纯化水制备及分配系统验证方案.pdf

姓名部门日期起 草 人审 核 人批 准 人目的1验证目的.42适用范围.413编写依据.44简述.4纯化水系统工艺流程设计.4纯化水的使用点.5系统流程简图.65验证职责及小组成员.86验证计划.97培训确认.98设计确认.10目的.10检查记录.109安装确认和运行确认.11开箱检查和资料附件的确认.11公用工程安装确认.11纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认.1210纯化水系统性能确认.28性能确认目的.28纯化水验证计划.28取样方法.28纯化水合格标准.28纯化水系统取样时间计划及频率.29纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计.30样品异常情况处理.30系统运行警戒指标.31系统运行指标趋势分析.3111验证结果评价及建议.31231 1验证目的验证目的根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合 2010 版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认。确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施。2 2适用范围适用范围本验证方案适用于纯化水系统验证。3 3编写依据编写依据药品生产质量管理规范2010 年版药品生产验证指南2010 年版4 4简述简述纯化水系统工艺流程设计纯化水系统工艺流程设计纯化水工艺流程设计说明原水箱功能：为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也保护了各设备性能的长期稳定性。多介质过滤器功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质。原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质，淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物。这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒。活性炭过滤器功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用。活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度。其特点是处理效果好。活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。其主要的两个功能：1、吸附水中部分有机物，吸附率为 60%左右；2、吸附水中余氯。软化器功能：利用钠型阳离子树脂中有可交换的 Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水。这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效果有积极意义。4精密过滤器功能：过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损坏，保护 RO 膜。RO 水箱：作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性。一级、二级RO 装置功能：去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质。（膜脱盐率97）。纯化水储罐功能及配置：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性。纯化水泵功能及配置：为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水给各用水点使用；同时保证管内正常流速1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。纯化水的使用点纯化水的使用点片剂、丸剂车间编号PW001PW003C3PW02C3PW04C3PW06C3PW08C5PW01C5PW03C5PW05C5PW07C5PW09C5PW11使用点名称纯化水储罐 1总回水口 1包衣机房辅机房制浆工器具清洗工器具清洗洁具辅机间计量罐混合浓缩丸生产线口服液车间编号PW004PW006C2PW02C2PW04C2PW065使用点名称纯化水储罐 2总回水口 2水浴灭菌柜 2水浴灭菌柜 4烘瓶（1）编号PW005C2PW01C2PW03C2PW05C2PW07使用点名称总送水口 2水浴灭菌柜 1水浴灭菌柜 3洗瓶(1)洗瓶(2)编号PW002C3PW01C3PW03C3PW05C3PW07C3PW09C5PW02C5PW04C5PW06C5PW08C5PW10C5PW12使用点名称总送水口 1制浆总混制粒(2)工器具清洗洁具工器具清洗干燥机（2）制丸间热水制备热水制备浓缩丸生产线C2PW08C2PW10C2PW12C2PW14C2PW16C2PW18C2PW20烘瓶（2）内包材暂存、处理配液 