YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁再验证方案.docx

YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁再验证方案液体灌装轧盖机机清洁验证方案YZFA/TJJSB/QJ/00300卜一、附件培训记录培训主题YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁再验证方案主讲人培训时间培训部门培训课时培训方式培训地点培训内容：培训人员签名：备注：第10页，共10页目一、概述 二、验证目的、风险评估及验证范围1 .验证目的.风险评估2 .验证范围三、验证小组成员及职责四、验证依据及文件五、验证内容（一）原理（二）设备清洁方法（三）设备验证生产的产品（四）验证次数（五）取样条件（六）确定取样位置（七）取样方法和检测方法（八）可接受标准六、验证实施记录七、偏差及漏项说明八、变更管理九、验证结果评定与结论、建议十、验证周期H一、附件文件名：YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁再验证方 案编号：共10 页制定人：制定日期：版次：00修订人：修订日期：印数：审核人：审核日期：颁发部门：质量部批准人：批准日期：生效日期：分发至：液体车间根据GMP要求，在每次更换品种、批号、规格或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洁是指从设备外表去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出 的异物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。液体车间YGL-10型高速液体灌装轧盖机用于药液灌装的用途，为直接接触药品的主要设备，主要接触药液，现在我们针对养血当归糖浆这个品种对YGL-10型高速液体灌装轧盖机进行清洁验证，为确定清洁有效期提供依据。二、验证目的、风险评估及验证范Ei.验证目的YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁验证是指采用目检比色法来验证按规定的清洁 程序清洗后,YGL-10型高速液体灌装轧盖机上残留物的污染物量及微生物是否符合规定 的限度标准要求，从而证明YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁规程的可行性和可靠性, 同时为YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁有效期提供依据。2.风险评估序号内容是否关键依据是否纳入验证依据分项风险验证措施1.清洗完成至规 定的使用贮存 期限是G1否口贮存期限影响微生 物数量是13否口贮存期限过长会 导致微生物滋生， 从而影响产品质里设备清洗完成并贮存既定的时 间后，对设备直接接触药品的 管壁进行微生物取样，己确认 设备处于清洁状态2.清洁方法是G1否口影响验证结果是日否口-影响清洁效果，导 致产品质量问题通过设备清洁验证，确认清洁 SOP中清洁方法的可行性和有 效性。3.微生物限度检 验方法是目否口影响验证结果是口 否日见微生物限度检查法 的验证液体灌装轧盖机机清洁验证方案YZFA/TJJSB/QJ/003003.验证范围：此次验证范围包括YGL-10型高速液体灌装轧盖机。三、验证小组成员及职责姓 名所在部门工作职务职责负责验证方案和验证报告的批准负责验证方案和验证报告的审核和实施负责组织验证的取样、检验并出具报告1.负责验证方案和验证报告的编写2、负责验证方案的培训和验证方案的组织实施3、负责验证原始数据的收集、整理、分析，并 形成验证报告负责验证过程的监控和验证样品的送检负责验证样品的检验负责验证样品的检验负责验证操作负责验证操作四、验证依据及文件1 .药品生产质量管理规范（2010年修订）；2 .药品生产质量管理规范（2010年修订）附录；3 .中华人民共和国药典2010版一部；4 .中药生产验证指南；5 .养血当归糖浆生产工艺规程；6 . OGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁标准操作规程五、验证内容（一）原理该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，然后用冲洗溶剂法，取样进行残留 物限度和微生物限度的检验，将所得结果与可接受限度比拟，假设低于残留物浓度和微生 物限度，那么可证实清洁程度的有效性和稳定性。利用目检比色法检测，设定所取样品中允许的药品残留量作为可接受标准限度。微生物限度检验是采用微生物技术对所取样品中的微生物残留量作为可接受标准限度第5页，共10页液体灌装轧盖机机清洁验证方案YZFA/TJJSB/QJ/00300（二）设备清洁方法生产完成后按YGLT0型高速液体灌装轧盖机清洁标准操作规程对设备进行清洁。