医学专题一利尿药和脱水药.ppt
利尿药和脱水利尿药和脱水(tu shu)(tu shu)药药药学院药学院药理药理(yol)焦波焦波第一页,共三十四页。第一节第一节利尿药利尿药利利尿尿药药(diuretics)是是一一类类(y(y li)li)直直接接作作用用于于肾肾脏脏、能能促促进进电电解解质质及及水水排排出出的的一一类类(y(y li)li)药物。药物。第二页,共三十四页。一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。分泌而实现的。分泌而实现的。分泌而实现的。(一一一一)肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过 血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形成原尿。约滤过而形成原尿。约滤过而形成原尿。约滤过而形成原尿。约99%99%的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。目前常用的利尿药多数是通过减少目前常用的利尿药多数是通过减少目前常用的利尿药多数是通过减少目前常用的利尿药多数是通过减少(jinsho)(jinsho)肾小管对电解肾小管对电解肾小管对电解肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。质及水的再吸收而发挥利尿作用的。质及水的再吸收而发挥利尿作用的。质及水的再吸收而发挥利尿作用的。第三页,共三十四页。(二二二二)肾肾肾肾小管小管小管小管1.1.近曲小管近曲小管 再吸收再吸收再吸收再吸收65%65%65%65%70%Na70%Na70%Na70%Na+。吸收机制吸收机制(jzh)(jzh)(jzh)(jzh):Na Na Na Na+通过腔膜侧进入胞内通过腔膜侧进入胞内 Na Na+-H-H+反向转运系统与反向转运系统与反向转运系统与反向转运系统与H H H H+按按按按11111111进行交换而进入细胞进行交换而进入细胞进行交换而进入细胞进行交换而进入细胞内内内内 H H H H+的产生来自的产生来自的产生来自的产生来自H H H H2 2 2 2O O O O与与与与COCOCOCO2 2 2 2所生成的所生成的所生成的所生成的H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3,这一反应需,这一反应需,这一反应需,这一反应需上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3再解离成再解离成再解离成再解离成H H H H+和和和和HCOHCOHCOHCO3 3 3 3-,H H H H+将将将将NaNaNaNa+换入细胞内,然后由换入细胞内,然后由换入细胞内,然后由换入细胞内,然后由NaNaNaNa+泵将泵将泵将泵将NaNaNaNa+送至组织送至组织送至组织送至组织间液间液间液间液 通过基底膜离开细胞:通过基底膜离开细胞:通过基底膜离开细胞:通过基底膜离开细胞:能量来源:钠泵能量来源:钠泵能量来源:钠泵能量来源:钠泵(K(K(K(K+、NaNaNaNa+、-ATPase)-ATPase)-ATPase)-ATPase)驱动,驱动,驱动,驱动,第四页,共三十四页。2.2.髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段 吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中30%30%35%35%的的的的NaNa+,而不伴有水的再吸收。,而不伴有水的再吸收。,而不伴有水的再吸收。,而不伴有水的再吸收。是高效利尿药的重要作用部位是高效利尿药的重要作用部位KK+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共同共同共同共同(gngtng)(gngtng)转运转运转运转运(co-transport)(co-transport)系统系统系统系统:将:将:将:将2 2个个个个ClCl-,一个,一个,一个,一个NaNa+和一个和一个和一个和一个KK+同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。