1配液 1离心配液 2烘瓶（4）前处理车间C2PW09C2PW11C2PW13C2PW15C2PW17C2PW19C2PW21器具清洗洁具配液 1配液 2配液 2洗瓶（3）洗瓶（4）编号PW007COPW01COPW03QYPW01使用点名称总送水口 3器具清洗粉碎筛分混合取样间（器具清洗）提取浓缩车间编号PW008COPW02COPW04使用点名称总回水口洁具粉碎筛分混合PW009PW011C1PW02C1PW04C1PW06C1PW08C1PW10C1PW12系统流程简图系统流程简图纯化水储罐 3总回水口 4洁具酊剂配制罐 2精制液储罐配制 2 留头器具清洗配制 1 留头PW010C1PW01C1PW03C1PW05C1PW07C1PW09C1PW11C1PW13总送水口 4器具清洗酊剂配制罐 1酊剂配制罐 2离心清洗池煮沸罐 2煮沸罐 1洁具67系统流程图系统流程图v1.0 可编辑可修改5 5验证职责及小组成员验证职责及小组成员质保部负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准；监督检查整个验证过程的实施；8负责纯化水系统验证结果的分析和评价；生产部负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料；负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表的校验；公用工程负责纯化水系统验证过程中的设备操作、记录填写；负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施，正确地操作、使用、维护纯化水系统；负责纯化水系统的日常监测实施；质检部负责有关验证项目的取样、检验，并根据检验结果出具检验报告单；负责纯化水系统日常监测项目的取样及检验；验证小组负责验证方案的编制和实施。负责验证数据的收集和结果评定。负责完成验证报告。验证实施小组名单及职责姓名小 组 职 务所 在 部 门分工实施验证方案，收集验证记录、数据及信息，编制验证报告。负责处理和分析测试或检验情况，并对其作出结果评价及建议。负责具体设备各项测试或检验及数据采集、整理原始记录。组长运行、性能确认负责人运行、性能确认测试人设备能源组公用工程QC6 6验证计划验证计划本验证拟在年月份进行，验证方案批准后实施。首先人员培训、仪器仪表及物质准备各 1 天；其次安装确认验证和运行确认验证各 1 天；最后进行性能确认验证。7 7培训确认培训确认起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。培训确认结果如下：表 1培训确认表确认内容9检查方法可接受标准确认结果验证方案批准后，验培训时间查看培训档案证活动开展前进行检查验证方案中应参加人全部验证活动参与人培训人员数，检查培训记录中实际参员均经过培训加人员确认人/日期：复核人/日期：8 8设计确认设计确认目的目的通过 URS 与设备说明书、合同及其它相关技术文件资料相比较，检查并确认设备的性能参数是否符合生产工艺、维修、清洁及 GMP 要求。检查记录检查记录表 2设计确认表序号认可标准（将设备的文件及图纸与提出的 URS 进行比较）设备运行应根据纯化水储罐的液位来控制，采用全自动控制运行。整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需要，纯化水制备系统也应保持低频循环运行。RO 装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，二级 RO 产水返回中间水储罐。对一级，二级 RO 产水的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能。统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯化水的意外的污染。为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个核心设备单元水质，7保证不合格水不进入下一设备单元。每一单元出水处应设置取样点及取样阀。8910纯化水储存分配系统应为常温储存、常温分配的供水系统，消毒方式为巴氏消毒。系统配置组成：1 台原水储罐、1 台格兰富的原水泵、多介质过滤器 1 台、活性结果记录1纯化水产量至少为 15T/h。23456炭过滤器 1 台、软化器 2 个、二级 RO 模块、一、二级高压泵(格兰富泵)、自动加药装置1 套、管路、换热器、阀门、中间储罐；控制系统等。10系统设计应不存在系统死角、盲管（3D）；拐角圆弧半径 R10 mm。任何与纯化水接触的阀门必须采用 PTFE 或 EPDM 隔膜阀，无接缝、不存水。密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶。整个系统必须具备可靠的消毒功能：预处理需消毒的相关部件13必须可经受 8590C 热水反复消毒；RO、中间水箱及管路采用化学消毒。1415仪表：设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书。