《医学免疫学教学资料》6.ck-j.pptx
第六章 细胞因子 Cytokine(CK)细胞因子概念由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的所产生的低分子量可溶性蛋白质低分子量可溶性蛋白质。具有。具有调节固有免疫应答和适应性免疫应答，调节固有免疫应答和适应性免疫应答，促进造血，以及促进细胞活化、增殖和促进造血，以及促进细胞活化、增殖和分化等功能。分化等功能。细胞因子的产生细胞因子的产生v 正常细胞正常细胞(静息少，活化后大量产生静息少，活化后大量产生)如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF与与TNFTNF受体超家族受体超家族主要由主要由巨噬细胞产生的细胞因子巨噬细胞产生的细胞因子一、细胞因子的共同特性二、细胞因子的分类三、细胞因子的生物学活性四、细胞因子受体五、细胞因子与临床细胞因子细胞因子一、细胞因子的共同特性1.1.多为小分子多肽多为小分子多肽2.2.在较低的浓度下即有生物学活性在较低的浓度下即有生物学活性3.CK3.CK通过通过CKCK受体发挥生物学效应受体发挥生物学效应自分泌自分泌autocrine内分泌内分泌endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身细细胞胞因因子子分分泌泌的的方方式式4.4.以旁分泌、自分泌或内分泌形式发挥效应以旁分泌、自分泌或内分泌形式发挥效应5.5.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性5.5.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性不同不同CK生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗效应生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗效应一、细胞因子的共同特性二、细胞因子的分类三、细胞因子的生物学活性四、细胞因子受体五、细胞因子与临床细胞因子细胞因子1 1）根据产生细胞的种类分：）根据产生细胞的种类分：淋巴因子淋巴因子:IL-2:IL-2、3 3、4 4、5 5、6 6、9 9、1010、1111、1212、1313、TNF-TNF-、IFNIFN单核因子单核因子:IL-1:IL-1、8 8、TNF-TNF-、IFN-IFN-二、细胞因子的分类2 2）细胞因子的功能分类细胞因子的功能分类v白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)v干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)v集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)(colony stimulating factor,CSF)v肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis(Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF)v生长因子生长因子(Growth factor,GF)(Growth factor,GF)v趋化因子趋化因子(chemokine CK)(chemokine CK)1、白细胞介素 介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子（IL-1IL-35）IL-2：红色A、B、C、D（螺旋）IL-2R：黄、绿和蓝（、）IL-2 及其受体的空间衍射结构图和填充图IL-2v19761976年发现，称为年发现，称为T T细胞生长因子，细胞生长因子，后统一命名为后统一命名为IL-2IL-2；v主要由主要由T T细胞产生；细胞产生；v人人IL-2IL-2定位于第定位于第4 4号染色体；号染色体；v对对T T、NKNK、B B、M M均有活化作用；均有活化作用；v临床用于抗肿瘤（如临床用于抗肿瘤（如LAKLAK细胞）；治细胞）；治疗感染性疾病（如乙肝、疗感染性疾病（如乙肝、AIDSAIDS）；）；免疫佐剂等免疫佐剂等TIL(TIL(肿瘤浸润细胞肿瘤浸润细胞)+IL-2IL-2体外体外 LAKLAK淋巴因子激活的杀伤细胞 IL-1 IL-1 发热发热,促进促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 IL-7IL-7：诱导胸腺细胞分化、前诱导胸腺细胞分化、前T T和前和前B B增殖增殖stem cell factor IL-4IL-4：促进：促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgEIgE或或IgGIgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1Th1细胞细胞IL-5:IL-5:促进促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgAIgA类抗体类抗体 刺激刺激T T细胞增殖分化细胞增殖分化IL-6IL-6：促进：促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化IL-8IL-8：趋化因子趋化因子 IL-10IL-10：抑制性细胞因子，抑制：抑制性细胞因子，抑制TH1TH1细胞细胞 合成分泌细胞因子合成分泌细胞因子IL-13:IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性 细胞因子（细胞因子（IL-1IL-1、6 6、8 8和和TNF-TNF-）2 2、干扰素、干扰素(interferon,IFNinterferon,IFN)干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。有多种生物学活性的糖蛋白。