深圳万乐--乌苯美司片学习教案.pptx

会计学1深圳万乐深圳万乐-乌苯美司片乌苯美司片第一页，共65页。研发研发(yn f)历程历程 1976 1976 年年 乌苯美司乌苯美司(Ubenimex)(Ubenimex)是由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌是由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌 (streptom ycesolivoreti-culi)(streptom ycesolivoreti-culi)培养液中分离培养液中分离(fnl)(fnl)出的一种低分出的一种低分 子二肽化合物。子二肽化合物。19871987年年 作为具有免疫调节功能的抗癌新药在日本正式上市。商品名作为具有免疫调节功能的抗癌新药在日本正式上市。商品名 Bestatin,Bestatin,后由后由WHO WHO 统一命名为乌苯美司统一命名为乌苯美司(Ubenimex)(Ubenimex)。19981998年年 由四川抗生素工业研究所研制成功由四川抗生素工业研究所研制成功,为国家二类新药为国家二类新药,国内上市国内上市,国产商品名百士欣。国产商品名百士欣。第1页/共65页第二页，共65页。概述概述(i sh)(i sh)通用名称：乌苯美司英文名称：Ubenimex,Ube,Bestatin,BS化学(huxu)名称:N-（2S,3R）-4-苯基-3-氨基-2-羟基丁酰-L-亮氨酸分子式:C16H24N2O4结构式:分子量:308.37第2页/共65页第三页，共65页。适应症本品可增强免疫功能。用于化疗(hu lio)、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗(hu lio)、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，及其它实体瘤患者。第3页/共65页第四页，共65页。基本基本(jbn)信息信息 用法用量用法用量 成人，一日成人，一日(y r)30mg(y r)30mg，一次（早晨空腹口服）或，一次（早晨空腹口服）或分分3 3次口次口 服；儿童酌减，或遵医嘱。如症状缓解或长期服用，服；儿童酌减，或遵医嘱。如症状缓解或长期服用，可每周服用可每周服用2 23 3次，次，1010个月为一疗程。个月为一疗程。规格规格10mg10mg 剂型剂型 白色或类白色的薄膜衣片白色或类白色的薄膜衣片 包装包装 铝塑包装，铝塑包装，1212片片/板板/盒。盒。贮藏贮藏 密封保存密封保存 有效期有效期3636个月个月第4页/共65页第五页，共65页。作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制本本品品能能干干扰扰肿肿瘤瘤细细胞胞的的代代谢谢，抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞增增生生，使肿使肿瘤瘤细细胞胞凋凋亡亡;并并激激活活人人体体细细胞胞免免疫疫功功能能(gngnng)(gngnng)，刺激细胞因子刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。第5页/共65页第六页，共65页。（+）（）（）提高(t go)机体免疫力靶向抗癌作用(zuyng)第6页/共65页第七页，共65页。具有靶向抗癌作用的免疫增强剂具有靶向抗癌作用的免疫增强剂 抑制抑制(yzh)(yzh)肿瘤细胞生长、侵袭、转移肿瘤细胞生长、侵袭、转移 提高机体免疫力提高机体免疫力第7页/共65页第八页，共65页。基础基础(jch)研究研究靶向抗癌提高(t go)机体免疫力第8页/共65页第九页，共65页。InductionofapoptosisbybestatinInductionofapoptosisbybestatin(ubenimex)inhumanleukemiccelllines(ubenimex)inhumanleukemiccelllinesKSekine,HFujiiandFAbe.Leukemia.1999,13:729-734KSekine,HFujiiandFAbe.Leukemia.1999,13:729-734一、靶向抗癌一、靶向抗癌第9页/共65页第十页，共65页。