《药物分析》第2章：药典.ppt

第二章第二章 药药 典典一、药品的质量标准一、药品的质量标准 质量标准的定义质量标准的定义质量标准的定义质量标准的定义 质量标准的内容质量标准的内容质量标准的内容质量标准的内容 药品质量标准制订的基本药品质量标准制订的基本药品质量标准制订的基本药品质量标准制订的基本 原则原则原则原则二、药典二、药典 中国药典中国药典中国药典中国药典 外国药典外国药典外国药典外国药典药品质量药品质量药物的疗效和毒副作用药物的疗效和毒副作用 药物的纯度：药物中的杂质。药物的纯度：药物中的杂质。药品的质量标准药品的质量标准 药品质量标准的定义：药品质量标准的定义：是国家对药品的质量、规格和检验方法所是国家对药品的质量、规格和检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵守的法定依据。检验和监督管理部门共同遵守的法定依据。具有法律的约束力。具有法律的约束力。目的：目的：保障人民用药的安全和健康。保障人民用药的安全和健康。药品法第十二条药品法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合进行质量检验；不符合国家药品标准国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。片炮制的，不得出厂。质量标准的分类质量标准的分类一、国家药品标准一、国家药品标准（我国现行法定药品标（我国现行法定药品标准）准）1.1.1.1.中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典2005200520052005年年年年版，简称版，简称版，简称版，简称Ch.PCh.PCh.PCh.P 由药典委员会编写由药典委员会编写由药典委员会编写由药典委员会编写2.2.2.2.国家药品监督管理局颁布的药品标准，简称局国家药品监督管理局颁布的药品标准，简称局国家药品监督管理局颁布的药品标准，简称局国家药品监督管理局颁布的药品标准，简称局颁标准颁标准颁标准颁标准二、企业标准二、企业标准 又称企业内部标准，企业内控标准。由药品又称企业内部标准，企业内控标准。由药品又称企业内部标准，企业内控标准。由药品又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，一般要高于国家标准，仅在生产企业自己制订，一般要高于国家标准，仅在生产企业自己制订，一般要高于国家标准，仅在生产企业自己制订，一般要高于国家标准，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。三、三、临床研究用药品标准（新药）临床研究用药品标准（新药）四、暂行和试行药品标准（新药）四、暂行和试行药品标准（新药）（研究阶段）（研究阶段）临床研究用药品标准临床研究用药品标准 1、2、3类类 暂行药品标准暂行药品标准4、5类类两年两年试行药品标准试行药品标准（试生产）（试生产）（正式生产）（正式生产）两年两年正式药品标准正式药品标准 自自自自2001200120012001年年年年12121212月月月月1 1 1 1日起施行的中华人民共和国日起施行的中华人民共和国日起施行的中华人民共和国日起施行的中华人民共和国药品管理法中第三十二条规定药品管理法中第三十二条规定药品管理法中第三十二条规定药品管理法中第三十二条规定“药品必须符合药品必须符合药品必须符合药品必须符合国家药品标准国家药品标准国家药品标准国家药品标准”。明确取消了。明确取消了。明确取消了。明确取消了地方药品标准地方药品标准地方药品标准地方药品标准。从。从。从。从2001200120012001年年年年12121212月月月月1 1 1 1日起至日起至日起至日起至2002200220022002年年年年11111111月月月月30303030日，国家药品监日，国家药品监日，国家药品监日，国家药品监督管理局对药品管理法修订前按照当时实行督管理局对药品管理法修订前按照当时实行督管理局对药品管理法修订前按照当时实行督管理局对药品管理法修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。产并撤销其批准文号。产并撤销其批准文号。产并撤销其批准文号。药品质量标准的内容药品质量标准的内容一、名称一、名称 中文名（通用名）、汉语拼音名和英文名中文名（通用名）、汉语拼音名和英文名二、二、含量或效价的规定（含量限度）含量或效价的规定（含量限度）原料药：百分含量原料药：百分含量 制剂：标示百分含量制剂：标示百分含量抗生素或生化药品，其含量限度用效价单位抗生素或生化药品，其含量限度用效价单位（国际单位（国际单位IUIU）表示。）