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最新：心脏肿瘤学领域的十大进展（全文）近日，EUR HEARTJ汇总了 2022年心脏肿瘤学领域取得的十大进展，本 文对此进行了整理，以飨读者。The Year in Cardio-Oncology:ten papers that could become game changersbnapoincPreventive strategies for anthracycline and trastuzumab cardiotoxicityMain cardiovascular (CV) presentations in . CV disease burden in cancer survivorspatients on ICI therapy/Beta-blockerACE-I/ARBMean difference m feft ventricular ejection fraction (LVEF) vs. placebo 2.4 (95% Cl O.>4.5, p=0.03) 1.S (95% Cl -0.6-37, p=0.11)EndpointIncidenceMajor adverse cardiovascular events (MACE)10.3% over median follow-up of 13 months (acute coronary syndromein 30%, HF in 70%, CV mortality 1.9%)Endpoint Hazard ratio v. individuals without cancer Pulmonary 3.43 (95% Cl 3.37-3.50) embolismHF1.62 (95% Cl 1.59-1.65)Stroke1.44 (95% Cl 1.41-1.47)Impact of blood pressure on cardiotoxicityImpact of blood pressure on cardiotoxicityEndpointNormal BP Elevated BP Stage 1 HTN Stage 2 HTNHeart failure (HF) (adjusted hazard ratio) reference1.15 (95% Cl 0.93-1.44)1.24 (95% Cl 1.03-1.49)1.99 (95% Cl 1.63-2.43)EndpointPrognosisIncidenceAssociationTrajectory of cardiac AL amyloidosisby CMR imagingExtracellular volume decrease (ECV) 2 0.053% at 6 month and 38% at 2 years Complete/very good partial haematological response in 100% 100% survival (versus approx. 50% in patients with ECV increase)Cancer v. CV mortality in cancer survivorsEndpoint Point in time (in years from cancer diagnosis) when CV mortality exceeds cancer mortalityAge 40-59 Only for uterine cancer, 11 years post Age 60-79 For 7 cancers, 4.8-17.4 years postAge >80 For all 9 cancers, 1.9-10.6 years postCTR-CVTAriskCTR-CVTArisk领ESC High riskESC 2022 Cardio-Oncology Guidelines central illustration: dynamics of cardiovascular toxicity risk of patients with cancer over their therapy continuum.Low riskBefore cancer therapy: baseline risk and preventive strategiesDuring cancer therapy: surveillance and management of cardiovascular toxicities and diseasesAfter cancer therapy: chronicity and late onset of cardiovascular toxicities图2022年心脏肿瘤学重要进展ACC,美国心脏病学会；ACEI,血管紧张素转化酶抑制剂；AHA ,美国心 脏协会；ARB ,血管紧张素受体阻滞剂；CI,置信区间；HTN ,高血压。01. 2022年欧洲心脏病学会心脏肿瘤学指南2022年欧洲心脏病学会（ESC）发布的心脏肿瘤学指南包括272条建议 和48张图表，明确了心脏肿瘤学领域的重要方向。由于缺乏大规模的随 机试验 只有3%的推荐证据水平LOE为A级21%L0E为B和,76%LOE 为C 该指南强调在开始治疗前，使用心力衰竭协会（HFA ）-国际心脏 肿瘤学会（ICOS ）风险评估工具评估风险。根据低、中、高/极高风险， 建议采取不同的预防和监测策略，以确保心血管问题得到合适的管理，从 而在癌症管理过程中实现最有效的治疗和最少的干扰。相关文章：如何预防和治疗治疗癌症治疗相关心血管毒性？ 2022 ESC心脏肿瘤学指 南告诉你！02、0受体阻滞剂和RAS抑制剂预防乳腺癌患者因慈环类药物或曲妥珠单 抗引起的左心室功能障碍Lewinter等人于2021年3月31日进行的一项综合荟萃分析，包括9项 随机对照试验，纳入1362名患者,评价了0受体阻滞剂和ACEI/ARB在 预防左心室功能障碍方面的益处。该分析主要发现，无论同时使用慈环类药物或曲妥珠单抗治疗,ACEI/ARB 和B受体阻滞剂都与较高的左心室射血分数（LVEF ）相关;尽管与安慰剂 的绝对差异很小（平均差异为1.5%和2.4% ）并且仅对0受体阻滞剂有意义。