利尿剂的合理应用课件.ppt
利尿剂的合理应用利尿剂的合理应用 2/7/20231The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 一一.各种利尿剂的特点各种利尿剂的特点2/7/20232The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 利尿利尿剂作剂作用部用部意图意图2/7/20233The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 分类利尿效果主要作用部位代表药排钠力（滤过钠量的%）尿电解质排泄Na+CI-K+HCO3-碳酸酐酶抑制剂低效近曲小管乙酰唑胺4+0+噻嗪类中效远曲小管近端和髓襻升支皮质部氢氯噻嗪吲达帕胺8+襻利尿剂强效髓襻升支粗段速尿、布美他尼、托拉塞米23+0保钾利尿剂低效远曲小管和集合管螺内酯、氨苯喋啶2+-02/7/20234The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 1.1.碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺乙酰唑胺碳酸酐酶主要存在于肾皮质、RBC、CNS、胃黏膜、眼睫状上皮细胞利尿作用弱、易产生耐受性长期应用可引起“代酸”,可治疗“代碱”可减少房水形成降眼压，缓解青光眼症状可抑制脑组织及脉络丛中的碳酸酐酶，减少CSF生成，治疗脑积水，并有一定抗癫痫作用2/7/20235The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 2.2.噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂v只影响肾脏稀释功能，不影响浓缩功能v利尿强度中等、持久，适于轻、中度CHF、老年人高血压（主张小剂量应用）v属“低限”利尿药，超过通常剂量范围，并不增加利尿效果。如氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应，剂量-效应曲线已达平台期，再增量无效应增加2/7/20236The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 在肾功不全Scr180umol/l或Ccr(GFR)30 ml/min时利尿效差。严重肾脏不全时禁用对尿酸排泄具有双向性 A.尿酸正常时，小剂量噻嗪类与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少其排泄，升高尿酸，引起痛风样症状 B.当肾小管中存在大量尿酸时，尿酸也可从近曲小管主动再吸收，大剂量噻嗪类可竞争性抑制尿酸再吸收，促进尿酸排泄2/7/20237The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 吲达帕胺吲达帕胺IndapamideIndapamide具有钙离子拮抗作用和类噻嗪利尿作用降压作用缓和而持久，降压作用出现的剂量远小于利尿作用的剂量，小剂量降压，大剂量利尿RF时几乎无利尿作用可减轻LVH和血管重构不良反应少而轻，不影响糖脂代谢长期用很少影响GFR或肾血流量2/7/20238The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 3.3.襻利尿剂襻利尿剂降低肾浓缩、稀释功能利尿作用强大、迅速、短暂，同等排钠量，其水分清除较大，适于中、重度HF。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少CHF病人肺充血和降低LV充盈压，这一作用常出现在利尿作用之前，速尿可促进血管扩张剂PGE释放属“高限”利尿药，剂量与效应呈线性关系，利尿效果随剂量加大而增强2/7/20239The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 肾功不全时首选。除非肾功严重受损(Ccr 5ml/min),一般均能保持其利尿效果,在NS或RF时应适当加大剂量或增加给药次数2/7/202310The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 襻利尿剂所有快速血流动力学作用在CHF患者中减弱。襻利尿剂必须经近曲小管分泌到管腔内后才能在Henle Loop发挥利尿作用。几乎所有HF患者都存在不同程度的肾功受损，肾血流减少，近曲小管离子转运功能下降，肾小管排泌利剂量的功能下降，在HF患者中利尿剂峰浓度降低，到达峰浓度的时间延长，因此必须提高襻利尿剂的剂量2/7/202311The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 布美他尼布美他尼(BumetanideBumetanide)具有高效、速效、短效和低毒的特点，利尿作用为呋塞米2040倍对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，排钾作用小于呋塞米RF时，本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞米 2/7/202312The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 能抑制前列腺素分解酶的活性，使PGE2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，LVEDP降低，有助于急性左心衰竭的治疗可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据2/7/202313The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 托拉塞米（托拉塞米（TorasemideTorasemide）高效，利尿效果是呋塞米（速尿）的24倍长效，半衰期比速尿长，既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又具有高效利尿作用，既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗口服生物利用度(8090%)高于速尿(4050%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，排出碱性尿。