表示。三、性状三、性状 外观、嗅味外观、嗅味 、溶解度溶解度 物理常数：熔点、相对密度、比旋度、吸收物理常数：熔点、相对密度、比旋度、吸收系数等系数等 四、鉴别四、鉴别 （一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验 一一一一些些些些具具具具有有有有特特特特定定定定结结结结构构构构的的的的官官官官能能能能团团团团、金金金金属属属属阳阳阳阳离离离离子子子子及及及及阴阴阴阴离离离离子子子子可可可可能能能能存存存存在在在在于于于于多多多多种种种种药药药药物物物物中中中中，为为为为避避避避免免免免重重重重复复复复，中中中中国国国国药药药药典典典典将将将将此此此此类类类类官官官官能能能能团团团团、阴阴阴阴、阳阳阳阳离离离离子子子子的的的的鉴鉴鉴鉴别别别别试试试试验验验验列列列列于于于于附附附附录录录录中中中中，此此此此类类类类鉴鉴鉴鉴别别别别试试试试验验验验只只只只能能能能证证证证实实实实是是是是某某某某一一一一类类类类药药药药物物物物，而而而而不不不不能能能能证证证证实实实实是是是是哪哪哪哪种种种种具具具具体体体体药药药药物物物物，所所所所以以以以称称称称之之之之为为为为一一一一般般般般鉴鉴鉴鉴别试验。别试验。别试验。别试验。选用鉴别方法的原则：准确、灵敏、简便、快选用鉴别方法的原则：准确、灵敏、简便、快选用鉴别方法的原则：准确、灵敏、简便、快选用鉴别方法的原则：准确、灵敏、简便、快速，能准确无误地作出结论。速，能准确无误地作出结论。速，能准确无误地作出结论。速，能准确无误地作出结论。如：如：丙丙二二酰酰脲脲类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是巴巴比比妥妥类类药药物物，但但具具体体是是何何种种巴巴比比妥妥类药物不可确定。类药物不可确定。（二）专属鉴别试验（二）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反应某种具体药物具有的专属性反应 如如：维维生生素素B B1 1，中中国国药药典典（20102010年年版版）将将其其专专属属性性反反应应硫硫色色素素反反应应作为鉴别试验。作为鉴别试验。药典常用的鉴别方法药典常用的鉴别方法 1 1、化学法、化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。优点：操作简便、快速、实验成本低，优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广应用广 缺点：专属性差缺点：专属性差2.2.物理常数测定法物理常数测定法3.3.光谱法：紫外光谱法：紫外uvuv、红外、红外IRIR等等4.4.色谱法：薄层色谱色谱法：薄层色谱TLCTLC、高效液、高效液相色谱相色谱HPLCHPLC 、气相色谱等、气相色谱等GCGC五、检查五、检查 有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价 均一性均一性 溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等 纯度要求纯度要求 杂质检查杂质检查 安全性安全性 异常毒性、降压物质、异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等热源、细菌内毒素、无菌等六、含量测定六、含量测定（一）常用的测定方法及其特点（一）常用的测定方法及其特点 1 1、重量分析法、重量分析法 原料原料 2 2、容量分析法、容量分析法 原料原料 3 3、光谱法、光谱法 UV UV法法 制剂制剂 4 4、色谱法、色谱法 HPLC HPLC、GC GC 原料、制剂原料、制剂 5 5、其他方法、其他方法药品质量标准制订的基本原则药品质量标准制订的基本原则 坚持质量第一，充分体现坚持质量第一，充分体现“安全有安全有效、技术先进、经济合理、不断完善效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则的原则 1 1、安全有效、安全有效 毒副作用小毒副作用小 疗效肯定疗效肯定 2 2、先进性、先进性 赶超世界先进水平赶超世界先进水平中国药典中国药典（三）国外药典 美国药典（USP）英国药典（BP）日本药局方（JP）欧洲药典（Ph Eup）国际药典（Ph Int）