转运动力转运动力转运动力转运动力:动力来自间液侧:动力来自间液侧:动力来自间液侧:动力来自间液侧KK+、Na+-ATP-ATP酶对胞酶对胞酶对胞酶对胞内内内内NaNa+的泵出作用,即共同转运的能量来自的泵出作用,即共同转运的能量来自Na+浓度差的浓度差的浓度差的浓度差的势能,进入胞内的势能,进入胞内的势能,进入胞内的势能,进入胞内的ClCl-,通过间液侧离开细胞,通过间液侧离开细胞,K+则沿着则沿着则沿着则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成KK+的再循环的再循环。第五页,共三十四页。稀释功能稀释功能稀释功能稀释功能:原尿流经髓袢升枝时,随着:原尿流经髓袢升枝时,随着:原尿流经髓袢升枝时,随着:原尿流经髓袢升枝时,随着NaClNaCl的再吸收,的再吸收,的再吸收,的再吸收,小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为低渗,进而形成无溶质的净水低渗,进而形成无溶质的净水低渗,进而形成无溶质的净水低渗,进而形成无溶质的净水(freewater,C(freewater,CH2OH2O)。肾髓质高渗肾髓质高渗肾髓质高渗肾髓质高渗:NaClNaCl被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。透压梯度的髓质高渗区。透压梯度的髓质高渗区。透压梯度的髓质高渗区。浓缩功能浓缩功能浓缩功能浓缩功能:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素激素激素激素(js)(js)的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。第六页,共三十四页。3.远曲小管及集合远曲小管及集合(jh)(jh)管管吸收原尿吸收原尿Na+约约5%10%。方式:方式:Na+-Cl-同向转向机制同向转向机制噻嗪类噻嗪类Na+-H+交换:交换:H+和氨结合和氨结合Na+-K+交换过程,这是在醛固酮调节下进行交换过程,这是在醛固酮调节下进行的。的。第七页,共三十四页。二、常用二、常用(chnyn)(chnyn)利尿剂利尿剂强效强效(高效能高效能)利尿剂利尿剂中效利尿剂中效利尿剂弱效弱效(低效能低效能)利尿剂利尿剂第八页,共三十四页。第九页,共三十四页。(一)、强效利尿药(一)、强效利尿药药物:呋噻米(药物:呋噻米(药物:呋噻米(药物:呋噻米(furosemide,furosemide,速尿)速尿)速尿)速尿)依他尼酸(依他尼酸(依他尼酸(依他尼酸(etacrynicacid,etacrynicacid,利尿酸)利尿酸)利尿酸)利尿酸)作用快、强和短暂。作用快、强和短暂。作用快、强和短暂。作用快、强和短暂。主主主主要要要要抑抑抑抑制制制制髓髓髓髓袢袢袢袢升升升升支支支支粗粗粗粗段段段段KK+-Na-Na+-2Cl-同同向向转转运运系系统统妨妨碍碍NaCl的重吸收,影响尿的稀释功能和浓缩功能。的重吸收,影响尿的稀释功能和浓缩功能。临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭主要不良反应是水电解质紊乱主要不良反应是水电解质紊乱主要不良反应是水电解质紊乱主要不良反应是水电解质紊乱(wnlun)(wnlun),耳毒性。,耳毒性。,耳毒性。,耳毒性。第十页,共三十四页。呋噻咪(呋噻咪(furosemide,速尿)速尿)第十一页,共三十四页。【药理作用】【药理作用】1.1.利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用:作用强大,与剂量有关,有个体差异:作用强大,与剂量有关,有个体差异:作用强大,与剂量有关,有个体差异:作用强大,与剂量有关,有个体差异机制机制机制机制:抑制肾小管髓袢升枝粗段:抑制肾小管髓袢升枝粗段K+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共同转运共同转运共同转运共同转运(co-transport)(co-transport)系统,妨碍系统,妨碍系统,妨碍系统,妨碍NaClNaCl的重吸收,抑制的重吸收,抑制的重吸收,抑制的重吸收,抑制了了了了 稀释功能;稀释功能;稀释功能;稀释功能;浓缩功能。浓缩功能。浓缩功能。浓缩功能。K+-Na+、H+-Na-Na+交换交换(jiohun)(jiohun)增加增加2.