设备操作运行及反洗均为自动控制；系统反洗可自动操作，也可进行手动反冲。反洗时间可设定。焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接、PTFE 或 EPDM 垫片。焊接点要求必须提供焊接参数、内窥镜检查照片。设备安装必须保证足够的物流尺寸，满足必须的维护检修及操作空间。11任何与纯化水接触的材料必须满足新版 GMP 的要求1216制造方根据车间现有场地对设备进行设计，出具安装图纸。1718偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：9 9安装确认和运行确认安装确认和运行确认开箱检查和资料附件的确认开箱检查和资料附件的确认（1）依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号、随机附件及文件资料。（2）根据产品使用说明书，确认纯化水制备及分配系统的使用范围是否符合设计要求。（3）文件资料进行清点、收集和保管。公用工程安装确认公用工程安装确认检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行检查并确认接线端是否正确、牢靠，仪表和线路上的所有标识符都正确；检查并确认设备与原水管道和排水沟的连接正确并符合规范要求。11纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认根据系统流程，依次对系统各单元设备进行安装确认和运行确认，确认各单元设备安装位置是否发生变化、各部件安装是否稳固；确认各单元设备是否运行正常，出水是否满足要求。表 3设备安装、运行确认表文件确认项目文件确认项目序号123456789101112确认项目设备名称产量出厂编号数量装箱单合格证使用说明书设备安装图材质质保单设备安装图电器原理图及接线图主配套件的说明、质保书等确认内容及要求纯化水制备及分配系统15T/h有1 套有有有有有有有有安装确认项目安装确认项目公用工程安装确认公用工程安装确认确认项目电压频率配电确认内容及要求220V50Hz检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规电气连接范要求，对所有的接头和线路进行了检查并检查接线端是否正确、牢靠。仪表和线路上的所有标识符12检查记录结果记录都正确。进水水压连接管道饮用水直径管道材质管道连接检查并确认下水连接符合规范要求偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认原水箱及原水泵安装确认和运行确认记录表序号检查项目1合格标准检查方法检查结果管道系统2密闭性启闭灵活安装稳固无位移，旋向正确、无泄漏、无异常振动开启原水泵，观察流量3原水泵及噪音；出水量和压力符计显示是否与原水泵合 设 备 规 格:型 号标定值相一致CR10-5 功率：；Q：6m/h开启进水阀，观察液位液位自控液位显示值变化灵敏，液4装置位和自控装置联动灵敏否联动显示变化及和阀门是3镀锌钢管检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求容器及设备、管道及附属仪表完检查设备整体无位移好、安装稳固无位移及各部件均齐备、完好检查阀门及管道无渗漏且阀门通入饮用水、操作阀门13偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：多介质过滤器安装确认和运行确认记录表序号检查项目容器1及管道位移系统2密闭性3压力表阀门启闭灵活显示准确小来检查开启反冲洗进出正洗、反正洗、反洗时设备运4洗操作行稳定畅通无堵塞反冲洗操作系统稳定后连续5设备产能达到设计要求运行一定时间，计量单位时间内的产能偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：活性炭过滤器安装确认和运行确认记录表序号检查项目114容器合格标准设备、管道及附属仪检查方法检查设备整体无检查结果水阀门，进行正、设备检查控制阀门启闭大阀门及管道无渗漏且齐备、完好操作阀门并开启表完好、安装稳固无位移及各部件均合格标准设备、管道及附属仪检查方法检查设备整体无检查结果及管道表完好、安装稳固无位移系统2密闭性3压力表阀门启闭灵活显示准确阀门及管道无渗漏且位移及各部件均齐备、完好操作阀门并开启设备检查控制阀门启闭大小来检查开启反冲洗进出正洗、反正洗、反洗时设备运4洗操作行稳定畅通无堵塞反冲洗操作系统稳定后连续运行一定时间，计5设备产能达到设计要求量单位时间内的产能运行稳定后测试滤器出水余氯，每6过滤效果余氯含量L小时 1 次，连续取样 3 次偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：软化器安装确认和运行确认记录表序号检查项目容器1及管道位移215系统齐备、完好阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启表完好、安装稳固无位移及各部件均合格标准检查方法检查结果23取样次数1余氯(mg/l)水阀门，进行正、设备、管道及附属仪检查设备整体无密闭性阀门启闭灵活3压力表显示准确设备检查控制阀门启闭大小来检查控制阀门启闭大4流量计显示准确小来检查在盐箱中注入活系统能按设定的时间性炭出水代替再周期自动完成吸盐再生盐水，观察设定5再生功能生、反洗、正洗等自时间变化情况是动操作否与再生操作相联动偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：精密器安装确认和运行确认记录表序号检查项目容器1及管道位移系统2密闭性阀门启闭灵活3压力表显示准确察压力变化启闭阀门进行检4排气阀启闭灵活查516设备性能出 水 电 导 率 S检测反渗透装置取样测量在线误差设备检查控制阀门大小，观齐备、完好阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启表完好、安装稳固无位移及各部件均合格标准检查方法检查结果设备、管道及附属仪检查设备整体无/cm 系统在线电导率出水电导，每小时工作正常，能正确及1 次，连续 3 次。时监控检测出水水质并和在线检测值时间值值相比较，误差不超过 5%偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：一级 RO 装置安装确认和运行确认记录表序号检查项目容器1及管道位移系统2密闭性阀门启闭灵活设备检查开启加压泵、操作旋向正确、无异常振后级排放阀，对照动及噪音；出水流量设备规格说明及3高压泵和压力与设备格、型系统附属流量计、号相符压力表显示值检查控制阀门启闭大4流量计显示准确小来检查系统稳定后连续5系统产能产水量符合设计要求运行一定时间，计齐备、完好阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启表完好、安装稳固无位移及各部件均合格标准检查方法检查结果设备、管道及附属仪检查设备整体无17量单位时间内的产能观察电导率值和电导率6报警装置活报警情况检测反渗透装置设备性能出水电导率 10S出水电导，每小时7取样时间测量值在线误差值和在线电/cm 系统在线电导率1 次，连续 3 次。导率的运工作正常，能正确及并和在线检测值行确认时监控检测出水水质相比较，误差不超过 5%偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：RO 水箱安装确认和运行确认记录表序号检查项目容器1及管道活液位自控2装置联动灵敏偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：二级 RO 装置安装确认和运行确认记录表18装置是否联动敏，液位和自控装置化及和一、二级 RO阀门检查液位显示值变化灵观察液位显示变合格标准检查方法检查结果启动灵活报警情况；手动激无渗漏、阀门启闭灵向箱内加水，操作序号检查项目容器1及管道位移系统2合格标准检查方法检查结果设备、管道及附属仪检查设备整体无表完好、安装稳固无位移及各部件均齐备、完好密闭性阀门启闭灵活设备检查开启加压泵、操作旋向正确、无异常振后级排放阀，对照动及噪音；出水流量设备规格说明及3高压泵和压力与设备格、型系统附属流量计、号相符压力表显示值检查启动计量泵，运转旋向正确、运转灵 54PH加药泵活、无噪音药泵的运行情况控制阀门启闭大5流量计显示准确小来检查系统稳定后连续运行一定时间，计6系统产能产水量符合设计要求量单位时间内的产能观察电导率值和电导率7报警装置活报警情况设备性能出水电导率2S检测反渗透装置8和在线电/cm 系统在线电导率出水电导，每小时取样时间测量值在线误差值启动灵活报警情况；手动激一定时间，观察加阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启导率的运工作正常，能正确及1 次，连续 3 次。19行确认时监控检测出水水质并和在线检测值相比较，误差不超过 5%偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：纯化水储罐安装确认和运行确认记录表序号检查项目容器1及管道位移系统2密闭性阀门启闭灵活能准确显示储罐内液3液位计位情况况开启阀门，检查排4排污阀能排净罐内积水水情况能连续喷水，清洗面启动输送泵，观察5喷淋球无死角液位自控6装置联动灵敏偏离说明及结论：20开关机是否联动敏，液位和自控装置化及和系统自动喷淋情况液位显示值变化灵观察液位显示变液位显示变化情阀门检查通入纯化水检查齐备、完好阀门及管道无渗漏且通入纯化水、操作表完好、安装稳固无位移及各部件均合格标准检查方法检查结果设备、管道及附属仪检查设备整体无确认人/日期：复核人/日期：纯化水输送、分配使用系统安装确认和运行确认记录表序号检查项目合格标准管道及附属仪表、沿管道走向依次各 使 用 点 阀 门 完1管道好、安装稳固无位及阀门移2材料选用不锈钢纯化水管道应采用热 熔 式 氩 弧 焊 焊采用工作压力的管道的连3接和试压接 前 确 定 焊 接 参漏。数，保证焊缝平整光滑。先循环 15min 后排4放，直到 1 吨循环水排完为止。1%NaOH 溶液循环5纯化水循环预冲洗30min管道的清碱液循环清洗用纯化水冲洗至接，内壁光滑。焊倍试压，应无渗查材质证明书用点阀门检查管道及各使检查方法检查结果洗、钝化、纯化水冲洗钝化出口点与二级反6消毒。