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作用于呼吸系统的抗感染药物作用于呼吸系统的抗感染药物 一、一、抗病毒药抗病毒药 Antivirus Drugs 人感染病毒疫情回顾人感染病毒疫情回顾 疫病名疫病名传播动物传播动物时间时间死亡率死亡率鼠疫鼠，跳蚤6世纪30%-100%霍乱鸡18世纪30%-100%埃博拉啮齿类动物1976年50%90%艾滋病毒疑是非洲绿猴1980年61%疯牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽流感禽类，鸡鸭1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1998年50%左右猴痘岗比亚土拨鼠2003年10%SARS病毒病毒狸2003年14%15%H1H1流感流感猪2009年6.77%H7N9 流感流感 2013年年病毒包括病毒包括DNA及及RNA病毒病毒 病病毒毒侵侵入入人人体体的的过过程程：病病毒毒吸吸附附(attachment)并并侵侵入入(penetration)至至宿宿主主细细胞胞内内，病病毒毒脱脱壳壳(uncoating)后后利利用用宿宿主主细细胞胞代代谢谢系系统统进进行行增增殖殖复复制制，按按病病毒毒基基因因组组提提供供的的遗遗传传信信息息进进行行病病毒毒的的核核酸酸与与蛋蛋白白质质的的生生物物合合成成(biosynthesis)，然然后后病病毒毒颗颗粒粒装装配配(assembly)成成熟熟并并从从细细胞胞内内释释放放(release)出来。出来。病毒及其复制繁殖病毒及其复制繁殖抗流感病毒药抗流感病毒药利巴韦林利巴韦林金刚烷胺金刚烷胺金刚乙胺金刚乙胺奥司他韦奥司他韦扎那米韦扎那米韦抑制抑制核苷酸合成核苷酸合成阻断阻断M2蛋白蛋白阻止病毒脱壳阻止病毒脱壳及其及其RNA的释放的释放选择性选择性NA结合结合抑制病毒抑制病毒脱颗粒和扩散脱颗粒和扩散神经氨酸酶神经氨酸酶血凝素血凝素l可特异性结合可特异性结合M2M2蛋白阻止病毒脱壳及其蛋白阻止病毒脱壳及其RNARNA的释的释放放，抑制甲型流感病毒。，抑制甲型流感病毒。l金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。抗病毒谱也较广。l主要用于预防甲型流感病毒的感染。主要用于预防甲型流感病毒的感染。l不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺l药药物物或或活活性性代代谢谢产产物物高高度度选选择择性性与与甲甲型型或或乙乙型型流感病毒的流感病毒的NANA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。l通通过过抑抑制制病病毒毒从从被被感感染染的的细细胞胞中中释释放放，从从而而减减少甲型或乙型流感病毒的传播。少甲型或乙型流感病毒的传播。l预防和治疗病毒性流感。预防和治疗病毒性流感。l最多见不良反应为恶心和呕吐。最多见不良反应为恶心和呕吐。奥司奥司他他韦（韦（oseltamivir）抗微生物药概述抗微生物药概述1 12 23 3抗菌药的基本概念抗菌药的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药（抗菌药（antibacterial drugsantibacterial drugs）抗生素（抗生素（antibiotics)antibiotics)抗菌谱（抗菌谱（antibacterial spectrumantibacterial spectrum）抑菌药抑菌药(bacteriostatic drugs)(bacteriostatic drugs)杀菌药杀菌药(bactericidal drugs)(bactericidal drugs)青霉素类青霉素类天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素G(penicillin G，苄青霉素），苄青霉素）【体内过程体内过程】常规肌内注射或静脉滴注常规肌内注射或静脉滴注脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少 【作用机制作用机制】1.抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成2.增加细菌胞壁自溶酶的活性增加细菌胞壁自溶酶的活性青霉素青霉素-内酰胺类内酰胺类 PBPs亲和力强亲和力强青霉素青霉素肺炎链球菌肺炎链球菌碳青霉烯类碳青霉烯类大肠埃希菌大肠埃希菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌抗菌药物与细菌抗菌药物与细菌PBPs亲和力亲和力【抗菌作用特点】对对G+菌抗菌作用强于菌抗菌作用强于G-菌菌肽聚糖含量肽聚糖含量外层结构外层结构胞浆内渗透压胞浆内渗透压繁殖期杀菌作用强于静止期繁殖期杀菌作用强于静止期革兰阳性球菌感染革兰阳性球菌感染脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎革兰阳性杆菌引起的感染革兰阳性杆菌引起的感染螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染【临床应用】【不良反应不良反应】1.1.变态反应变态反应 过敏性休克过敏性休克2.2.赫氏反应赫氏反应原因：原因：青霉素降解产物青霉素降解产物肥大细胞嗜碱粒细胞肥大细胞嗜碱粒细胞释放释放血管通透性增加血管通透性增加 循环血量减少循环血量减少支气管收缩支气管收缩腺体分泌增加腺体分泌增加5-HT5-HT组胺组胺缓激肽缓激肽IgEIgE抗体抗体仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用注射液需临用现配注射液需临用现配病人每次用药后需观察病人每次用药后需观察30min30min，无反应者，无反应者方可离去方可离去防治防治抢救抢救肾上腺素肾上腺素糖皮质激素糖皮质激素抗组胺药及补抗组胺药及补充血容量充血容量2.PBPs 2.PBPs 对药物的亲和力降低对药物的亲和力降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐第三代头孢菌素的菌株耐第三代头孢菌素的菌株3.3.