扩血管扩血管:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。第十二页,共三十四页。【临床应用【临床应用(yngyng)(yngyng)】1.1.水肿水肿水肿水肿:严重水肿,不常规应用:严重水肿,不常规应用:严重水肿,不常规应用:严重水肿,不常规应用2.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿扩血管扩血管利尿利尿3.3.预防急性肾衰:预防急性肾衰:预防急性肾衰:预防急性肾衰:扩血管增加肾血流量扩血管增加肾血流量扩血管增加肾血流量扩血管增加肾血流量利尿冲洗肾小管利尿冲洗肾小管4.4.加速毒物排出加速毒物排出加速毒物排出加速毒物排出:配合输液:配合输液:配合输液:配合输液第十三页,共三十四页。【不良反应】【不良反应】1.1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱水与电解质紊乱水与电解质紊乱 低血容量低血容量低血容量低血容量低血钾低血钾低血钾低血钾:症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及:症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等,严重心律失常等,严重(ynzhng)(ynzhng)时可引起心时可引起心肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肝昏迷,故应注意及时补充钾盐,加肝昏迷,故应注意及时补充钾盐,加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。发生。低血钠低血钠低血钠低血钠低氯碱血症等。低氯碱血症等。低氯碱血症等。低氯碱血症等。注意纠正低血注意纠正低血Mg2+2+第十四页,共三十四页。2.胃肠道反应胃肠道反应:恶心:恶心(xn)(xn)、呕吐、上腹部不适,、呕吐、上腹部不适,大剂量时尚可出现胃肠出血。大剂量时尚可出现胃肠出血。3.耳毒性耳毒性:眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,:眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,肾衰者易发生。肾衰者易发生。原因:原因:耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内淋巴电解质成分改变,如淋巴电解质成分改变,如Na+、Cl-浓度的升浓度的升高等可能与耳毒有关,高等可能与耳毒有关,耳毒性主要发生在使用高剂量利尿药时。耳毒性主要发生在使用高剂量利尿药时。4.其他其他偶有皮疹、骨髓抑制。偶有皮疹、骨髓抑制。第十五页,共三十四页。【药物相互作用】【药物相互作用】氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效等可增强高效等可增强高效等可增强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。利尿药的耳毒作用,应避免合用。利尿药的耳毒作用,应避免合用。利尿药的耳毒作用,应避免合用。非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排NaNa+作作作作用,尤其在血容量降低用,尤其在血容量降低用,尤其在血容量降低用,尤其在血容量降低(jingd)(jingd)时。时。时。时。华法林、氯贝特等华法林、氯贝特等华法林、氯贝特等华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,而增加药物的毒性。位,而增加药物的毒性。第十六页,共三十四页。(二二二二)中效利尿药中效利尿药中效利尿药中效利尿药噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药噻嗪类噻嗪类噻嗪类噻嗪类(thiazides)(thiazides)利尿药基本结构相似利尿药基本结构相似利尿药基本结构相似利尿药基本结构相似(xins)(xins)。