纯化水再冲洗渗透出水电导率排放臭氧消毒相 等（不 少 于30min）8%硝酸液钝化，749-52循环60min21用 纯 化 水 冲 洗85min用纯化水冲洗至排水出口电导率9与二级反渗透出口相等用一吨纯化水臭10氧循环 1 小时消毒系统11密闭性且阀门启闭灵活阀门检查分别启动输送水旋向正确、无异常泵操纵后级阀门，振动及噪音；出水对照设备性能说12输送水泵流量和压力符合设明以及系统附属备标注性能压力表、流速计检查控制阀门大小，观13压力表显示准确察压力变化分别启动输送水各用水点、各用水点、排放口泵，开启各使用点14排放口出水连续正常阀门，检查出水是否连续正常分别开启水泵及用水点阀门，观察循环流速15控制装置内最低流速s。小时一次，连续记录 3 次22纯化水在循环管道流速是否 s。每时间流速阀门及管道无渗漏通入纯化水、操作偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：各使用点阀门检查结果记录使用点编号检查结果记录使用点编号检查结果记录使用点编号检查结果记录偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：呼吸器安装确认和运行确认记录表序号检查项目管道1及阀门装稳固无位移连接是否稳固加热温度适当，滤芯观察呼出汽体性2加热外壳无积水、不超温状和温度情况序用完整性测试仪水滤芯完整3性检查r试223RO 水箱15ml/10min2620mba芯进行扩散流测1储罐浸入法分别对呼吸器滤纯化水号位置（ml/10min）安装扩散流合格标准管道及阀门完好、安应完好和罐体的检查方法检查管道及阀门检查结果偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：清洗消毒装置安装确认和运行确认记录表序号检查项目容器1及管道位移系统2密闭性阀门启闭灵活检查启动清洗泵操纵旋向正确、无异常振后级阀门，对照设3清洗泵动及噪音；出水压力备性能说明以及符合设备标注的性能系统附属压力表检查按清洗消毒标准操作规程，分别排清洗液能送达设计规各设备定的各设备单元，清4单元清洗洗液流速稳定，流量工况能达到清洗要求情况以及清洗情况偏离说明及结论：24检查清洗液送达管段，注入清洗液空各设备单元及阀门及管道无渗漏且清洗泵操作阀门齐备、完好通入纯化水、启动表完好、安装稳固无位移及各部件均合格标准检查方法检查结果设备、管道及附属仪检查设备整体无确认人/日期：复核人/日期：换热器安装确认和运行确认记录表换热器安装确认和运行确认记录表（制备部分）序号检查项目容器1及管道位移系统2密闭性且阀门启闭灵活3压力表显示准确进行检查加热过程中观察温4温度计显示准确灵敏度显示值的变化偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：换热器安装确认和运行确认记录表（输送部分）序号检查项目容器1及管道位移系统2密闭性且阀门启闭灵活3425压力表显示准确进行检查温度计显示准确灵敏加热过程中观察温系统进行检查调节蒸汽阀门大小备、完好阀门及管道无渗漏向系统加水，启动表完好、安装稳固无移 及 各 部 件 均 齐合格标准检查方法检查结果系统进行检查调节蒸汽阀门大小备、完好阀门及管道无渗漏向系统加水，启动表完好、安装稳固无移 及 各 部 件 均 齐合格标准检查方法检查结果设备、管道及附属仪检查设备整体无位设备、管道及附属仪检查设备整体无位度显示值的变化偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：系统整体运行确认记录表开启设备运行所需的水、电、汽、空压，打开系统电源，通过触摸屏自动或手动运行整套系统，观察原水泵、一级RO 高压泵、二级RO 高压泵、一级和二级RO 装置电导自控系统、循环回路电导自控系统能否正常激活，连续运行设备，测量单位时间内的产能是否达到设计要求。并记录于下表：序号检查项目合格标准检查方法检查结果操作人员、值班人员、已不同的方式进行1登录密码部门主管应有不同的登登录、观察密码和权录密码和权限限范围连续运行系统，观察原水泵提供的出力经过原水泵的设备能力原水泵、一级 RO保安过滤器后能满足一是否能满足一级 RO高压泵、二级 RO2高压泵的运行情RO 装置的出力能满足RO 泵的设备能力是况二级 RO 泵的需求否能满足二级 RO 泵的运行需求观察触摸屏上各电原水电导、一级能连续监控和显示电RO 出水电导、二3级 RO 出水电导、功能循环回水电导时自控装置能正常启动26导、并能正常激活自控在电导超过设定值行时应连续无间断、导的显示情况，在运级 RO 泵的需求、一级泵的运行需求、观察开启输送泵，开启不同用水点的阀门，观流速在工艺用水正常使察最大使用情况下4流速用情况下均能s，低于的流速值，开启回水此值时能报警提示自动排放阀，观察流速s 时报警提示能否正常激活连续运行设备，测量5系统性能小时单位时间内的设备产能偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：仪器仪表确认序号名称规格型号主要检查项目检定有效期偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：271010纯化水系统性能确认纯化水系统性能确认性能确认目的性能确认目的证明按照既定的操作 SOP 和相关规程对系统进行操作和维护保养，系统能够稳定运行，能生产出符合质量要求的纯化水性能确认期间取样检测纯化水水质，确认纯化水水质符合中国 2010 版药典有关纯化水质量方面规定的要求。