晚期乳腺癌化疗的征途课件.pptx
晚期乳腺癌化疗的征途概 要 晚期乳腺癌的概况 晚期乳腺癌化疗的征途晚期乳腺癌化疗的选择征途1：维持治疗模式征途2：TNBC标准方案的探索征途3：化疗联合靶向 总结概 要 晚期乳腺癌的概况 晚期乳腺癌化疗的征途晚期乳腺癌化疗的选择征途1：维持治疗模式征途2：TNBC标准方案的探索征途3：化疗联合靶向 总结全球乳腺癌发病率/死亡率AhmedinJemal,etal.CACANCERJCLIN2011;61:69902008 年WHO全球恶性肿瘤登记中国乳腺癌发病率和死亡率中国肿瘤2012 年第21 卷第1 期2008 年中国恶性肿瘤登记乳腺癌治疗的发展史乳腺癌治疗的发展史即使肿瘤进入精准治疗时代，化疗依然是乳腺癌即使肿瘤进入精准治疗时代，化疗依然是乳腺癌治疗基石治疗基石1950手术为主的时代1960化疗开始应用1970开启内分泌治疗2000靶向治疗2010精准治疗时代1960-1970 CMF联合方案1970-1980 蒽环类联合方案1980-1990 紫杉方案2000-分子靶向+化疗乳腺癌的五年生存率 HowladerN,etal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2010Bethesda,MD.NationalCancerInstituteIV期乳腺癌病人的五年生存率仅约20晚期乳腺癌的概况大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例5%初诊时即为转移性乳腺癌晚期乳腺癌不可治愈晚期乳腺癌的中位生存期在2-3年晚期乳腺癌的治疗目的:控制疾病缓解症状提高患者生活质量延长患者生存时间HowladerN,etal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2010.Bethesda,MD.NationalCancerInstituteWang,etal.BMCCancer2012概 要 晚期乳腺癌的概况 晚期乳腺癌化疗的征途晚期乳腺癌化疗的选择征途1：维持治疗模式征途2：TNBC标准方案的探索征途3：化疗联合靶向 总结晚期乳腺癌的治疗手段晚期乳腺癌ER/PR阴性ER/PR阳性但伴有症状的内脏转移疾病进展迅速HER2 阳性ER/PR阳性无内脏转移或无症状内脏转移疾病进展缓慢1.中华医学杂志2011;91(2):73-75.2.梁后杰等.中华乳腺病杂志（电子版）2007年8月;1(4).ClinicalPractice Guidelines in Oncology.Breast Cancer 2006(V2):23,36.化疗在晚期乳腺癌治疗中占有非常重要的地位多线内分泌治疗直至疾病进展转移性乳腺癌的一线化疗*解救化疗多线*对HER-2过表达的病人使用曲妥珠单抗2013NCCN指南：化疗推荐单单药药化化化化疗疗联联合合合合化化化化疗疗晚期乳腺癌一线化疗：多药联合 vs.单药Meta分析，多药联合：增加有效率（odds ratio=1.28;P 0.00001）延长TTP（HR=0.78;P 0.00001）延长OS(HR=0.88;P50岁(n-92)CR+PR(n=143)SD(n=88)内脏转移(n=155)非内脏转移(n=76)HR+(n=172)HR-(n=59)1(n=70)2(n=161)(n=231)绝经状态体力状态年龄PG化疗缓解疾病类型肿瘤亚型转移数量总体HR维持治疗组更好观察组更好ParkYH,etal.JClinOncol.2013;31(14):1732-9.研究结果：不良事件(3级)随机前与随机后不良事件(%)第1-6周期第6周期以后维持(n=116)观察(n=115)P值维持(n=116)观察(n=115)P值中性粒细胞减少69.067.80.5761.20.90.0001血小板减少0.00.90.500.90.00.50贫血2.65.20.330.90.00.50氮质血症 0.00.0NS4.30.00.06AST0.00.0NS0.90.90.10ALT3.41.70.680.00.0NS发热性中性白细胞减少0.02.60.120.00.0NS呕吐0.01.70.250.90.90.10神经病(3级)3.41.70.683.41.70.682或3级神经病变27.633.90.3042.215.70.0001ImYH,etal.2012ASCOAbstract1003.