病理生理心力衰竭.pptx

会计学1病理病理(bngl)生理生理 心力衰竭心力衰竭第一页，共80页。概述概述概述概述(i sh)(i sh)循环系统(xnhun xtng)第1页/共80页第二页，共80页。各种致病因素各种致病因素各种致病因素各种致病因素 心肌收缩和（或）舒张功能障碍心肌收缩和（或）舒张功能障碍心肌收缩和（或）舒张功能障碍心肌收缩和（或）舒张功能障碍 心泵功能降低心泵功能降低心泵功能降低心泵功能降低 心输出量绝对或相对减少心输出量绝对或相对减少心输出量绝对或相对减少心输出量绝对或相对减少 不能满足机体组织代谢需要不能满足机体组织代谢需要不能满足机体组织代谢需要不能满足机体组织代谢需要概述概述概述概述(i sh)(i sh)心力衰竭(xn l shui ji)概念第2页/共80页第三页，共80页。概述概述概述概述(i sh)(i sh)基本知识心功能不全（心功能不全（心功能不全（心功能不全（Cardiac insufficiency Cardiac insufficiency Cardiac insufficiency Cardiac insufficiency）包括心脏包括心脏包括心脏包括心脏(xnzng)(xnzng)(xnzng)(xnzng)泵血功能受损后从完全代偿直至失代偿的整个过程。泵血功能受损后从完全代偿直至失代偿的整个过程。泵血功能受损后从完全代偿直至失代偿的整个过程。泵血功能受损后从完全代偿直至失代偿的整个过程。心力衰竭（心力衰竭（心力衰竭（心力衰竭（heart failureheart failureheart failureheart failure）患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全的失代偿患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全的失代偿患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全的失代偿患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全的失代偿(di chn)(di chn)(di chn)(di chn)阶段。阶段。阶段。阶段。充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭（congestive heart failure）心力衰竭呈慢性经过时，由于钠水潴留和血容量增加，发生静脉淤血、组织水肿及心腔扩大。心力衰竭呈慢性经过时，由于钠水潴留和血容量增加，发生静脉淤血、组织水肿及心腔扩大。第3页/共80页第四页，共80页。心肌(xnj)收缩性降低（Deseased myocardial contractility）心室负荷过重（Overload for myocardium）心室舒张和充盈受限（Restricted filling of the heart）病因病因病因病因(bngyn)(bngyn)与诱因与诱因与诱因与诱因心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)的病因与诱因的病因与诱因心力衰竭的病因心力衰竭的病因第4页/共80页第五页，共80页。心肌病变心肌梗死、心肌炎及心肌病等 心肌代谢障碍心肌缺血、缺氧及严重的维生素B1缺乏（一）心肌（一）心肌(xnj)收缩性降低收缩性降低病因病因病因病因(bngyn)(bngyn)与诱因与诱因与诱因与诱因心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)的病因的病因第5页/共80页第六页，共80页。volume overloadvolume overload左心左心(zu xn)主动脉瓣关闭不全主动脉瓣关闭不全 二尖瓣关闭不全二尖瓣关闭不全右心右心 肺动脉瓣关闭不全肺动脉瓣关闭不全 三尖瓣关闭不全三尖瓣关闭不全 全心全心 甲亢、房室间隔缺损、甲亢、房室间隔缺损、肺动静脉瘘肺动静脉瘘pressure overloadpressure overload 前负荷过重前负荷过重前负荷过重前负荷过重(u zhn)(u zhn)后负荷过重后负荷过重后负荷过重后负荷过重(u zhn)(u zhn)主动脉瓣狭窄主动脉瓣狭窄高血压高血压肺动脉瓣狭窄肺动脉瓣狭窄肺动脉高压肺动脉高压血液粘性增血液粘性增大大心力衰竭的病因心力衰竭的病因病因与诱因病因与诱因病因与诱因病因与诱因（二）心室负荷过度（二）心室负荷过度 第6页/共80页第七页，共80页。（三）心室（三）心室(xnsh)(xnsh)舒张及充盈受舒张及充盈受限限 舒张功能异常 心肌缺血、能量不足心室顺应性减退 左心室肥厚、纤维化和限制性心肌病 病因病因病因病因(bngyn)(bngyn)与与与与诱因诱因诱因诱因心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)的病因的病因第7页/共80页第八页，共80页。