药物浓度降低药物浓度降低孔道蛋白缺陷，药物进入受阻孔道蛋白缺陷，药物进入受阻主动流出增强主动流出增强Resistance to Antibiotics青霉素青霉素V(penicillin VV(penicillin V）非奈西林非奈西林(pheneticillin)(pheneticillin)丙匹西林丙匹西林(propicillin)(propicillin)阿度西林阿度西林(azidocillin)(azidocillin)环己西林环己西林(cyclacillin)(cyclacillin)（一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素甲氧西林（甲氧西林（methicillin)methicillin)苯唑西林（苯唑西林（oxacillin)oxacillin)奈夫西林（奈夫西林（nafillin)nafillin)氯唑西林氯唑西林 (cloxacillin(cloxacillin）双氯西林（双氯西林（dicloxacillin)dicloxacillin)氟氯西林氟氯西林 (flucloxacillin)(flucloxacillin)（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类氨基青霉素氨基青霉素羧基青霉素羧基青霉素 酰脲类青霉素酰脲类青霉素1.1.氨基青霉素氨基青霉素氨苄西林氨苄西林(ampicillin(ampicillin，氨苄青霉素，氨苄青霉素)阿莫西林阿莫西林(amoxicillin(amoxicillin，羟苄青霉素，羟苄青霉素)巴氨西林巴氨西林(bacampicillin)(bacampicillin)匹氨西林匹氨西林(pivampicillin)(pivampicillin)依匹西林依匹西林 (epicillin)(epicillin)杀伤杀伤G G+及及G G菌菌抗抗G G杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效主要用于呼吸道感染、尿道感染主要用于呼吸道感染、尿道感染 特点：特点：2.2.羧基青霉素羧基青霉素羧苄西林羧苄西林(carbenicillin(carbenicillin，羧苄青霉素，羧苄青霉素)替卡西林替卡西林(ticarcillin)(ticarcillin)对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染 特点：特点：3.3.酰脲类青霉素酰脲类青霉素 美洛西林美洛西林(mezlocillin)(mezlocillin)哌拉西林哌拉西林(piperacillin)(piperacillin)呋苄西林呋苄西林(furbenicillin)(furbenicillin)阿洛西林阿洛西林 (azlocillin)(azlocillin)特点：特点：抗菌谱最广，抗菌作用最强抗菌谱最广，抗菌作用最强对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用用于用于GG-菌引起的严重感染菌引起的严重感染头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-7-ACAACA）NSCOOR 2ONHCR1OBA6 6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)内酰胺环内酰胺环 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较相同点相同点抗菌机制相同：主要与抗菌机制相同：主要与PBP-1和和PBP-3结合结合化学结构相同：都有一个化学结构相同：都有一个-内酰胺环内酰胺环不同点及特点不同点及特点对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素高内酰胺酶的稳定性比青霉素高抗菌谱比青霉素广抗菌谱比青霉素广抗菌作用强抗菌作用强过敏反应少、毒性小过敏反应少、毒性小耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗绿脓广谱窄谱 G抗菌谱似青霉素抗菌谱似青霉素抗菌谱广广、抗绿脓大肠埃希菌耐酸耐酸耐酸多不耐酸不耐酸不耐酶耐酶不耐酶不耐酶不耐酶作用弱作用弱作用强作用强G杆菌强青 霉 素 V、苯氧乙基青霉素苯唑西林、甲氧西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林氨苄西林、羟氨苄西林羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林与哌拉西林美西林、替莫西林、匹美西林主要用于G+球菌引起的轻度感染用于耐青霉素的葡萄球菌所致的感染等用于呼吸道、尿道感染等 主要用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染哌拉西林主要用于治疗G引起的严重感染用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染与软组织感染头孢菌素头孢菌素头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较相同点相同点抗菌机制相同：主要与抗菌机制相同：主要与PBP-1和和PBP-3结合结合化学结构相同：都有一个化学结构相同：都有一个-内酰胺环内酰胺环不同点及特点不同点及特点对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素高内酰胺酶的稳定性比青霉素高抗菌谱比青霉素广抗菌谱比青霉素广抗菌作用强抗菌作用强过敏反应少、毒性小过敏反应少、毒性小一、第一代头孢菌素类一、第一代头孢菌素类1.1.注射注射 头孢唑啉头孢唑啉2.2.口服口服 头孢氨苄头孢氨苄【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1.