人白血病细胞人白血病细胞CD13CD13的表达的表达(biod)(biod)及及UbeUbe对其的生长抑制作用（对其的生长抑制作用（IC50)IC50)除K562 细胞(xbo)外，其他5个白血病细胞(xbo)均高表达CD13；Ube 对P39/TSU、HL60和U937细胞(xbo)有较高的生长抑制作用。第10页/共65页第十一页，共65页。Ube Ube作用下人白血病细胞产生作用下人白血病细胞产生DNADNA片段片段(pin dun)(pin dun)的定量检测（的定量检测（96h 96h）Ube 诱导U937、HL60和THP-1产生DNA片段(pin dun)作用很强，P39/TSU则很弱。第11页/共65页第十二页，共65页。UbeUbe作用作用(zuyng)(zuyng)下下U937U937产生产生DNADNA片段的定量检测片段的定量检测DNA片段产生量与Ube浓度、作用时间(shjin)呈依赖关系。第12页/共65页第十三页，共65页。UbeUbe作用下作用下U937U937细胞细胞(xbo)(xbo)产生产生DNADNA片段电泳图片段电泳图用Ube处理48h后检测到DNA梯状条带，延长培养时间至96h，在低剂量时就能很强地诱导(yudo)DNA片段形成。第13页/共65页第十四页，共65页。Ube Ube对对U937U937胞浆胞浆caspase-3caspase-3活性的影响活性的影响(yngxing)(yngxing)caspase-3 样活性与Ube的浓度、作用时间(shjin)呈依赖关系，且在24小时达高峰。第14页/共65页第十五页，共65页。Z-Asp-CH2-DCB(caspase家族家族(jiz)选择性抑制剂）下调选择性抑制剂）下调Ube诱导的生长抑制效应诱导的生长抑制效应Ube诱导凋亡可被Z-Asp-CH2-DCB抑制(yzh)，Z-Asp-CH2-DCB是caspase家族的选择性抑制(yzh)剂，这说明caspase家族可能参与了Ube诱导凋亡的机制。第15页/共65页第十六页，共65页。结 论Ube可通过激活caspase-3诱导白血病细胞凋亡(dio wn)，从而发挥直接的抗白血病作用 第16页/共65页第十七页，共65页。EffectofUbenimex(Bestatin)onTheCellGrowthandEffectofUbenimex(Bestatin)onTheCellGrowthandphenotypeofHL-60andHL-60RCellphenotypeofHL-60andHL-60RCellLines:Up-andDown-RegulationofCD13/AminopeptidaseNLines:Up-andDown-RegulationofCD13/AminopeptidaseNImamuraN,etal.LeukemiaandLymphoma.2000,37(5-6):663-667ImamuraN,etal.LeukemiaandLymphoma.2000,37(5-6):663-667 第17页/共65页第十八页，共65页。UbeUbe对对HL-60HL-60和和HL-60RHL-60R细胞细胞(xbo)(xbo)的生长抑制作用的生长抑制作用Ube对HL-60和HL-60R细胞(xbo)的生长抑制作用呈剂量依赖性。第18页/共65页第十九页，共65页。UbeUbe对对HL-60HL-60和和HL-60RHL-60R细胞细胞(xbo)(xbo)表型（表型（APN/CD13APN/CD13）的影响）的影响HL-60HL-60R细细胞胞(xbo)数数荧光荧光(ynggung)强度强度细细胞胞数数荧光强度荧光强度与Ube（10g/ml）共孵育1、3小时后，HL-60、HL-60R细胞CD13/氨基肽酶N 1小时后升高，3小时后降低。第19页/共65页第二十页，共65页。结结 论论UbeUbe通过与通过与CD13/CD13/氨基肽酶结合抑制氨基肽酶结合抑制HL-60HL-60和和HL-60RHL-60R细胞生细胞生长并且导致了这些长并且导致了这些(zhxi)(zhxi)细胞中细胞中CD13CD13的下调。的下调。