心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)的诱因的诱因 感染感染(gnrn)，尤呼吸道，尤呼吸道心律失常心律失常(xn l(xn l sh sh chn)chn)妊娠及分娩妊娠及分娩其他其他水及电解质紊乱、酸碱失衡水及电解质紊乱、酸碱失衡 心室充盈不足 血容量增加 水代谢紊乱、高钾、酸中毒 体力、情绪、应激、洋地黄等毒素直接抑制心肌发热心率增快 心脏负荷肺循环阻力病因与诱因病因与诱因病因与诱因病因与诱因第8页/共80页第九页，共80页。心力衰竭(xn l shui ji)的分类1.1.1.1.按部位按部位按部位按部位(bwi)(bwi)(bwi)(bwi)分类分类分类分类 左心(zu xn)衰竭 右心衰竭 全心衰竭 2.2.2.2.按病情发展速度分类按病情发展速度分类按病情发展速度分类按病情发展速度分类 急性心衰急性心衰急性心衰急性心衰 慢性心衰慢性心衰慢性心衰慢性心衰分类分类分类分类第9页/共80页第十页，共80页。心力衰竭(xn l shui ji)的分类3.3.3.3.按心输出量高低按心输出量高低按心输出量高低按心输出量高低(god)(god)(god)(god)分类分类分类分类低输出量型低输出量型高输出量型高输出量型4.4.4.4.按心肌舒缩功能按心肌舒缩功能按心肌舒缩功能按心肌舒缩功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)分类分类分类分类收缩性衰竭收缩性衰竭收缩性衰竭收缩性衰竭 舒张性衰竭舒张性衰竭舒张性衰竭舒张性衰竭 分类分类分类分类低输出量低输出量性心衰性心衰高输出量高输出量性心衰前性心衰前高输出量高输出量性心衰性心衰正常正常COCO正常人正常人5.5.5.5.按心功能不全的严重程度分类按心功能不全的严重程度分类按心功能不全的严重程度分类按心功能不全的严重程度分类第10页/共80页第十一页，共80页。心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)时机体的代偿时机体的代偿心脏心脏心脏心脏(xnzng)(xnzng)以以以以外的代偿外的代偿外的代偿外的代偿代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机机机机制制制制心脏本身的储备功能心脏本身的储备功能心脏本身的储备功能心脏本身的储备功能 心率加快、心收缩力增强、心脏扩张及心肌肥大等心率加快、心收缩力增强、心脏扩张及心肌肥大等心率加快、心收缩力增强、心脏扩张及心肌肥大等心率加快、心收缩力增强、心脏扩张及心肌肥大等 血容量及血容量及血容量及血容量及RBCRBC数增加、血液重新分配及组织利用氧的能力增加等数增加、血液重新分配及组织利用氧的能力增加等数增加、血液重新分配及组织利用氧的能力增加等数增加、血液重新分配及组织利用氧的能力增加等（主要代偿机制）（主要代偿机制）（主要代偿机制）（主要代偿机制）神经-体液调节机制激活：1、交感神经系统激活2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活第11页/共80页第十二页，共80页。心脏心脏(xnzng)代偿代偿(cardiac compensation)1.1.心率心率(xn(xn l)l)增快增快 心输出量=每搏搏出量心率(xn l)不变不变代偿机制代偿机制代偿机制代偿机制可代偿可代偿第12页/共80页第十三页，共80页。心脏心脏(xnzng)代偿代偿1.1.1.1.心率心率心率心率(xn(xn(xn(xn l)l)l)l)增快增快增快增快代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机机机机制制制制心率增快的机制心率增快的机制心率增快的机制心率增快的机制心排血量心排血量心排血量心排血量心率心率心率心率压力感受器压力感受器压力感受器压力感受器的刺激的刺激的刺激的刺激血压血压血压血压交感兴交感兴交感兴交感兴奋奋奋奋静脉压静脉压静脉压静脉压右房和腔静脉压力和右房和腔静脉压力和右房和腔静脉压力和右房和腔静脉压力和容量感受器刺激容量感受器刺激容量感受器刺激容量感受器刺激缺氧缺氧缺氧缺氧化学感受器化学感受器化学感受器化学感受器的刺激的刺激的刺激的刺激呼吸兴呼吸兴呼吸兴呼吸兴奋奋奋奋第13页/共80页第十四页，共80页。心脏心脏(xnzng)代偿代偿1.1.1.1.心率心率心率心率(xn l)(xn l)(xn l)(xn l)增快增快增快增快 180180180180次次次次/分，无代偿分，无代偿分，无代偿分，无代偿(di(di(di(di chn)chn)chn)chn)意义意义意义意义心肌耗氧量心肌耗氧量心肌耗氧量心肌耗氧量 代偿机制代偿机制代偿机制代偿机制冠脉灌流量冠脉灌流量冠脉灌流量冠脉灌流量 失代偿失代偿失代偿失代偿心室充盈量心室充盈量心室充盈量心室充盈量 心输出量心输出量心输出量心输出量 =每搏搏出量每搏搏出量每搏搏出量每搏搏出量 心率心率心率心率？