利尿药作用从弱到强的顺序依次为:利尿药作用从弱到强的顺序依次为:利尿药作用从弱到强的顺序依次为:利尿药作用从弱到强的顺序依次为:氯噻嗪氯噻嗪氯噻嗪氯噻嗪(chlorothiazide)(chlorothiazide)氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)(hydrochlorothiazide)氢氟噻嗪氢氟噻嗪氢氟噻嗪氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)(hydroflumethiazide)苄氟噻嗪苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)环戊噻嗪环戊噻嗪环戊噻嗪环戊噻嗪(cyclopenthiazide)(cyclopenthiazide)。氯酞酮氯酞酮氯酞酮氯酞酮(chlortalidon)(chlortalidon)无噻嗪环结构,但其药理作用相无噻嗪环结构,但其药理作用相无噻嗪环结构,但其药理作用相无噻嗪环结构,但其药理作用相似似似似噻嗪类药物的效能相同,。噻嗪类药物的效能相同,。第十七页,共三十四页。【体内过程】【体内过程】口服口服吸收吸收良好良好(lingho)(lingho),吸收率,吸收率80%。(氯噻嗪吸收率只有(氯噻嗪吸收率只有(氯噻嗪吸收率只有(氯噻嗪吸收率只有30%30%35%,35%,稍差),稍差),稍差),稍差),在体内不被在体内不被代谢代谢排泄排泄肾小球滤过及近曲小管分泌肾小球滤过及近曲小管分泌少量由胆汁排泄。少量由胆汁排泄。第十八页,共三十四页。【药理作用】【药理作用】1.利尿作用利尿作用中等强度利尿中等强度利尿机制机制:作用于髓袢升枝粗段皮质部:作用于髓袢升枝粗段皮质部(远曲小远曲小管开始部位管开始部位)干扰干扰Na+、Cl-共同转运系共同转运系统,减少统,减少(jinsho)(jinsho)NaCl的重吸收。同时伴的重吸收。同时伴有有K+的丢失。的丢失。对碳酸酐酶有轻度抑制作用,抑制对碳酸酐酶有轻度抑制作用,抑制H+-Na+交换,略增加交换,略增加HCO3-的排泄。的排泄。第十九页,共三十四页。2.降压降压(jiny)(jiny)作用作用:排钠利尿排钠利尿降低血管对降低血管对CA的敏感性的敏感性3.抗尿崩症抗尿崩症减少饮水减少饮水抑制磷酸二酯酶,增加远曲小管及集抑制磷酸二酯酶,增加远曲小管及集合管细胞内合管细胞内cAMP的含量,后者能提高远曲的含量,后者能提高远曲小管对水的通透性。小管对水的通透性。第二十页,共三十四页。【临床应用】【临床应用】1.水肿水肿(shuzhng)(shuzhng)轻中度水肿轻中度水肿2.降血压降血压3.尿崩症尿崩症轻型轻型第二十一页,共三十四页。【不良反应】【不良反应】1.电解质紊乱电解质紊乱(wnlun)(wnlun)低血钾、低血镁、低氯碱血症等。低血钾、低血镁、低氯碱血症等。高血氨高血氨高血氨高血氨2.2.高尿酸血症及血尿素氮增高高尿酸血症及血尿素氮增高高尿酸血症及血尿素氮增高高尿酸血症及血尿素氮增高与尿酸竞争同一分泌机制,与尿酸竞争同一分泌机制,使尿酸排出减少。使尿酸排出减少。3.3.升高血糖升高血糖升高血糖升高血糖 抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用,糖尿病者慎用。用,糖尿病者慎用。4.4.其他其他其他其他 偶有过敏反应。偶有过敏反应。偶有过敏反应。偶有过敏反应。第二十二页,共三十四页。(三三)低效利尿药低效利尿药留钾利尿药留钾利尿药螺内酯螺内酯(spironolactone)(spironolactone)氨苯蝶啶氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利阿米洛利(amiloride第二十三页,共三十四页。螺内酯螺内酯(spironolactone)(spironolactone)【作用【作用【作用【作用(zuyng)(zuyng)与用途】与用途】与用途】与用途】利尿作用弱,起效慢而维时久留,仅当体内有醛固酮存利尿作用弱,起效慢而维时久留,仅当体内有醛固酮存利尿作用弱,起效慢而维时久留,仅当体内有醛固酮存利尿作用弱,起效慢而维时久留,仅当体内有醛固酮存在时才发挥作用。属留钾性利尿剂。在时才发挥作用。属留钾性利尿剂。在时才发挥作用。属留钾性利尿剂。在时才发挥作用。属留钾性利尿剂。