极少出现“利尿抵抗”现象2/7/202314The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 具有抗Ald作用，减少排钾、增加排钠，排钾作用仅是呋塞米的1/3，极少出现低钾血症，对Mg2+、尿酸、糖和脂质类物质也无明显影响。对钙的新陈代谢并无显著影响 托拉塞米不仅减轻机体内盐及水潴留，尚可抑制TXA2的收缩血管的作用2/7/202315The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 主要经肝脏代谢，肾功能不全者安全性较速尿高。RF时血和尿中半衰期不变，而呋塞米则延长。呋塞米与托拉塞米在RF病人中肾清除率均降低，但托拉塞米总清除率无变化，故RF 患者无蓄积2/7/202316The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital GFR50ml/min长期应用ACE-I者不单应用保钾利尿剂4.4.保钾利尿剂保钾利尿剂2/7/202317The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 螺内酯螺内酯(SpironolactoneSpironolactone)低效利尿，起效慢、作用久可拮抗Ald作用的1/10，利尿作用依赖于体内Ald水平。适合伴有Ald增多的顽固性水肿与噻嗪类、襻利尿剂合用减少K+排泄，增强利尿效果。有抗心肌间质纤维化的作用、弱的抗心律失常作用，对H+分泌有抑制作用，大剂量久用可致酸血症2/7/202318The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 二.水肿的利尿疗法2/7/202319The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 1.1.肝硬化腹水肝硬化腹水常有继发性Ald升高，螺内酯首选，血浆Ald明显升高或尿钠/尿钾4g/l时，到达 小管液中的利尿药有一半与Alb 结 合，药物剂量需加大 23倍。2/7/202324The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital(2).CRF 轻度CRF可用噻嗪类,Ccr50ml/min时效差;中度CRF首选襻利尿剂 (3).ARF 首选大剂量襻利尿剂,扩血管以加肾血流，利尿冲洗肾小管(4).AGN 主张限盐、卧床休息、消肿，一般不用利尿剂 附：Ccr=(140-Y)*Kg*1.23(男)1.04（女）/Scr（umol/l）2/7/202325The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 5.5.特发性周期性水肿特发性周期性水肿 多发生于中老年人，尤其肥胖妇女。多为衰老、身体生理机能减退、水盐代谢紊乱引起，以下肢踝关节附近较为显著，按之凹陷，每日下午较重，休息一夜起床后减轻或消失。患者一般仅有倦怠、乏力、不愿活动、下肢发胀等感觉，临床辅助检查多无异常发现，一般不需特殊治疗，利尿长期疗效不肯定，首选限盐2/7/202326The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 6.6.心性水肿心性水肿(1).与任何其它治疗HF的药物相比，利尿剂能更快的缓解HF症状，使肺水肿和外周水肿在数h-d内消退；而洋地黄、ACEI、-B可能需数w-m方显效(2).利尿剂是唯一最充分 控制HF液体潴留 的药物(3).合理使用利尿剂 是其它药物治疗 HF的基础2/7/202327The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital I、HF利尿剂应用的适应症利尿剂应用的适应症 1.所有HF患者有液体潴留证据或原有过液体潴留者，均应给予利尿剂。2.NYHA心功能I级患者，一般无需用利尿剂。2/7/202328The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital II、HF利尿剂应用要点利尿剂应用要点 1.从小剂量开始，渐增量至体重减轻0.5-1.0Kg/d，病情控制后即以最小剂量长期维持；2.以维持干体重为目的；3.以每日体重变化监测利尿效果，调整利尿剂量。2/7/202329The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital III、HF患者对利尿剂的反应患者对利尿剂的反应 取决于药物浓度和药物进入尿液的时间过程。肠道吸收快，即使小剂量，利尿 反应也好 肠管水肿淤血，小肠灌注及药物吸 收延迟，肾血流减少，肾功能减退，利尿反应差。轻度HF重度HF2/7/202330The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital HF程度程度利尿剂应用利尿剂应用无症状性一般不需要轻度噻嗪/小剂量襻+ACE-I中度襻+保钾利尿剂/ACE-I重度大剂量襻+噻嗪+ACE-IIV、HF患者利尿剂的选择患者利尿剂的选择2/7/202331The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital V、慎重利尿的慎重利尿的HF 1.舒张功能障碍的舒张功能障碍的HF2.肺心病肺心病HF 一般以缓慢、小剂量、联合、交替为应用原则，避免过度利尿而脱水,痰液不易排除。以抗感染、解痉平喘、氧疗为主，仅在严重全身水肿或并发急性肺水肿时短期静脉应用强效快速利尿剂，一旦症状改善即应停药。