副癌综合征优秀课件.ppt

副癌综合征副癌综合征第1页，本讲稿共59页脑转移瘤是最常见的成人颅内肿瘤脑转移瘤是最常见的成人颅内肿瘤美国每年大约有美国每年大约有170,000脑转移瘤病例脑转移瘤病例 20-40%的成人癌症患者可发生脑转移，并以肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等的成人癌症患者可发生脑转移，并以肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等实体瘤最为多见实体瘤最为多见死亡率死亡率1/3-1/2的癌症患者直接死于脑转移的癌症患者直接死于脑转移发病率呈上升趋势发病率呈上升趋势系统治疗改善了癌症患者的生存期系统治疗改善了癌症患者的生存期MRI可早期检测出较小的脑转移灶可早期检测出较小的脑转移灶脑转移瘤流行病学概述脑转移瘤流行病学概述 第2页，本讲稿共59页随着脑转移癌认识的提高，医师逐渐意识到对此类患者常规行中枢神经系统病变筛查可发现无症状的早期病变。影像诊断技术及设备的不断发展，更易发现脑部较小病变或脑膜病变。随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发生率也逐渐增加。第3页，本讲稿共59页不同肿瘤所致脑转移的患者比例不同肿瘤所致脑转移的患者比例肿瘤原发性灶肿瘤原发性灶肺肺乳腺乳腺恶黑恶黑其他不明其他不明原发灶原发灶肾肾肠肠小细胞肺小细胞肺癌癌非小细胞非小细胞肺癌肺癌50 多发性多发性3320105515多发性多发性多发性多发性混合性混合性单发性单发性单发性单发性Lei et al.1999;Wen&Loeffler,2000;Khosla et al.,2004第4页，本讲稿共59页发发 病病 机机 制制第5页，本讲稿共59页脑转移的一般发生机制脑转移的一般发生机制基础研究表明，全身的肿瘤细胞通常经动脉循环基础研究表明，全身的肿瘤细胞通常经动脉循环而血行转移至脑，偶尔也会经而血行转移至脑，偶尔也会经Batson静脉丛或邻静脉丛或邻近组织直接扩散转移至脑近组织直接扩散转移至脑肿瘤细胞首先位于灰白质交界处的小血管内，然肿瘤细胞首先位于灰白质交界处的小血管内，然后散播至脑实质进行增殖，并诱导产生新生血管后散播至脑实质进行增殖，并诱导产生新生血管完善自身的血液供给完善自身的血液供给脑转移的扩散可破坏相邻神经组织的功能脑转移的扩散可破坏相邻神经组织的功能罗荣城罗荣城,等等.肿瘤综合诊疗新进展肿瘤综合诊疗新进展.第第3版版.2008.第6页，本讲稿共59页颅内高压（头痛、恶心、呕吐）颅内高压（头痛、恶心、呕吐）62.7%感觉障碍（麻木）感觉障碍（麻木）14.9%运动障碍（包括肌力降低）运动障碍（包括肌力降低）11.9%意识障碍意识障碍 7.5%共济失调共济失调 4.4%注意力下降注意力下降 1.4%还有运动性失语，惊厥，面瘫，视力改变等还有运动性失语，惊厥，面瘫，视力改变等无症状无症状 4.5%何静，冯奉仪等何静，冯奉仪等,乳腺癌脑转移乳腺癌脑转移 67例临床分析例临床分析,癌症，癌症，2005,24:1527临床表现临床表现第7页，本讲稿共59页l分布位置：病灶多位于灰质和白质交界处分布位置：病灶多位于灰质和白质交界处l大脑半球大脑半球 80%l小脑小脑 15%l脑干脑干 5%数目数目70%患者的脑转移灶呈多发性（黑色素瘤、肺癌、乳腺癌）患者的脑转移灶呈多发性（黑色素瘤、肺癌、乳腺癌）30%患者的脑转移灶呈单发性患者的脑转移灶呈单发性（结直肠癌、肾细胞癌）（结直肠癌、肾细胞癌）脑转移灶的数目和分布位置脑转移灶的数目和分布位置 DeVita VT,et al.principles&Practice of Oncology,6th Edition.2001.