第20页/共65页第二十一页，共65页。EnhancementofsensitivitybybestatinofacutepromyelocyticleukemiaNB4EnhancementofsensitivitybybestatinofacutepromyelocyticleukemiaNB4cellscellstoall-toall-trans trans retinoicacidretinoicacidHiranoT,etal.LeukRes.HiranoT,etal.LeukRes.2002,26(12):1097-11032002,26(12):1097-1103第21页/共65页第二十二页，共65页。不同蛋白酶抑制剂对ATRA诱导NB4细胞分化(fnhu)的作用(*P0.05)只有(zhyu)Ube在低浓度下(1ng/ml)可增强ATRA对NB4细胞的分化作用不加(b ji)10-7M ATRA加10-7M ATRA第22页/共65页第二十三页，共65页。Ube增强ATRA诱导NB4细胞分化(fnhu)的作用1ng/ml Ube可增加ATRA对NB4细胞(xbo)一倍的分化率加1ng/ml Ube不加(b ji)1ng/ml Ube第23页/共65页第二十四页，共65页。加10-7M ATRA不加(b ji)10-7M ATRA Ube增强ATRA诱导NB4细胞(xbo)分化的作用Ube单用不增加ATRA对NB4细胞的分化率，联合(linh)ATRA使用，在0.11000ng/ml 浓度下可增加ATRA对NB4细胞的分化率第24页/共65页第二十五页，共65页。Ube增强ATRA诱导(yudo)NB4细胞分化的作用Ube在第3和第4天时，可增加ATRA对NB4细胞(xbo)的分化率第25页/共65页第二十六页，共65页。anti-CD13单抗对Ube增强(zngqing)ATRA诱导NB4细胞分化作用的消除Ube增强ATRA诱导NB4细胞分化作用可被anti-CD13单抗完全(wnqun)阻断第26页/共65页第二十七页，共65页。结结 论论UbeUbe通过通过(tnggu)(tnggu)抑制抑制CD13CD13，增强急性早幼粒细胞白血病，增强急性早幼粒细胞白血病NB4NB4细胞株对全反式视黄酸的敏感性细胞株对全反式视黄酸的敏感性第27页/共65页第二十八页，共65页。TheangiogenicregulatorCD13/APNisatranscriptionaltargetofRasTheangiogenicregulatorCD13/APNisatranscriptionaltargetofRassignalingsignalingpathwaysinendothelialmorphogenesispathwaysinendothelialmorphogenesisBhagwatSV,etal.Blood.2003;101(5):1818-1826BhagwatSV,etal.Blood.2003;101(5):1818-1826第28页/共65页第二十九页，共65页。UbeUbe对血管内皮细胞生长对血管内皮细胞生长(shngzhng)(shngzhng)的的影响影响（相差显微镜图）（相差显微镜图）血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤，CD13/APN是其中的限制因素(yn s)，Ube作为CD13的功能性抑制剂，与CD13单抗相似，可抑制HUVEC的生长，与对照组有显著差异。第29页/共65页第三十页，共65页。结结 论论UbeUbe通过抑制血管内皮细胞通过抑制血管内皮细胞CD13CD13的表达，从而抑制肿瘤的表达，从而抑制肿瘤(zhngli)(zhngli)血管生成，达到抗肿瘤血管生成，达到抗肿瘤(zhngli)(zhngli)的目的。的目的。第30页/共65页第三十一页，共65页。乌苯美司对小鼠脾脏天然杀伤细胞乌苯美司对小鼠脾脏天然杀伤细胞乌苯美司对小鼠脾脏天然杀伤细胞乌苯美司对小鼠脾脏天然杀伤细胞活性的增强作用活性的增强作用活性的增强作用活性的增强作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)中国医药工业杂志，中国医药工业杂志，中国医药工业杂志，中国医药工业杂志，1995199519951995，26262626（6 6 6 6）：）：）：）：255-257 255-257 255-257 255-257 二、提高(t go)机体免疫力第31页/共65页第三十二页，共65页。