西医药理学抗高血压药PPT.pptx

会计学1西医西医(xy)药理学抗高血压药药理学抗高血压药第一页，共41页。2023/2/82 病理生理基础病理生理基础病理生理基础病理生理基础 高血压状态高血压状态高血压状态高血压状态小动脉硬化（长期的小小动脉硬化（长期的小小动脉硬化（长期的小小动脉硬化（长期的小A A A A痉挛）痉挛）痉挛）痉挛）脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。持久的高血压持久的高血压持久的高血压持久的高血压有利于脂质在大、中有利于脂质在大、中有利于脂质在大、中有利于脂质在大、中A A A A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。流行病学调查流行病学调查流行病学调查流行病学调查 1.1.1.1.高血压病高血压病高血压病高血压病(o xu y bn)(o xu y bn)(o xu y bn)(o xu y bn)是世界各国最常见的心血管疾病是世界各国最常见的心血管疾病是世界各国最常见的心血管疾病是世界各国最常见的心血管疾病 2.2.2.2.诱因诱因诱因诱因:不健康生活方式不健康生活方式不健康生活方式不健康生活方式 主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。1第2页/共41页第二页，共41页。2023/2/833 血压水平血压水平血压水平血压水平(shupng)(shupng)(shupng)(shupng)的分的分的分的分类类类类（WHO/ISHWHO/ISHWHO/ISHWHO/ISH，1999199919991999）第3页/共41页第三页，共41页。2023/2/84 直接影响直接影响(yngxing)(yngxing)动脉血压调节动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。和血容量。这些因素主要通过这些因素主要通过交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮两个系统的醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。调控来保持血压的相对稳定。影响影响(yngxing)(yngxing)因因素：素：影响上述任何一个环节的药物都可使血压影响上述任何一个环节的药物都可使血压(xuy)下下降。降。第4页/共41页第四页，共41页。第一节抗高血压药分类第一节抗高血压药分类第一节抗高血压药分类第一节抗高血压药分类(fn li)(fn li)根据药物的主要作用部位(bwi)及作用机制将抗高血压药分为以下5类：1.利尿药 氢氯噻嗪等。2.钙通道阻滞药 硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。3.RAAS抑制药 (1)ACE-I 卡托普利、依那普利等。(2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦等。第5页/共41页第五页，共41页。4.4.4.4.交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药(1)(1)(1)(1)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；、受体阻断药：拉贝洛尔等。受体阻断药：拉贝洛尔等。受体阻断药：拉贝洛尔等。受体阻断药：拉贝洛尔等。(2)(2)(2)(2)中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等。可乐定、甲基多巴等。可乐定、甲基多巴等。可乐定、甲基多巴等。(3)(3)(3)(3)去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢阻阻阻阻断断断断药药药药 利利利利血血血血平平平平、胍胍胍胍乙啶等。乙啶等。乙啶等。乙啶等。(4)(4)(4)(4)神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药 美加明等。美加明等。美加明等。美加明等。5.5.5.5.血管扩张血管扩张血管扩张血管扩张(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)药药药药 (1)(1)(1)(1)直直直直接接接接扩扩扩扩张张张张(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)血血血血管管管管药药药药 肼肼肼肼屈屈屈屈嗪嗪嗪嗪、硝硝硝硝普普普普钠钠钠钠等。等。等。等。(2)(2)(2)(2)钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。二氮嗪、米诺地尔等。二氮嗪、米诺地尔等。二氮嗪、米诺地尔等。第6页/共41页第六页，共41页。