第8页，本讲稿共59页诊诊 断断第9页，本讲稿共59页诊诊 断断病史和查体病史和查体影像学检查影像学检查增强增强MRI扫描扫描增强增强CT扫描扫描其他其他:MRA、MRS、MRV、PET和和SPECT等等如原发病灶未知，则选用下列方法以明确如原发病灶未知，则选用下列方法以明确活检活检胸片胸片CT 胸部胸部/腹部腹部/盆腔盆腔MMG第10页，本讲稿共59页预预 后后第11页，本讲稿共59页年龄年龄体力状况（体力状况（KPS评分）评分）原发肿瘤类型原发肿瘤类型脑转移病灶数脑转移病灶数全身肿瘤状况全身肿瘤状况颅外转移颅外转移原发肿瘤确诊至出现脑转移的时间原发肿瘤确诊至出现脑转移的时间其中，其中，KPS评分可能是最重要的预测因素评分可能是最重要的预测因素脑转移瘤的主要预后因素脑转移瘤的主要预后因素Lagerwarrd FJ et al.IJROBP 1999第12页，本讲稿共59页表表3 腦轉移瘤患者腦轉移瘤患者RPA分類的中位生存期分類的中位生存期RPA分類分類描述描述中位生存期中位生存期(月月)IKPS 70年齡 65 歲原發腫瘤可控制無顱外轉移7.1IIKPS 70年齡 65歲原發腫瘤不可控制其他部位轉移不滿足I和III類的所有其他患者4.2KPS 702.3第13页，本讲稿共59页治治 疗疗第14页，本讲稿共59页手术治疗手术治疗全脑放疗全脑放疗(WBRT)立体定向放疗立体定向放疗(SRS)化疗化疗 分子靶向治疗分子靶向治疗原发肿瘤的治疗原发肿瘤的治疗肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 支持治疗支持治疗 当前的主要治疗方法当前的主要治疗方法第15页，本讲稿共59页治疗方法强烈推荐在以下情况应用手术治疗：单发或多发脑转移病灶，局部占位效应明显，可能产生脑疝者；单个脑转移瘤，位于手术可及部位，患者一般情况良好、颅外肿瘤稳定；对于颅内病灶怀疑为转移瘤、颅外无法获得病理诊断者，可行立体定向活检手术或开放活检手术。第16页，本讲稿共59页治疗方法放疗 与单纯全脑放疗（WBRT）相比，WBRT联合立体定向放射外科手术（SRS）可改善卡氏评分70分、有 13个脑转移病灶患者的局部控制（类证据）；在不增加并发症基础上，联合治疗可改善卡氏评分；对于单发脑转移灶，联合治疗有生存益处（类），但其对于脑转移灶2个者是否有生存优势，尚有争论。WBRT+SRS联合治疗可改善多发脑转移瘤患者（类）与卡氏评分70分者（类）的生存。该治疗与手术+WBRT治疗的生存益处无差异（类）。第17页，本讲稿共59页治疗方法化疗 近年研究发现，脑转移患者的血脑屏障至少部分已被破坏，故除传统亚硝基脲类药物外，铂类及其衍生物、鬼臼类、吉西他滨、依立替康、托泊替康、替莫唑胺等越来越多的化疗药物被应用于脑转移瘤治疗。第18页，本讲稿共59页肺癌脑转移概述肺癌脑转移概述肺癌脑转移的发生率约为肺癌脑转移的发生率约为25.465.0%，占脑转移的，占脑转移的 4060%肺癌脑转移的可能机制：肺癌脑转移的可能机制：肺组织血供和淋巴非常丰富，易形成脉管癌栓，是转移的基础。腺癌和肺组织血供和淋巴非常丰富，易形成脉管癌栓，是转移的基础。腺癌和SCLC最为最为常见常见脑的供血量约占全部血循环的脑的供血量约占全部血循环的1/61/4，脑部发生癌栓的机会较多，脑部发生癌栓的机会较多肺癌中存在较多的由转移性糖蛋白组成的旁分泌因子，可致转移癌细胞生长，脱落肺癌中存在较多的由转移性糖蛋白组成的旁分泌因子，可致转移癌细胞生长，脱落后随血循环达脑部后随血循环达脑部Zabel A,et al.Lung Cancer.2004;45 Suppl 2:S247-52.刘信基刘信基,等等.临床神经外科杂志临床神经外科杂志.2006:2:94-96.