对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阳性菌抗菌作用强2.2.对革兰阴性菌的作用弱对革兰阴性菌的作用弱 3.3.对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定4.4.对革兰阴性杆菌产生的对革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 5.5.对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效6.6.肾毒性肾毒性 二、第二代头孢菌素二、第二代头孢菌素1.注射注射 头孢呋辛头孢呋辛2.口服口服 头孢克洛头孢克洛(Cefaclor)【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1.对对GG+菌抗菌作用次于第一代菌抗菌作用次于第一代,强于第三代强于第三代2.2.对对GG-菌的作用强于第一代菌的作用强于第一代,次于第三代次于第三代3.3.对对GG-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4.对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效5.5.对厌氧菌有一定作用对厌氧菌有一定作用6.6.肾毒性低肾毒性低 1.注射注射 头孢他定头孢他定(Ceftazidime)头孢哌酮头孢哌酮2.口服口服 头孢克肟头孢克肟(Cefixime)三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1.对革兰阳性球菌抗菌作用弱对革兰阳性球菌抗菌作用弱2.2.对革兰阴性杆菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌抗菌作用强3.3.对革兰阴性杆菌产生的广谱对革兰阴性杆菌产生的广谱-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4.对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用 5.5.无肾毒性无肾毒性其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类头霉素类氧头孢烯类氧头孢烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南(imipenem(imipenem，亚胺硫霉素，亚胺硫霉素)美罗培南美罗培南(meropenem)(meropenem)帕尼培南帕尼培南(panipenem)(panipenem)特点：特点：1.1.抗菌谱广、抗菌作用强抗菌谱广、抗菌作用强 2.2.被脱氢肽酶水解被脱氢肽酶水解 3 3.对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4.用于用于G G+及及G G需氧菌和厌氧菌的严重感染需氧菌和厌氧菌的严重感染 5.5.引起意识障碍、肝损伤、肾毒性引起意识障碍、肝损伤、肾毒性亚胺培南亚胺培南-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid)(clavulanic acid)舒巴坦舒巴坦(sulbactam)(sulbactam)三唑巴坦三唑巴坦(tazobactam)(tazobactam)特点：特点：1.1.本身没有或只有很弱的抗菌活性本身没有或只有很弱的抗菌活性2.2.抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶3.3.对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果4.4.增强增强-内酰胺类抗生素的抗菌作用内酰胺类抗生素的抗菌作用-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂复方制剂复方制剂抗菌药抗菌药辅助药辅助药优立新优立新氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦奥格门汀奥格门汀阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸他唑星他唑星哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦舒普深舒普深头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素56大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大大环环内内酯酯类类（macrolides）抗抗生生素素是是一一组组由由2个个脱脱氧氧糖糖分分子子与与一一个个含含1416个个碳碳原原子子大大脂脂肪肪族族内内酯酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。57 抗菌谱：抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂 1.天天然然：抗抗菌菌谱谱略略广广于于青青霉霉素素，对对需需氧氧G+菌菌、G菌菌抗抗菌菌作作用用强强，对对螺螺旋旋体体、支支原原体体、立立克克次次体体、衣原体衣原体等有良好的作用。等有良好的作用。2.半半合合成成：抗抗菌菌谱谱扩扩大大，对对某某些些G菌菌如如流流感感杆杆菌菌、卡卡他他莫莫拉拉菌菌等等有有效效；增增强强对对厌厌氧氧菌菌、空空肠肠弯弯曲曲菌菌、军军团团菌菌、弓弓形形虫虫、衣衣原原体体和和支支原原体体等等的作用。的作用。