毒性可耐受，容易控制GT维持化疗，无生活质量的恶化1008060402000 371316182159 111215171923周期平均分EORTC QLQ-C30P=0.12781008060402000 371316182159 111215171923周期平均分EORTC QLQ-BR23P=0.4419维持治疗观察维持治疗观察ParkYH,etal.JClinOncol.2013;31(14):1732-9.晚期乳腺癌患者总生存突破历程发表年份研究者研究方案晚期乳腺癌患者PFS(m)2002OShaughnessy JCDvs.D2008Albain KSGTvs.T2013Park YHGTGTOShaughnessyJ,etal.JClinOncol2002;20:281223；AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.ParkYH,etal.JClinOncol.2013;31(14):1732-9.6.16.112.0发表年份研究者研究方案晚期乳腺癌患者OS(m)2002OShaughnessy JCDvs.D2008Albain KSGTvs.T2013Park YHGTGT14.718.636.8治疗模式的突破：GT一线后继续GT维持使PFS和OS延长一倍晚期乳腺癌化疗的征途 2：TNBC标准方案的探索多中心随机化期研究l 吉西他滨1000 mg/m2,IV,d1,8;卡铂 AUC 2,IV,d1,8l Iniparib 5.6 mg/kg,IV,d1,4,8,11l 在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组N=261N=261GC+Iniparib(GCI)q3wN=258吉西他滨+卡铂(GC)q3wIV期三阴性乳腺癌ECOG PS 0-1允许稳定的CNS 转移灶存在之前接受过0-2次化疗根据之前接受化疗情况进行分层 一线 二/三线 共同主要终点：OS,PFS（到达其中任何一个终点都视为研究结果阳性）次要终点：ORR，安全性，耐受性,GCI组药代动力学疾病进展后允许交叉至GCI组OShaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007晚期三阴性乳腺癌期研究:吉西他滨/卡铂与GC组相比，GCI组不能显著延长PFS和OSOShaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#10072013NCCN指南更新：新增联合方案GC2013NCCN.V2.BINV-O2011 SABCS 中国II期研究最终报告18-75岁女性患者组织学确诊为三阴性转移性乳腺癌既往未接受一线治疗 1个可测量的病灶ECOG PS6个月1个可测量的病灶(RECIST)ECOG PS1足够骨髓、肝肾功能生存期预计超过12周既往无严重的心、肺、肝、肾疾病治疗至疾病进展或8个周期；每8周进行一次疾病评价 GT 组紫杉醇 175 mg/m 2(3 hr)D1吉西他滨 1250 mg/m2)D1,8 GP 组吉西他滨 1250 mg/m2 D1顺铂 75 mg/m2(3 hr)D1主要终点：PFS次要终点：ORR，OS,安全性晚期乳腺癌化疗的征途 3：化疗联合靶向相关信号通路和靶点MunagalaR.etal.,IndianJPharmacol.2011May;43(3):236-45.E2100:贝伐单抗联合紫杉醇周疗N=722N=722 未经系统性治疗的复发/转移性乳腺癌分层因子:无病间期 (是否大于24个月)转移灶数目(是否大于3个)既往接受过辅助化疗ER状态(+/-/未知)试验组(N=347)：紫杉醇 90mg/m2/周 D1/8/15贝伐单抗 10mg/kg q2wks D1/15q4w对照组(N=326)：紫杉醇 90mg/m2/周 D1/8/15q4wR1:1主要终点：PFS次要终点：OS、ORR、生活质量、安全性KathyMiller,etal.NEnglJMed2007;357:2666-2676晚期乳腺癌：化疗+贝伐单抗PFSOSKathyMiller,etal.NEnglJMed2007;357:2666-2676E2100:贝伐单抗联合紫杉醇周疗晚期乳腺癌：化疗+贝伐单抗研究名称E2100AVADORIBBON-1荟萃分析PP+BPL+DB+DPL+XB+XPL+AB+T/A化疗化疗+BPFS(月)5.811.38.110.05.78.68.09.26.79.2 