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儿童性早熟儿童性早熟定定 义义 性早熟是指女孩在8岁前，男孩在9岁前呈现第二性征的病变。女孩10岁前月经初潮。女孩性发育的过程和平均年龄女孩性发育的过程和平均年龄年龄年龄(岁岁)发育情况发育情况9-10 乳房开始发育乳房开始发育10-11 乳房发育、阴毛开始生长乳房发育、阴毛开始生长11-12 内外生殖器发育，乳房进一步发育、内外生殖器发育，乳房进一步发育、阴毛增多阴毛增多12-13 乳头色素沉着，月经初潮乳头色素沉着，月经初潮13-15 排卵排卵16-17 骨骼发育停止骨骼发育停止男孩性发育的过程和平均年龄男孩性发育的过程和平均年龄年龄年龄(岁岁)发育情况发育情况10-11 睾丸开始发育睾丸开始发育11-12 阴囊发育、阴茎发育阴囊发育、阴茎发育12-13 前列腺发育，阴毛发育前列腺发育，阴毛发育13-14 睾丸、阴茎迅速发育，乳腺组织发育睾丸、阴茎迅速发育，乳腺组织发育14-16 腋毛、痤疮、声音变调、初次遗精腋毛、痤疮、声音变调、初次遗精17-19 骨骼发育停止骨骼发育停止 Tanner分期（分期（5期标准）期标准）男孩男孩 外生殖器发育分期（外生殖器发育分期（G）阴毛发育分期（阴毛发育分期（PH）女孩女孩 乳房发育分期（乳房发育分期（B）阴毛发育分期（阴毛发育分期（PH）睾丸容积测量模具图睾丸容积测量模具图男性外生殖器发育分期男性外生殖器发育分期影响青春发育的因素影响青春发育的因素中枢神经系统的成熟遗传、种族遗传、种族合理的营养，达到适当体重和体脂含量环境因素：环境因素：如环境激素，杂志、电视的视觉刺激（神经-内分泌-免疫网络）中枢神经系统疾病：难产、颅内肿瘤、外伤、感染等性早熟对孩子的影响性早熟对孩子的影响社会问题社会问题心理问题心理问题影响终身高影响终身高青春发育与成年终身高青春发育与成年终身高出生时身高出生时身高 50cm，1岁时身高岁时身高75cm2岁后岁后 生长速率生长速率 56cm/年年青春期前青春期前 占身高的占身高的80%左右左右青春期青春期 占身高的占身高的20%左右左右男性终身高比女性高约男性终身高比女性高约12cm，其中，其中50%由于男孩青春期发育晚一些，由于男孩青春期发育晚一些，50%由于由于男孩青春期生长速率大一些男孩青春期生长速率大一些 性早熟分类性早熟分类中枢性中枢性(真性、真性、GnRH依赖性依赖性)外周性外周性(假性、非假性、非GnRH依赖性依赖性)不完全性不完全性(部分性部分性)GnRH依赖性（中枢性）依赖性（中枢性）-CPP由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素（素（GnRH），），激活了性腺轴，使垂体分激活了性腺轴，使垂体分泌促性腺激素增加以至性腺发育，从而泌促性腺激素增加以至性腺发育，从而导致内、外生殖器发育和第二性征呈现。导致内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP病因病因中枢神经系统器质性病变中枢神经系统器质性病变 下丘脑和垂体肿瘤（分泌下丘脑和垂体肿瘤（分泌LH的腺瘤、星形细胞的腺瘤、星形细胞瘤等）瘤等）获得性（脑脓肿、化疗、放射、外伤等）获得性（脑脓肿、化疗、放射、外伤等）先天性（脑积水、鞍上囊肿等）先天性（脑积水、鞍上囊肿等）外周性性早熟转化而来外周性性早熟转化而来特发性（特发性（ICPP）不完全性中枢性性早熟不完全性中枢性性早熟(最常见为最常见为PT,2岁内可岁内可能与能与“小青春期小青春期”有关有关)女孩女孩ICPP90%以上，男孩以上，男孩80%以上为器质性以上为器质性不完全性（部分性）不完全性（部分性）单纯性乳房早发育（最多见）单纯性乳房早发育（最多见）单纯性阴毛早发育单纯性阴毛早发育单纯性早初潮单纯性早初潮为什么婴儿会出现为什么婴儿会出现单纯乳房早发育？单纯乳房早发育？研究发现，小青春期时，下丘脑研究发现，小青春期时，下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴负反馈敏感性低，当卵巢分泌的雌激素（负反馈敏感性低，当卵巢分泌的雌激素（E2）增多时，垂体促卵泡刺激素（增多时，垂体促卵泡刺激素（FSH）的分泌无）的分泌无明显减少，造成一时性的血液中明显减少，造成一时性的血液中E2及及FSH均增均增高，导致乳房增大。高，导致乳房增大。