加替沙星片说明书修订内容对比.docx

附件：加替沙星片说明书修订内容对比内容原有说明书修订后的说明书黑框警告无黑框。【禁忌】本品禁用于对加替沙星或喳诺酮类药物过敏者。糖尿病患者禁用。【警告】血糖异常增加黑框。【禁忌】本品禁用于对加替沙星或噎诺酮类药物过敏者。糖尿病患者禁用。【警告】血糖异常。严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。 使用氟喳诺酮类药品（包括加替沙星片），已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（参 见【注意事项】），包括：O肌腱炎和肌腱断裂（参见【注意事项】）O周围神经病变（参见【注意事项】）O中枢神经系统的影响（参见【注意事项】） 当发生这些严重不良反应（参见【注意事项】），应立即停用加替沙星片并避免使用氟嗤诺酮类药品。 氟嗤诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用加替 沙星片（参见【注意事项由于使用氟喳诺酮类药品（包括加替沙星片）已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】），对于属于 下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用加替沙星片：O急性细菌性鼻窦炎（参见【适应症】和【用法用量】）O慢性支气管炎急性发作（参见【适应症】和【用法用量】）O单纯性尿路感染（参见【适应症】和【用法用量】）O急性非复杂性膀胱炎（参见【适应症】和【用法用量】）适应症本品主要用于由敏感病原体所致的各种感染 性疾病，包括慢性支气管炎急性发作，急性鼻 窦炎，社区获得性肺炎，单纯性尿路感染（膀 胱炎）和复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎，男 性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球 菌性宫颈感染。本品主要用于由敏感病原体所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作，急性鼻窦炎，社区获得性 肺炎，单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎，男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和 女性淋球菌性宫颈感染。由于使用氟瞳诺酮类药物（包括加替沙星片）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻 窦炎/慢性支气管炎急性发作/单纯性尿路感染/急性非复杂性膀胱炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可 使用加替沙星片。不良反应本品的国内外临床试验中常见的不良反应为本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心，阴道炎，腹泻，头痛，眩晕。发生率较低的药物相关不良恶心，阴道炎，腹泻，头痛，眩晕。发生率较 低的药物相关不良事件包括：全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛和胸 痛。心血管系统：心悸。消化系统：腹痛，便 秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔 炎，口腔溃疡，呕吐。代谢与营养系统：周围 性水肿。神经系统：多梦，失眠，感觉异常， 震颤，血管犷张，眩晕。呼吸系统：呼吸困难， 咽炎。皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗。特殊 感官：视觉异常，味觉异常，耳鸣。泌尿生殖 系统：排尿困难，血尿。其他罕见的相关不良 事件有：思维异常，烦燥不安，不能耐受酒精， 食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮 喘（支气管痉挛），共济失调，骨痛，心动过 缓，乳腺疼痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊 厥，紫绢，人格解体，抑郁，糖尿病，皮肤干 燥，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻则，欣 快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃 肠出血，牙龈炎，口臭，幻觉，呕血，敌意， 感觉过敏，高血糖，血高压，肌张力增加，过 度通气，低血糖，下肢痛性痉挛，淋巴结病， 斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛， 肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅 觉倒错，瘙痒，伪膜性肠炎，精神病，上睑下 垂，直肠出血，嗜睡，紧张，胸骨下胸痛，心 动过速，味觉丧失，口干，舌肿，疱疹等。实验室检瓷异常改变发生率低，包括：血细胞 减少，ALT或AST增高以及磴性磷酸酶，总胆 红素，血清淀粉酶，电解质异常等。事件包括：全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛和胸痛。心血管系统：心悸。消化系统：腹痛，便秘，消化不良， 舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔溃疡，呕吐。代谢与营养系统：周围性水肿。神经系统：多梦，失眠, 感觉异常，震颤，血管扩张，眩晕。呼吸系统：呼吸困难，咽炎。皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗。特殊感 官：视觉异常，味觉异常，耳鸣。泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。其他罕见的相关不良事件有：思维异常， 烦燥不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮喘（支气管痉挛），共济失调，骨痛， 心动过缓，乳腺疼痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫组，人格解体，抑郁，糖尿病，皮肤干燥，吞咽 困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻蒯，欣快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃肠出血，牙龈炎，口臭， 幻觉，呕血，敌意，感觉过敏，高血糖，血高压，肌张力增加，过度通气，低血糖下肢痛性痉挛，淋巴结病， 斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛，肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅觉倒错，瘙痒， 伪膜性肠炎，精神病，上睑下垂，直肠出血，嗜唾，紧张，胸骨下胸痛，心动过速，味觉丧失，口干，舌肿， 疱疹等。严重和其他重要的不良反应： 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响肌腱病和肌腱断裂 QT间期延长过敏反应 其他严重并且有时致命的反应中枢神经系统的影响 艰难梭菌相关性腹泻周围神经病变 对血糖的干扰光敏感性/光毒性在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。心血管系统：QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失 眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、 温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化超敏反应：尊麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管 神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气 管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫搬、白细 胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性实验室检查异常改变发生率低，包括：血细胞减少，ALT或AST增高以及磴性磷酸酶，总胆红素，血清淀粉 酶，电解质异常等。注意事项1.血糖异常已有报道加替沙星引起的血糖异常，包括症状 性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖 尿病患者中发生。