2/7/202332The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 3.大量心包积液大量心包积液 静脉压升高利于代偿性提高LV排血量,过度利尿降低静脉压,不利于LV排血4.RVI引起的右心衰引起的右心衰 单纯右心衰无肺淤血者不但不应利尿,反而输液提高静脉压以助于提高LV排血量5.前向性前向性HF 以心排血量减低为主的急性左心衰,如ASMS2/7/202333The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 6.HCM 小剂量慎重利尿可有助于减轻肺淤血，应避免过度利尿，恶化LVOTPG7.AMI泵衰竭泵衰竭 BP正常时，宜依次应用扩血管（同时可改善心肌灌注）、利尿、强心治疗2/7/202334The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 三.利尿剂的 正确应用2/7/202335The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 1.根据病情选用根据病情选用 轻中度HF高 血压患者急性肺水肿急性重度HF 肾衰噻嗪类利尿剂襻利尿剂2/7/202336The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 2.严密监测、随时调整严密监测、随时调整 呼吸困难减轻，水肿减轻，肺部罗音减少，肝脏回缩，体重下降，颈静脉怒张减轻，奔马律消失 尿量明显增多，虚弱无力，血压降低，直立性头晕，脉压下降，静脉充盈不足，四肢末梢温度低利尿剂有效的指标利尿剂有效的指标利尿过度的表现利尿过度的表现2/7/202337The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 3.间断用药，提高疗效，减轻副作用间断用药，提高疗效，减轻副作用4.配合其他治疗配合其他治疗限盐、休息,可增加肾血流HF患者同时强心、扩血管肝硬化、低蛋白血症者输注Alb长期利尿继发RAAS兴奋者加ACE-I/ARB2/7/202338The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 四四.利尿失效利尿失效 的原因的原因2/7/202339The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 1.1.休息不充分，摄（输）钠过多休息不充分，摄（输）钠过多2.2.用药不当用药不当未能间断用药或剂量不足单用保钾利尿剂严重胃肠道淤血水肿或频繁呕吐者口服给药影响疗效2/7/202340The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 3.3.同时应用降低利尿剂作用的药物同时应用降低利尿剂作用的药物NSAID:Aspirin拮抗螺内酯的作用苯妥英钠:降低速尿在肠道内的吸收镇静催眠药:刺激ADH释放4.4.严重电解质紊乱严重电解质紊乱低低K K、NaNa、CLCL2/7/202341The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 5.5.严重低氧血症及高严重低氧血症及高COCO2 2血症血症 Pa0265mmHg时GFR降低，Na、H20排泄减少6.6.有并发症存在有并发症存在 VB1缺乏症、肝、肾功能不全、严重贫血及低蛋白血症2/7/202342The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 7.7.GFR下降下降附：GFR=(145-Y)*Kg*1.26(男)1.07(女)/Scr-3GFR降低RF肝硬化门脉高压肝硬化门脉高压50ml/min噻嗪类效果明显减退25ml/min噻嗪类无利尿效应,但速尿仍有利尿作用噻嗪类保钾利尿剂碳酸酐酶抑制剂2.2.调整剂量调整剂量 襻利尿剂利尿效果随剂量加大而加强;噻嗪类利尿效果超过通常剂量范围并不增强利尿效果3.3.适当投药方式适当投药方式 PO im iv ivdrip2/7/202345The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 4.4.联合用药联合用药 作用于肾单位不同部位的利尿剂联合2/7/202346The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital A.长期应用襻 利尿剂可导致髓襻远侧远曲小管肥大,重吸收Na+升高,引起利尿抵抗,联合噻嗪类可阻断肥大的肾小管对Na+的重吸收,减轻利尿抵抗,增强利尿效果,并可减轻停襻利尿剂的反跳现象.但二者联用可引起显著利尿,易引起低钾血症和失水,应监测电解质变化.B.襻利尿剂襻利尿剂+噻嗪类噻嗪类噻嗪类噻嗪类+氨苯喋啶氨苯喋啶/螺内酯螺内酯2/7/202347The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 联合联合ACE-I 利尿使血容量减少,RAAS激活,GFR下降,Ald升高,远曲小管再吸收增加,联合ACEI可增强利尿效果联合黄体酮联合黄体酮具有类螺内酯作用,与噻嗪类或襻利尿剂合用,治疗顽固性水肿,用法2040mg im qd2/7/202348The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 5.5.改善全身状态改善全身状态限盐休息纠正贫血低蛋白血症6.6.增加肾血流量增加肾血流量,提高提高GFRGFR小剂量DA 2-5ug/Kgmin ivdrip氨茶碱0.25-0.5+5%GS100-200ml ivdrip 7.7.超滤或透析超滤或透析2/7/202349The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital 2/7/202350The DEPT.of Cardioangiology of Weifang Peoples Hospital