第19页，本讲稿共59页肺癌脑转移概述肺癌脑转移概述 肺癌脑转移的临床表现、诊断和治疗肺癌脑转移的临床表现、诊断和治疗临床主要表现为颅内高压及局部症状临床主要表现为颅内高压及局部症状在原发癌基础上，头颅在原发癌基础上，头颅CT或或MRI检查可助诊断检查可助诊断综合治疗：以综合治疗：以放疗放疗为主，并结合化疗和分子靶向治疗等方法为主，并结合化疗和分子靶向治疗等方法 肺癌脑转移的预后肺癌脑转移的预后自然病程：中位生存期仅自然病程：中位生存期仅1个月；综合治疗后中位生存期：个月；综合治疗后中位生存期：610个月个月利于生存率的因素：利于生存率的因素：KPS70；无或已经控制的原发灶；年龄；无或已经控制的原发灶；年龄60岁；岁；仅限于脑转移仅限于脑转移Zabel A,et al.Lung Cancer.2004;45 Suppl 2:S247-52.刘信基刘信基,等等.临床神经外科杂志临床神经外科杂志.2006:2:94-96.第20页，本讲稿共59页 TMZ是一种新型咪唑四嗪类口服制剂，属于烷化剂是一种新型咪唑四嗪类口服制剂，属于烷化剂 毒性反应低毒性反应低 具有良好的中枢神经系统具有良好的中枢神经系统/脑脊液（脑脊液（CSF）渗透性）渗透性 TMZ在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤的脑转移在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤的脑转移治疗中均显示出疗效治疗中均显示出疗效替莫唑胺（替莫唑胺（TMZ）第21页，本讲稿共59页替莫唑胺用于曾经治疗过的替莫唑胺用于曾经治疗过的NSCLC脑转移脑转移 一项一项II期临床研究期临床研究Giorgio CG,et al.Lung Cancer.2005;50:247-254第22页，本讲稿共59页 研究设计研究设计病理证实的病理证实的NSCLC脑转移，且既往有脑转移，且既往有WBRT和至少一线化疗史（和至少一线化疗史（n=30）TMZ 150mg/m2/d d1-5，Q28d主要研究终点主要研究终点:ORR次要研究终点次要研究终点:安全性安全性,TTP,OS第23页，本讲稿共59页患者基线特征患者基线特征特征特征患者人数患者人数%总数总数30男性男性/女性女性23/7年龄（岁）年龄（岁）中位数中位数65范围范围4579脑转移灶数量脑转移灶数量单个单个5（16.7）多个多个25（83.3）既往接受的治疗既往接受的治疗WBRT30（100）立体定向放疗立体定向放疗1（3.3）化疗（脑转移一线治疗）化疗（脑转移一线治疗）30（100）基于顺铂的方案基于顺铂的方案17（56.7）基于卡铂的方案基于卡铂的方案11（36.7）基于紫杉类的方案基于紫杉类的方案11（36.7）基于长春瑞滨的方案基于长春瑞滨的方案6（20.0）第24页，本讲稿共59页 研究结果：研究结果：ORR，TTP和和OS患者生存期与脑部病灶缓解情况之间的关系患者生存期与脑部病灶缓解情况之间的关系缓解情况，患者人数缓解情况，患者人数（%）至疾病进展时间（月）至疾病进展时间（月）（95%置信区间）置信区间）总生存期（月）总生存期（月）（95%置信区间）置信区间）完全缓解完全缓解 2（6.7）19（12.1-25.9）24（12.1-35.9）部分缓解部分缓解 1（3.3）11（8.4-13.6）14（10.9-17.1）疾病稳定疾病稳定 3（10.0）4（2.9-6.4）8（6.7-11.9）疾病进展疾病进展 24（80.0）1.5（0.8-2.7）3（1.9-4.6）所有患者所有患者 3.6（0.8-25.9）6（1.9-35.9）第25页，本讲稿共59页 研究结论研究结论TMZ对既往有对既往有WBRT和至少一线化疗史的和至少一线化疗史的NSCLC脑转移患者表现出良好疗效脑转移患者表现出良好疗效不良事件多为轻中度，且可预测和易于处理，安全不良事件多为轻中度，且可预测和易于处理，安全性好性好该研究结果支持此类患者接受该研究结果支持此类患者接受TMZ作为二线治疗作为二线治疗第26页，本讲稿共59页替莫唑胺与放疗联合治疗替莫唑胺与放疗联合治疗NSCLC脑转移脑转移第27页，本讲稿共59页第28页，本讲稿共59页替莫唑胺联合放疗治疗肺癌脑转移联合放疗治疗肺癌脑转移AuthornagentRR TTPOSKouvaris（2007）33TMZ/RT57.6%(NSCLC:78.6%)12Addeo（2006）59TMZ/RT49%9m13m第29页，本讲稿共59页替莫唑胺联合同步放疗替莫唑胺联合同步放疗+辅助化疗对辅助化疗对48例既往未治疗脑转移瘤患者的作用例既往未治疗脑转移瘤患者的作用Antonadou等进行的试验治疗开始时，两治疗组的所有患者均应用激素治疗。