第14页/共80页第十五页，共80页。心脏心脏(xnzng)代偿代偿代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制 定义：交感神经兴奋定义：交感神经兴奋(xngfn)(xngfn)，血中儿茶酚胺，血中儿茶酚胺增多，直接引起心肌内在的收缩力增强。增多，直接引起心肌内在的收缩力增强。1.1.心率增快心率增快儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺 心肌的收缩性增加心肌的收缩性增加心肌的收缩性增加心肌的收缩性增加 机制机制机制机制2.2.2.2.正性肌力作用正性肌力作用-等长自身调节第15页/共80页第十六页，共80页。细胞膜细胞膜 腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶细胞膜细胞膜Ca2+Ca2+通道开放通道开放(kifng)(kifng)肌质网释放肌质网释放Ca2+Ca2+促进促进(cjn)收缩蛋白磷酸化收缩蛋白磷酸化胞胞浆浆CaCa2+2+收收缩缩力力加强加强(jiqing)糖、脂肪分解糖、脂肪分解ATPNEATPcAMPPKA第16页/共80页第十七页，共80页。前负荷不变情况下，增强前负荷不变情况下，增强前负荷不变情况下，增强前负荷不变情况下，增强(zngqing)(zngqing)心肌收缩力，增加心输出量心肌收缩力，增加心输出量心肌收缩力，增加心输出量心肌收缩力，增加心输出量正性肌力正性肌力正性肌力正性肌力(j l)(j l)(j l)(j l)作用的代偿作用的代偿作用的代偿作用的代偿意义意义意义意义代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制等长性自身调节等长性自身调节等长性自身调节等长性自身调节代偿有限代偿有限代偿有限代偿有限第17页/共80页第十八页，共80页。心脏心脏(xnzng)代偿代偿3.3.3.3.心脏心脏心脏心脏(xnzng)(xnzng)(xnzng)(xnzng)扩张扩张扩张扩张代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制 伴有心收缩力增强的扩张伴有心收缩力增强的扩张-心脏肌源性扩张心脏肌源性扩张心脏肌源性扩张心脏肌源性扩张-心脏紧张源性扩张心脏紧张源性扩张心脏紧张源性扩张心脏紧张源性扩张不伴有心收缩力增强的扩张不伴有心收缩力增强的扩张1.1.心率增快心率增快心率增快心率增快2.2.2.2.正性肌力作用正性肌力作用正性肌力作用正性肌力作用 -异长自身调节第18页/共80页第十九页，共80页。心脏心脏(xnzng)扩张扩张心脏扩张心脏扩张(kuzhng)(kuzhng)机制机制代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制根据根据根据根据Frank-StarlingFrank-Starling定律定律定律定律2.22.2umum1.7-2.11.7-2.1umum异异异异长长长长性性性性自自自自身身身身调调调调节节节节第19页/共80页第二十页，共80页。心心心心脏脏脏脏(x x n nz z n ng g)每每每每搏搏搏搏功功功功最大活动最大活动最大活动最大活动(hu(hu dng)dng)中度中度中度中度(zhn(zhn d)d)活动活动活动活动安静安静安静安静轻度心衰轻度心衰轻度心衰轻度心衰重度心衰重度心衰重度心衰重度心衰正常正常正常正常 2.0 2.2 舒张末期容积或肌节长度舒张末期容积或肌节长度舒张末期容积或肌节长度舒张末期容积或肌节长度(um)(um)(um)(um)心功能曲线心功能曲线心功能曲线心功能曲线代偿机制代偿机制代偿机制代偿机制心脏扩张心脏扩张心脏扩张心脏扩张第20页/共80页第二十一页，共80页。代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制肌源性扩张肌源性扩张肌源性扩张肌源性扩张(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)紧张紧张紧张紧张(jnzhng)(jnzhng)(jnzhng)(jnzhng)源源源源性扩张性扩张性扩张性扩张可代偿可代偿可代偿可代偿失代偿失代偿心脏扩张心脏扩张心脏扩张心脏扩张心收缩力心收缩力心收缩力心收缩力 每搏功每搏功每搏功每搏功 心输出量心输出量心输出量心输出量 心脏过度扩张心脏过度扩张心脏过度扩张心脏过度扩张心收缩力心收缩力心收缩力心收缩力 每搏功每搏功每搏功每搏功 心输出量心输出量心输出量心输出量 心脏扩张意义心脏扩张意义第21页/共80页第二十二页，共80页。心脏心脏(xnzng)代偿代偿 3.3.