第44章--影响免疫功能的药物.ppt
L O G O第四十四章第四十四章影响免疫功能药影响免疫功能药 免疫系统概述免疫系统概述免疫系统包括：免疫系统包括：免疫器官免疫器官脾脏、胸腺、淋巴结、扁桃体等脾脏、胸腺、淋巴结、扁桃体等 免疫细胞免疫细胞淋巴细胞，吞噬细胞淋巴细胞，吞噬细胞 免疫分子免疫分子包括淋巴因子、抗体、溶菌酶包括淋巴因子、抗体、溶菌酶 免疫系统功能免疫系统功能：防御防御保护机体不受损害，帮助机体消灭外来的细保护机体不受损害，帮助机体消灭外来的细菌、病毒以及避免发生疾病。菌、病毒以及避免发生疾病。稳定稳定不断清除衰老死亡的细胞，保持体内的净化不断清除衰老死亡的细胞，保持体内的净化更新。更新。监控监控及时识别和清除染色体畸变或基因突变的细及时识别和清除染色体畸变或基因突变的细胞，防止癌瘤的发生。胞，防止癌瘤的发生。免疫系统概述免疫系统概述影响免疫应答的药物：影响免疫应答的药物：免疫抑制药免疫抑制药 (immunosuppressants)(immunosuppressants)：抑制机体免：抑制机体免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的治疗等。应和抑制某些自身免疫性疾病的治疗等。免疫增强药：免疫增强药：能提高或调节机体免疫功能，主要用能提高或调节机体免疫功能，主要用于免疫缺陷病治疗，难治性的细菌或病毒感于免疫缺陷病治疗，难治性的细菌或病毒感染、肿瘤辅助治疗等染、肿瘤辅助治疗等 第一节第一节 免疫抑制药免疫抑制药免疫抑制药分类：免疫抑制药分类：1.1.糖皮质激素类药糖皮质激素类药 2.2.微生物代谢产物如：环孢素微生物代谢产物如：环孢素 3.3.细胞毒类药物如：硫唑嘌呤、环磷酰胺、细胞毒类药物如：硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤甲氨蝶呤 4.4.生物制剂类：抗淋巴细胞球蛋白、莫罗单生物制剂类：抗淋巴细胞球蛋白、莫罗单抗抗 5.5.中药和天然药物的有效成分中药和天然药物的有效成分 第一节第一节 免疫抑制药免疫抑制药共同特点：共同特点：缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用；均有抑制作用；对对初次免疫应答反应初次免疫应答反应的抑制作用较强，对的抑制作用较强，对再次再次免疫应答反应的抑制作用免疫应答反应的抑制作用较弱较弱 药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关；后顺序密切相关；对不同类型的免疫病理反应的效应不同对不同类型的免疫病理反应的效应不同 多数有非特异性抗炎作用。多数有非特异性抗炎作用。第一节第一节 免疫抑制药免疫抑制药主要药物主要药物：环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯嘌呤），巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特霉酚酸酯，莱氟米特。主要不良反应：主要不良反应：长期用药可抑制正常免疫功能长期用药可抑制正常免疫功能 致畸和不育致畸和不育 增加肿瘤的发病率增加肿瘤的发病率环孢素（环孢素（cyclosporin）v选择性抑制性抑制T细胞，作用于胞，作用于T细胞活化的早胞活化的早期，期，对B细胞抑制作用胞抑制作用较弱。弱。v抑制巨噬抑制巨噬细胞胞产生生IL-1。v抑制抗原或致有抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴分裂素激活的淋巴细胞胞表达表达IL-2受体。受体。v对NK细胞无明胞无明显抑制作用，但可抑制作用，但可间接通接通过干干扰IFN-的的产生而影响生而影响NK细胞的活力。胞的活力。【药理作用药理作用】环孢素（环孢素（cyclosporin）该药口服吸收很快，但因受首口服吸收很快，但因受首过消除影响消除影响而吸收不完全。而吸收不完全。0.53 h血血药浓度达峰度达峰值，t1/2为58 h，有效，有效浓度持度持续达达12 h。主要。主要经肝代肝代谢，代，代谢产物由物由粪便排泄便排泄。【临床用途床用途】器官移植：器官移植：主要用于防止异体器官或骨髓主要用于防止异体器官或骨髓移植移植时排异等不利的免疫反排异等不利的免疫反应，常和糖皮，常和糖皮质激素合用；自体免疫性疾病激素合用；自体免疫性疾病【体内过程体内过程】环孢素（环孢素（cyclosporin）v静脉注射常静脉注射常发生神生神经毒性，毒性，轻者可出者可出现头痛、失眠、震痛、失眠、震颤、感、感觉迟钝等，重者可出等，重者可出现运运动不能、不能、缄默症、默症、癫痫发作等，大多作等，大多在减量或停在减量或停药后消失；后消失；v肾毒性，毒性，该药可直接或可直接或间接影响接影响肾小球小球滤过和和肾小球小球对电解解质的的转运；运；v高血糖，高血糖，FK506对胰胰岛细胞具有毒性作用；胞具有毒性作用；v大大剂量使用量使用时可致生殖系可致生殖系统毒性。毒性。【不良反应不良反应】其他常用药其他常用药霉酚酸酯：霉酚酸酯：用于肾和心脏等器官移植，预防和逆转用于肾和心脏等器官移植，预防和逆转移植物排斥反应；也可用于银屑病和类风湿关节炎移植物排斥反应；也可用于银屑病和类风湿关节炎他克莫司他克莫司（tacrolimustacrolimus）大环内酯类抗生素，作用）大环内酯类抗生素，作用强度是强度是CsACsA的的10-10010-100倍，防治肝、肾及骨髓器官移植倍，防治肝、肾及骨髓器官移植时的免疫排斥反应。时的免疫排斥反应。