机制:机制:机制:机制:结构与醛固酮相似,螺内酯可与醛固酮竞争醛结构与醛固酮相似,螺内酯可与醛固酮竞争醛结构与醛固酮相似,螺内酯可与醛固酮竞争醛结构与醛固酮相似,螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮受体,最终阻碍蛋白质的合成,因此螺内酯能抑制固酮受体,最终阻碍蛋白质的合成,因此螺内酯能抑制固酮受体,最终阻碍蛋白质的合成,因此螺内酯能抑制固酮受体,最终阻碍蛋白质的合成,因此螺内酯能抑制Na+-K+Na+-K+交换,减少交换,减少交换,减少交换,减少Na+Na+的再吸收和钾的分泌,表现出排的再吸收和钾的分泌,表现出排的再吸收和钾的分泌,表现出排的再吸收和钾的分泌,表现出排Na+Na+留留留留K+K+作用。作用。作用。作用。用于用于伴醛固酮升高的水肿,与丢钾性利尿剂合用可预伴醛固酮升高的水肿,与丢钾性利尿剂合用可预伴醛固酮升高的水肿,与丢钾性利尿剂合用可预伴醛固酮升高的水肿,与丢钾性利尿剂合用可预防低血钾防低血钾防低血钾防低血钾第二十四页,共三十四页。附:附:醛固酮:醛固酮:作用于远曲小管细胞,与胞浆受作用于远曲小管细胞,与胞浆受体结合成醛固酮体结合成醛固酮-受体复合物,然后移入受体复合物,然后移入胞核,并诱导胞核,并诱导(yudo)(yudo)特异特异mRNA的形成,后的形成,后者促进一种能调控管腔膜对者促进一种能调控管腔膜对Na+、K+通透通透性的蛋白质的合成等。性的蛋白质的合成等。第二十五页,共三十四页。【不良反应】【不良反应】久用可引起久用可引起(ynq)(ynq)高血钾,尤当肾功能不良高血钾,尤当肾功能不良时,肾功能不良者禁用。时,肾功能不良者禁用。性激素样副作用。性激素样副作用。第二十六页,共三十四页。氨苯蝶啶氨苯蝶啶氨苯蝶啶氨苯蝶啶(triamterene)(triamterene)、阿米洛利、阿米洛利、阿米洛利、阿米洛利(amiloride)(amiloride)二者结构不同但作用相同。二者结构不同但作用相同。二者结构不同但作用相同。二者结构不同但作用相同。【作用和用途】【作用和用途】【作用和用途】【作用和用途】作用于远曲小管及集合管,阻滞作用于远曲小管及集合管,阻滞Na+通道通道通道通道(tngdo)(tngdo)而减而减而减而减少少少少NaNa+的再吸收,抑制的再吸收,抑制的再吸收,抑制的再吸收,抑制K+-Na+K+-Na+交换,排钠增加利尿。交换,排钠增加利尿。交换,排钠增加利尿。交换,排钠增加利尿。KK+排排排排泄减少。泄减少。泄减少。泄减少。单用效果差,与噻嗪类合用。单用效果差,与噻嗪类合用。单用效果差,与噻嗪类合用。单用效果差,与噻嗪类合用。【不良反应】【不良反应】长期服用可引起长期服用可引起长期服用可引起长期服用可引起高血钾症高血钾症。肾功能不良者易发生。肾功能不良者易发生。叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,引起肝硬化病氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,引起肝硬化病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血。人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血。第二十七页,共三十四页。第二节第二节脱水脱水(tushu)(tushu)药药 又又又又称称称称渗渗渗渗透透透透性性性性利利利利尿尿尿尿药药药药(osmoticosmoticdiureticsdiuretics)是是是是指指指指能能能能使使使使组组组组织织织织脱水的药物。脱水的药物。脱水的药物。脱水的药物。包括:包括:包括:包括:甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇山梨醇山梨醇高渗葡萄糖等。高渗葡萄糖等。高渗葡萄糖等。高渗葡萄糖等。第二十八页,共三十四页。特点特点:易经肾小球滤过;易经肾小球滤过;不易被肾小管再吸收;不易被肾小管再吸收;不易被肾小管再吸收;不易被肾小管再吸收;在体内不被代谢;在体内不被代谢;不易从血管不易从血管(xugun)(xugun)透入组织液中。透入组织液中。大大量量静静脉脉给给药药时时,可可升升高高血血浆浆渗渗透透压压及及肾肾小小管腔液的渗透压而产生脱水和利尿作用。管腔液的渗透压而产生脱水和利尿作用。第二十九页,共三十四页。甘露醇(甘露醇(甘露醇(甘露醇(mannitolmannitol)临床用临床用临床用临床用20%20%的高渗溶液。