小青春期期受到外界因素的影响，也特别容易小青春期期受到外界因素的影响，也特别容易发生一过性乳房增大。发生一过性乳房增大。非非GnRH依赖性（外周性）依赖性（外周性）缘于各种原因引起的体内性甾体激素缘于各种原因引起的体内性甾体激素水平升高至青春期水平水平升高至青春期水平,故只有第二性征故只有第二性征的早现的早现,不具有完整的性发育程序性过程。不具有完整的性发育程序性过程。同性性早熟同性性早熟异性性早熟异性性早熟非非GnRH依赖性（外周性）依赖性（外周性）女孩：女孩：u同性性早熟（女孩的第二性征）同性性早熟（女孩的第二性征）McCune-Albright综合症综合症卵巢囊肿、卵巢肿瘤卵巢囊肿、卵巢肿瘤肾上腺皮质肿瘤（分泌雌激素）肾上腺皮质肿瘤（分泌雌激素）异位分泌异位分泌HCG的肿瘤的肿瘤外源性雌激素摄入（避孕药）外源性雌激素摄入（避孕药）u异性性早熟（男孩的第二性征）异性性早熟（男孩的第二性征）先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症 卵巢肿瘤（分泌雄激素）卵巢肿瘤（分泌雄激素）肾上腺皮质肿瘤（分泌雄激素）肾上腺皮质肿瘤（分泌雄激素）非非GnRH依赖性（外周性）依赖性（外周性）男孩男孩u同性性早熟（男性第二性征）同性性早熟（男性第二性征）先天性肾上腺皮质增生症（最常见）先天性肾上腺皮质增生症（最常见）肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤睾丸间质细胞瘤睾丸间质细胞瘤异位分泌异位分泌HCG的肿瘤的肿瘤家族性高睾酮血症家族性高睾酮血症外源性雄激素摄入等外源性雄激素摄入等u异性性早熟（女性第二性征）异性性早熟（女性第二性征）产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤、睾丸肿瘤、异位分泌产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤、睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤的肿瘤外源性雌激素摄入（避孕药）外源性雌激素摄入（避孕药）临床表现和诊断依据临床表现和诊断依据中枢性性早熟中枢性性早熟1、第二性征提前出现，按正常程序进展、第二性征提前出现，按正常程序进展女孩：乳房增大女孩：乳房增大身高身高 阴毛出现阴毛出现乳房乳房增大增大2年后初潮呈现年后初潮呈现男孩：睾丸和阴茎增大男孩：睾丸和阴茎增大身高身高 阴毛出现阴毛出现睾丸增大睾丸增大2年后出现变声和遗精年后出现变声和遗精临床表现和诊断依据临床表现和诊断依据中枢性性早熟中枢性性早熟2、有、有性腺性腺发育依据，女孩按发育依据，女孩按B超影象判断，超影象判断，男孩睾丸容积男孩睾丸容积4ml3、身高增长突增身高增长突增4、促性腺激素升高至青春期水平、促性腺激素升高至青春期水平5、可有骨龄提前，但无诊断特异性、可有骨龄提前，但无诊断特异性单纯乳房早发育单纯乳房早发育不完全性中枢性性早熟中最常见的类型不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯乳房早发育；为单纯乳房早发育；除了乳房提前发育外，不伴有子宫和卵除了乳房提前发育外，不伴有子宫和卵巢的变化，没有其他性征（如阴毛、腋巢的变化，没有其他性征（如阴毛、腋毛）的出现，乳晕不着色，也没有骨龄毛）的出现，乳晕不着色，也没有骨龄的提前和身高的加速增长。的提前和身高的加速增长。呈非进行性自限性过程，乳房多在数月呈非进行性自限性过程，乳房多在数月后自然消退。后自然消退。临床表现和诊断依据临床表现和诊断依据外周性性早熟外周性性早熟1、第二性征提前出现（符合定义的年龄）、第二性征提前出现（符合定义的年龄）2、性征发育不按正常发育程序进展、性征发育不按正常发育程序进展3、性腺大小在青春前期水平、性腺大小在青春前期水平4、促性腺激素水平在青春前期水平、促性腺激素水平在青春前期水平诊断流程和辅助检查诊断流程和辅助检查（一）确定中枢性还是外周性（一）确定中枢性还是外周性基础性激素测定（筛查意义）基础性激素测定（筛查意义）LH；HCG和和AFP纳入基本筛查纳入基本筛查 GnRH激发试验激发试验 LH 