化疗药物给药顺序原则资料整理.pdf
化疗药物使用原则 1、给药顺序基本原则（1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。（2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。（3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用 VP-16。化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 GP 吉西他滨 先用吉西他滨 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP 紫杉醇 先用紫杉醇 顺铂对细胞色素 P450 酶有调节作用，可使紫杉醇清除率大约降低 33%,产生更为严重的骨髓抑制。FP 氟尿嘧啶 先用顺铂 小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加 5-FU 的抗肿瘤作用。生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序 2、联用顺铂化疗 PP 方案：治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。3、联合长春新碱（VCR）化疗 化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 CHOP 环磷酰胺 CTX 先用 VCR，6-8 小时后在给 CTX VCR 具有同步化作用，使细胞停滞在 M 期，约 68h 后细胞同步进入 G1 期，再用CTX 可增效。VCM 甲氨蝶呤 先用 VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。VDLP 门冬酰胺酶 先用 VCR 合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性，先于门冬 1224h 给药。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。4、甲氨蝶呤（MTX）PP 培美曲塞 先用培美曲塞 若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加。化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 CMF 氟尿嘧啶（5-FU）用MTX46h后用5-FU 序贯抑制（MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU-胸腺嘧啶合成酶抑制剂）。VCM 长春新碱（VCR）先用 VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。门冬酰胺酶+甲氨蝶呤 先用门冬酰胺酶，10 日后给予MTX；或先给予MTX 后 24 小时内给予门冬酰胺酶。门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于 G1 期，不能进入 S期（MTX 主要作用于 S 期），从而降低其对 MTX 的敏感性。5、紫杉醇 化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 A-T-C 多柔比星（ADM）先用ADM 1、PTX 能破坏肿瘤细胞 M 期和 G2 期的正常分裂，而 ADM 对细胞 M 期和 S 期作用最强，两者联用时应宜先用 ADM。如果先用紫杉醇，杀灭了 G2 和 M 期，而 S 期还会有肿瘤细胞分裂而来。2、PTX 和 ADM 通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。PTX 会減少 ADM 清除率，增加ADM 心脏毒性。6、氟尿嘧啶（5-FU）化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 FOLFOX 亚叶酸钙（LV）先用 LV LV 增加四氢叶酸浓度，与5-FU 产生协同作用。FOLFIRI 伊立替康（CPT-11）、LV CPT-11 ivgtt 30-90min，立即给与 lv，之后 5-FU 说明书。7、CPT-11 和 VP-16 协同效应的机制为:CPT-11 可以增加细胞内拓扑异构酶 II-mRNA 的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求 CPT-11 的使用先于 VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