此外ACEI/ARB和0受体阻滞剂可预防意环类药物和曲妥珠单抗导致的心 脏毒性，对曲妥珠单抗的保护比对慈环类药物的保护更明显。03、他汀类药物和多柔比星治疗后的左心室射血分数Hundley等人进行的一项前瞻性随机试验调查了他汀类药物是否对乳腺 癌或淋巴瘤患者(n=279 )提供心脏保护。患者应用阿托伐他汀40mg/ 天，在多柔比星治疗前2天开始，此后持续2年。试验结果显示，对于没 有他汀类药物治疗指征的患者，前瞻性他汀类药物给药，并没有减少总体 或亚组LVEF的下降。试验排除了有任何他汀类药物治疗指征的患者和治疗前LVEF < 55%的患 者。试验中，乳腺癌女性患者占85% ,中位年龄仅为50岁，慈环类药物 的中位剂量为240mg/m2o因此，在将这些数据应用到风险较高以及有他 汀类药物指征或超过2年的患者时，应谨慎。4、来自胰岛素受体位点的环状RNA可防止多柔比星诱导的心脏毒性除标准心血管药物之外，创新型心脏保护策略也在研究中。Lu等人的一项 研究发现，多柔比星可导致源自心脏胰岛素受体(Circ-INSR )位点的环状RNA下调。Circ-INSR与线粒体单链DNA结合蛋白结合，维持线粒体DNA的稳定性 和复制，并最终保护线粒体功能和结构。此功能的抑制会导致代谢紊乱、 心肌细胞死亡和心功能不全。相反，在体外和体内模型中，通过病毒载体 或环状"RNA-mics"过度表达Circ-INSR可防止多柔比星诱导的心脏毒性。 该研究有待应用于临床。05、不同血压分类与癌症患者的心力衰竭风险高血压可能是增加心脏毒性风险最重要的心血管危险因素。为了在大规模 人群中明确这种关联，Kaneko等人分析了日本34000名最常见癌症类型 患者(约50%乳腺癌，30%结直肠癌和20%胃癌)的医院管理数据。根据2017年ACC/AHA指南，与血压正常(收缩压SBP < 120mmHg 和舒张压DBP < 80mmHg )的患者相比，1期高血压(SBP 130-139mmHg或DBP 80-89mmHg )患者新诊断心衰风险为24%，心 绞痛风险增加27% ,房颤风险增加32% ,卒中风险增加46%0 2期高血 压(SBP>140mmHg或DBP>90mmHg )患者患心衰、房颤、卒中和心 绞痛的风险分别增加了 99%、99%、106%和42%。使用连续数据，当 SBP超过IWmmHg时,观察到心衰风险增加。总的来说，这些数据支持ICOS共识和ESC指南文件中定义的高血压诊断 和治疗的界值。未来的研究需要从心血管事件（包括心衰）和总体结局方 面概述癌症患者高血压治疗的临床意义。06、a-肌球蛋白特异性T细胞驱动免疫治疗相关心肌炎自2016年首次报告暴发性免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的心肌炎病例以 来，人们对研究ICI毒性发病机制产生了极大的兴趣。在具有Pdcdl纯合 敲除和Ctla4杂合缺失的遗传小鼠模型中，Axelrod等人将高度活化和克 隆扩增的CD8+ T细胞确定为主要免疫群体,CD8+ T细胞（而非CD4+ T细胞）的耗竭降低了约50%的死亡率。在候选自身抗原方法中，a-肌球 蛋白被确定为一个主要靶点，在3名IQ心肌炎患者中也观察到这一点。07、免疫检查点抑制剂治疗患者心血管事件发生率虽然心肌炎很重要，但其他心血管事件在接受ICI治疗的患者中更常见。 Laenens等人进行的一项针对近700名患者的队列研究发现，在开始ICI 治疗后一年内，心衰、急性冠脉综合征或卒中/短暂性脑缺血发作的发生率 为10%是未接受ICI治疗癌症患者的近2倍，是无癌症患者的3倍以上。 较高的事件发生率由心衰驱动。射血分数保留的心衰（HFpEF ）最常见,在患者中占比近50% ,其次是无 症状的LVEF下降（30% ）,射血分数降低的心衰（HFrEF ）占比 20% , takotsubo综合征占比低于10% ;这些事件中一半发生在治疗完成后的几 个月内。既往有心衰或瓣膜性心脏病的患者，更有可能发生心衰事件。该 研究中，没有患者被正式诊断为ICI心肌炎。08、心血管磁共振在轻链淀粉样变治疗中的指导作用在心脏淀粉样变性患者中,Martinez-Naharro等人研究了血液学治疗后 心脏磁共振（CMR ）上细胞外体积（ECV ）的变化。在治疗过程中，CMR诊断心脏淀粉样变消退的患者比例增加（从6个月 的3%增加到2年的38% ）,进展患者比例下降（从6个月的32%下降到 2年的14% X所有CMR消退的患者都达到完全缓解或非常好的部分缓 解,而大多数CMR进展的患者达到部分缓解或无缓解。ECV的变化不仅与治疗的血液学反应相关，还与生存率相关。6个月时的 CMR反应可预测死亡，并在调整血液学反应、N末端脑利钠肽原和纵向 应变后仍然可行。在整个随访期（40±15个月）内，开始化疗后6个月, CMR显示ECV降低的患者均未死亡。因此，CMR作为一种潜在的有效 成像生物标志物，用于跟踪心脏淀粉样变性的负担和治疗反应。09、成人癌症患者中偶发心血管疾病:一项基于人群的队列研究在癌症幸存者的心血管疾病负担方面，来自加拿大的Paterson等人进行 的一项基于人群的综合研究（450万）发现，与非癌症患者相比，癌症患 者的卒中、心衰和肺栓塞风险分别增加44%、62%和243% ,心血管死亡 风险较非癌症患者高33%。心血管风险在诊断时最高，并随着时间的推移 呈指数下降（第一年最严重X神经系统恶性肿瘤或胸部癌症的患者，发生肺栓塞和卒中的风险最高。胸 部癌症或血液系统恶性肿瘤的患者，发生心衰和心肌梗死的风险最高。患 有这三种癌症的患者心血管死亡率也明显较高。10、在癌症存活期间，心血管死亡率是否超过癌症死亡率另一项基于人群的研究，对来自英国的10万名患有9种不同类型癌症的 患者进行了心血管死亡风险调查。在60岁以下被诊断为癌症的患者中， 除子宫癌外，癌症死亡率普遍大于心血管死亡率；在11年的随访中，子 宫癌患者的心血管死亡率和癌症死亡率相似。在60-79岁的人群中，随访5年（膀胱癌）至17年（肺癌）后，7种癌 症的心血管死亡率超过癌症死亡率。在癌症诊断时80岁及以上的患者中， 随访1.9年（黑色素瘤）至10.6年（肺癌）后，心血管死亡率超过了所有 9种癌症类型的癌症死亡率。这些数据强调了有效识别和管理心血管疾病在癌症患者中的重要性。