心脏心脏(xnzng)(xnzng)扩张扩张代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机机机机制制制制 心肌肥大心肌肥大（myocardial hypertrophy）：1.1.心率增快心率增快4.4.心肌肥大心肌肥大急性代偿机制急性代偿机制急性代偿机制急性代偿机制-慢性代偿机制慢性代偿机制慢性代偿机制慢性代偿机制心肌细胞体积增大、重量增加心肌细胞体积增大、重量增加心肌细胞体积增大、重量增加心肌细胞体积增大、重量增加2.2.正性肌力作用正性肌力作用 第22页/共80页第二十三页，共80页。向心性向心性向心性向心性(xnxng)(xnxng)(xnxng)(xnxng)肥大肥大肥大肥大离心性离心性离心性离心性(xnxng)(xnxng)肥大肥大肥大肥大心肌肥大心肌肥大(fid)(fid)的的2 2种形式种形式代偿机制代偿机制代偿机制代偿机制压力负荷过大所致压力负荷过大所致压力负荷过大所致压力负荷过大所致容量负荷过大所致容量负荷过大所致容量负荷过大所致容量负荷过大所致室壁增厚明显室壁增厚明显室壁增厚明显室壁增厚明显室腔扩大明显室腔扩大明显室腔扩大明显室腔扩大明显第23页/共80页第二十四页，共80页。每每每每搏搏搏搏功功功功心肌心肌心肌心肌(xnj)(xnj)肥大肥大肥大肥大+心肌心肌心肌心肌(xnj)(xnj)肥大肥大肥大肥大+正常正常正常正常(zhngch(zhngchng)ng)左室左室左室左室舒张末期压舒张末期压舒张末期压舒张末期压(kPa)(kPa)(kPa)(kPa)心功能曲线心功能曲线心功能曲线心功能曲线代偿机制代偿机制代偿机制代偿机制心肌肥大的代偿意义心肌肥大的代偿意义心肌肥大的代偿意义心肌肥大的代偿意义P P1 1P P2 2SWSW1 1SWSW2 2SWSW4 4SWSW3 3心肌总收缩力心肌总收缩力心肌总收缩力心肌总收缩力第24页/共80页第二十五页，共80页。心肌肥大心肌肥大心肌肥大心肌肥大(fid)(fid)(fid)(fid)的代的代的代的代偿意义偿意义偿意义偿意义代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制根据根据根据根据(gnj)Laplace(gnj)Laplace(gnj)Laplace(gnj)Laplace定律定律定律定律心肌耗氧量心肌耗氧量心肌耗氧量心肌耗氧量T=P r/2hT=P r/2hT:T:室壁张力与心肌耗氧量成正比室壁张力与心肌耗氧量成正比室壁张力与心肌耗氧量成正比室壁张力与心肌耗氧量成正比P:P:室内压室内压室内压室内压 r:r:心室半径心室半径心室半径心室半径 h:h:室壁厚度室壁厚度室壁厚度室壁厚度室壁厚度室壁厚度室壁厚度室壁厚度，相同室内压及心室半径，相同室内压及心室半径，相同室内压及心室半径，相同室内压及心室半径心室半径心室半径心室半径心室半径，相同室内压及室壁厚度，相同室内压及室壁厚度，相同室内压及室壁厚度，相同室内压及室壁厚度心室半径及室壁厚度均心室半径及室壁厚度均心室半径及室壁厚度均心室半径及室壁厚度均，相同室内压，相同室内压，相同室内压，相同室内压？心肌肥大是最经济、持久有效代偿方式！心肌肥大是最经济、持久有效代偿方式！心肌肥大是最经济、持久有效代偿方式！心肌肥大是最经济、持久有效代偿方式！第25页/共80页第二十六页，共80页。心室心室(xnsh)(xnsh)重塑重塑（ventricular remodelingventricular remodeling）代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机机机机制制制制胎儿期基因被激活胶原数量及类型改变（如I型/III型胶原比值）细胞内蛋白质合成心室重塑心室重塑心室重塑心室重塑心肌细胞肥大心肌细胞表型改变非心肌细胞及细胞外基质改变不利影响：不利影响：不利影响：不利影响：心肌过度心肌过度心肌过度心肌过度(gud)(gud)(gud)(gud)肥大，可因心肌的不平衡生长而发生心力衰竭。肥大，可因心肌的不平衡生长而发生心力衰竭。肥大，可因心肌的不平衡生长而发生心力衰竭。肥大，可因心肌的不平衡生长而发生心力衰竭。第26页/共80页第二十七页，共80页。心肌心肌心肌心肌(xnj)(xnj)肥大的不平衡肥大的不平衡肥大的不平衡肥大的不平衡生长生长生长生长心肌肥大心肌肥大(fid)(fid)的的4 4个阶段个阶段 2.毛细血管数目(shm)不能按比例增长、口径变小、血液弥散距离增大 3.3.肥大心肌表面积与重量之比降低，肥大心肌表面积与重量之比降低，肥大心肌表面积与重量之比降低，肥大心肌表面积与重量之比降低，Ca2+Ca2+内流内流内流内流 4.4.单位体积心肌线粒体数目单位体积心肌线粒体数目单位体积心肌线粒体数目单位体积心肌线粒体数目 5.5.肌球蛋白肌球蛋白肌球蛋白肌球蛋白ATPATP酶活性酶活性酶活性酶活性：V V1 1 V V3 3 1.1.心肌交感神经分布密度心肌交感神经分布密度心肌交感神经分布密度心肌交感神经分布密度 第27页/共80页第二十八页，共80页。