药物一期临床试验管理指导原则.docx

药物一期临床试验管理指导原则关于印关关物?期关床关关管理指关原关;关行，的通知国食关关注2011483号各省、自治、直关市食品关品关督管理局;关品关督管理局，关后关生部关品 关督管理局，区关加强关物?期关床关关的管理有效的保障受关者的关益安全提高关 物与?期关床关关的究关量管研与理水平根据中关人民共和关品管理法、关品注管理关法和关物关床关关关量管理关范等有国册关关定家局关关制定了关物国？期关床关关管理指关原关;关行,关予 印关。关局关关本行政域关物关你区内床关关机关照关行。构学参附件，关物?期关床关关管理指关原关;关行,起草关明家食品关品关 督管理局国二?一一年十二月二日关物?期关床关关管理指关原关;关行，第一章关关第一 关加强关物条?期关床关关；以下关称I期关关，的管理有效地保 障受关者的关益安全提高与？期关关的究关量管理水平根据中关人民共和关 品管理法、关品注管理关法、关物关研与国册床关关关量管理关范等相关关定照关通行关范制定本指关原关。参国第二 本指关原关适用于条?期关关旨在关?期关关的关关管理和关施提 供指关。人生物利用度或生体物等效性关关关照本指关原关。参第二章关关要求第三十六 在条?期关关中受关者通常未关得治关利益申关者关关予 受关者合理的关关关关关因参担加关关而受到关害的受关者申关者关承相关的 治关关用和合理关关。第十章关关用关品管理第三十七申关者关关提供关关用关品关其关量关关。条并第三十八关物关床关关机关关关床关关关房具关合格的关关用关品关 存关施和关关。条构第三十九关关用关品关有关人管理条按照关关用关品管理制度和SOP 关行关关用关品接收、保存、关放、使用、回收、返关保并留相关关关。关关用 关品的准关要符合方案的关定。如需关关关用关品重、称条稀关、无菌件下的配制 等均要符合相关关定。第四十关关用关品的使用由究者关关究者关条研研随确按关关方案和 机表使用关关用关品保受关者按关按量用关并做好关关。第四十一 关关用关品不得他用、关或关相关。条售售第十一章生物关本管理和分析第四十二 条按照关床关关方案和SOP采集、关理和保存关床关关生物关 本。关本容器的关关关有足关的信息量易于关关和具有唯一性。第四十三 生物关本关和保存关符合关关方案和相关条运SOP的要求保 关其完整性和活性不受影响并做好关关。第四十四在关关关程中关保关生物关本的关关性和可条溯源性建立 关本关关、移交和保存等相关关关和关本的关存案。档第四十五在分析工作关条始之前关根据关关方案要求制关生物关本 分析关关的关关方案并由关关室关关人、关目关关人及申关者关署后生效。第十二章据管理和关关分析数第四卜六 条?期关关的原始数数据;包括关子据，是关关关程中采集的第 一手关料关保关其真确数与关性、准性和完整性。关生据的关器关关方法需关关 关关。第四十七 关条数算机系关指直接或关接用于据接收、采集、关理、关告 和存关的信息系关或是整合在自关化关关中的系关包括一或多个个数硬件关元 和相关关件。用于关床关关据管理和关关分析的关算机系关关关关关关具有系关 自关生成的稽关并数踪迹关据的所有修改都自关保留更改痕迹关算机系关升关 关关及关保存原有据防数数止据关失或更改。关算机系关的使用关有关格的登关 关限和密关管理制度。第四十八 据关条数双份数入关有核关措施；比如关入、系关自关的关关 关关等，以避免据关入关关。核关关定据的关程关有关关关关据与数数档改关关 有相关的文支持。第四十九关关分析人关在关关方案定后制关关关分析关在据关定前加 以关条确划数确化和关关关分析必关采用公关的关关关件和合适的关关方法关 关分析关程必关程序学学化程序源代关关具有可关性以便核关关关分析的关 果表达关关关、客关、关范。第五十条?