实验实验(shyn)(shyn)方法：方法：2424只小鼠分只小鼠分4 4组组BSBS组：组：5mg/(kg.d),ig7d5mg/(kg.d),ig7dCTXCTX组：组：200mg/(kg.d),ip1d200mg/(kg.d),ip1dBS+CTXBS+CTX组：组：对照组：对照组：给药给药7d7d后处死小鼠，采用后处死小鼠，采用3H-TdR3H-TdR掺入法测定脾脏掺入法测定脾脏NKNK细胞活性。细胞活性。第32页/共65页第三十三页，共65页。结果：结果：小鼠小鼠ig BS 5mg/(kg.d)7dig BS 5mg/(kg.d)7d后后,能明显促进小鼠脾细胞能明显促进小鼠脾细胞NKNK活性活性,分别分别(fnbi)(fnbi)增加增加22.5%22.5%和和27.3%.ip CTX 200mg/(kg.d)1d27.3%.ip CTX 200mg/(kg.d)1d后后,小鼠脾细小鼠脾细胞胞NKNK活性明显降低活性明显降低,若同时若同时ig BS,ig BS,则可拮抗则可拮抗CTXCTX对小鼠对小鼠NKNK细胞活性细胞活性的抑制作用。的抑制作用。第33页/共65页第三十四页，共65页。观察观察BSBS在在1-100ug/ml1-100ug/ml浓度范围、温育时间为浓度范围、温育时间为0-72h0-72h的的NKNK活性变化。活性变化。NKNK细胞活性的增强在温育细胞活性的增强在温育36h36h明显上升明显上升,48h,48h达最高值达最高值,随后随后(suhu)(suhu)下降。而下降。而24h24h以前则无增强作用。以前则无增强作用。第34页/共65页第三十五页，共65页。BS BS浓度在浓度在0.01-1ug/ml0.01-1ug/ml范围内，对范围内，对NKNK细胞活性的影响不明显细胞活性的影响不明显(mngxin)(mngxin)（P0.05P0.05），当），当BSBS浓度大于浓度大于10ug/ml10ug/ml时，能显著增强小鼠脾时，能显著增强小鼠脾 NK NK细胞活性，并随浓度提高而增强。细胞活性，并随浓度提高而增强。第35页/共65页第三十六页，共65页。Adjuvant effect of Ubenimex on a DNA vaccine for HIV-1Adjuvant effect of Ubenimex on a DNA vaccine for HIV-1ClinExpImmunol1998;111:3035ClinExpImmunol1998;111:3035第36页/共65页第三十七页，共65页。方法：方法：所用疫苗为免疫原性所用疫苗为免疫原性DNA pCMV160 IIIBDNA pCMV160 IIIB和和pcREVpcREV（分别编码（分别编码HIV-1HIV-1菌株菌株IIIBIIIB的的envenv和和revrev基因）各基因）各2 2微克，微克，缓冲液稀释并分别与缓冲液稀释并分别与1010，100100，500ug UBX500ug UBX混合，肌注混合，肌注(j(j zh)zh)至至实验小鼠。实验小鼠。ELISAELISA法测定免疫球蛋白及细胞因子含量。法测定免疫球蛋白及细胞因子含量。结果：结果：第37页/共65页第三十八页，共65页。与疫苗同时给药与疫苗同时给药100100或或500ug UBX500ug UBX后后HIV-1HIV-1特异特异IgGIgG表达显著表达显著(xinzh)(xinzh)增高，而增高，而给药给药10ug10ug则无此反应。则无此反应。第38页/共65页第三十九页，共65页。加入加入(jir)100(jir)100或或500ugUBX500ugUBX后，后，IgG2aIgG2a显著增加，显著增加，IgG1IgG1和和IgEIgE显著减少显著减少第39页/共65页第四十页，共65页。DTH DTH反应用小鼠足垫肿胀试验检测。接种三周后，反应用小鼠足垫肿胀试验检测。接种三周后，小鼠右足垫注射小鼠右足垫注射5ugV35ugV3肽，左足垫注射同量抹香鲸肌红肽，左足垫注射同量抹香鲸肌红蛋白肽作为对照。