维生素K缺乏症诊疗规范2023版.docx
维生素K缺乏症诊疗规范2023版维生素K缺乏症（vitamin K deficiency）又称获得性凝血酶 原减低症，是指由于维生 素K缺乏导致维生素K依赖凝血因子活性低下，并能被维生素K所纠正的出血。存在引起 维生素K缺乏的基础疾病、出血倾向、维生素K依赖性凝血因子缺乏 或减少为其特征。【代谢与生理功能】天然维生素K为脂溶性，包括：维生素叫（叶绿酉监）在绿叶食物（如苜蓿和菠菜）中 含量丰富；维生素K2 （甲蔡酬）由动物 肠道细菌合成，肝内含量丰富；人工合成的水溶性 维生素K包 括维生素% （亚硫酸氢钠甲蔡酿）及岛（乙酰甲蔡晶）。维生素K,于远端小 肠主动转运吸收，维生素K2在末端回肠及结肠被 动扩散吸收，均需胆汁、胰液参加，并与 乳糜微粒结合，由淋巴系统转运至全身，储存于肝脏、肾上腺、肺、骨髓、肾等器官，储 存 量不多。以葡糖醛酸衍生物的形式自尿中排泄。长期腹泻 脂肪吸收障碍，或胆管阻塞患者， 常致维生素K缺乏；长期抗生素治疗抑制肠道合成维生素K的菌群，亦可引起维生素K 缺 乏。维生素K复合物活性易被紫外线和碱破坏。维生素K是维生素K依赖凝血因子（n.W.IX.X）,血浆 凝血抑制物（蛋白C、蛋白S） 谷氨酸残基Y-竣基化的重要辅 酶，维生素K缺乏时，上述凝血因子的合成、激活受到显著 抑制，引起各种出血表现。维生素K对骨代谢还具有重要作用，骨钙蛋白和骨基质什竣 基谷氨酸蛋白都是维生素K依赖蛋白。老年人的骨密度和维生素K呈正相关。我国维生素 K每日适 宜摄入量:<1岁人群1030|ig； 17岁人群3050|xg；青少年7075|ig,成人80|xgo【病因与发病机制】（一）摄入不足乳类含维生素K较少，人乳中维生素K含量仅含13M§/L ,长期纯 母乳喂养未添加辅食的婴儿易患本病。成人可见于长期进食少或不能进食、长期使用缺乏 维生素K的全肠外营养支持者。（-）吸收障碍 阻塞性黄疸，胆盐缺乏，各种肠道病变，成人长期低脂饮食者，均可 影响脂溶性维生素K在肠道内的吸收。（三） 合成减少长期口服广谱抗生素或磺胺类药物，肠 道细菌受抑制，维生素K合 成减少。（四） 抗凝药物的应用 香豆素类抗凝药如节丙酮双香豆 素（warfarin）,醋硝香豆素 （sintrom）及双香豆素（dicoumarol）等 化学结构与维生素K类似物，可抑制维生素K参 与合成活化有关凝血因子的作用。维生素K缺乏或口服上述抗凝药均可致血中维生素K 缺乏诱导蛋白（protein induced by Vitamin K absence D , PIVKA- U ）形成，PIVKA-H 谷氨 酸残基未什竣化，不能与Ca”结合，不能黏附磷脂，不能激活，无凝血功能。【临床类型与表现】（一）维生素K缺乏症主要表现为轻重不一的出血症 状，常见表浅的皮肤紫瘢和瘀斑、 鼻出血、齿龈渗血、黑粪、月经 过多、痔疮出血和创面术后渗血等，深部组织血肿、关节 腔出血 等罕见，严重者可致颅内出血，危及生命。正常成人原发性维 生素K缺乏并不常 见，然而某些特定人群仍是发生维生素K缺乏的高危人群，如老年患者、重症监护室的重 症患者因各种 原因长时间使用抗生素、抑制了肠道细菌合成，肠外营养忽视 维生素K的 补充，容易造成维生素K缺乏引起出血，应引起临 床医师高度重视。