糖皮质激素类：糖皮质激素类：对免疫反应的许多环节均有影响，对免疫反应的许多环节均有影响，用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）斑狼疮）其他常用药其他常用药抗代谢药抗代谢药（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯嘌呤等）主要（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯嘌呤等）主要用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）斑狼疮）烷化剂烷化剂（环磷酰胺（环磷酰胺 、白消安、白消安 、噻替派）：常用于、噻替派）：常用于糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫病。糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫病。抗淋巴细胞球蛋白抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte antilymphocyte globulin,ALGglobulin,ALG）可用于器官移植的排斥反应，多在）可用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。其他免疫抑制药无效时应用。第二节第二节 免疫增强药免疫增强药常用免疫增强药：常用免疫增强药：1)左旋左旋咪咪唑（1evamisole,LMS）2)异丙肌苷异丙肌苷（isoprinosine）3)胸腺素胸腺素（thymosin）4)白白细胞介素胞介素-2（interleukin-2,IL-2）5)干干扰素素（interferon,IFN）6)转移因子移因子（transfer factor,TF）7)云芝多糖云芝多糖K（krestin,PSK）8)牛膝多糖牛膝多糖（achyranthan）第二节第二节 免疫增强药免疫增强药免疫增强药的临床应用：免疫增强药的临床应用：1.1.原发或继发性细胞免疫缺陷性疾病原发或继发性细胞免疫缺陷性疾病 2.2.难治性感染。难治性感染。3.3.肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗 4.4.自身性免疫缺陷病自身性免疫缺陷病卡介苗卡介苗1.牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂的作用牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂的作用2.具有增强特异性免疫反应和非特异性免疫反应的作用。具有增强特异性免疫反应和非特异性免疫反应的作用。3.临床用于治疗恶性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、临床用于治疗恶性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤根治性手术或化疗后作为辅助治疗。恶性淋巴瘤根治性手术或化疗后作为辅助治疗。左旋咪唑左旋咪唑原为广谱驱虫药。原为广谱驱虫药。第一个化学结构明确的免疫兴奋药第一个化学结构明确的免疫兴奋药用于降低免疫缺陷患者感染的发病率及严重程度用于降低免疫缺陷患者感染的发病率及严重程度试用于风湿性关节炎的治疗；试用于风湿性关节炎的治疗；肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗干扰素干扰素属于一类小分子糖蛋白，可分为三型属于一类小分子糖蛋白，可分为三型由人白细胞产生的称由人白细胞产生的称-干扰素（干扰素（IFN-IFN-）；）；人成纤维细胞产生的称人成纤维细胞产生的称-干扰素（干扰素（IFN-IFN-）；）；人人T T 细胞产生的称细胞产生的称-干扰素（干扰素（IFN-IFN-）。）。目前已可用基因工程技术进行大规模目前已可用基因工程技术进行大规模 干扰素干扰素药理：药理：1.1.广谱抗病毒；广谱抗病毒；2.2.抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖 3.3.调节免疫功能调节免疫功能 临床：临床：1.1.病毒性疾病；病毒性疾病；2.2.肿瘤辅助治疗；肿瘤辅助治疗；3.3.器官移植器官移植白细胞介素白细胞介素2 2 药理作用：药理作用：促进促进T T淋巴细胞增殖；刺激淋巴细胞增殖；刺激NKNK细胞生长；诱导细胞细胞生长；诱导细胞毒性毒性T T淋巴细胞产生和增殖；促进淋巴细胞产生和增殖；促进B B淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖分化成熟；活化巨噬细胞分化成熟；活化巨噬细胞 临床：临床：用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻风病、慢性用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻风病、慢性肺结核等治疗；也用于肿瘤辅助治疗肺结核等治疗；也用于肿瘤辅助治疗 不良反应：不良反应：胃肠道反应、神经症状等胃肠道反应、神经症状等转移因子转移因子 用于原发或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法；用于原发或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法；自身性免疫缺陷病自身性免疫缺陷病 免疫抑制或免疫抑制或T T淋巴细胞缺陷所伴有的各种细胞内感染。淋巴细胞缺陷所伴有的各种细胞内感染。