入组合格性评估要求治疗开始1周前，患者的激素应用必须稳定。治疗2个月后，替莫唑胺联合同步放疗组患者仅有67%需要激素治疗，而单纯放疗组为91%。45例可评估患者中，添加替莫唑胺可显着改善放疗的缓解率：替莫唑胺联合同步放疗组有96%患者获得完全缓解或部分缓解，相比而言，单纯放疗组仅为66%（P=0.017）与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组有更多患者的神经功能改善。治疗开始时，联合治疗组和单纯放疗组分别有24%和26%的患者为完全功能（1级）。治疗后，联合放疗组和单纯放疗组完全功能的患者分别增加到46%和38%。与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组患者的总生存期轻微改善（8.6 vs 7.0个月，P=0.447）。第30页，本讲稿共59页托泊替康（和美新）具备良好的中枢神经系统（CNS）穿透性，平均脑脊液（CSF）穿透率 30，血清蛋白结合率20，给药30分钟后在CSF中达到峰浓度，因此认为托泊替康可自由通过血脑屏障（BBB）。此外，在CSF中可检测到较高水平的托泊替康及其代谢物。已有多项小规模研究评估了托泊替康治疗脑转移的效果。结果显示，托泊替康对新发脑转移，特别是铂类敏感的小细胞肺癌（SCLC）有明确疗效肺癌脑转移 托泊替康治疗的总缓解率为33.3357期临床研究已显示出托泊替康对乳腺癌脑转移的疗效。第31页，本讲稿共59页靶向治疗有望成为脑转移瘤治疗的新策略之一靶向治疗有望成为脑转移瘤治疗的新策略之一治疗的靶点包括治疗的靶点包括EGFR及其酪氨酸激酶、内源性信号传导通路、及其酪氨酸激酶、内源性信号传导通路、基质金属蛋白酶、细胞周期通路和细胞凋亡途径等基质金属蛋白酶、细胞周期通路和细胞凋亡途径等目前已进入脑转移瘤临床研究领域的靶向治疗药物主要为目前已进入脑转移瘤临床研究领域的靶向治疗药物主要为EGFR-TKI，如吉非替尼、拉帕替尼等，如吉非替尼、拉帕替尼等近年的研究证实，吉非替尼、拉帕替尼等分子靶向药物对脑转移近年的研究证实，吉非替尼、拉帕替尼等分子靶向药物对脑转移瘤表现出疗效瘤表现出疗效1.Chiu CH,et al.Lung Cancer.20052.Lin NU,et al.Clin Cancer Res.2009靶靶 向向 治治 疗疗EGFR=表皮生长因子受体表皮生长因子受体TKI=酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂第32页，本讲稿共59页靶 向 治 疗日本一项回顾性研究显示，在采用吉非替尼治疗的14例颅内和颅外转移的NSCLC患者中，6例获得颅内病灶缓解。在一项前瞻性期研究中，吉非替尼治疗41例NSCLC脑转移患者的ORR为10%，PFS和OS分别为3个月和5个月，其中腺癌患者的生存期相对较长（P=0.04）一项中国的前瞻性研究纳入经筛选的40例肺腺癌脑转移患者，吉非替尼治疗的有效率为38%，DCR为92%，症状改善或消失者达48%，中位PFS 为9个月，中位OS为15个月，皮疹发生率100%，但多为12级。该研究表明吉非替尼治疗经筛选的脑转移患者的疗效优于未筛选者第33页，本讲稿共59页靶 向 治 疗厄洛替尼联合放疗治疗肺癌脑转移的临床及基.中华全科医学2011年06期非小细胞肺癌脑转移36例临床分析肿瘤基础与临床2011年01期厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转.