2023/2/87一线一线(yxin)抗高血压药抗高血压药n n一、利尿药一、利尿药n n二、二、-受体阻断药受体阻断药n n三、血管三、血管(xugun)(xugun)紧张紧张素转化酶抑制药素转化酶抑制药n n四、血管四、血管(xugun)(xugun)紧张紧张素素受体阻断药受体阻断药n n五、钙通道阻滞药五、钙通道阻滞药n n 1-1-受体阻断药受体阻断药7 利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素受体阻断药是受体阻断药是WHOWHO和国际和国际(guj)(guj)高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用独应用 。第7页/共41页第七页，共41页。第二节第二节 常用常用(chn yn)(chn yn)抗高血抗高血压药压药 一、利尿药一、利尿药 利尿药是用于治疗高血压的利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般血压危象等。临床一般(ybn)(ybn)多选用中效利尿药噻嗪类，以多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯噻嗪最为常用。氢氯噻嗪最为常用。第8页/共41页第八页，共41页。氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)(hydrochlorothiazide)药理作用药理作用 特特点点：降降压压作作用用缓缓慢慢、温温和和、持持久久；无无水水钠钠潴潴留留现现象象；不不易易产产生生耐耐受受性性；不不引引起起直直立立性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。氢氯噻嗪降压机制氢氯噻嗪降压机制(jzh)(jzh)：用用药药初初期期降降压压与与排排钠钠利利尿尿、减减少少血血容容量量有有关关；长长期期用用药药血血容容量量恢恢复复正正常常，其其降降压压作作用用与与排排Na+Na+造造成成血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞内内Na+Na+减减少少有有关关，细细胞胞内内缺缺Na+Na+可可减减少少Na+-Ca2+Na+-Ca2+交交换换，使使细细胞胞内内Ca2+Ca2+减减少少，从从而而使使血血管管扩扩张张，血血压压下下降。降。常常与与其其他他降降压压药药合合用用，既既可可增增强强降降压压效效果又可减轻不良反应。果又可减轻不良反应。第9页/共41页第九页，共41页。用用用用 途途途途 单单单单独独独独使使使使用用用用可可可可治治治治疗疗疗疗轻轻轻轻度度度度高高高高血血血血压压压压，与与与与其其其其他他他他抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压药药药药合合合合用用用用可可可可治治治治疗疗疗疗中中中中、重重重重度度度度高高高高血血血血压压压压，是是是是抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压联联联联合合合合用用用用药药药药方方方方案案案案(fng(fng(fng(fng n)n)n)n)中中中中重重重重要要要要的的的的药药药药物物物物之之之之，对对对对钠钠钠钠敏敏敏敏感感感感型型型型高高高高血血血血压压压压、老老老老年收缩期高血压疗效显著。年收缩期高血压疗效显著。年收缩期高血压疗效显著。年收缩期高血压疗效显著。不良反应不良反应不良反应不良反应 长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可引引引引起起起起低低低低血血血血钠钠钠钠、低低低低血血血血钾钾钾钾、低低低低血血血血镁镁镁镁；高高高高血血血血糖糖糖糖；引起高脂血和高尿酸血症等。引起高脂血和高尿酸血症等。引起高脂血和高尿酸血症等。引起高脂血和高尿酸血症等。第10页/共41页第十页，共41页。2023/2/81111二、钙通道阻滞二、钙通道阻滞(z zh)(z zh)药药（calcium channel blockerscalcium channel blockers，CCBCCB）CCB能抑制细胞能抑制细胞(xbo)外外Ca2+的内流，松弛平滑肌、的内流，松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。舒张血管，使血压下降。降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及血糖的变化。血糖的变化。CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，抵消不良反应，如与抵消不良反应，如与受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。张血管引起的水钠潴留。第11页/共41页第十一页，共41页。2023/2/812 【临床应用与评价】【临床应用与评价】【临床应用与评价】【临床应用与评价】1.1.用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.2.尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳 3.3.常用常用常用常用(chn(chn yn yn)于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日1 12 2次，作用可持续次，作用可持续次，作用可持续次，作用可持续2424小时小时小时小时 4.4.