蛋白肽作为对照。24h24h后测量足垫肿胀变化程度。后测量足垫肿胀变化程度。结果：结果：加用加用100100和和500ugUBX500ugUBX较仅使用疫苗小鼠能导致对较仅使用疫苗小鼠能导致对V3V3肽更强烈的肽更强烈的DTHDTH反应，反应，10ug10ug无此现象，可能无此现象，可能(knng)(knng)与剂量依与剂量依赖赖性体液免疫有关。性体液免疫有关。第40页/共65页第四十一页，共65页。第41页/共65页第四十二页，共65页。UBX改变抗原刺激免疫(miny)淋巴细胞因子分泌量UBX100ug能显著上调IFN-r，下调(xi dio)IL-4。剂量为500ug时，能显著上调IL-2和IFN-r，下调(xi dio)IL-4。第42页/共65页第四十三页，共65页。临床临床(ln chun)研究研究RandomizedDouble-BlindPlacebo-ControlledTrialofBestatininPatientsWithRandomizedDouble-BlindPlacebo-ControlledTrialofBestatininPatientsWithResectedStageISquamous-CellLungCarcinomaResectedStageISquamous-CellLungCarcinomaIchinoseY,etal.IchinoseY,etal.JNatlCancerInst.2003,95:605610JNatlCancerInst.2003,95:605610第43页/共65页第四十四页，共65页。400 400例例I I期肺鳞癌术后患者期肺鳞癌术后患者(hunzh)(hunzh)（见下表），其中（见下表），其中UbeUbe组组202202例，安慰剂组例，安慰剂组198198例，例，UbeUbe（30mg30mg）或安慰剂每天早餐后口服）或安慰剂每天早餐后口服1 1片，持续片，持续2 2年年 。患者患者(hunzh)和方法和方法第44页/共65页第四十五页，共65页。结结结结 果果果果一、疗效：中位随访一、疗效：中位随访(su f(su f n n)时间时间76m76m（58-92m58-92m），），5 5年年OS UbeOS Ube组组 81%81%，安慰剂组，安慰剂组74%74%（p=0.033p=0.033），），5 5年年DFS Ube DFS Ube 组组71%71%，安慰剂组，安慰剂组62%62%（p=0.017p=0.017）。）。Ube组：组：81%安慰剂组：安慰剂组：74%第45页/共65页第四十六页，共65页。结结 果果二、不良反应：两组均没有严重二、不良反应：两组均没有严重(ynzhng)(ynzhng)副反应。副反应。所有级别食欲减退发生率，所有级别食欲减退发生率，UbeUbe组为组为1515（29/19629/196）；安）；安 慰剂组慰剂组7 7（13/18913/189）（）（P=0.013P=0.013）。）。其他副反应发生率两组之间没有显著性差异。其他副反应发生率两组之间没有显著性差异。治疗治疗(zhlio)相关不良反应相关不良反应第46页/共65页第四十七页，共65页。UbeUbe作为作为I I期鳞癌手术后的辅助维持期鳞癌手术后的辅助维持(wich)(wich)治疗能明显延治疗能明显延长患者的生存时间，并且毒副反应轻。长患者的生存时间，并且毒副反应轻。结结 论论第47页/共65页第四十八页，共65页。乌苯美司抑制胃癌患者乌苯美司抑制胃癌患者(hunzh)(hunzh)术后复发转移临床研究术后复发转移临床研究方勇等，癌症进展杂志，方勇等，癌症进展杂志，20072007，5 5（4 4）：）：398-398-401401第48页/共65页第四十九页，共65页。一、方法一、方法:60:60例例IIIIII期和期和IVIV期胃癌患者随机分成期胃癌患者随机分成3 3组，均行术后常规组，均行术后常规(chnggu)(chnggu)辅辅助化助化 疗，疗，A A、B B组分别加服组分别加服6m6m、12m12m乌苯美司，对照乌苯美司，对照C C组不服乌苯美司。组不服乌苯美司。