临床和实验医学杂志2010年06期非小细胞肺癌中Tiam1的表达及与其脑转.河北医药2010年21期吉非替尼治疗50例非小细胞肺癌脑转移的临.中国癌症杂志2010年02期吉非替尼与培美曲塞治疗NSCLC脑转移的.中国现代医药杂志2010年06期多项回顾性分析亦显示，皮疹和EGFR突变患者吉非替尼治疗的疗效更好。因此，EGFR突变或具有特定临床特征的脑转移患者接受TKI治疗的临床获益可能更明显。第34页，本讲稿共59页总总 结结化疗可成为肺癌脑转移综合治疗方法的重要组成部分化疗可成为肺癌脑转移综合治疗方法的重要组成部分以以替莫唑胺替莫唑胺为代表的新型化疗药物表现出良好的疗为代表的新型化疗药物表现出良好的疗效和安全性，但仍需在效和安全性，但仍需在III期试验中得到进一步验证期试验中得到进一步验证近年来涌现的分子靶向治疗在肺癌脑转移中起着积极近年来涌现的分子靶向治疗在肺癌脑转移中起着积极的作用，具有良好的前景的作用，具有良好的前景第35页，本讲稿共59页乳腺癌脑乳腺癌脑转移化疗进展转移化疗进展第36页，本讲稿共59页乳腺癌脑转移概述乳腺癌脑转移概述脑转移的发生率约为脑转移的发生率约为1020%，尸检发生率高达，尸检发生率高达30%；随患者生存期延；随患者生存期延长和影像学技术的发展，乳腺癌的发病率呈上升趋势长和影像学技术的发展，乳腺癌的发病率呈上升趋势转移部位一般幕上多于幕下，以额叶、顶叶居多转移部位一般幕上多于幕下，以额叶、顶叶居多在发现脑转移时，多数患者已经出现了淋巴结、肺、肝、骨等脏器在发现脑转移时，多数患者已经出现了淋巴结、肺、肝、骨等脏器的转移；自然生存期很短，的转移；自然生存期很短，5070%的患者在半年内死亡的患者在半年内死亡乳腺癌发生脑转移的中位时间为乳腺癌发生脑转移的中位时间为56.5（0204）个月；年轻患者及）个月；年轻患者及雌激素受体阴性者易发生脑转移雌激素受体阴性者易发生脑转移Mahmond-Ahmed AS,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2002;54:810-817.Tham YL,et al.Cancer.2006;107:696-704.李冰李冰,等等.国际肿瘤学杂志国际肿瘤学杂志.2007;4:270-272.第37页，本讲稿共59页国际乳腺癌研究组（IBCSG）研究显示，HER2阳性乳腺癌患者以脑转移为进展事件的发生率显著高于HER2阴性患者（10年发生率为6.8%对3.5%）。HER2阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为25%，高者可达50%。Yardley等报告的HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时间为12.1个月。另有研究提示，脑转移更容易在绝经前、年龄50岁、雌激素受体阴性及有内脏转移的患者中发生，而这些因素本身亦是晚期患者的不良预后因素。因此，对于高风险、复发转移及长期治疗的患者须密切注意脑转移的发生。第38页，本讲稿共59页乳腺癌脑转移的诊断和治疗乳腺癌脑转移的诊断和治疗在诊断上，主要需行头颅在诊断上，主要需行头颅CT或或MRI检查检查综合治疗：包括手术、放疗、化疗和分子靶向治疗等方法，并综合治疗：包括手术、放疗、化疗和分子靶向治疗等方法，并根据患者的个体情况制定治疗方案根据患者的个体情况制定治疗方案乳腺癌脑转移的治疗的主要目的是最大限度保持患者的神经乳腺癌脑转移的治疗的主要目的是最大限度保持患者的神经功能，提高患者的生活质量功能，提高患者的生活质量Mahmond-Ahmed AS,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2002;54:810-817.Tham YL,et al.Cancer.2006;107:696-704.李冰李冰,等等.