吴宗贵动脉粥样硬化c长沙.pptx

会计学1吴宗贵吴宗贵 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(ynghu)c长沙长沙第一页，共35页。创创 新新 在在 中中 医医n n三氧化二砷？三氧化二砷？n n抗疟药抗疟药:青蒿素青蒿素贡献(gngxin)：源于中医研究目的(md)：社会科学还原到自然科学把带哲学概念的中医理论转化为自然科学把带哲学概念的中医理论转化为自然科学(zrnkxu)(zrnkxu)理论理论The Albert Lasker Medical Research Awards第2页/共35页第二页，共35页。动脉动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化粥样硬化:全身性全身性疾病疾病颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化(ynghu)主动脉粥样硬化主动脉粥样硬化(ynghu)内脏动脉粥样硬化内脏动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化下肢动脉粥样硬化下肢动脉粥样硬化急性脑血管病急性脑血管病心绞痛心绞痛心肌梗死心肌梗死缺血性心肌病缺血性心肌病主动脉瘤主动脉瘤血管性痴呆血管性痴呆夹层动脉瘤夹层动脉瘤顽固性高血压顽固性高血压肠系膜动脉血栓肠系膜动脉血栓间歇性跛行间歇性跛行坏疽坏疽急性脑血管病急性脑血管病顾东风,Jiang He,吴锡桂,等.中国成人主要死亡原因及其危险因素.中国慢性病预防与控制 2006;14(3):149-154.第3页/共35页第三页，共35页。心血管病是我国人口第心血管病是我国人口第心血管病是我国人口第心血管病是我国人口第一位的死亡原因一位的死亡原因一位的死亡原因一位的死亡原因每年用于心血管疾病医每年用于心血管疾病医每年用于心血管疾病医每年用于心血管疾病医疗费用高达疗费用高达疗费用高达疗费用高达1300130013001300亿元人亿元人亿元人亿元人民币民币民币民币心血管病死亡中心血管病死亡中心血管病死亡中心血管病死亡中,1/3,1/3,1/3,1/3是是是是易损斑块导致的急性心易损斑块导致的急性心易损斑块导致的急性心易损斑块导致的急性心肌梗死肌梗死肌梗死肌梗死(xn j n(xn j n(xn j n(xn j n s)s)s)s)、猝死、猝死、猝死、猝死易损斑块:急性(jxng)心肌梗死罪魁祸首第4页/共35页第四页，共35页。Vulnerable plaque:the dental analogy中药 西药第5页/共35页第五页，共35页。1.TNT=Treating to New Targets;HR=hazard ratio.主要(zhyo)心血管事件(%)HR=0.78(0.69-0.89)P .00110 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀80 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀Years No.at Risk 10 mg 阿托伐他汀 5006 4866 4738 4596 4456 2304 0 80 mg 阿托伐他汀 4995 4889 4774 4654 4521 2344 0剩留风险剩留风险(fngxin)大剂量他汀可强力降低大剂量他汀可强力降低(jingd)LDL-C(jingd)LDL-C但不能消除大心血管事件风险但不能消除大心血管事件风险TNT研究：80mg阿托伐他汀 vs 10mg阿托伐他汀对心血管疾病的影响1N Engl J Med.2005;352:1425-1435.10.9%8.7%第6页/共35页第六页，共35页。