代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机机机机制制制制心脏心脏(xnzng)以以外的代偿外的代偿1.1.1.1.血容量血容量血容量血容量(rngling)(rngling)(rngling)(rngling)增增增增加加加加容量负荷容量负荷容量负荷容量负荷心输出量心输出量心输出量心输出量心肌耗氧量心肌耗氧量心肌耗氧量心肌耗氧量交感交感交感交感-儿茶酚胺作用儿茶酚胺作用儿茶酚胺作用儿茶酚胺作用发生机制发生机制肾素肾素肾素肾素-血管紧张素系统作用血管紧张素系统作用血管紧张素系统作用血管紧张素系统作用抗利尿激素作用抗利尿激素作用抗利尿激素作用抗利尿激素作用心房利钠因子作用心房利钠因子作用心房利钠因子作用心房利钠因子作用前列腺素作用前列腺素作用前列腺素作用前列腺素作用肾肾肾肾保保保保水水水水保保保保钠钠钠钠血血血血容容容容量量量量增增增增加加加加第28页/共80页第二十九页，共80页。代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制心脏以外心脏以外(ywi)的代偿的代偿1.1.血容量血容量(rngling)(rngling)增增加加2.2.血液重分配血液重分配交感交感交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋血液重新分配血液重新分配血液重新分配血液重新分配急性或轻度心衰急性或轻度心衰急性或轻度心衰急性或轻度心衰 有代偿意义有代偿意义有代偿意义有代偿意义慢性或重度心衰代偿有限慢性或重度心衰代偿有限慢性或重度心衰代偿有限慢性或重度心衰代偿有限第29页/共80页第三十页，共80页。代偿代偿代偿代偿(di(di chn)chn)机制机制机制机制心脏以外心脏以外(ywi)的代偿的代偿1.1.血容量血容量(rngling)(rngling)增加增加2.2.血液重分配血液重分配线粒体增多线粒体增多线粒体增多线粒体增多糖酵解增强糖酵解增强糖酵解增强糖酵解增强氧离曲线右移氧离曲线右移氧离曲线右移氧离曲线右移3.3.组织利用氧的能力增强组织利用氧的能力增强4.4.红细胞增多红细胞增多携氧增加携氧增加携氧增加携氧增加血流阻力增加血流阻力增加血流阻力增加血流阻力增加第30页/共80页第三十一页，共80页。心脏舒缩功能障碍心脏舒缩功能障碍心脏负荷过重心脏负荷过重心输出量减少心输出量减少神经神经-体液调节机制激活体液调节机制激活 心内代偿心内代偿心外代偿心外代偿心心率率加加 快快 紧紧张张源源性性扩扩 张张 收收缩缩性性增增 强强 心心肌肌肥肥 大大 血血容容量量增增加加血血流流重重分分 布布 红红细细胞胞增增 多多 细细胞胞利利用用氧氧增增 加加 心力衰竭时机体心力衰竭时机体(jt)的的代偿代偿代偿机制代偿机制代偿机制代偿机制(jzh)-(jzh)-小结小结小结小结第31页/共80页第三十二页，共80页。心肌舒缩性心肌舒缩性发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制心衰的基本心衰的基本(jbn)(jbn)机制：机制：心泵功能心泵功能第32页/共80页第三十三页，共80页。2cTnC indicates cardiac troponin C;MyBP-C,myosin binding protein-C.发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制心肌舒缩的分子心肌舒缩的分子(fnz)(fnz)基础基础第33页/共80页第三十四页，共80页。发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制心肌心肌(xnj)(xnj)舒缩的分舒缩的分子基础子基础 兴奋兴奋兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)(xngfn)(xngfn)收缩耦联收缩耦联收缩耦联收缩耦联excitation-contraction couplingexcitation-contraction couplingexcitation-contraction couplingexcitation-contraction coupling第34页/共80页第三十五页，共80页。心力衰竭的发病心力衰竭的发病(f bng)机制机制发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制1.1.心肌心肌(xnj)(xnj)收缩功能降低（主要机收缩功能降低（主要机制）制）心肌细胞收缩蛋白心肌细胞收缩蛋白心肌细胞收缩蛋白心肌细胞收缩蛋白&调节蛋白的量及性能正常调节蛋白的量及性能正常调节蛋白的量及性能正常调节蛋白的量及性能正常ATPATPATPATP的生成及利用正常的生成及利用正常的生成及利用正常的生成及利用正常心肌的兴奋心肌的兴奋心肌的兴奋心肌的兴奋-收缩耦联正常收缩耦联正常收缩耦联正常收缩耦联正常任一环节异常任一环节异常任一环节异常任一环节异常心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱第35页/共80页第三十六页，共80页。