国际肿瘤学杂志国际肿瘤学杂志.2007;4:270-272.乳腺癌脑转移概述乳腺癌脑转移概述第39页，本讲稿共59页Edgardo Rivera,et al.CANCER September 15,2006/Volume 107/Number 6替莫唑胺联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移替莫唑胺联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的的 I 期临床研究期临床研究第40页，本讲稿共59页治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性乳腺癌脑转移患者乳腺癌脑转移患者N=24TMZ75-100 mg/m2 (d 1-5,8-12)卡培他滨卡培他滨1800-2000 mg/m2(d 1-5,8-12)Q 21 d研究设计研究设计第41页，本讲稿共59页剂量递增方案剂量递增方案剂量组剂量组卡培他滨卡培他滨mg/m2替莫唑胺替莫唑胺mg/m2-11600500180075118001002200010032000150表表1、I 期研究所制定的剂量增加方案期研究所制定的剂量增加方案第42页，本讲稿共59页患者基线特征患者基线特征入组人数入组人数24中位年龄，岁（范围）中位年龄，岁（范围）50（32-77）种族种族白人白人17其他其他7功能状态功能状态 02(8)118(75)24(17)激素受体状态激素受体状态ER+/PR+7ER-/PR+3ER+/PR-3ER-/PR-11HER-2状态状态阳性阳性15阴性阴性9既往的化疗次数既往的化疗次数17217新发脑转移新发脑转移14复发脑转移复发脑转移10曾接受过全脑放疗曾接受过全脑放疗8第43页，本讲稿共59页研究终点研究终点主要终点主要终点:最大耐受剂量最大耐受剂量(MTD)次要终点次要终点:缓解率缓解率(RR)疗效持续时间疗效持续时间神经功能神经功能第44页，本讲稿共59页研究结果：疗效研究结果：疗效TMZ+卡培他滨卡培他滨有效率有效率(CR+PR)18%疾病稳定疾病稳定(SD)50%中位疗效持续时间中位疗效持续时间(周周)8 (6-64)中位中位TTP(周周)12 (3-70)第45页，本讲稿共59页研究结果：安全性研究结果：安全性患者数量患者数量事件事件0级剂量级剂量(n=6)1级剂量级剂量(n=6)2级剂量级剂量(n=8)3级剂量级剂量(n=4)2级级3级级4级级2级级3级级2级级3级级4级级2级级3级级疲劳疲劳5051322恶心恶心3020200呕吐呕吐2031302头痛头痛1101100腹泻腹泻2000000便秘便秘1101100手足综合症手足综合症2000000中心粒细胞减少中心粒细胞减少21112血小板减少血小板减少00000201表表3.各剂量组患者在整个治疗过程中出现的不同级别的最常见的不良事件各剂量组患者在整个治疗过程中出现的不同级别的最常见的不良事件第46页，本讲稿共59页研究结论研究结论替莫唑胺联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移有替莫唑胺联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移有效且耐受性良好效且耐受性良好最常见的不良反应是乏力最常见的不良反应是乏力血液学不良反应多为血小板减少和中性粒细血液学不良反应多为血小板减少和中性粒细胞减少，易于处理，胞减少，易于处理，3/4 度者少见度者少见第47页，本讲稿共59页替莫唑胺联合同步替莫唑胺联合同步 WBRT 治疗脑转移瘤治疗脑转移瘤:一项单组一项单组II期临床研究期临床研究:Raffaele Addeo et al.BMC Cancer.2007,7:18第48页，本讲稿共59页第49页，本讲稿共59页 研究设计研究设计WBRT:30 Gy(3Gy5d/w,2weeks)+Concomitant