与与与与 受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应第12页/共41页第十二页，共41页。2023/2/813吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺（寿比山（寿比山（寿比山（寿比山,钠催离，钠催离，钠催离，钠催离，indapmideindapmideindapmideindapmide）n n常用剂量为轻微的利尿作用，常用剂量为轻微的利尿作用，主要主要(zhyo)(zhyo)表现为血管扩张表现为血管扩张作用（该药具有钙通道阻滞作作用（该药具有钙通道阻滞作用）用）n n不具有传统利尿剂造成代谢异不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用常的副作用n n降压有效率在降压有效率在80%80%左右，目前已左右，目前已在临床广泛应用。在临床广泛应用。13第13页/共41页第十三页，共41页。2023/2/814n n1、ACEIn n2、血管、血管(xugun)紧张素紧张素(AT1)受体拮抗受体拮抗剂剂三、三、R-A-ASR-A-AS抑制抑制(yzh)(yzh)药药 第14页/共41页第十四页，共41页。2023/2/815 血管血管血管血管(xugu(xugu n)n)紧张素原紧张素原紧张素原紧张素原 肾素肾素肾素肾素 血管血管血管血管(xugu(xugu n)n)紧张素紧张素紧张素紧张素 （）（）（）（）ACE-IACE-I ACE ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管血管血管血管(xugu(xugu n)n)紧张素紧张素紧张素紧张素 （二）（二）（二）（二）ATAT受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦 +AT 1 AT 1受体受体受体受体 血管血管血管血管(xugu(xugu n)n)收缩收缩收缩收缩 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 血容量血容量血容量血容量 血压血压血压血压 心血管心血管心血管心血管(xugu(xugu n)n)重构（心室肥厚重构（心室肥厚重构（心室肥厚重构（心室肥厚 心衰；血管心衰；血管心衰；血管心衰；血管(xugu(xugu n)n)增厚）增厚）增厚）增厚）15第15页/共41页第十五页，共41页。2023/2/816降压优点：降压优点：降压优点：降压优点：不不不不加加加加快快快快心心心心率率率率(xn(xn(xn(xn l)l)l)l)，心心心心排排排排出出出出量量量量无无无无明明明明显显显显变化；变化；变化；变化；增强机体对胰岛素的敏感性；增强机体对胰岛素的敏感性；增强机体对胰岛素的敏感性；增强机体对胰岛素的敏感性；增加肾血流量；增加肾血流量；增加肾血流量；增加肾血流量；长期使用可逆转心血管重构；长期使用可逆转心血管重构；长期使用可逆转心血管重构；长期使用可逆转心血管重构；不易引起电解质及脂代谢异常；不易引起电解质及脂代谢异常；不易引起电解质及脂代谢异常；不易引起电解质及脂代谢异常；无耐受性，停药后无反跳现象。无耐受性，停药后无反跳现象。无耐受性，停药后无反跳现象。无耐受性，停药后无反跳现象。ACE-IACE-I第16页/共41页第十六页，共41页。2023/2/817【临床药动学】【临床药动学】1.口服吸收迅速，食物可减少其吸口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前收，宜饭前1h服用。口服后服用。口服后15min起效，起效，6090min达到作用高峰，达到作用高峰，t1/2为为2h，作用持续，作用持续46h，为短，为短效效ACEI。2.部分经肝脏代谢，部分经肝脏代谢，40%50%经经肾脏排出，肾功能不良时会肾脏排出，肾功能不良时会(sh hu)产生蓄积。产生蓄积。卡托普利（巯甲丙脯酸）卡托普利（巯甲丙脯酸）第17页/共41页第十七页，共41页。2023/2/81818【作用】【作用】【作用】【作用】1.1.1.1.抑制抑制抑制抑制ACEACEACEACE活性活性活性活性,使使使使AngAngAngAng生成生成生成生成AngAngAngAng。2.2.2.2.因因因因为为为为ACEACEACEACE与与与与激激激激肽肽肽肽酶酶酶酶为为为为同同同同一一一一酶酶酶酶，故故故故它它它它也也也也能能能能减少缓激肽（扩血管）降解。减少缓激肽（扩血管）降解。减少缓激肽（扩血管）降解。减少缓激肽（扩血管）降解。3.3.3.3.长长长长期期期期使使使使用用用用可可可可逆逆逆逆转转转转心心心心血血血血管管管管重重重重构构构构，保保保保护护护护靶靶靶靶器器器器官官官官，并并并并可可可可增增增增加加加加(zngji)(zngji)(zngji)(zngji)糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病及及及及高高高高血血血血压压压压患患患患者者者者对对对对胰胰胰胰岛素的敏感性。岛素的敏感性。岛素的敏感性。岛素的敏感性。