1 1）特点：）特点：a)a)广谱抗病毒广谱抗病毒；b)b)诱导抑制诱导抑制病毒的蛋白而不是杀病毒；病毒的蛋白而不是杀病毒；c)c)免疫调节；免疫调节；d)d)抗肿瘤；抗肿瘤；2)2)根据来源和理化性质：根据来源和理化性质：IFN-IFN-IFN-IFN-IFN-IFN-主要主要由由pDCpDC、淋巴细胞产生、淋巴细胞产生主要主要由成纤维细胞产生由成纤维细胞产生主要主要由活化由活化T T细胞产生细胞产生I I型型IFNIFNIIII型型IFNIFN3）Actions of type I(,)interferons3)Actions of interferon-干扰素生产车间-1b3 3、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF）体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 TNF-TNF-TNF-TNF-：主要由单核主要由单核主要由单核主要由单核巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。TNF-TNF-：主要由淋巴主要由淋巴主要由淋巴主要由淋巴细胞产生，即淋巴毒细胞产生，即淋巴毒细胞产生，即淋巴毒细胞产生，即淋巴毒素。素。素。素。低血糖TNF 的生物学活性杀瘤、抑瘤作用：直接或激活NK、巨噬细胞免疫调节作用促进炎症反应，是重要的致炎因子抗病毒作用致热作用4、集落刺激因子 刺激不同造血干细胞增殖、分化，使之在半固体培养基中形成集落的因子。5 5、生长因子、生长因子 可刺激细胞生长的因子，包括可刺激细胞生长的因子，包括:TGF-(transforming growth factor)、EGF(epidermis growth factor)、VEGF(vascular endothelium growth factor)、FGF(fibroblast growth factor)等。等。6 6、趋化性细胞因子、趋化性细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应能吸引免疫细胞到免疫应答局部答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。参与免疫调节和免疫病理反应。根据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类：一、细胞因子的共同特性二、细胞因子的分类三、细胞因子的生物学活性四、细胞因子受体五、细胞因子与临床细胞因子细胞因子第三节第三节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性v一）调节固有免疫应答：一）调节固有免疫应答：DC DC（IFN-IFN-上调上调MHCMHC ）巨噬细胞活化（巨噬细胞活化（IL-2IL-2等）等）中性粒细胞（中性粒细胞（IL-1/8/TNF-IL-1/8/TNF-诱导）诱导）NK NK细胞（细胞（IL-15IL-15促分化）促分化）v二）调节适应性免疫应答：二）调节适应性免疫应答：B B细胞（细胞（IL-4/5/6/13IL-4/5/6/13）T T细胞（细胞（IL-2/7/18/12IL-2/7/18/12）v三）刺激造血：三）刺激造血：CSFCSF，SCFSCFv四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞：四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNFTNFv五）促进伤口的修复：五）促进伤口的修复：TGFTGF、VEGFVEGF细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用一、细胞因子的共同特性二、细胞因子的分类三、细胞因子的生物学活性四、细胞因子受体五、细胞因子与临床细胞因子细胞因子 *CK必须通过与特异受体结合而发挥作用；必须通过与特异受体结合而发挥作用；*CKR与与CK高亲和力结合，故微量高亲和力结合，故微量CK可产生显效；可产生显效；一、细胞因子受体的分类：一、细胞因子受体的分类：*CKRCKR可分为免疫球蛋白超家族受体、可分为免疫球蛋白超家族受体、类细胞因子受体、类细胞因子受体、类细类细胞因子受体胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族、趋化因子受体肿瘤坏死因子受体超家族、趋化因子受体第四节第四节 细胞因子受体细胞因子受体（cytokine receptor,CKRcytokine receptor,CKR）多种多种类类CK受体共用亚单位受体共用亚单位公有链公有链Structure of the IL-2 and IL-4 receptors Commen and private chain二、可溶性细胞因子受体二、可溶性细胞因子受体*某些某些CKR自膜脱落自膜脱落 可溶性可溶性CKR 拮抗拮抗CK作用作用一、细胞因子的共同特性二、细胞因子的分类三、细胞因子的生物学活性四、细胞因子受体五、细胞因子与临床细胞因子细胞因子第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床细胞因子与疾病的发生细胞因子与疾病的发生*疾病的起因（疾病的起因（“细胞因子风暴细胞因子风暴”）*疾病的辅助诊断（类风湿性关节炎）疾病的辅助诊断（类风湿性关节炎）*治疗与判断疾病的预后（感染性疾病）治疗与判断疾病的预后（感染性疾病）*监测机体免疫功能状态、治疗效果和病情监测机体免疫功能状态、治疗效果和病情细胞因子及其相关生物制品细胞因子及其相关生物制品重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子适用于以下多种情况引起的中性粒细胞减少症：适用于以下多种情况引起的中性粒细胞减少症：实体瘤化疗及恶性血液病化疗实体瘤化疗及恶性血液病化疗 骨髓移植及外周血干细胞移植骨髓移植及外周血干细胞移植 骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症(MDS)MDS)及再生障碍性贫血及再生障碍性贫血先天性、特发性中性粒细胞减少症先天性、特发性中性粒细胞减少症 思考题思考题v细胞因子功能分类及其共同特征细胞因子功能分类及其共同特征