（-）新生儿及婴儿维 生素K缺乏症 早发型非常罕见但常可致命，多在出生后24小时内发病，给新生儿预防性 使用维生素K并不能防止早发性维生素K缺乏症的发生，最常见原因是母孕期使用双香 豆素等口服抗凝药、阿司匹林、磺胺、苯妥英钠、利福平、异烟脐等，干扰了体内维生素 K的代谢，临床 轻重程度不一，从皮肤少量渗血到致命性颅内出血均可能发 生；经典型通 常发生在出生后24小时至1周内，多由于维生素K依赖因子（D、VH、IX、X）<30%而引起 出血。最常见的出血部 位是胃肠道和脐部，目前由于新生儿预防性使用维生素K,经典型 己罕见。晚发型在2周至6个月的纯母乳喂养婴儿中有一发病高峰。除哺乳因素外，胆管 闭锁、al抗胰蛋白酶缺乏症、囊性 纤维化等造成胆盐产生和/或分泌减少的疾病，以及长期 使用广谱抗生素，亦是引起晚发型维生素K缺乏性出血的常见原因。本型超过50%可发 生颅内出血，幸存者可能会遗留严重的神经精神障碍，是维生素K缺乏引起患者死亡或残 疾的主要类型。【诊断与鉴别诊断】维生素K缺乏时，可致凝血因子H、VH、IX、X减少，表现为 凝血酶原时间延长， 或伴部分凝血活酶时间延长。血小板计数 正常或升高，纤维蛋白原水平正常，不存在纤维 蛋白降解产物。血浆PIVKA-n增高。病情严重时，凝血时间、血浆复钙时间亦 延长。维 生素K治疗后凝血酶原时间及PIVKA-n恢复正常是 诊断维生素K缺乏症的关键。PIVKA- n是维生素K缺乏的敏 感指标，可检测出常规凝血象无法测到的亚临床缺乏状态。肝 病时 亦可引起多种凝血因子低下，如因子I、n、v、vn> ix> x、xi、xn低下。遗传性凝血因子 缺乏多表现为单一凝血因子缺 乏。文献曾报道有因维生素K依赖凝血因子遗传性竣化缺陷 的家系。【治疗】治疗相关基础疾病。轻症可口服维生素K。口服维生 素K44mg,每日3次。重症尤其 颅内出血者，应立即静脉注 射维生素K,新生儿每次Img,根据需要，每8小时重复一次。 成人每日可肌内注射或静脉注射1020mg,注射速度5mg/mino在术前、肝功能严重受损， 或应用香豆素类抗凝药时，剂量可增至100200mg/d。同时静脉输注新鲜血、血浆或凝血 酶原复合物，以迅速补给凝血因子，并纠正贫血。及时复查凝血酶原时间，必要时可重复 给药数次，一般疗程35天。新生儿如过量应用维生素K,特别是维生素%、维 生素瓦, 可引起溶血性贫血、高胆红素血症，多发生于母亲 或新生儿本人曾接受维生素K治疗者, 及G-6-PD缺乏、维 生素E血浓度低下者。【预防】治疗引起维生素K缺乏的病因，如肝病、阻塞性黄疸、长期腹泻、脂肪吸收不良患者 每周注射维生素K。为预防婴儿维生 素K缺乏性出血，现多主张新生儿出生时一次肌内注 射维生素K, lmg（34周早产儿为0.5mg）。孕母临产前肌内注射维生 素K0mg。孕母需 用香豆素抗凝治疗时，可在分娩前数日用 肝素代替香豆素，因肝素不能通过胎盘。对于纯 母乳喂养儿，除出生时使用维生素K,夕卜，在生后3个月内，还需每日口服维 生素KJ 吨，或其母亲口服维生素K”每次20mg海周2次。推荐阅读1 .程义勇，郭俊生，马爱虱基础营养M 杨月欣，葛可佑.中国营养科学全书.2 版.北京：人民卫生出版社，2019： 171-245.2 .中国营养学会.中国居民膳食营养素参考摄入量（2013版）M,北京：科技出 版社，2014.赖建强.微量营养素M 苏宜香,儿童营养及相关疾病.北京：人民卫生出版社，2016： 102-132