但是，低血糖症，特别是 高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产 生。除了糖尿病以外，服用加替沙星时与血 糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患 者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药 （特别是降血糖用药）。具有这些危险因素的 患者应该密切监控血糖。如果用加替沙星治疗 的任何患者发生低血糖或者高血糖的症状和 体征，必须立刻进行适当的治疗，并应该停用 加替沙星。已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗 3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低， 有时导致严重低血糖症。也已经观察到了高 血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在1 .致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响 使用氟畦诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良 反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑 郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用加替沙星片后数小时至数周。任何年龄段的患者， 之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。2 .肌腱病和肌腱断裂氟喳诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟 腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌 腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用加替沙星片后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可 双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进 一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动， 肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟 瞳诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱 断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后， 应建议患者休息，并与医生联系，换用非唾诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者 应避免使用氟喳诺酮类药品。3 .重症肌无力加重氟嗤诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，应用加替沙星第3天后发生。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治 疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异 常包括高渗性非酮症高血糖昏迷、犍尿病酮症 酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包 括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是 如果得到适当处理，这理事件中大多数是可逆 的。2 .加替沙星与其他噬诺酮类药物类似，可使 心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长、低血钾 或急性心肌缺血患者应避免使用本品。本品不 宜与IA类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类 （胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物合用：正 在使用可引起心电图Q-T间期延长药物（如西 沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药）的患者慎 用本品。3 .喳诺酮类药物可引起中枢神经系统异常， 如紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦、颅内压增 高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患 者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫 发作因素等，应慎用本品。本品可能会引起眩 晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从 事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的 患者应慎用。此外，非越体类消炎镇痛药物与 喳诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经 系统刺激症状和抽搐发生的危险性。4 .喳诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命 的过敏反应。对首次发现皮疹或者其他过敏反 应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氨噪诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免 使用加替沙星片。4 . QT间期延长某些氨噪诺酮类药品可以使心电图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接 受氟噪诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长的患者、未纠正的低血钾患 者及使用IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）、II类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用加替 沙星片。正在使用可引起心电图QT间期延长药物（如西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药的患者慎用本品。 老年患者更容易受药品相关的QT间期的影响。5 .过敏反应使用氟嘎诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第次给药后即发生，有些反应可伴随有心 血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、尊麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺 素紧急治疗。加替沙星片应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注 射类固醇，气道管理，包括插管等措施。6 .其他严重并且可能致命的反应使用氟喳诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病 因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、 皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征）；血管炎；关节痛：肌痛； 血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫 血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫瘢；白细胞减少症；粒 细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹黄疸或任何其他过敏表现时立.即停 药并且采取措施。7 .中枢神经系统的影响使用氟唾诺酮类药品，包括加替沙星片，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内 压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精 神病。