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】可可可可用用用用于于于于各各各各型型型型高高高高血血血血压压压压 ，轻轻轻轻中中中中度度度度高高高高血血血血压压压压单单单单用用用用即即即即可可可可 ，伴伴伴伴有有有有心心心心力力力力衰衰衰衰竭竭竭竭、糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病或或或或肾肾肾肾病病病病的的的的高高高高血血血血压压压压患者，患者，患者，患者，ACEIACEIACEIACEI为首选药。为首选药。为首选药。为首选药。第18页/共41页第十八页，共41页。2023/2/819【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】每每每每日日日日总总总总量量量量小小小小于于于于37.5 37.5 37.5 37.5 mgmgmgmg很很很很少少少少发发发发生生生生严严严严重重重重不不不不良良良良反应反应反应反应 1.1.1.1.干干干干咳咳咳咳，发发发发生生生生率率率率为为为为15151515一一一一30303030，可可可可能能能能与与与与缓缓缓缓激肽、激肽、激肽、激肽、P P P P物质或前列腺素等的积聚有关。物质或前列腺素等的积聚有关。物质或前列腺素等的积聚有关。物质或前列腺素等的积聚有关。2.2.2.2.血血血血管管管管神神神神经经经经性性性性水水水水肿肿肿肿、皮皮皮皮疹疹疹疹。亦亦亦亦见见见见味味味味觉觉觉觉(wiju)(wiju)(wiju)(wiju)异常或丧失，停药后即可恢复。异常或丧失，停药后即可恢复。异常或丧失，停药后即可恢复。异常或丧失，停药后即可恢复。3.3.3.3.高高高高K+K+K+K+4.4.4.4.血血血血压压压压急急急急剧剧剧剧下下下下降降降降，应应应应从从从从小小小小剂剂剂剂量量量量开开开开始始始始，且且且且逐逐逐逐渐增加渐增加渐增加渐增加 第19页/共41页第十九页，共41页。2023/2/820氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦(Losartan(Losartan(Losartan(Losartan，洛沙坦，洛沙坦，洛沙坦，洛沙坦)【机制】【机制】【机制】【机制】1.1.1.1.松驰血管松驰血管松驰血管松驰血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)平滑肌、扩张血平滑肌、扩张血平滑肌、扩张血平滑肌、扩张血管管管管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)、增加肾脏盐和水的排泄、增加肾脏盐和水的排泄、增加肾脏盐和水的排泄、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量。减少血浆容量。减少血浆容量。减少血浆容量。2.2.2.2.兼有兼有兼有兼有ACEIACEIACEIACEI的作用机制，没有血管的作用机制，没有血管的作用机制，没有血管的作用机制，没有血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)性水肿及咳嗽等副作用。性水肿及咳嗽等副作用。性水肿及咳嗽等副作用。性水肿及咳嗽等副作用。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】1.1.1.1.用于不能耐受用于不能耐受用于不能耐受用于不能耐受ACEIACEIACEIACEI的患者的患者的患者的患者 2.2.2.2.心功能不全心功能不全心功能不全心功能不全血管血管(xugun)紧张素紧张素(AT)受体拮抗受体拮抗剂剂第20页/共41页第二十页，共41页。2023/2/82121 1.1.1.1.受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂 受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘洛尔洛尔洛尔洛尔(Propranolol,(Propranolol,(Propranolol,(Propranolol,心得安心得安心得安心得安)。其它。其它。其它。其它(qt)(qt)(qt)(qt)如美如美如美如美托洛尔托洛尔托洛尔托洛尔(Metoprolol)(Metoprolol)(Metoprolol)(Metoprolol)、阿替洛尔、阿替洛尔、阿替洛尔、阿替洛尔(Atenolol)(Atenolol)(Atenolol)(Atenolol)、纳多洛尔、比索洛尔等纳多洛尔、比索洛尔等纳多洛尔、比索洛尔等纳多洛尔、比索洛尔等 拉贝洛尔、卡维地洛等兼有拉贝洛尔、卡维地洛等兼有拉贝洛尔、卡维地洛等兼有拉贝洛尔、卡维地洛等兼有 -及及及及 -受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断作用作用作用作用四、交感神经四、交感神经四、交感神经四、交感神经(jiogn-(jiogn-(jiogn-(jiogn-shnjng)shnjng)shnjng)shnjng)抑制药抑制药抑制药抑制药肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂第21页/共41页第二十一页，共41页。