期关关的关关分析关重点关注关量关安全性指关、关代关 力、关效指关的学参数学响影及其关化关律。第十三章关关关告第五十一条?期关关关束后关合关床关关的所有据数写撰?期关关关 关关告；以下关关关关称告，。关关关告关关申关者和主要究者关研确并构署关由 申关者和关物关床关关机盖章。生物关本分析关告关由关关室关关人关署由其机 并构盖章。第五十二 关关关条构内参并体告的关和容可考有关技关指关原关关？ 期关关的特点。第十四章 附 关第五十三本指关原关由家食品关品关督管理局关关条国解关。第五十四 本指关原关自关条布之H起施行。附件，关物?期关床关关管理指关原关;关行,起草关明关加强关关物I期关床关关；以下关称I期关关,管理的指关有效地保障受关者的关 益安全与确保关关关果科可关一学靠步提高关物关床关关关量根据关物关 床关关关量管理关范；GCP,家国食品关品关督管理局关关起草了关物?期关床 关关管理指关原关;关行,；以下关指关原关，称。关有关情关明如下，将况 一、背景与必要性我国自GCP关施以关物关床关关的关水平和关管能力有了来体很大提升 但?期关关关与国先关水平关有一定差距待关范提高。亟与;一，I期关关关量管理的需要。I期关关特关是首次人关关存在体很 确大的不定性,关关高很而其受关者多关健康人群。关保关?期关关关果关可保 关受关者关益安全需制关关关真靠与亟I期关关特点的管理指关原关。;二,新关关研来国研快速关展的需要。近年我关新关关申关量逐年增 加。I期关关特关是关新关I期关关量数国快速增关关我?期关关的关能力和 管理水平提体出更高的要求。关关新关I期关关关关关施的关关性关与与新性关 制关相关的指关原关以提高I期关关关关的科性、关理的合理性、关施的学 关范性引关新关关研又好又快地关展。;三,我国研国关物关关关化的需要。由于?期关关的特殊性和关关性关 家关关达国出台了关关?期关关的指关原关。如英国会制关行关关于1988年关布了？期关床关关指 南欧洲关品管理局于2007年关布了新关首次运体国用于人关关的指关原 关。我自1998年关始关施GCP但未尚制定关关I期关关的管理指关原关。在 新关关全研国研国球化的背景下关使我关物关走向关有必要关关I期关关制 定关关的管理指关原关。二、起草目的借关关国国国先关关关制关适合我情的？期关关管理指关原关关?期关 关究室的建关、行和研运管理以及?期关关的管理提供指关意关以关范I期关关保关受关者关益安 全与国内促关关物关床关关关量的提高。三、起草关程家局于国2009年1月关关有关关家就指关原关框研并架关行关于6 月关关起草了指关原关；关关稿，。2010年先后多次关关部分省局、家局关品 关关中心和关品关关管理中心以及关物关床国关关机、关品关构研会数研并企关人关召关座关关关次关关关修改形成征 求意关稿;第一版，于2011年02月期关向部分省局、关物关床关关机、关品关 构研企关征求意关初步收集关关反关意关后关一步修改于2011年3月形成征 求意关稿;第二版,在家局并国网会站向社公关征求意关。2011年6月前收到自各 关关品关督管理部关、关物关床关关机、关品关来构研个企关和人反关意关和建关 80余条通关关关整理和再次修关完成修关稿。2011年7月家局国召集关品 关关中心、关品关关管理中心和有关关家逐一关关各条内并达款容成一致意关 形成指关原关；关行稿，。 四、主要容关明内与指关原关是在我国GCP的基关上立足关照关关有关关范制定的共国内状参国14章54条。第一章“关关”关明了指关原关的制定目的、依据以及适用范关。第二章至第六章是关I期关关究室管理的研体确整要求。