二、结果：二、结果：1 1、A A、B B组服用后组服用后CD4/CD8CD4/CD8比值及比值及NKNK细胞活性均较治疗前自身对照组细胞活性均较治疗前自身对照组 及及C C组明显提高（组明显提高（P P0.050.05），），B B组组CD4/CD8CD4/CD8比值及比值及NKNK细胞活性高于细胞活性高于 A A组但无统计学差异（组但无统计学差异（P P0.050.05）；）；第49页/共65页第五十页，共65页。2、A、B组的无病生存期和中位生存时间较对照C组时间延长(ynchng)（P 0.05），B组的无病生存期和中位生存时间较A组时间延长(ynchng)但无统计学差异（P0.05）第50页/共65页第五十一页，共65页。结结 论论 胃癌术后辅助化疗患者，服用乌苯美司可显著胃癌术后辅助化疗患者，服用乌苯美司可显著改善改善CD4/CD8CD4/CD8比值比值(bzh)(bzh)、NKNK细胞活性，延长无病生存期和细胞活性，延长无病生存期和中位生存时间，抑制肿瘤的复发及远处转移。中位生存时间，抑制肿瘤的复发及远处转移。第51页/共65页第五十二页，共65页。说明书说明书日文说明书中适应症：日文说明书中适应症：成人急性成人急性(jxng)(jxng)非淋巴性白血病完全缓解后非淋巴性白血病完全缓解后 与维持强化的化疗剂并用延长生存期。与维持强化的化疗剂并用延长生存期。我公司说明书与百士欣一致。我公司说明书与百士欣一致。第52页/共65页第五十三页，共65页。常用(chn yn)方案第53页/共65页第五十四页，共65页。病种：复发性恶性淋巴瘤病种：复发性恶性淋巴瘤方案：方案：CHOPCHOP方案联合化疗方案联合化疗 VCP 2mg iv d1 VCP 2mg iv d1 ADM 40-60mg iv d1 ADM 40-60mg iv d1、3 3 CTX 400-600mg iv d1 CTX 400-600mg iv d1、4 4 Pred 40-60mg po d1-6 Pred 40-60mg po d1-6 6 6天为天为1 1疗程，每月化疗一次，连续疗程，每月化疗一次，连续2-32-3疗程疗程 BS BS用法：化疗前一天开始用法：化疗前一天开始30mg/d30mg/d，连续服药，连续服药1-6m1-6m出处：国产乌苯美司联合化疗治疗难治性复发性恶性淋巴瘤的临床观察出处：国产乌苯美司联合化疗治疗难治性复发性恶性淋巴瘤的临床观察(gunch),(gunch),夏顺中等，浙江实用医学，夏顺中等，浙江实用医学，20002000，5 5（6 6）：）：8-98-9第54页/共65页第五十五页，共65页。病种：鼻咽鳞癌病种：鼻咽鳞癌方案：试验组：放射治疗方案：试验组：放射治疗+口服乌苯美司口服乌苯美司 对照组：放射治疗对照组：放射治疗 试验组从放疗前试验组从放疗前1 1周开始周开始(kish(kish)每日晨空腹口服每日晨空腹口服30mg30mg乌苯美司，连乌苯美司，连续续 服用服用6 6个月。个月。出处：乌苯美司对放射治疗鼻咽癌的辅助治疗，唐新生等，现代医药卫生，出处：乌苯美司对放射治疗鼻咽癌的辅助治疗，唐新生等，现代医药卫生，2002 2002，1818（4 4）：）：277-278277-278第55页/共65页第五十六页，共65页。病种：鼻咽癌病种：鼻咽癌方案：试验组（方案：试验组（4343例）：放疗例）：放疗+乌苯美司（乌苯美司（30mg/d30mg/d，popo，6m6m）对照组（对照组（2828例）：放疗例）：放疗出处：乌苯美司对放射治疗出处：乌苯美司对放射治疗(zhlio)(zhlio)的鼻咽癌患者宿主免疫机能的影响及辅助的鼻咽癌患者宿主免疫机能的影响及辅助 治疗治疗(zhlio)(zhlio)作用，李平等，中国抗生素杂志作用，李平等，中国抗生素杂志19971997，2222（1 1）：）：62-6662-66第56页/共65页第五十七页，共65页。病种：鼻咽癌病种：鼻咽癌方案：治疗组：放疗方案：治疗组：放疗+乌苯美司（放疗开始乌苯美司（放疗开始(kish(kish)后后30mg30mg，qdqd，popo，持续持续2m2m）对照组：放疗对照组：放疗出处：百士欣对鼻咽癌患者免疫调节作用，杨洁等，河南肿瘤学杂志，出处：百士欣对鼻咽癌患者免疫调节作用，杨洁等，河南肿瘤学杂志，2003 2003，1616（5 5）：）：376-377376-377第57页/共65页第五十八页，共65页。