2023/2/82222【机制】【机制】1 1抑制肾素的释放抑制肾素的释放2 2降低心输出量降低心输出量3 3阻断阻断(z dun)(z dun)突触前膜突触前膜受体受体4 4中枢作用中枢作用第22页/共41页第二十二页，共41页。2023/2/82311受体兴奋受体兴奋受体兴奋受体兴奋(xngfn)(xngfn)致密致密(zhm)斑斑球旁细胞球旁细胞(xbo)血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质（分泌醛固酮）（分泌醛固酮）（分泌醛固酮）（分泌醛固酮）肾素肾素肾素肾素ADADBP；钠水潴留；钠水潴留第23页/共41页第二十三页，共41页。2023/2/824 【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】1.1.1.1.可单独应用作为轻、中度高血压的首选药，也可可单独应用作为轻、中度高血压的首选药，也可可单独应用作为轻、中度高血压的首选药，也可可单独应用作为轻、中度高血压的首选药，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高血压。血压。血压。血压。2.2.2.2.对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量及肾素对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量及肾素对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量及肾素对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量及肾素活性偏高者疗效活性偏高者疗效活性偏高者疗效活性偏高者疗效(lioxio)(lioxio)(lioxio)(lioxio)较好较好较好较好 3.3.3.3.与其他降压药相比，其优点为不引起直立性低与其他降压药相比，其优点为不引起直立性低与其他降压药相比，其优点为不引起直立性低与其他降压药相比，其优点为不引起直立性低血压血压血压血压第24页/共41页第二十四页，共41页。2023/2/82525【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】1.1.1.1.可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全者忌用者忌用者忌用者忌用 2.2.2.2.长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDLHDLHDLHDL，TGTGTGTG 3.3.3.3.须个体化用药须个体化用药须个体化用药须个体化用药(yn yo)(yn yo)(yn yo)(yn yo)，根据心律、心率及，根据心律、心率及，根据心律、心率及，根据心律、心率及血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，骤然停药可使病情恶化骤然停药可使病情恶化骤然停药可使病情恶化骤然停药可使病情恶化 第25页/共41页第二十五页，共41页。2023/2/82626哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪 (Prazosin)(Prazosin)(Prazosin)(Prazosin)【机制】【机制】【机制】【机制】选选选选择择择择性性性性作作作作用用用用于于于于突突突突触触触触后后后后1111受受受受体体体体，使使使使容容容容量量量量血血血血管管管管和和和和阻阻阻阻力力力力血血血血管管管管扩扩扩扩张张张张(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)心心心心脏脏脏脏的的的的前前前前、后后后后负负负负荷荷荷荷使使使使血血血血压压压压。对对对对心心心心率率率率、心心心心输输输输出出出出量量量量、肾肾肾肾血血血血流流流流量量量量和和和和肾肾肾肾小小小小球球球球滤滤滤滤过过过过率率率率都都都都无无无无明明明明显显显显影影影影响响响响。降降降降压压压压作作作作用用用用维维维维持持持持的的的的时时时时间间间间较较较较药药药药物物物物T1/2T1/2T1/2T1/2为为为为长长长长，尤尤尤尤其是长期应用时。其是长期应用时。其是长期应用时。其是长期应用时。与与与与非非非非选选选选择择择择性性性性 -受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断药药药药酚酚酚酚妥妥妥妥拉拉拉拉明明明明不不不不同同同同，在降压时不引起心率增快。在降压时不引起心率增快。在降压时不引起心率增快。在降压时不引起心率增快。2 2、1 1受体阻断剂受体阻断剂第26页/共41页第二十六页，共41页。2023/2/827【临床应用】【临床应用】1.1.可用于各种高血压的初次治疗。可用于各种高血压的初次治疗。2.2.因因可可降降低低TCTC和和LDLLDL、VLDLVLDL，升升高高HDLHDL，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。