HR0.48p0.00010.67P0.00020.69P0.00020.64p0.00010.64p0.0001OS(月)24.826.531.930.221.229.023.825.226.426.7 HR0.87p=0.141.03p=0.850.85p=0.271.03p=0.830.970.56P=紫杉醇；B=贝伐单抗；PL=安慰剂；D=多西他赛；X=卡培他滨；T/A=紫杉类/蒽环类 GrayR,etal.JCO2009;Robert,etal.ASCO2009;Miles,etal.SABCS2009;AvastinSmPC;OShaughnessyetal.ASCO2010贝伐单抗联合化疗:显著延长PFS,未显著延长OS晚期乳腺癌：化疗+贝伐单抗RIBBON-2研究：贝伐单抗联合二线化疗治疗HER2阴性的疗效紫杉醇紫杉醇90mg/m2d1,8,15q4w；175mg/m2d1,8,q3w；多西他多西他赛75-100mg/m2d1,8q3w吉西他吉西他滨1250mg/m2d1,8q3w卡培他卡培他滨1000mg/m2bidd1-14q3w长春瑞春瑞滨30mg/m2d1,8,15q3w贝伐伐单抗或安慰抗或安慰剂(15mg/kgq3w或或10mg/kgq2w)化化疗+安慰安慰剂化化疗+贝伐伐单抗抗HER2阴性阴性局部复局部复发/转移乳腺癌移乳腺癌接受接受过一次化一次化疗未接受未接受过抗抗-VEGF治治疗N=684研究者决定研究者决定化化疗方案方案紫杉紫杉类或或吉西他吉西他滨或或卡培他卡培他滨或或长春瑞春瑞滨2:1分层因素：分层因素：化疗方案化疗方案从诊断到从诊断到第第1次进展时间次进展时间ER/PR状态状态BrufskyA.,etal.BreastCancerResTreat2012Mar14.治治疗直至直至疾病疾病进展；展；进展后允展后允许两两组交交叉叉晚期乳腺癌：化疗+贝伐单抗RIBBON-2亚组分析：159例(23%)TNBC患者，两组基线平衡BrufskyA,etal.BreastCancerResTreat2012Mar14.BEV+CTN=112PLA+CTN=47pPFS(月月)6.02.7HR=0.494（0.33-0.74）0.0006OS(月月)17.912.6HR=0.624(0.39-1.007)0.0534ORR(%)41(3151)18(834)0.0078晚期乳腺癌：化疗+贝伐单抗晚期乳腺癌：化疗+贝伐单抗晚期TNBC：化疗联合PARP-IsPlummerRBCR2011vol.13(4)pp.218药品名称公司给药途径临床试验RucaparibClovisIV/口服BRCA+,post-neoadjuvant TNBC+顺铂OlaparibAstraZeneca口服BRCA+VeliparibAbbott口服BRCA+,TNBC+紫杉醇/卡铂IniparibBSI-201BiPar/Sanofi-AventisIVTNBC,吉西他滨/卡铂LT673(2011)Biomarin口服INO-1001InotekIVMK4827Merck口服CEP-9722Cephalon口服E7016Eisai口服正在进行中的药物II/III期临床研究CrownJ.etal.,AnnofOncol23(supplement6):vi56-vi65.晚期TNBC：化疗+靶向概 要 晚期乳腺癌的概况 晚期乳腺癌化疗的征途晚期乳腺癌化疗的选择征途1：治疗模式的突破征途2：新标准的确立征途3：化疗联合靶向的探索 总结总 结晚期乳腺癌的治疗现状晚期乳腺癌患者的5年生存率20%，化疗是主要治疗手段对于蒽环类治疗耐药的晚期乳腺癌患者，GT/CD是指南推荐的一线治疗方案晚期乳腺癌的征途 1：维持治疗模式对一线治疗有效（CR/PR/SD）患者，尤其是激素受体阴性、内脏转移、肿瘤负荷大、年轻(50岁)、绝经前的转移性乳腺癌患者，可考虑继续维持治疗以延长总生存，优化巩固一线疗效；GT继续维持治疗可显著延长PFS和OS分别达12.0个月和36.8个月晚期乳腺癌的征途 2：TNBC新标准的探索2013NCCN指南新增GC方案晚期乳腺癌的征途 3：化疗联合靶向紫杉醇联合贝伐单抗方案化疗联合相关信号通路靶点药物的探索谢谢 谢！谢！