3.3-5.0IU/L,LH/FSH0.6盆腔盆腔B超超(子宫、卵巢、卵泡子宫、卵巢、卵泡)睾丸睾丸B超超骨龄（预测成年身高的依据，不能鉴别中骨龄（预测成年身高的依据，不能鉴别中枢性还是外周性）枢性还是外周性）诊断流程和辅助检查诊断流程和辅助检查（二）病因学诊断（二）病因学诊断头颅头颅MRI（重点是鞍区），尤其是：（重点是鞍区），尤其是：所有所有CPP男孩；男孩；6岁以下发病的岁以下发病的CPP女女孩；孩；性发育进程迅速或有其他中枢病性发育进程迅速或有其他中枢病变表现变表现性腺或肾上腺影象学检查性腺或肾上腺影象学检查如有明确外源性激素摄入者可酌情免除如有明确外源性激素摄入者可酌情免除治治 疗疗部分性性早熟加强随访部分性性早熟加强随访外周性性早熟针对病因治疗外周性性早熟针对病因治疗有器质性病变的有器质性病变的CPP应针对病因治疗应针对病因治疗中枢病变无手术指征者按中枢病变无手术指征者按ICPP治疗治疗ICPP治疗治疗ICPP治疗目的治疗目的 （1）抑制过早或过快的性发育）抑制过早或过快的性发育 （2）防止或缓释患儿或家长因性早熟所）防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题致的相关的社会或心理问题 （3）改善最终成年身高（）改善最终成年身高（FAH）并非所有的并非所有的ICPP均需要治疗。均需要治疗。ICPP治疗治疗GnRHa缓释剂缓释剂-达菲林、抑那通达菲林、抑那通 GnRHa持续作用于受体产生受体降调节持续作用于受体产生受体降调节，使垂体使垂体分泌分泌LH的细胞对的细胞对GnRH去敏感而致去敏感而致LH分泌受抑，从而分泌受抑，从而使性激素水平显著下降。停药后使性激素水平显著下降。停药后HPG轴功能恢复正常。轴功能恢复正常。GnRHa因其使性激素水平下降而能有效地阻抑因其使性激素水平下降而能有效地阻抑CPP患患儿的骨龄增长，使治疗后儿的骨龄增长，使治疗后BA/CA较治疗前下降，改善较治疗前下降，改善终身高。终身高。ICPP治疗治疗以改善成年身高为目的的应用指征以改善成年身高为目的的应用指征(1)骨龄骨龄年龄年龄2岁或以上岁或以上,但女孩但女孩11.5岁男岁男孩孩12.5岁岁(2)预测成年身高男孩预测成年身高男孩160cm,女孩女孩150cm(3)或以骨龄的身高或以骨龄的身高SDS1ICPP治疗治疗不需治疗的指征不需治疗的指征(1)性成熟进程缓慢性成熟进程缓慢,骨龄进展不超越年龄骨龄进展不超越年龄增长增长,对成年身高影响不显著对成年身高影响不显著(2)骨龄虽然提前骨龄虽然提前,但身高生长速度亦快但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损预测成年身高不受损强调定期复查和评估强调定期复查和评估GnRHa治疗有关问题治疗有关问题剂量剂量100 g/kg(最大最大3.75mg)，每，每4周一次，剂周一次，剂量个体化量个体化(抑制不佳者可缩短注射时间或增量抑制不佳者可缩短注射时间或增量,需评估原因需评估原因);治疗中应监测治疗中应监测HPG轴抑制指标。治疗轴抑制指标。治疗3个月复个月复查简易查简易LHRH激发试验，随访身高、激发试验，随访身高、BA，盆腔，盆腔B超。超。停药决定：为改善身高，疗程至少停药决定：为改善身高，疗程至少2年。年。GnRHa治疗有关问题治疗有关问题治疗后生长减速治疗后生长减速,可加用可加用rhGH,但是不推但是不推荐常规联合应用荐常规联合应用,尤其女孩骨龄尤其女孩骨龄12岁岁,男男孩骨龄孩骨龄14岁岁单纯乳房早发育不需要药物治疗。强调单纯乳房早发育不需要药物治疗。强调定期随访定期随访,小部分患儿可能向小部分患儿可能向CPP转变转变,尤其尤其4岁后起病者。岁后起病者。年龄和社会心理标准n使用GnRHa治疗的常见原因有：成年身高可能较矮、无法适应月经初潮以及社会心理因素。n单用GnRHa至CA 1111.5 yr/BA 1212.5 yr/orGV 4 cm/yr停药:6岁早发育组女孩身高增幅最大（平均增幅910cm，但不同研究之间结果不同)。68岁早发育组不一定（增幅范围为4.5 5.8 至7.2 5.3 cm，受益中等）。n男孩中CA与身高结果的研究数据不足。GnRHa治疗治疗CPP的选择标准的选择标准国外国外新指南的几点变化新指南的几点变化 加入了小青春期概念加入了小青春期概念中枢性性早熟诊断标准降低有利于早诊中枢性性早熟诊断标准降低有利于早诊断、早治疗断、早治疗强调并非所有的强调并非所有的ICPP均需要均需要GnRHa治疗治疗强调定期随访（发育进程、不同类型的强调定期随访（发育进程、不同类型的转化、疗效的判断评估等）转化、疗效的判断评估等）我们的目标：我们的目标：给儿童一个健康、快乐的童年！给儿童一个健康、快乐的童年！