3.3.也也可可与与利利尿尿剂剂和和/或或其其他他抗抗高高血血压压药药物物 合合 用用。在在 肾肾 功功 能能 不不 全全 时时 亦亦 可可 使使 用用(shyng)(shyng)。【不良反应】【不良反应】1.1.首首剂剂现现象象，睡睡前前服服用用或或自自小小剂剂量量开开始始服用以避免之。服用以避免之。2.2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。头痛、体重增加、口干、腹泻等。第27页/共41页第二十七页，共41页。2023/2/828特拉唑嗪特拉唑嗪(Terazosin)(Terazosin)口口服服吸吸收收较较哌哌唑唑嗪嗪更更完完全全，生生物物利利用用度度约约90%90%。血血药药浓浓度度峰峰值值在在口口服服后后1 12 2小小时时出出现现，与与食食物物同同进进，无无明明显显影影响响。药药物物在在肝肝内内广广泛泛代代谢谢(dixi)(dixi)，胆胆道道是是主主要要排排泄泄途途径径。T1/2T1/2约约为为1212小小时时，是哌唑嗪的是哌唑嗪的2 23 3倍倍28第28页/共41页第二十八页，共41页。2023/2/829（二）交感神经末梢（二）交感神经末梢(msho)抑制药抑制药 1.1.抑制交感神经末梢摄取抑制交感神经末梢摄取NANA和和DADA，耗竭递质，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。2.2.是印度萝芙木根中的主要生物碱，国是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂产萝芙木提取的总生物碱的制剂(zhj)(zhj)称降压称降压灵。灵。3.3.降压特点是缓慢而持久。因不良反应较降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂多，仅作为降压药复方制剂(zhj)(zhj)的成分之一的成分之一 。第29页/共41页第二十九页，共41页。2023/2/830(一一)直接扩张血管药直接扩张血管药-肼屈嗪肼屈嗪 1.1.降压作用降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制低外周阻力而降压。降压机制(jzh)(jzh)可能是干预可能是干预血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞Ca2+Ca2+内流。内流。2.2.降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出量，心输出量，血浆肾素活性血浆肾素活性及水钠潴留及水钠潴留，从而减弱其降压作，从而减弱其降压作用。用。故一般不单独使用。合用利尿药和故一般不单独使用。合用利尿药和受体阻滞受体阻滞药可增效。药可增效。五、血管五、血管(xugun)扩张药扩张药【降压【降压(jiny)特点】特点】降低舒张压降低舒张压收缩压。降压收缩压。降压(jiny)作用快而较强，口服后作用快而较强，口服后2030min显效。显效。1次给药维持次给药维持12h。第30页/共41页第三十页，共41页。2023/2/831【不良反应】【不良反应】头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭发心绞痛和心力衰竭(xn l shui ji)(xn l shui ji)；大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。应停药并用皮质激素治疗。第31页/共41页第三十一页，共41页。2023/2/8321.降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短。扩张。扩张(kuzhng)小小A、小、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。善心功能。硝普钠硝普钠（亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）2.2.作用机制：在血管平滑肌内代谢产生作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NONO，与血，与血管舒张因子管舒张因子(ynz)(ynz)（EDRFEDRF）相似，）相似，NONO激动鸟苷酸激动鸟苷酸环化酶，使环化酶，使cGMPcGMP增加而舒张血管。增加而舒张血管。3.3.口服不吸收，需静脉注射。口服不吸收，需静脉注射。4.4.用于高血压危象，亦用于高血压合并用于高血压危象，亦用于高血压合并(hbng)(hbng)难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。5.5.不良反应不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。心悸。第32页/共41页第三十二页，共41页。2023/2/833【药理作用】【药理作用】1.1.扩张血管，血压扩张血管，血压(xuy)(xuy)下降，作用强于哌唑下降，作用强于哌唑嗪。嗪。2.2.