心力衰竭的发病心力衰竭的发病(f bng)机制机制心肌收缩心肌收缩(shu su)相关的相关的蛋白改变蛋白改变发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制1.1.心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低心肌细胞死亡心肌细胞死亡心肌细胞死亡心肌细胞死亡(necrosis)necrosis)心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡(apoptosis)apoptosis)丧失心肌量左室丧失心肌量左室丧失心肌量左室丧失心肌量左室 20202020部位心脏传导系统及附近部位心脏传导系统及附近部位心脏传导系统及附近部位心脏传导系统及附近心衰心衰心衰心衰Myocardial Infarction.心肌细胞数量减少第36页/共80页第三十七页，共80页。心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)的发病机制的发病机制心肌收缩相关的蛋白心肌收缩相关的蛋白心肌收缩相关的蛋白心肌收缩相关的蛋白(dnbi)(dnbi)改改改改变变变变发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制1.1.心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低.心肌细胞数量减少.心肌结构改变：胎儿期基因过表达 肌原纤维排列紊乱 心室几何结构改变 第37页/共80页第三十八页，共80页。心肌心肌(xnj)(xnj)能量代谢能量代谢过程过程发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制ATPATP产生产生产生产生(chnshn(chnshng)g)ATPATP储存储存储存储存ATPATP利用利用利用利用有有有有氧氧氧氧氧氧氧氧化化化化磷磷磷磷酸酸酸酸肌肌肌肌酸酸酸酸钙瞬变钙瞬变钙瞬变钙瞬变肌丝滑动肌丝滑动肌丝滑动肌丝滑动化学能化学能化学能化学能机械能机械能机械能机械能第38页/共80页第三十九页，共80页。心肌心肌(xnj)(xnj)能量代谢能量代谢障碍障碍发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制缺血、缺氧缺血、缺氧缺血、缺氧缺血、缺氧(qu yn)(qu yn)维生素维生素维生素维生素B B1 1缺乏缺乏缺乏缺乏有有有有 氧氧氧氧 代代代代 谢谢谢谢ATPATP产生不足产生不足产生不足产生不足心肌能量生成障碍心肌能量生成障碍第39页/共80页第四十页，共80页。ATPATP减少引起减少引起(ynq)(ynq)收缩性减收缩性减弱弱n n肌球蛋白头部的肌球蛋白头部的肌球蛋白头部的肌球蛋白头部的ATPATPATPATP酶水解酶水解酶水解酶水解(shuji)ATP(shuji)ATP(shuji)ATP(shuji)ATP发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制？离子泵失离子泵失活活收缩蛋白、调节蛋白等功能蛋白更新收缩蛋白、调节蛋白等功能蛋白更新钙泵失活钙泵失活钙泵失活钙泵失活钠泵失活钠泵失活钠泵失活钠泵失活细胞内钙超载细胞内钙超载细胞内钙超载细胞内钙超载Na/CaNa/CaNa/CaNa/Ca交换交换交换交换细胞内水肿细胞内水肿细胞内水肿细胞内水肿心肌挛缩、断裂心肌挛缩、断裂心肌挛缩、断裂心肌挛缩、断裂第40页/共80页第四十一页，共80页。心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍(zhng i)(zhng i)心肌能量储存障碍心肌能量储存障碍(zhng i)(zhng i)发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制磷酸肌酸激酶活性磷酸肌酸含量 能量储备 心肌心肌心肌心肌过度肥大过度肥大过度肥大过度肥大ATPATP储存障碍储存障碍储存障碍储存障碍第41页/共80页第四十二页，共80页。心肌心肌(xnj)(xnj)能量代谢能量代谢障碍障碍发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制心肌过度肥大心肌过度肥大心肌过度肥大心肌过度肥大ATPATP利用障碍利用障碍利用障碍利用障碍肌球蛋白肌球蛋白肌球蛋白肌球蛋白ATPATP酶活性酶活性酶活性酶活性心肌能量心肌能量(nngling)(nngling)利用障碍利用障碍第42页/共80页第四十三页，共80页。