药物的分布精品文稿.ppt

药物的分布第1页，本讲稿共12页第一节 药物的体内过程三、药物的分布进入循环的药物从血液向组织、细胞间液进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。和细胞内的转运过程。影响分布的因素：药物的理化性质、体液影响分布的因素：药物的理化性质、体液pH、血浆蛋白结合率和膜通透性、血浆蛋白结合率和膜通透性1、血浆蛋白结合对药物分布和转运的影响与血浆蛋白结合 D+P DP（不能跨膜）暂失活性可逆性、饱和性、可竞争置换 2、体液pH对药物分布和转运的影响细胞内液7.0、细胞外液7.4，弱碱性药物容易进入细胞内，弱酸性药物相反。第2页，本讲稿共12页影响分布的因素3、再分布：硫喷妥钠、再分布：硫喷妥钠4、生理屏障对药物分布和转运的影响、生理屏障对药物分布和转运的影响血脑屏障血脑屏障血液-脑细胞、血液-脑脊液、脑脊液-脑细胞比一般的隔膜多一层胶质细胞，外源性药物不易通过分子量较小、脂溶性较高的药物有可能透过新生儿血脑屏障发育不全；脑膜炎通透性增加胎盘屏障胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别不能保护胎儿免遭外源性物质的影响第3页，本讲稿共12页第一节 药物的体内过程四、药物的代谢（生物转化）药物从体内消除的主要方式之一。药物从体内消除的主要方式之一。代谢代谢失活；代谢后活性失活；代谢后活性减弱、减弱、增加或增加或不变；代不变；代谢谢活化；活化；毒性增加毒性增加相反应（第一步）相反应（第一步）氧化、还原或水解后极性增加细胞色素P450酶相反应（第二步）相反应（第二步）结合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后极性进一步增加葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶、磺基转移酶、乙酰基转移酶第4页，本讲稿共12页细胞色素P450酶系对底物的选择性不高，对底物的选择性不高，CYP1、CYP2、CYP3家族介导人体内绝大多数药物的代家族介导人体内绝大多数药物的代谢，尤其是谢，尤其是CYP3A。个体差异大：种族、性别、年龄个体差异大：种族、性别、年龄可被诱导或抑制可被诱导或抑制肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素、地塞米松等 肝药酶抑制剂：氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等药物代谢性相互作用药物代谢性相互作用 典型例子典型例子第5页，本讲稿共12页第一节 药物的体内过程五、药物的排泄1、肾排泄、肾排泄肾小球滤过：游离型药物均能滤过肾小球滤过：游离型药物均能滤过肾小管主动分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌肾小管主动分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌肾小管重吸收：尿液肾小管重吸收：尿液pH影响解离度影响解离度2、胆汁排泄、胆汁排泄肝肠循环：一些药物或代谢物从肝脏经胆道排泄进入肠道肝肠循环：一些药物或代谢物从肝脏经胆道排泄进入肠道后重新吸收回到肝脏的现象。后重新吸收回到肝脏的现象。药时曲线出现双峰现象作用时间延长举例：洋地黄、吗啡、地西泮、炔雌醇、红霉素、四环素等3、其它排泄途径、其它排泄途径 乳汁、唾液、肺、粪便等乳汁、唾液、肺、粪便等肝脏肠道粪便排泄门静脉胆管肝肠循环第6页，本讲稿共12页第二节 药动学参数及其应用一、药物的时量关系和时效关系一、药物的时量关系和时效关系时量关系：血浆药物浓度随时间的推移而时量关系：血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。血药浓度发生变化的规律。血药浓度-时间曲线即时间曲线即时量曲线。时量曲线。时效关系：药效随时间变化的规律时效关系：药效随时间变化的规律第7页，本讲稿共12页潜伏期有效期残留期时间达峰时间峰浓度平衡相最低有效浓度消除相最低中毒浓度吸吸收收分分布布相相血血药药浓浓度度时量曲线安全范围第8页，本讲稿共12页二、药动学参数及其临床意义1、达峰时间（、达峰时间（Tmax）和峰浓度（）和峰浓度（Cmax）反映药物吸收的快慢反映药物吸收的快慢吸收速率是影响药物疗效和毒性的重要因吸收速率是影响药物疗效和毒性的重要因素素2、血药浓度血药浓度-时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）反映药物吸收程度，用于计算生物利用度反映药物吸收程度，用于计算生物利用度第9页，本讲稿共12页时间AUC Area under curve 峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC）单位：ngh/mL 反映药物体内总量达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间血血药药浓浓度度第10页，本讲稿共12页3、生物利用度（F）反映药物经血管外给药后被吸收进入血液循环的速度和程反映药物经血管外给药后被吸收进入血液循环的速度和程度的指标。度的指标。涉及涉及Tmax、Cmax和和AUC。反映药物制剂质量、与标准制剂的生物等效性反映药物制剂质量、与标准制剂的生物等效性第11页，本讲稿共12页4、表观分布容积（Vd）药物在体内达到动态平衡时，体内药量与药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度之比。血药浓度之比。Vd=体内药量体内药量X/血药浓度血药浓度C不代表真正的容积，可反映不代表真正的容积，可反映药物在体内分布的广泛程度药物与组织结合的程度Vd值小，表明药物主要分布于血浆中；Vd值很大，则表明药物大多与组织和器官有特异性结合或发生了蓄积，而血药浓度很低。可计算产生期望血药浓度的给药剂量：可计算产生期望血药浓度的给药剂量：X=VdC第12页，本讲稿共12页