降压机制降压机制:通过开放通过开放K K通道，通道，K K外流外流，细，细胞膜超极化，胞膜超极化，Ca2Ca2内流内流 ，血管舒张，血压，血管舒张，血压(xuy)(xuy)。(二二二二)钾通道钾通道钾通道钾通道(tngdo)(tngdo)(tngdo)(tngdo)开开开开放药放药放药放药【临床应用】【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿主要用于轻、中度高血压。与利尿药和药和受体阻滞受体阻滞(zzh)药合用可提高疗效。药合用可提高疗效。【不良反应】【不良反应】水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。位性低血压等。第33页/共41页第三十三页，共41页。2023/2/8341.1.确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在压控制在138/83mmHg138/83mmHg以下，降低并发症的发生率、以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。而损害靶器官。平稳降压应注意：平稳降压应注意：任何药物均应从最低剂量开始治疗，以免任何药物均应从最低剂量开始治疗，以免(ymin)(ymin)引起血压过低，随后依据血压情况逐渐增加剂量；引起血压过低，随后依据血压情况逐渐增加剂量；尽量选用缓释剂、控释剂或长效药物；尽量选用缓释剂、控释剂或长效药物；不可突然停药，以免不可突然停药，以免(ymin)(ymin)发生反跳现象，引起发生反跳现象，引起血压骤升。血压骤升。第三节第三节抗高血压药的应用抗高血压药的应用(yngyng)原则原则第34页/共41页第三十四页，共41页。2023/2/8352.2.根据高血压程度根据高血压程度(chngd)(chngd)选用药选用药非药非药物治物治疗疗限限限限盐盐盐盐合合合合理理理理膳膳膳膳食食食食充充充充分分分分休休休休息息息息适适适适宜宜宜宜运运运运动动动动愉愉愉愉悦悦悦悦精精精精神神神神戒戒戒戒烟烟烟烟限限限限酒酒酒酒控控控控制制制制体体体体重重重重+药物药物治疗治疗第35页/共41页第三十五页，共41页。2023/2/836轻度选用氢氯噻嗪利尿药。轻度选用氢氯噻嗪利尿药。中度加用或单用其它中度加用或单用其它(qt)(qt)药如药如受体阻断药，受体阻断药，ACE-ACE-，钙拮抗药等。，钙拮抗药等。重度利尿药加重度利尿药加受体阻断药或加直接扩张血管的受体阻断药或加直接扩张血管的药物。药物。高血压危象、高血压脑病静脉给药，如硝普钠。高血压危象、高血压脑病静脉给药，如硝普钠。第36页/共41页第三十六页，共41页。2023/2/8373.根据并发症选药根据并发症选药合并室性心性过速，宜用合并室性心性过速，宜用受体阻断药。受体阻断药。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利血平。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利血平。合并精神合并精神(jngshn)抑郁，不宜用利血平或甲基多抑郁，不宜用利血平或甲基多巴。巴。合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、平、ACE等，不宜用等，不宜用受体阻断药。受体阻断药。合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。基多巴。合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受体阻受体阻断药。断药。合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类第37页/共41页第三十七页，共41页。2023/2/8384.4.长期使用，联合用药以增强长期使用，联合用药以增强(zngqing)(zngqing)疗效，减疗效，减少不良反应。少不良反应。受体阻断药受体阻断药+钙拮抗剂钙拮抗剂 受体阻断药受体阻断药+ACE-I+ACE-I 5 5剂量个体化剂量个体化:根据根据(gnj)(gnj)病病人的年龄、性别、种属、病情、人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治并发症等情况，采用个体化治疗方案。疗方案。第38页/共41页第三十八页，共41页。2023/2/839抗高血压药物治疗的新概抗高血压药物治疗的新概念念有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗保护靶器官保护靶器官联合用药联合用药个体化治疗个体化治疗平稳平稳(pngwn)降压降压 39抗高血压治疗抗高血压治疗抗高血压治疗抗高血压治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)的目标血压是的目标血压是的目标血压是的目标血压是138/83mmHg138/83mmHg138/83mmHg138/83mmHg第39页/共41页第三十九页，共41页。2023/2/840谢 谢 大 家！第40页/共41页第四十页，共41页。2023/2/8西医(xy)药理41感谢您的观看感谢您的观看(gunkn)！第41页/共41页第四十一页，共41页。