的高渗溶液。的高渗溶液。的高渗溶液。【药理作用】【药理作用】【药理作用】【药理作用】1 1脱脱脱脱水水水水作作作作用用用用:口口服服吸吸收收极极少少。静静注注后后,不不易易从从毛毛细细血血管管渗渗入入组组织织,提提高高血血浆浆渗渗透透压压,使使组组织织间间液液水分向血浆转移而产生水分向血浆转移而产生(chnshng)(chnshng)组织脱水作用。组织脱水作用。2 2利利利利尿尿尿尿作作作作用用用用 稀稀稀稀释释释释血血血血液液液液而而而而增增增增加加加加循循循循环环环环血血血血容容容容量量量量及及及及肾肾肾肾小小小小球球球球滤滤滤滤过过过过率率率率,增加管腔渗透压,减少增加管腔渗透压,减少增加管腔渗透压,减少增加管腔渗透压,减少NaNa+和水的重吸收。和水的重吸收。和水的重吸收。和水的重吸收。3.3.增加肾血流量增加肾血流量增加肾血流量增加肾血流量 扩张肾血管,与促进扩张肾血管,与促进扩张肾血管,与促进扩张肾血管,与促进PGIPGI2 2分泌有关。分泌有关。分泌有关。分泌有关。第三十页,共三十四页。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】1 1预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭维持足够维持足够维持足够维持足够(zgu)(zgu)的尿流量的尿流量的尿流量的尿流量稀释有害物质稀释有害物质稀释有害物质稀释有害物质改善急性肾衰早期的血流动力学变化改善急性肾衰早期的血流动力学变化 2 2脑水肿及青光眼脑水肿及青光眼脑水肿及青光眼脑水肿及青光眼脑水肿首选药脑水肿首选药脑水肿首选药脑水肿首选药 降降降降低低低低青青青青光光光光眼眼眼眼患患患患者者者者的的的的房房房房水水水水量量量量及及及及眼眼眼眼内内内内压压压压,短短短短期期期期用用用用于于于于急急急急性性性性青青青青光眼,或术前使用以降低眼内压。光眼,或术前使用以降低眼内压。光眼,或术前使用以降低眼内压。光眼,或术前使用以降低眼内压。第三十一页,共三十四页。【不良反应】【不良反应】注注射射过过快快时时可可引引起起(ynq)(ynq)一一过过性性头头痛痛、眩眩晕和视力模糊。晕和视力模糊。禁禁用用于于慢慢性性心心功功能能不不全全者者,因因可可增增加加循环血量而增加心脏负荷。循环血量而增加心脏负荷。第三十二页,共三十四页。山山山山梨梨梨梨醇醇醇醇(sorbitolsorbitol)甘甘甘甘露露露露醇醇醇醇同同同同分分分分异异异异构构构构体体体体,作作作作用用用用与与与与临临临临床床床床应应应应用用用用同同同同甘甘甘甘露露露露醇醇醇醇,水水水水溶溶溶溶性性性性较较较较高高高高,可可可可制制制制成成成成25%25%的的的的高高高高渗渗渗渗液液液液使使使使用用用用,进入体内后可在肝内部分转化为果糖,故作用较弱。进入体内后可在肝内部分转化为果糖,故作用较弱。进入体内后可在肝内部分转化为果糖,故作用较弱。进入体内后可在肝内部分转化为果糖,故作用较弱。葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖 50%50%的的的的高高高高渗渗渗渗葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖,易易易易被被被被代代代代谢谢谢谢并并并并能能能能部部部部分分分分地地地地从从从从血血血血管管管管弥弥弥弥散散散散到到到到组组组组织织织织中中中中,高高高高渗渗渗渗作作作作用用用用维维维维持持持持不不不不久久久久,常常常常与与与与甘甘甘甘露露露露醇醇醇醇合合合合用用用用(hyng)(hyng)以治疗脑水肿。以治疗脑水肿。以治疗脑水肿。以治疗脑水肿。l第三十三页,共三十四页。内容(nirng)总结利尿药和脱水药。浓缩功能:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。3.预防急性肾衰:。4.加速毒物(dw)排出:配合输液。大量静脉给药时,可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水和利尿作用。注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。禁用于慢性心功能不全者,因可增加循环血量而增加心脏负荷第三十四页,共三十四页。