减少少到用药前水平的到用药前水平的50%则应停药。则应停药。更更昔昔洛洛韦韦治治疗疗先先天天性性CMV感感染染不不能能改改善善已已经经发发生生神神经经性性病病变变，但但可可明明显显减减少少晚晚发发性性听听力力障障碍碍发发生生率和减轻进行性听力损害的程度。率和减轻进行性听力损害的程度。一一般般认认为为对对于于先先天天性性CMV感感染染，无无论论有有无无症症状状都都应应监监测测听听觉觉脑脑干干诱诱发发电电位位，如如发发现现异异常常，即即使使其它症状表现轻微，也应该积极使用其它症状表现轻微，也应该积极使用GCV治疗。治疗。联联合合应应用用GCV和和静静脉脉内内免免疫疫球球蛋蛋白白（IVIG）治治疗疗免疫抑制患儿的重症感染，可取得良好效果。免疫抑制患儿的重症感染，可取得良好效果。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 膦甲酸（膦甲酸（foscarnet,PFA）：）：能抑制疱疹病毒能抑制疱疹病毒DNA聚合聚合酶。口服生物利用率低，一般采用静脉制剂，具有肾酶。口服生物利用率低，一般采用静脉制剂，具有肾毒性，易沉淀于骨骼和牙齿，并能迅速分布于脑脊液。毒性，易沉淀于骨骼和牙齿，并能迅速分布于脑脊液。对儿童患者一般作为替代用药。特别是单独使用对儿童患者一般作为替代用药。特别是单独使用GCV仍出现疾病进展时仍出现疾病进展时,可单独使用或与可单独使用或与GCV联用。联用。剂量：诱导治疗为剂量：诱导治疗为60mg/kg,每每8小时一次（持续静滴小时一次（持续静滴1小时）连用小时）连用23周。周。患者对患者对PFA的耐受往往不如的耐受往往不如GCV好，已经发现对好，已经发现对PFA耐药的耐药的HCMV毒株。毒株。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 HCMV性肝炎的治疗性肝炎的治疗l1.抗抗HCMV的治疗的治疗;l2.保肝治疗保肝治疗:葡醛内酯葡醛内酯(肝泰乐肝泰乐)25mg,Bid;联苯双酯联苯双酯4.56mg,bid;门冬氨酸钾镁等门冬氨酸钾镁等;l退黄处理退黄处理:中药利胆退黄中药利胆退黄;l重度淤胆型肝炎重度淤胆型肝炎,可应用免疫球蛋白加激素治疗可应用免疫球蛋白加激素治疗;l干扰素治疗干扰素治疗:抗病毒与调节免疫双重作用抗病毒与调节免疫双重作用.国国内内有有人人对对24例例先先天天性性无无症症状状CMV感感染染患患儿儿进进行行为为期期一一年年的的跟跟踪踪随随访访，发发现现患患儿儿头头B超超及及脑脑干干听听觉觉诱诱发发电电位位异异常常率率均均明明显显高高于于正正常常对对照照组组，故故建建议议对对无无症症状状性性患患儿儿应应加加强强头头颅颅B超超及及脑脑干干听听觉觉诱诱发发电电位位的的早早期期检检测测，尽尽早早行行干干预措施。预措施。何何何何家家家家敏敏敏敏 等等等等。先先先先天天天天性性性性无无无无症症症症状状状状性性性性巨巨巨巨细细细细胞胞胞胞病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染患患患患儿儿儿儿近近近近期期期期随随随随访访访访观观观观察察察察。中华儿科杂志，中华儿科杂志，中华儿科杂志，中华儿科杂志，1998,36(1):37391998,36(1):3739CMVCMV感染的治疗感染的治疗 国国外外文文献献报报道道出出生生无无症症状状CMV感感染染者者有有10%15%出出现现晚晚期期神神经经系系统统症症状状，大大部部分分先先天天性性CMV感感染染患患儿儿出出生生时时均均无无症症状状，但但如如果果不不治治疗疗，病病毒毒不不会会被被机机体体清清除除掉掉，而而是是以以一一种种慢慢性性感感染染或或潜潜伏伏感感染染的的形形式式存存在在，病病毒毒可可潜潜伏伏于于血血管管内内皮皮细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞和和巨巨噬噬细细胞胞前前体体中中，当当机机体体免免疫疫力力受受抑制时，在引起感染复发或反复排毒。抑制时，在引起感染复发或反复排毒。*Zanghellin et al.Asymptomatic primary cytomegalovirus infection:virologic and immunologic feature.J Infection Dis,1999,180(3):702-707CMVCMV感染的治疗感染的治疗 临床上临床上CMV感染婴儿出现抽搐时：感染婴儿出现抽搐时：CMV对中枢神经系统的直接损伤，对中枢神经系统的直接损伤，尚尚与与凝凝血血机机制制障障碍碍引引起起的的颅颅内内出出血血有有关关：CMV感感染染时时可可抑抑制制骨骨髓髓巨巨核核细细胞胞系系统统，引引起起血血小小板板减减少少；CMV肝肝炎炎胆胆道道阻阻塞塞可可影影响响维维生生素素K的的吸吸收收；肝肝功功能能异异常常可可造造成成维维生生素素K依依赖赖因因子子（II、VII、IX、X）合合成成障障碍碍等等，这这些都是颅内出血的易感因素。些都是颅内出血的易感因素。肝肝功功能能障障碍碍时时维维生生素素D合合成成和和转转化化障障碍碍，也也是是造造成成维维生生素缺乏性手足搐搦症的原因。素缺乏性手足搐搦症的原因。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 CMV阳性母乳的喂养问题：阳性母乳的喂养问题：CMV经经母母乳乳传传播播是是生生后后一一年年内内获获得得性性CMV感感染染的的重重要要来来源之一。源之一。母母乳乳排排毒毒率率为为13%，较较机机体体其其他他部部位位排排毒毒率率高高，咽咽部部为为2.4%，尿为，尿为4.7%，宫颈为，宫颈为10.1%。经经母母乳乳感感染染的的婴婴儿儿，经经过过30120天天的的潜潜伏伏期期出出现现病病毒毒尿尿，但多为亚临床感染，致病率很低。但多为亚临床感染，致病率很低。另另有有人人认认为为，可可以以把把此此种种感感染染看看成成是是一一种种自自然然免免疫疫形形式式，由由于于母母乳乳有有着着不不可可替替代代的的营营养养学学和和免免疫疫学学价价值值，是是否否停停止止母乳喂养应当慎重。母乳喂养应当慎重。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 CMVCMV感染的预防感染的预防对对CMVCMV活疫苗的应用问题，颇有争议，活疫苗因活疫苗的应用问题，颇有争议，活疫苗因CMVCMV的持的持久存在可致长期毒性、潜伏性和可能的传染性，目前的久存在可致长期毒性、潜伏性和可能的传染性，目前的研究正在致力于减少疫苗的毒性、增加免疫原性，并开研究正在致力于减少疫苗的毒性、增加免疫原性，并开发亚单位或基因重组疫苗等。发亚单位或基因重组疫苗等。孕妇监测。孕妇监测。