TMZ 75 mg/m2/d14dPatients with measurable Brain Metastasesn=59Primary Endpoint:Response and feasibilitySecondary Endpoint:TTP,OS,mTTRMaintain TMZ 150 mg/m2/d,d1-5,Q28d 6 Cycle第50页，本讲稿共59页基线患者特征基线患者特征患者数患者数年龄（岁）年龄（岁）65276532性别性别男性男性27女性女性32KPS70407019原发肿瘤部位原发肿瘤部位肺肺22乳腺乳腺21其他其他16是否存在颅外转移是否存在颅外转移是是33否否26RPA 级别级别212216是否接受过化疗是否接受过化疗Yes34No25第51页，本讲稿共59页指标指标患者人数患者人数%完全缓解完全缓解58.5部分缓解部分缓解2135.5客观缓解客观缓解2644疾病稳定疾病稳定1932.3疾病进展疾病进展1423.7中位中位TTP(月）月）9.00 (95%CI:7.93-10.07)中位中位OS(月）月）13.00 (95%CI:11.89-14.11)研究结果研究结果第52页，本讲稿共59页中位生存期中位生存期MST：13.00 Mo中位生存期：中位生存期：13.00 个月个月总体生存比例总体生存比例月月第53页，本讲稿共59页TMZ 联合联合WBRT 显著提高患者显著提高患者QoL基线处有基线处有59名患者名患者3个月个月 55名患者名患者 p0.0026个月个月 37名患者名患者 p0.0049个月个月 34名患者名患者 p0.0001FACT-G-评分评分月月第54页，本讲稿共59页 研究结论研究结论WBRT 联合替莫唑胺治疗实体瘤脑转移有效联合替莫唑胺治疗实体瘤脑转移有效WBRT 联合替莫唑胺治疗脑转移能显著提高生活联合替莫唑胺治疗脑转移能显著提高生活质量质量(P0.0001)WBRT 联合替莫唑胺在极大多数患者中具有很好联合替莫唑胺在极大多数患者中具有很好的安全性的安全性第55页，本讲稿共59页HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗阳性乳腺癌脑转移患者的治疗积极利用更好的检查措施，提高无症状脑转移瘤的检出率；给予HER2靶向治疗药物、细胞毒性药物、新的放疗增敏剂以及应用新技术；探讨脑转移的预防性治疗等。第56页，本讲稿共59页HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗阳性乳腺癌脑转移患者的治疗靶向治疗已成为乳腺癌脑转移瘤的治疗策略之一。有期研究显示，拉帕替尼治疗后脑转移进展的HER2阳性乳腺癌患者，接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗后，脑转移瘤体积可缩小。一项期研究显示，既往治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者，接受卡培他滨联合拉帕替尼治疗的脑转移进展事件的发生率显著低于卡培他滨组（2%对6%）表明拉帕替尼可能有预防脑转移或控制脑转移亚临床病灶的作用。对于HER2阳性乳腺癌脑转移治疗中面临的问题，例如患者肝、脑病灶均进展而脑转移无症状时如何选择治疗，须在以后开展大规模研究、加强各科医师协作，从而找到解决的方法或达成可能的共识。第57页，本讲稿共59页总总 结结临床多学科协作将有助于改善脑转移瘤患者的预后临床多学科协作将有助于改善脑转移瘤患者的预后以替莫唑胺为代表的新型化疗药物在肺癌、乳腺癌以替莫唑胺为代表的新型化疗药物在肺癌、乳腺癌等实体瘤脑转移的治疗中表现出疗效和良好的安全等实体瘤脑转移的治疗中表现出疗效和良好的安全性性靶向治疗已成为乳腺癌脑转移瘤的治疗策略之一靶向治疗已成为乳腺癌脑转移瘤的治疗策略之一第58页，本讲稿共59页第59页，本讲稿共59页