使用氟暧诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、 激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生 在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用加替沙星片时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喳 诺酮类药品一样，己知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、爆痫）或存在其他风险因 素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用加替沙星片。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法 治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质激素、 升压胺类药物以及气道管理等。5 .有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗 菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性 肠炎。因此，对使用任何抗菌药物后出现腹 泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断 成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药 物后即可恢复；中、重度患者，则应酌情补 充液体、电解质，并针对艰难梭菌性肠炎抗菌 治疗。6 .尽管尚未见到类似其他喳诺酮类药物引起 的肩部、手部和跟腱需要外科治疗或长时间功 能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时 有疼痛感，出现炎症反应或肌腱断裂等应停用 本品，在未明确排除外肌腱炎或肌腱断裂前， 患者应休息，并停止体育锻炼。肌腱断裂在喳 诺酮类治疗中或治疗后均可发生。7 .已有病人在接受某些曜诺酮类药物后发生 光毒性反应.虽在动物试验和临床试验中，未 见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证 医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线 照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害， 应及时就诊。8 .本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发 生的危险性。仔功能不全患者使用木品应注意 调整剂量（见用法用量）。可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法 治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质激素、 升压胺类药物以及气道管理等。9 .有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗 菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性 肠炎。因此，对使用任何抗菌药物后出现腹 泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断 成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药 物后即可恢复；中、重度患者，则应酌情补 充液体、电解质，并针对艰难梭菌性肠炎抗菌 治疗。10 .尽管尚未见到类似其他喳诺酮类药物引起 的肩部、手部和跟腱需要外科治疗或长时间功 能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时 有疼痛感，出现炎症反应或肌腱断裂等应停用 本品，在未明确排除外肌腱炎或肌腱断裂前， 患者应休息，并停止体育锻炼。肌腱断裂在喳 诺酮类治疗中或治疗后均可发生。11 .已有病人在接受某些曜诺酮类药物后发生 光毒性反应.虽在动物试验和临床试验中，未 见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证 医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线 照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害， 应及时就诊。12 .本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发 生的危险性。仔功能不全患者使用木品应注意 调整剂量（见用法用量）。患者应慎用。此外，非俗体类消炎镇痛药物与哇诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和 抽搐发生的危险性。8 .周围神经病变已有报告患者使用氟噪诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮 肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在加替沙星片用药后很快发生并且可能 是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉， 包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟 瞳诺酮类抗生素。9 . 艰难梭菌相关性腹泻几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括加替沙星片，严重程度从轻度腹泻 至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和B,是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高， 这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。 因为CDAD可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体 和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。10 .对血糖的干扰曾有氟喳诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生同时口服降糖 药（如优降糖/格列本腺）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情 况。如果患者在接受加替沙星片治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。已有报道加替沙星引起的血糖异常，包括症状性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖尿病患者中发生。 但是，低血糖症，特别是高血糖症己经在没有糖尿病病史的患者中产生。除了糖尿病以外，服用加替沙星 时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（特别是降 血糖用药）。具有这些危险因素的患者应该密切监控血糖。如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖或者高 血糖的症状和体征，必须立刻进行适当的治疗，并应该停用加替沙星。已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低，有时导致严重低 血糖症。也已经观察到了高血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在应用加替沙星第3天后 发生。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异常包括高渗性非酮症而血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死 后果，但是如果得到适当处理，这些事件中大多数是可逆的。11.光敏感性/光毒性在使用氟喳诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能 表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常出现在暴露于光的部位（通常是颈部的 “V”型区域、前憎伸肌表面、手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。 12.仔功能不全患者使用本品应注意调整剂量（见用法用量）。