组成组成组成组成 活性活性活性活性 最高最高最高最高 较低较低较低较低 最低最低最低最低大鼠肌球蛋白重链（大鼠肌球蛋白重链（大鼠肌球蛋白重链（大鼠肌球蛋白重链（MHCMHC）同工酶比较）同工酶比较）同工酶比较）同工酶比较V1 V2 V3V1 V2 V3代偿代偿代偿代偿(di chn)(di chn)(di chn)(di chn)状态时，状态时，状态时，状态时，V1V1V1V1增多增多增多增多;失代偿失代偿失代偿失代偿(di chn)(di chn)(di chn)(di chn)时，时，时，时，V3V3V3V3增多增多增多增多心衰时肌球蛋白心衰时肌球蛋白ATPATP酶活性酶活性？发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制 人类衰竭心肌的ATP酶活性降低主要与肌球蛋白轻链-1（myosin light chain,MLC-1）以及(yj)肌钙蛋白T亚单位的胎儿同工型表达增多有关联。第43页/共80页第四十四页，共80页。心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)的的发病机制发病机制心肌结构心肌结构(jigu)破坏破坏发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制1.1.心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍收缩耦联障碍第44页/共80页第四十五页，共80页。关键在于心肌兴奋时，胞浆Ca2+浓度迅速(xn s)升高，发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制心肌心肌(xnj)(xnj)兴奋兴奋-收缩耦联收缩耦联过程过程 以及以及以及以及CaCaCaCa2+2+2+2+与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合第45页/共80页第四十六页，共80页。正正正正常常常常心心心心衰衰衰衰发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制外钙内流外钙内流外钙内流外钙内流肌浆网释钙肌浆网释钙肌浆网释钙肌浆网释钙心肌心肌(xnj)(xnj)兴奋兴奋-收缩耦联收缩耦联障碍障碍钙与肌钙蛋白结合钙与肌钙蛋白结合钙与肌钙蛋白结合钙与肌钙蛋白结合(jih)(jih)第46页/共80页第四十七页，共80页。心肌兴奋心肌兴奋-收缩收缩(shu su)耦联障碍耦联障碍的机制的机制发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制.肌浆网摄取、储存肌浆网摄取、储存(chcn)&释放释放Ca2+障碍障碍第47页/共80页第四十八页，共80页。钙结钙结钙结钙结合合合合蛋白蛋白蛋白蛋白钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙释释释释放放放放通通通通道道道道钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙泵泵泵泵受受受受磷磷磷磷蛋蛋蛋蛋白白白白钙钙ATATATATP P P P钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙钙第48页/共80页第四十九页，共80页。心肌兴奋心肌兴奋-收缩收缩(shu su)耦联障碍耦联障碍的机制的机制发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制肌浆网摄取、储存肌浆网摄取、储存&释放释放(shfng)Ca2+障障碍碍缺血缺氧缺血缺氧ATPATP生成生成心肌内心肌内NENE、受体受体受磷蛋白磷酸化受磷蛋白磷酸化钙泵蛋白表达钙泵蛋白表达SRSRSRSR摄取钙摄取钙摄取钙摄取钙SRSR摄取钙摄取钙胞浆钙浓度胞浆钙浓度SRSRSRSR储存钙储存钙储存钙储存钙RyRRyR蛋白及蛋白及RyRmRNARyRmRNA均均SRSR摄取及储存钙摄取及储存钙酸中毒酸中毒钙与钙结合蛋白结合紧密钙与钙结合蛋白结合紧密SRSRSRSR释放钙释放钙释放钙释放钙心心心心衰衰衰衰时时时时第49页/共80页第五十页，共80页。肌浆网功能障碍的结果肌浆网功能障碍的结果(ji gu)发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制SRSR摄取摄取摄取摄取(shq)Ca2+(shq)Ca2+障碍障碍障碍障碍储存储存储存储存CaCaCaCa2+2+2+2+下次收缩下次收缩下次收缩下次收缩释放释放释放释放CaCaCaCa2+2+2+2+胞浆胞浆胞浆胞浆CaCaCaCa2+2+2+2+不能迅速不能迅速不能迅速不能迅速 心肌收缩心肌收缩心肌收缩心肌收缩功能功能功能功能 心肌舒张心肌舒张心肌舒张心肌舒张功能功能功能功能 线粒体内线粒体内线粒体内线粒体内CaCaCaCa2+2+2+2+线粒体线粒体线粒体线粒体释释释释CaCaCaCa2+2+2+2+少而少而少而少而慢慢慢慢线粒体内线粒体内线粒体内线粒体内CaCaCaCa2+2+2+2+与磷酸根反应而沉积与磷酸根反应而沉积与磷酸根反应而沉积与磷酸根反应而沉积线粒体功能线粒体功能线粒体功能线粒体功能 ATPATP合成合成合成合成 第50页/共80页第五十一页，共80页。