病种：肺鳞癌病种：肺鳞癌方案：试验组（方案：试验组（3434例）：例）：CAPCAP方案方案+乌苯美司乌苯美司30mg qd 6m30mg qd 6m 对照组（对照组（2222例）：例）：CAPCAP方案方案出处：乌苯美司对肺鳞癌化疗出处：乌苯美司对肺鳞癌化疗(hu lio)(hu lio)病人免疫功能的影响，李平等，中国新病人免疫功能的影响，李平等，中国新 药与临床杂志药与临床杂志20012001，2020（6 6）：）：744-746744-746第58页/共65页第五十九页，共65页。病种：非小细胞肺癌病种：非小细胞肺癌(fi i)(fi i)方案：治疗组：化疗（方案：治疗组：化疗（CDP/DDP+ADM/EPI+5-Fu+Gem+PTXCDP/DDP+ADM/EPI+5-Fu+Gem+PTX）+乌苯美司乌苯美司 （化疗开始时（化疗开始时30mg30mg，qdqd，popo，连用，连用4w4w以上）以上）对照组：化疗对照组：化疗出处：百士欣胶囊对非小细胞肺癌出处：百士欣胶囊对非小细胞肺癌(fi i)(fi i)化疗减毒作用的研究，郑婉珍等，化疗减毒作用的研究，郑婉珍等，现代中西医结合杂志现代中西医结合杂志20052005，1414（4 4）：）：437-438437-438第59页/共65页第六十页，共65页。病种：肺鳞癌病种：肺鳞癌方案：试验组：方案：试验组：CAP CAP方案方案+乌苯美司乌苯美司30mg qd 6m30mg qd 6m 对照组：对照组：CAP CAP方案方案出处：乌苯美司对肺鳞癌化疗患者免疫功能的影响，李平等，中国出处：乌苯美司对肺鳞癌化疗患者免疫功能的影响，李平等，中国(zhn(zhn u)u)肺癌杂肺癌杂 志，志，20012001，4 4（5 5）：）：463-465463-465第60页/共65页第六十一页，共65页。病种：乳腺癌患者病种：乳腺癌患者6060例（导管癌例（导管癌3838例，腺叶癌例，腺叶癌1919例，其他例，其他3 3例），随机分例），随机分3 3 组，每组组，每组2020例，均行手术及术后常规治疗，例，均行手术及术后常规治疗，A A、B B两组分别两组分别(fnbi)(fnbi)加服加服3 3个月、个月、6 6个月乌苯美司，对照组不服乌苯美司。个月乌苯美司，对照组不服乌苯美司。乌苯美司辅助治疗对乳腺癌患者乌苯美司辅助治疗对乳腺癌患者免疫功能的影响免疫功能的影响徐文通等，第二军医大学学报，徐文通等，第二军医大学学报，20042004，2525（5 5）：封三）：封三解放军第解放军第301301医院普通外科医院普通外科第61页/共65页第六十二页，共65页。乌苯美司加改良VAD方案治疗26例浆细胞骨髓瘤患者(hunzh)疗效观察王晓英，浙江医学，2003，25（8）：505-506浙江诸暨市人民医院血液科第62页/共65页第六十三页，共65页。2626例例MMMM患者，随机分为两组患者，随机分为两组观察组（观察组（1313例）：改良例）：改良VADVAD方案方案+乌苯美司（乌苯美司（30mg/d po30mg/d po）持续应用持续应用3m3m以上，缓解后用以上，缓解后用COPCOP方案方案+乌苯美司乌苯美司 （30mg/d po30mg/d po持续服用）持续服用）对照组（对照组（1313例）：例）：VADVAD方案方案+马法兰（马法兰（8mg/d po 7d8mg/d po 7d）诱导缓解，维）诱导缓解，维 持治疗用持治疗用COPCOP方案方案+马法兰（马法兰（8mg/d po 8mg/d po）结果：观察组结果：观察组CR69.2%CR69.2%，PR84.6%PR84.6%，5 5年生存率年生存率69.2%69.2%；对照组对照组CR38.4%CR38.4%，PR69.2%PR69.2%，5 5年生存率年生存率38.4%38.4%；各项指标均有显著性差异（各项指标均有显著性差异（P P0.050.05）结论结论(jiln)(jiln)：乌苯美司不良反应程度轻，诱导缓解率高，可明显延长：乌苯美司不良反应程度轻，诱导缓解率高，可明显延长患者生存患者生存 期，值得进一步探讨。期，值得进一步探讨。第63页/共65页第六十四页，共65页。谢 谢！第64页/共65页第六十五页，共65页。