研究显示，即使干预危险因素，仍有研究显示，即使干预危险因素，仍有研究显示，即使干预危险因素，仍有研究显示，即使干预危险因素，仍有63%63%63%63%的患者的患者的患者的患者(hunzh)AS(hunzh)AS(hunzh)AS(hunzh)AS斑块斑块斑块斑块(面积面积面积面积)在进展在进展在进展在进展28%16%63%斑块逆转(nzhun)斑块稳定(wndng)斑块进展J.David Spence,et al.Stroke.2002;33:2916-2922Stroke.2010;41:1193-11991686名来自伦敦动脉粥样硬化防治诊所的患者，B超检测颈动斑块，观察脉斑块面积与心脑血管事件(卒中,心梗,心血管死亡)的关系，平均随访时间为2.51.3年。其中1085名每年超过1次的颈动脉斑块测量。斑块进展患者发生心脑血管事件的风险是斑块稳定患者的2.1倍15.7%:9.4%;7.6%动脉粥样硬化斑块的消退第7页/共35页第七页，共35页。Aspirin:PHS trailStatins:CARE,4SObesity and weight loss:NHAHES IIIFibrates:VA-HITACEI and ARB:HOPE中医中药？！中医中药？！的残余风险70%动脉(dngmi)粥样硬化斑块的消退第8页/共35页第八页，共35页。常用常用(chn yn)(chn yn)传统传统药物一览表药物一览表药物成分功能禁忌“活血化瘀”复方丹参滴丸丹参、三七、冰片活血化瘀，理气止痛尚不明确复方丹参片丹参、三七、冰片活血化瘀，理气止痛尚不明确通心络胶囊地龙、全蝎、水蛭、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、赤芍、冰片等益气活血，通络止痛出血性疾患步长脑心通赤芍、丹参、川芎、地龙、全蝎、水蛭等益气活血，化瘀通络尚不明确速效救心丸川芎，冰片行气活血，祛瘀止痛尚不明确银杏叶片银杏叶提取物活血化瘀过敏者禁忌“芳香温通”麝香保心丸麝香、人参、苏和香、肉桂、蟾酥、牛黄冰片芳香温通，益气强心孕妇禁用苏和香丸麝香、苏和香、安息香、丁香、沉香等 温通开窍，理气解郁孕妇禁用第9页/共35页第九页，共35页。稳定稳定(wndng)(wndng)斑块的可能靶斑块的可能靶点点痰瘀同治痰瘀同治(Tngzh(Tngzh)治痰为先治痰为先从痰论治 稳定(wndng)斑块稳定斑块治法治则第10页/共35页第十页，共35页。泛指脏腑泛指脏腑泛指脏腑泛指脏腑(zngf)(zngf)(zngf)(zngf)功能失调，水液功能失调，水液功能失调，水液功能失调，水液输布障碍而产生的病理产物。这种病理输布障碍而产生的病理产物。这种病理输布障碍而产生的病理产物。这种病理输布障碍而产生的病理产物。这种病理产物一旦形成，可以流窜停滞于各个机产物一旦形成，可以流窜停滞于各个机产物一旦形成，可以流窜停滞于各个机产物一旦形成，可以流窜停滞于各个机体组织器官中，作为新的致病因素引起体组织器官中，作为新的致病因素引起体组织器官中，作为新的致病因素引起体组织器官中，作为新的致病因素引起更广泛的病理变化更广泛的病理变化更广泛的病理变化更广泛的病理变化,导致多种疾病和临床导致多种疾病和临床导致多种疾病和临床导致多种疾病和临床表现。表现。表现。表现。痰与动脉(dngmi)粥样硬化痰浊的本质(bnzh)“有形之痰”“无形之痰”脓痰 粘痰 血痰粉红色泡沫痰百病多由痰作崇第11页/共35页第十一页，共35页。由于禀赋遗传，素体肥胖或长期饮食不节，由于禀赋遗传，素体肥胖或长期饮食不节，嗜食肥甘厚味，损伤脾胃，可导致脾脏的运嗜食肥甘厚味，损伤脾胃，可导致脾脏的运化功能失职，水液输布障碍，停聚于体内，化功能失职，水液输布障碍，停聚于体内，则可导致痰浊内生。则可导致痰浊内生。这些与现代医学认为高脂血症与长期大量这些与现代医学认为高脂血症与长期大量摄入高胆固醇、高糖饮食，缺少运动，体质摄入高胆固醇、高糖饮食，缺少运动，体质(tzh)(tzh)肥胖等因素具有高度的一致性。肥胖等因素具有高度的一致性。痰浊与动脉(dngmi)粥样硬化高血脂、糖基化血红蛋白(xuhng dnbi)为“血中之痰浊”脂浊 糖浊第12页/共35页第十二页，共35页。