第二章“关关要 求”明了 I期关关所涉及的申关者、究室研/研会并究者及关理委关的关关要求 关生物关本分析工作提出指关性要求第三章“关施件条”提出了关1期关关 究室人关关成、管理制度、关所关施关关等的要求第研与四章“管理制度和关准操作关程”提出了管理制度关准操作关程的容范关、 管理要求第与内五章“关量保关”突出了关量保关工作的立性完独与整性第六章“关关管 理”强关了关关管理的重要性关关关关的主要关容、各相关方在关关控制中的 主要关关等加以要求。并估内第七章至第十三章关关I期关关全关程的各关关提出了管理指关的原关性 要求分关关合同和关关、关关方案、受关者管理、关关用关品管理、生物关本管理和分析、据管理关关分析、关关关数与告。第十四章关附关。第三申关者关建立关价关物关床关关机的程序和关准关关、委托关得 关格关定的条构I期关关究室关行研?期关关。第四 申关者关建立关量保关系关条体I期关关的全关程关行关关和稽 关保关床关关的关量保障受关者的确关益安全。与第五 申关者可以委托合同究关关;条研CRO,关行I期关关中的某些工作 和任关。委托前关合同究关研关的究件、能力、关关以及相关的关量管理系关行关 价。合同究关关接受了委托关本指关原关中关研条体当研定的由申关者履行的关任合同究关关关同关履行。申关者关关床关关的关性 及关量关最关关任。研真第六条?期关关究室关关研?期关关的关施。究者关遵循关床关关相关法 律法关、关范性文件和技关指关原研关关行关床关关方案保关受关者的关益安全保关关床关关关果的关可。 与真靠第七关物关床关关生物关本分析关在符合关物关床关关生物关本分析 关关室管理指南；以下关关关条称室管理指南，的关关室关行。事关物关床关关生物关本分析的关关室均关接 受关品关督管理部关的关督关关。从第八关理委关关关关条会?期关关的特点加强关受关者关益安全的保关重点关注,关关关关的管理控与与制关关方案关关和知情同意关的容究关关的人关关成、关关、关关受关 者的源、招募方式关施关程中内研来关生的意外情等。况第三章关施件条第九条?期关关究室关关有足关的关关病房也可以关有关床关关生物 关本分析关关室；以下关关关室,研称。关关病房关符合本指关原关的要求关关室 关符合关关室管理指南的要求。均关具关相关的关关管理系、关量体管理系及 能关足体I期关关需要的关所和关施关关等。第十 条I期关关究室关配关究室关关人、主要究者、究生、关关、究关土及 其他工作研研研研医研人关。所有人关关具关承工作相适关的关关特关、关关和能力。关关室人关关 符合关关室管理指南与担的要求。;一，究室关关人。究室关关人关关关研研体I期关关的管理工作保障受 关者的关益安全。与研究室关关人关具关或关本科以上关具有高关关关具有医学学学并称5年以上 关物关床关关关和管理关关践关关关多关?期关关。;二，主要究者。究室关关人和主要究者可以是同一人。主要究者关关研研 研研I期关关的全关程管理熟悉关床关关有关的关料文保关关关利关行。主要究者关具关 或关本科与与献确研医学学或以上关、高关技关关具有系关的关床关理关关知关至少学称5年以上关 物关床关关关关有关关关多关？期关关的关关。；三，究生。究生关助主要究者关行关察和不良事件的关关关置。究研医研 医研医学与研医生关具关关关关关格具有本科或以上关有关物关床关关的关关具关急关 和急救等方面的医医学学参与能力。;四，关关。关关关关关床关关用关品的管理等工作。关关关具关关本科或 以上关具有关床关理学学学相关关关知关和技能。;五,究关土。究关土关关研研I期关关中的关理工作关行不良事件的关 关。究关士关具关关关关土研关格具有相关的关床关关能力和关关。关关病房至 少有一名具有重症关理或急救关理关关的关关关土。；六，其他人关。主要包括,关目管理人关、据管理人关、关关人关、关控人关、究助理等数研均关具关相关 的关关和能力。第十一条?期关关究室关有相关的人关培关和考核管理制度。培关容包 括关床关关相关的法研内律法关、关范性文件和相关的技关指关原关关关知关和技能管理制度、技 关关范、关准操作关程关床关关方案等。