免疫抑制剂的分类及临床应用--李丹.ppt

免疫抑制剂的分类及临床应用 李丹 2003.121.目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用2.应用现状器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。治疗费用昂贵，约占肾病治疗的53.6。掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。3.目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用4.生物特性分类5.作用机制分类细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米特DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa细胞成熟抑制剂非特异性抑制细胞生长诱导剂6.按代分类1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza2代：选择性：阻断IL-2，选择作用淋巴细胞：CsA、FK5063代：作用于抗原呈递分子：MMF4代：抗IL-2单克隆受体：FTY-7207.目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用8.作用机理Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 9.免疫抑制剂的比较AZaMMF抑制DNA的合成+选择性-+骨髓影响+-肝影响+-感染+血管形成影响-+黏附分子影响-+对血管炎抑制-+10.目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用11.应用原则严格掌握适应症，合理用药，尽量使用单一免疫抑制剂强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫功能联合多点用药，避免使用同一位点药物12.目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用13.肾上腺皮质激素（强的松）（1）诱导缓解期：a.转阴后2周 b.足量不少于4周（2）巩固维持期：a.12或23量 4周 b.0.51mgKg 3月 c.0.250.5mgKg 11.5年 14.甲基强的松龙冲击治疗适应症：1.难治性肾病 2.新月体、MPGN、FSGS方法：1530mgKg GS 100ml 3天 23疗程疗效：细胞型新月体：逆转：79.8 MPGN、FSGS有效率：82.49。副作用：高血压、溃疡、感染15.CTX作用机理：1.延长缓解期，减少复发 2.减少激素依赖 3.改善激素耐药激素的反应 a.对激素敏感但频复发 b.FSGS c.MSD激素不敏感16.用法口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 静脉冲击：1.0.5-1.0m2 100ml盐水（大于1小时）之后水化（30-50mlKg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mgKg 连续2天 每周2次，2周1疗程。累积量 150-200mgKg2-3次开始起效，冲击6月无效才换药17.副作用1.白细胞降低2.肝功能损害3.出血性膀胱炎4.远期性腺损害 北医：26例随访，8例无精。建议间断用药，避免青春期用药。18.雷公藤卫毛拉植物根部的提取物19.作用机理诱导T细胞凋亡抑制IL-2产生表达抑制淋巴细胞增殖抑制有核细胞因子NFk-活性20.应用难治性肾病IgA肾病狼疮性肾病HSPN21.用法 传统：1mgKg （30mg）3月 转隔日顿服3月 骤然停药 新：加倍 双倍剂量1月 后同传统22.副作用皮肤色素沉着，口腔溃疡血液系统、骨髓影响神经系统影响生殖系统：女性 月经 CTX对男性作用强，雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX对性腺的损害是不可逆的。23.CsA24.T细胞早期激活抑制剂应用：激素有效肯定有效，无效多无效定位：激素不耐受及激素依赖用法：5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度：100-200ug L25.用法5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度：100-200ug L维持半年至1年 每2-4周减25，1-2.5mgkg时 维持6-24月密切观察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG等，若Cr上升30，减量25。26.副作用显著关注的肾毒性。肝毒性电解质：高钾、高氯神经系统异常胃肠道症状牙龈增生27.疗效83例患儿转阴45（54）；部分缓解（28）；未缓解（18）。MSD、MsPGN效果好。一月内有疗效。复发率25。再服仍有效。28.MMF29.作用机理霉酚酸阻断DNA及RNA的合成选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞抑制B细胞增殖抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生30.适应症器官移植各型SLEN，尤其型大血管炎其它自身免疫系统疾病难治性肾病31.用法剂量：20-30mgKgd（250mg）可联合小剂量强的松32.副作用耐受好，副作用较小胃肠道感染白细胞下降偶胰腺炎及肺纤维化33.我们坚信在不久的将来治愈免疫疾病不再是梦想34.