痰浊是指那些在人体生理或病理过程中，应当痰浊是指那些在人体生理或病理过程中，应当痰浊是指那些在人体生理或病理过程中，应当痰浊是指那些在人体生理或病理过程中，应当排出体外而未排出，从而在体内堆积起来的代谢产排出体外而未排出，从而在体内堆积起来的代谢产排出体外而未排出，从而在体内堆积起来的代谢产排出体外而未排出，从而在体内堆积起来的代谢产物或病理产物；以及物或病理产物；以及物或病理产物；以及物或病理产物；以及(yj)(yj)(yj)(yj)虽属正常范畴、但过量虽属正常范畴、但过量虽属正常范畴、但过量虽属正常范畴、但过量蓄积的物质。蓄积的物质。蓄积的物质。蓄积的物质。脂浊脂浊脂浊脂浊 糖浊糖浊糖浊糖浊痰瘀互结与动脉粥样硬化(ynghu)斑块形成第13页/共35页第十三页，共35页。血管(xugun)内膜损伤（内皮细胞）痰瘀互结与动脉(dngmi)粥样硬化斑块形成单核细胞(xbo)、中膜平滑肌细胞(xbo)脂质核心脂质核心 纤维帽纤维帽泡沫细胞泡沫细胞脂质条纹脂质浸润沉积动脉粥样硬化斑块的动脉粥样硬化斑块的基本结构基本结构血压 血糖 血脂 吸烟痰痰痰 瘀瘀痰痰第14页/共35页第十四页，共35页。痰瘀同治痰瘀同治(Tngzh)(Tngzh)稳定稳定斑块斑块痰瘀同治(Tngzh)治痰为先治痰为先活血化瘀(hu xu hu y)Lesion initiationThrombotic complicationLesion progression浊 痰 瘀 闭第15页/共35页第十五页，共35页。1.1.1.1.活血化瘀侧重于斑活血化瘀侧重于斑块破裂后块破裂后2.2.2.2.痰瘀同治侧重于斑痰瘀同治侧重于斑块破裂前块破裂前3.3.3.3.痰瘀同治把治疗时痰瘀同治把治疗时间间(shjin)(shjin)窗提前窗提前4.4.4.4.治痰为先为一期预治痰为先为一期预防理念防理念稳定(wndng)斑块：痰瘀同治 治痰为先高脂血症/糖尿病/代谢综合症的早期(zoq)干预 稳定斑块 从痰论治第16页/共35页第十六页，共35页。氟伐他汀逆转氟伐他汀逆转(nzhun)(nzhun)斑斑块块P0.0001380390400410420430440450基线(jxin)氟伐他汀治疗(zhlio)12个月后斑块中膜体积（斑块中膜体积（mm3)*斑块中膜体积斑块中膜体积外弹力膜体积外弹力膜体积(EEM)管腔体积管腔体积(Lumen)IVUSEEM AreaLumenArea(EEM area Lumen Area)氟伐他汀氟伐他汀60mg/日，治疗日，治疗1年年440.2403.8Nasu K,et al.J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689 96第17页/共35页第十七页，共35页。瓜蒌薤白瓜蒌薤白 汤汤n n“胸痹之为病胸痹之为病胸痹之为病胸痹之为病,喘息咳唾喘息咳唾喘息咳唾喘息咳唾,胸背痛、短气胸背痛、短气胸背痛、短气胸背痛、短气,寸口脉沉而迟寸口脉沉而迟寸口脉沉而迟寸口脉沉而迟,关上关上关上关上(gunshng)(gunshng)小紧数小紧数小紧数小紧数,瓜萎薤白白酒汤主之。瓜萎薤白白酒汤主之。瓜萎薤白白酒汤主之。瓜萎薤白白酒汤主之。”n n“胸痹不得卧胸痹不得卧胸痹不得卧胸痹不得卧,心痛彻背者心痛彻背者心痛彻背者心痛彻背者,瓜萎薤白半夏汤主之。瓜萎薤白半夏汤主之。瓜萎薤白半夏汤主之。瓜萎薤白半夏汤主之。”n n“胸痹心中痞气胸痹心中痞气胸痹心中痞气胸痹心中痞气,气结在胸气结在胸气结在胸气结在胸,胁下逆抢心胁下逆抢心胁下逆抢心胁下逆抢心,积实薤白桂枝汤积实薤白桂枝汤积实薤白桂枝汤积实薤白桂枝汤主之。主之。主之。主之。”金匮(jn ku)胸痹心痛短气病脉证并治酒利于脂溶性物质的溶解(rngji)？类似硝酸酯？肘后方治中恶卒死，用薤汁灌鼻中，韭汁亦可。功用有类于韭，但韭则止入血行气及补肾阳，薤汁则专通滞及兼滑窍之为异耳。本草纲目：温补，薤散结，蒜消徵。第18页/共35页第十八页，共35页。痰淤同治：动脉(dngmi)粥样硬化研究新靶点 1.设立痰瘀同治研究发展基金设立痰瘀同治研究发展基金2.循证医学循证医学(yxu)临床试验临床试验3.