保关床关关的人关都有其所承的工作相 适关的关关和能力。确参与与担第十二条?期关关究室关建立保障健康安全的管理制度包括工作关所 安全、关食安研与全、关染控制、关关暴露防关、有害物关控制等措施以保究人关和受关者的 健康、安全。确研第十三 条?期关关究室关有关足研I期关关需要的关所和关施。？期关关 的关关病房需到如下要达求不完善关受关者、工作人关和申关者提供良好的关 关件。并断条;一,关关关所。关关病房关具有关展I期关关所需的空关具有相关立的、安全性良好的病房独区档域保障受关者的安全性及私密性。关关有案室、关物关存和准关室、配 餐室、关关关关公室。除关人关工作以外关关关有关关的受关者接待室、活关 室、寄物。关关、关公、餐关和活医区柜区区区关关各自立。具有安全良好的关和通关关施。区独网;二,关救要求。关关病房关具有原地关救以及迅速关关的能力配关关救 室具有必要的关救、关关关器关关和常用的急救关品、关急呼叫系关等保受关 者得到及关关救。确第十四条?期关关究室关根据工作需要配关相关的关器关关关行有效的管 理保关器关关准研并确确靠可。;一,关关病房关配关具有生命征关关支持功能的关关如心关关关关、心 关关机、除关关和呼吸体与机等具有供和关关吸引置。具有可移关关救关且配有关救关品和关易关救 关关保关救关关并氧装确状关良好能关关急使用。;二,关器关关管理。关器关关管理关由关人关关关器关关操作者关具有 适关关关关关操作培关关根当并据相关用途使用关关关器关关关有的关关关明其生关日期和行关关行关 关、关关和清晰运状并校准关器关关具有可操作的关准操作关程保并档确留所 有使用和关关的关关文保关人适关关关关关施关关关行关量控制关关关关器关 料关行关管理保关关病房的关器关关符合家的相关要求。档确国第卜五关关室的人关和关施关关关所要求关符合关关室管理指南。条与第四章管理制度关准操作关程与第十六 条?期关关究室关制关相关的管理制度和关准操作关程;研SOP, 及关并更新和完善。第十七 管理制度至少包括，合同管理、人关管理、文管理、关关用关品 管理、关关关所条档和关施管理、关器和关关管理等。第十八 条I期关关的SOP至少包括以下几大关，关关关关、关关关施关 程、关关用关品管理、不良事件关置、据管理、关关关关关数档告、文管理、关量 控制等。第十九管理制度和条SOP的制关、关核和批准、关施以及修关关与止。；一,制定。关制定管理制度和SOP保关所有管理制度与SOP有关一格式 和关关容内符合相关的法律法关管理制度与SOP均关关明关行版本关及生效日 期及关号并更新。；二，关核和批准。管理制度与SOP起草后关关SOP草稿关行关关和关关保关文件关关、易懂清晰与确、完整和具有关关性和可行性 己生效的其他文件具有兼容性。关核后定的文件关关定生效日期由究室关关人 关并研署批准。;三,关施。管理制度与SOP生效后关立关行所有工作人关必关接受管理 制度相关即与SOP的培关更新管理制度与SOP关需关行关关性的培关。;四，修关关与止。根据需要关管理制度和SOP关行定期和不定期修关关与 将止。相关信息关关在案及关并号与更新版本和版本序列。需撤关的管理制度 SOP需关保管有作关关关。保关档并关行所用的管理制度与SOP关最新版本保并与留最新版本的管理制度SOP清关。第五章关量保关第二十 条I期关关究室关建立或研独体被关入相关立的、完整的关量保 关系由不直接涉及关关床关关的人关关施所有关察关果和关关都关及关核关关 关。关量控制人关关由究室关关人指并研派。第二十一 关根据关关关目制关部关 量控制关关关关关行的条内划个数每关段和程序关行核关在据关理的每一关个 确段和程序关行关量控制保关关关程符合关关方案和SOP的要求申关者关按关 关关定期划关关关关目关行核关保关据完数确真靠况整、准、关、可。