纯化水验证计划纯化水验证计划取样方法取样方法用硬质玻璃瓶取样，在规定的取样口先放水 35 分钟后，冲洗取样瓶二次再取样。微生物限度检查取样：取样瓶应灭菌，应首先用 75%酒精棉球擦拭取样口二遍，然后完全打开取样口，放水约 35 分钟以排除管道内积存的死水，用酒精棉球擦拭取样人员的手，打开无菌瓶塞（注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌），将瓶口对准取样口，取够所需量后移开瓶口立即塞紧瓶塞。取样后应立即检验，一般从取样到检验不超过 2 小时。取样量：微生物限度与理化分析的分开取样。每次取样量为 3 瓶，一瓶为 500ml 左右，另外两瓶为 250ml 左右，其中一瓶 250ml 的用以做微生物限度检测。标记或贴签：取样员取样后贴上标签，注明取样点、取样日期、取样者、用途，以免混淆。纯化水合格标准纯化水合格标准项目性状酸 碱 度电导率硝 酸 盐亚硝酸盐检查氨总有机碳不挥发物重 金 属微生物限度不合格线：100 CFU/ml不得过 L1mg/100ml警戒线：25 CFU/ml；行动线：50 CFU/ml接受标准本品为无色的澄清液体；无臭，无味。溶液不得显色应符合规定28纯化水系统取样时间计划及频率纯化水系统取样时间计划及频率纯化水系统验证性能确认需 3 周，即3 个验证周期，每个验证周期为5 天（5 个工作日、也可定为 7 天）。取样点取样点名称编号检测项目电导率、余氯取样计划每天（水站检测）原水取样口性状微生物活性炭过滤器出水取余氯样口微生物电导率理化项目：酸碱度、硝纯化水总进水取样口酸盐、亚硝酸盐、氨、3 次/1 周，测 1 周；1 次/周，测 2不挥发物、重金属、微 周（质检部检测）生物电导率理化项目：酸碱度、硝纯化水总回水取样口酸盐、亚硝酸盐、氨、3 次/1 周，测 1 周；1 次/周，测 2不挥发物、重金属、微 周（质检部检测）生物电导率理化项目：酸碱度、硝纯化水出水取样口酸盐、亚硝酸盐、氨、3 次/1 周，测 1 周；1 次/周，测 2不挥发物、重金属、微 周（质检部检测）生物其它取样点291、电导率1、每天（水站检测）每天（水站检测）每天（水站检测）1 次/周，测三周（质检部检测）每天（水站检测）1 次/周，测三周；（质检部检测）每天（水站检测）2、理化项目：性状、电2、3 次/周，测1 周；1 次/周，测 2导率、总有机碳、微生 周（所有用水点一周内轮换检测）（质物检部检测）3、理化项目：酸碱度、3、3 次/周,测 1 周；1 次/周，测 2硝酸盐、亚硝酸盐、氨、周（所有用水点一周内轮换检测）（质不挥发物、重金属检部检测）纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计性能确认过程中根据纯化水取样计划，按照有关纯化水取样、检验标准操作程序进行取样和检验；将质检部提供的水样检测结果汇总填入下表：表 4水系统性能确认第周期水质检验结果汇总表水质检验项目：取样点取样点名称日期日期日期日期日期样品异常情况处理样品异常情况处理在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作。按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；若属系统运行方面的原因，依照偏差管理规程进行处理。30系统运行警戒指标系统运行警戒指标系统微生物警戒线为 25 CFU/ml，行动线为 50 CFU/ml。当取样点 105 至 106 的纯化水水样的微生物指标25CFU/ml，系统正常运行；当纯化水微生物指标大于 25CFU/ml 小于 50CFU/ml 调查原因，观察运行；当纯化水微生物指标50CFU/ml 时，应调查原因、采取措施，对系统进行清洗消毒等，直到微生物指标25CFU/ml 时，才可正常运行。系统运行指标趋势分析系统运行指标趋势分析汇总、分析验证期间获得的各项系统运行指标，对其中的一些重要指标进行趋势分析，找出影响指标突变的主要因素，完善系统的操作维护和监控管理，使系统运行状况及纯化水的水质处于稳定的受控状态。1111验证结果评价及建议验证结果评价及建议汇总、分析各个验证数据和记录，对各验证项目的验证结果、以及纯化水系统整体的验证结论进行评价，得出系统验证是否合格的明确结论。验证结果按照验证管理规程 处理。对本次纯化水系统验证以及今后系统的运行管理、质量监控工作提出意见和建议。验证执行人负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，对验证项目进行综合评价，递交质保部批准。对验证结果的评审应包括：A验证试验若存有遗漏和偏差，应按照偏差管理规程执行；B验证实施过程中对方案若有修改，应按照验证管理规程执行；C验证记录应完整；D验证试验结果要符合标准要求，偏差及对偏差的说明应该合理；若不合理应进一步做补充验证；F本次验证到下次再验证之间的时间暂定两年，若验证周期内系统有变更时应视具体情况进行再验证。31