申报痰瘀同治研究国家有关课题申报痰瘀同治研究国家有关课题第19页/共35页第十九页，共35页。假说：痰瘀同治稳定和消退假说：痰瘀同治稳定和消退AS细胞分子细胞分子(fnz)机制机制第20页/共35页第二十页，共35页。颈动脉 软斑块小动物(dngw)超声外膜损伤(snshng)+高脂饮食对照、药物干预(gny)（复方中药 VS 他汀）0M3M6M在体研究第21页/共35页第二十一页，共35页。药物药物(yow)(yow)干预可减轻颈动脉干预可减轻颈动脉ASAS斑块负荷斑块负荷自然(zrn)消退丹蒌片他汀组颈动脉超声组织(zzh)病理第22页/共35页第二十二页，共35页。药物药物药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)干预可减轻内皮损伤干预可减轻内皮损伤干预可减轻内皮损伤干预可减轻内皮损伤并促斑块稳定并促斑块稳定并促斑块稳定并促斑块稳定n=11，*P0.05 vs 模型模型(mxng)对照对照组，组，#P0.05 vs 他汀组他汀组脂质成分胶原成分血管内皮扫描电镜第23页/共35页第二十三页，共35页。药物干预(gny)显著改善血脂谱第24页/共35页第二十四页，共35页。动态评估(pn)药物干预对血脂谱的作用第25页/共35页第二十五页，共35页。药物干预显著抑制(yzh)LDL氧化Baseline4w8w12wOD234nm反应脂蛋白氧化反应脂蛋白氧化(ynghu)程度程度OD280nm反应脂蛋白浓度反应脂蛋白浓度第26页/共35页第二十六页，共35页。药物干预抑制血管局部药物干预抑制血管局部MAPK-NFB信号信号(xnho)通路激活发挥其抗通路激活发挥其抗AS作用作用ControlModelTXLControlModelTXL第27页/共35页第二十七页，共35页。n=11，*P0.05 vs 空白对照，空白对照，#P0.05 vs 模型模型(mxng)对照，对照，P0.05 vs 他汀组他汀组药物药物(yow)(yow)干预可经肝肠循环干预可经肝肠循环抑制肝脏脂质沉积抑制肝脏脂质沉积第28页/共35页第二十八页，共35页。药物药物(yow)(yow)可抑制斑可抑制斑块局部氧化水平块局部氧化水平n=11，*P0.05 vs 空白对照，空白对照，#P0.05 vs 模型对照，模型对照，P0.05 vs 他汀组他汀组 SPE+HPLC-FLD第29页/共35页第二十九页，共35页。*P0.05与自然(zrn)消退组比较药物干预可改变炎症药物干预可改变炎症(ynzhng)/(ynzhng)/抗炎失衡抗炎失衡VSVS抗炎因子抗炎因子(ynz)(ynz)（IL-10/APNIL-10/APN）炎症因子炎症因子（MCP-1/ox-LDL/TNF/IL-6MCP-1/ox-LDL/TNF/IL-6）第30页/共35页第三十页，共35页。小 结1）痰瘀同治具有稳定和消退兔颈动脉AS的作用，表现为斑块稳定性的增强和内皮保护2）基于痰瘀同治治法治则方药(fngyo)的抗AS作用与其对血脂谱和炎症的调节密切相关3）MAPK-NFB信号通路的异常激活参与AS病理过程，而相关药物可拮抗其异常激活从而发挥其抗AS作用第31页/共35页第三十一页，共35页。飞机飞机(fij)(fij)去哪儿了？去哪儿了？受体阻滞受体阻滞剂哪去了？剂哪去了？第32页/共35页第三十二页，共35页。我国2010年高血压指南已经(y jing)提出高血压患者需个体化治疗高血压治疗原则四：个体化：根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力，选择适合患者的降压(jin y)药物。中国(zhn u)高血压防治指南（2010年修订版）受体阻滞剂需要应用于最合适的人群才能起到最良好的疗效CON/2014/SLXXV2 有效期2015/04第33页/共35页第三十三页，共35页。谢谢 谢谢 第34页/共35页第三十四页，共35页。感谢您的观看(gunkn)！第35页/共35页第三十五页，共35页。