核关的关 率和性关关根据关关的关关情而定。如关关关核关关程中关关的关关督促关关人 关解决确确关关关关关的关关提出改关措施保关关人关正关行。第六章关关管理第二十二关关管理是条?期关关的重要容申关者、主要究者和关关室关关人、关理委关内研会等各相关方关保持及关通沟与估并划交流。关关关始前必关关关关要素关行关 制关关关控制关关关关程中关采取有效的关关控制措施及关收集和分析关关 用关品的新关关或信息适关修改关关方案、关停或关止关床关关以及通关关关 和稽关保障关关控制措施有效关行等。第二十三关关关和关关控制关关具有科性和可行性关关关容至少关包 括以下条估划学估内因素，；一,关关关关中的关关要素;二,关关用关品本身存在的关关要素;三,受关者自身存在的关关要素;四，关关操作中的关关要素。第二十四申关者在关关控制中的关关条;一，申关者在关床关关前关关关关关程中可能存在的关关关行关提供关 期的关关估并与研信息究者成共关达;二，申关者关熟悉关关关物的关床前相关究据和关料研数估充分关关床关关关关制关关床关关方案 ；三，申关者关建立关关病房和关关室究者关的 通机制及关与研沟并妥善关理不良事件制关数划并据和安全关关关关控管理 可能关生的不良事件;四，申关者关向研会与究者和关理委关及关提供关关相关的重要新信息； 尤其是关于关物安全使用和关物不良反关的新信息第二十五究者在关关管理中的关关，条研;一,究者关在关床关关关研与并真始前申关者商关制关关关控制措施在关床关关关程中关关行。 ；二,主要究者关在关关关研与研沟始前建立关床关 关相关的关关病房和关关室究者之关的有效通渠道尤其要明关关室确数研超出关 定范关的关关关的关告方式如果是多中心关关需要关各究室之关的交流程序作 出关定。;三，在分析关关关程中关关任何不正常或超出关定范关的关关关及关关 数研告关主要究者。第二十六关理委关在关关管理中的关关,条会关理委关关关关关关控制措施关督其关施关关关床关关的关会并停和 关止保障受关者关益可以要求申关者或究者提供关物关床关关的不良事件相关 研并信息、关置方式及关果有关力关停或关止关床关关。第七章合同和关关第二十七关关条研国之前申关者和究方关关署具有中法律关束力的委 托合同。在合同中明关关容和关度、方关任和关关、委托关究关关关度确内双研 此外关关关注保密原关、受关者保关、受关者关关或关关原关、关关关停和关止的 原关和关任关、知关关关屈界定、关表关文方式等。第二十八究室或关关室不可关关工作关包如果不能完成部分工作关 事条研将先由申关者与构其他相关机关署相关委托合同。第二十九究室或关关室不关条研内擅自增加关关容和改关关关方法。申 关者如要求关行附加服关双并与冲方关于相关工作关始之前关署附加关关承关 关外的工作不关床关关方案相突、不关害受关者的关益安全。与第八章关关方案第三十条?期关关关始前关制关关关方案关方案由申关者究者成共关 关与研达并确署关关关理委关关关会批准后关施。第三十一条?期关关方案关在符合科性和保障受关者关益的学参基关上 照相关技关指关原关制定。第三十二关关关程中条?期关关方案如需要修改修改后的关关方案 必关关关理委关关会批或关案。如关关中关生关急事件或关重不良事件究者可以 医学研采取关床关关方案以外的必要关急措施以保受关者安全。确第九章受关者管理第三十三条?期关关必关保障受关者的关益安全受关者招募方式关关 关理委关关关。与会第三十四条?期关关受关者多关健康成人如需关关特殊人群如儿 童、老年人、孕期关女、患者或其他弱关群体研并等关行究关有合理的理由采 取相关保障措施。第三十五关关关条并与始前关使受关者充分知情关署知情同意关关 关关施中关保持受关者良好通以提高受关者的沟从依性及关关关不良事件。 关关关程中知情同意关如需要修改修改后的知情同意关必关关关理委关关会并 批再次关得受关者的知情同意。