（三）设备验证生产的产品灌装工序共有1台10ml灌装机设备进行养血当归糖浆的灌装生产。（四）验证次数每批生产结束后，按YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁标准操作规程清洁后，取样。验证三批。（五）取样条件液体灌装机按YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁标准操作规程清洗，用纯化水冲洗最后一次后取样。（六）确定取样位置目前液体车间车间生产所用YGL-10型高速液体灌装轧盖机在灌装养血当归糖浆药液时，只接触泵计量泵、药管和灌装针，最后出口是灌装针，管道较小，不易清洁，所灌装针口。以取样位置确定为YGL-10型高速液体灌装轧盖机最难清洗部位（七）取样方法和检测方案将YGL-10型高速液体灌装轧盖机按清洁操作程序清洗后，对灌装轧盖机的最后清洗水进行取样，进行目视检查和目视比色检验。1 .目视比色检测取样：量取清洁验证取样样品（洗涤液）50mL转移到比色管中,样品颜色应低于对照品（冲洗水）的颜色或无明显区别，判定设备清洁符合要求。2,微生物检测取样：用取样所得的洗涤液（同时取冲洗水作空白对照），分别吸取1ml置2个平皿中，倒入约45c营养琼脂培养基，3037培养48h,做细菌计数,菌落数二菌落数总和/21清洁度检查:1.1 外观检查：可直观检查的设备外表和内壁无肉眼可见的药物残留及污迹，外表 洁净光洁。用洁净棉球擦拭后应无色。1.2 残留物检测：采用目视比色法验证对照品的配制：以冲洗水（纯化水）为空白对照;1 . 2. 2测定：把最终冲洗水与对照品分别放入25ml规格比色管中进行目测比拟。L2.3判定：与对照品比拟，颜色不得更深，那么说明残留量在规定限度内。2 .微生物检测：按中华人民共和国药典2010版一部执行。第6页，共10页液体灌装轧盖机机清洁验证方案液体灌装轧盖机机清洁验证方案YZFA/TJJSB/QJ/00300（八）可接受标准：我们确定养血当归糖浆药液灌装后的清洗为清洁的最不利情况，根据最不利原那么, 可设定YGL-10型高速液体灌装轧盖机的清洁度可接受标准为：1 .外观：1. 1灌装针无肉眼可见的药物残留及污迹，外表洁净光洁。1 . 2用洁净棉球擦拭后应无色。2 .残留物：采用目视比色法验证，取样样品颜色和对照品的颜色无明显区别。即可说明 清洁符合要求。3 .微生物限度以冲洗水为对照，排除冲洗水的影响，根据中药生产验证指南规定，菌落总数 W50CFU/ml。六、验证实施记录表1第7页，共10页生产品名：养血当归糖浆批号：批量：L是否按YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁标准操 作规程操作口是口否清洁时间：年 月 日 时分清洁人：确认时间：年 月 日 时分检查人：取样时间检测周期检测工程检测结果第一次取样时间年 月 日 时清洁后夕卜观微生物残留物第二次取样时间年 月 日 时24小时夕卜观微生物第三次取样时间年 月 日 时48小时夕卜观微生物第四次取样时间年 月 日 时72小时夕卜观微生物第五次取样时间年 月 日 时96小时夕卜观微生物结论：填表人：日期：液体灌装轧盖机机清洁验证方案YZFA/TJJSB/QJ/00300复核人：HMj：表2表3生产品名：养血当归糖浆批号：批量： L是否按YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁标准操 作规程操作口是口否清洁时间：年 月 日 时分清洁人：确认时间：年 月 日 时分检查人：取样时间检测周期检测工程检测结果第一次取样时间年 月 日 时清洁后夕卜观微生物残留物第二次取样时间年 月 日 时24小时夕卜观微生物第三次取样时间年 月 日 时48小时夕卜观微生物第四次取样时间年 月 日 时72小时夕卜观微生物第五次取样时间年 月 日 时96小时夕卜观微生物结论：填表人：日期：复核人：日期：生产品名：养血当归糖浆批号：批量：L是否按YGL-10型高速液体灌装轧盖机清洁标准操 作规程操作是口否清洁时间：年 月 日时分清洁人：确认时间：年 月 日 时分检查人：取样时间检测周期检测工程检测结果第一次取样时间年 月 日 时清洁后夕卜观微生物第8页，共10页残留物第二次取样时间年 月 日时24小时夕卜观微生物第三次取样时间年 月 日 时48小时夕卜观微生物第四次取样时间年 月 日 时72小时夕卜观微生物第五次取样时间年 月 日时96小时夕卜观微生物结论：填表人：日期：复核人：日期：液体灌装轧盖机机清洁验证方案YZFA/TJJSB/QJ/00300七、偏差及漏项说明验证实施过程中假设是出现偏差，那么填写“验证偏差记录表”，并根据其流程进行偏 差登记、处理及批准。偏差处理完成后，方能进行验证的进一步实施八、变更管理当需对验证实施过程进行变更，需填写“验证方案变更申请表”，并根据其流程进 行变更的申请、审核及批准。只有在得到批准后，方能实施变更九、验证结果评定与结论、建议十、验证周期清洁剂改变或清洁程序实质性修改时须进行再验证 增加更难清洁的产品时须进行再验证设备变更时须进行再验证第9页，共10页