心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍收缩耦联障碍(zhng i)的机制的机制发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制.肌浆网摄取、储存肌浆网摄取、储存(chcn)&释放释放Ca2+障碍障碍.CaCa2+2+内流障碍内流障碍第51页/共80页第五十二页，共80页。电压依赖电压依赖性钙通道性钙通道 膜去极膜去极膜去极膜去极化化化化C Ca aC Ca aC Ca aC Ca aK KH HH HK KC Ca aC Ca a发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制第52页/共80页第五十三页，共80页。受体操纵性受体操纵性钙通道钙通道受体受体NENE腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶cAMcAMP PC Ca aC Ca aC Ca aC Ca aC Ca aNENENENE发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制第53页/共80页第五十四页，共80页。心肌心肌(xnj)兴奋兴奋-收缩耦联障碍收缩耦联障碍的机制的机制发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制外外Ca2+内流障碍内流障碍(zhng i)酸中毒、高钾血症酸中毒、高钾血症 H H+、K K+与与a a竞争竞争肌膜局部电压依赖性钙通道密度肌膜局部电压依赖性钙通道密度钙经电压依赖性钙经电压依赖性钙经电压依赖性钙经电压依赖性钙通道内流钙通道内流钙通道内流钙通道内流内源性内源性NENE心肌细胞膜上心肌细胞膜上受体密度受体密度ACAC活性活性钙经受体操纵性钙经受体操纵性钙经受体操纵性钙经受体操纵性钙通道内流钙通道内流钙通道内流钙通道内流心心心心衰衰衰衰时时时时第54页/共80页第五十五页，共80页。心肌心肌(xnj)兴奋兴奋-收缩耦联障碍的收缩耦联障碍的机制机制发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制.肌浆网摄取肌浆网摄取(shq)、储存、储存&释放释放Ca2+障碍障碍.CaCa2+2+内流障碍内流障碍.CaCa2+2+与肌钙蛋白结合障碍与肌钙蛋白结合障碍第55页/共80页第五十六页，共80页。心肌兴奋(xngfn)时，胞浆Ca2+浓度迅速升高，发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制 Ca2+与肌钙蛋白结合(jih)CaCaCaCa2+2+2+2+与肌钙蛋白结合障碍与肌钙蛋白结合障碍与肌钙蛋白结合障碍与肌钙蛋白结合障碍心肌兴奋心肌兴奋心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制第56页/共80页第五十七页，共80页。心衰时，SR释放Ca2+减少，胞浆Ca2+浓度不能迅速(xn s)升高；发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合(jih)(jih)(jih)(jih)障碍障碍障碍障碍心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制第57页/共80页第五十八页，共80页。心衰时，缺氧(qu yn)导致酸中毒，H+与Ca2+竞争肌钙蛋白（TnC）的结合位点；发病发病发病发病(f(f bng)bng)机机机机制制制制Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合(jih)(jih)(jih)(jih)障碍障碍障碍障碍心肌兴奋心肌兴奋心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制收缩耦联障碍的机制H HH HH H第58页/共80页第五十九页，共80页。心衰时，肌钙蛋白表型改变，胎儿(ti r)型TnC增多，后者对Ca2+的敏感性低。发病发病发病发病(f(f bng)bng)机制机制机制机制Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合(jih)(jih)(jih)