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素抗菌作用抗菌作用58【作用机制作用机制】59大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素耐药性耐药性l靶位点修饰：靶位点修饰：细菌核糖体细菌核糖体23SrRNA结合位结合位点腺嘌呤残基双甲基化点腺嘌呤残基双甲基化l灭活酶的产生：灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶红霉素酯酶和磷酸转移酶l主动外排系统增强主动外排系统增强l核糖体突变：核糖体突变：核糖体核糖体23SrRNA点突变及核点突变及核糖体蛋白突变糖体蛋白突变l细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性60大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素体内过程体内过程 天然大环内酯类抗生素天然大环内酯类抗生素p碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；p广泛分布于各种组织和体液中，广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低血中药物浓度低；p肝脏代谢，胆汁排泄。肝脏代谢，胆汁排泄。半合成大环内酯类抗生素半合成大环内酯类抗生素p对胃酸稳定，口服生物利用度高；对胃酸稳定，口服生物利用度高；p血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药物浓度低血中药物浓度低；p血浆血浆t1/2长；长；p经胆汁和肾脏排泄。经胆汁和肾脏排泄。61l链球菌感染链球菌感染l耐耐青青霉霉素素的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌感感染染和和对对青青霉霉素素过过敏者敏者l衣原体及支原体感染衣原体及支原体感染l治治疗疗军军团团菌菌病病，白白喉喉，百百日日咳咳、皮皮肤肤软软组组织织感感染等染等 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素的临床应用的临床应用62大环内酯类抗生素的大环内酯类抗生素的不良反应不良反应l胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微；胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微；l耳耳毒毒性性4.0g/d，听听力力下下降降，前前庭庭功功能能受受损损，老老年及肾功能不良者慎用年及肾功能不良者慎用l心脏毒性：静脉滴注过快时易发生心脏毒性：静脉滴注过快时易发生LQTS；l肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素l变态反应变态反应l二重感染（二重感染（superinfections）63大环内酯类抗生素与其它药物大环内酯类抗生素与其它药物相互作用相互作用l拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；l抑抑制制多多种种药药物物代代谢谢：抑抑制制茶茶碱碱、卡卡马马西西平平代代谢谢，血血药药浓浓度度异异常常升升高高；抑抑制制华华法法林林代代谢谢，延延长长凝凝血时间；血时间；l促促进进环环孢孢霉霉素素吸吸收收，并并干干扰扰其其代代谢谢，引引起起腹腹痛痛、高血压及肝功能障碍等症状；高血压及肝功能障碍等症状；l增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。64大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素代表药物代表药物 红霉素（红霉素（erythromycin）克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin）阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin）泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）65红霉素（红霉素（erythromycin）66红霉素（红霉素（erythromycin）l抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多;l不耐酸，口服制剂为肠溶片不耐酸，口服制剂为肠溶片;l能能扩扩散散入入前前列列腺腺，聚聚积积在在肝肝脏脏和和巨巨噬噬细细胞胞，脑脑膜有炎症时，可进入脑脊液膜有炎症时，可进入脑脊液;l首首选选用用于于治治疗疗军军团团菌菌病病、白白喉喉带带菌菌者者、支支原原体体肺肺炎炎、沙沙眼眼衣衣原原体体所所致致婴婴儿儿肺肺炎炎及及结结肠肠炎炎、弯弯曲曲杆杆菌菌所所致致败败血血症症或或肠肠炎炎；妊妊娠娠期期治治疗疗泌泌尿尿生生殖系统衣原体感染的殖系统衣原体感染的一线药一线药。67阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)l半半合合成成抗抗生生素素，抗抗菌菌谱谱广广，抗抗菌菌活活性性强强，对对某某些些细细菌菌有有杀杀菌菌作作用用，对对G菌菌，G菌菌、厌厌氧氧菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、螺螺旋旋体体、弓弓形形体体等等作作用用强强，对对肺肺炎炎支支原原体体的的作作用是大环内酯类中最强的用是大环内酯类中最强的；l具有明显的抗生素后效应；具有明显的抗生素后效应；l组织穿透力强，组织穿透力强，t1/2长；长；l用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的较较严严重重的的呼呼吸吸道道、皮皮肤肤软软组组织织及及泌泌尿生殖系统感染；尿生殖系统感染；l常常见见胃胃肠肠道道和和神神经经系系统统不不良良反反应应，可可致致肝肝功功能能异异常常，肝功能不良者慎用。肝功能不良者慎用。人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一代：奈啶酸第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星第四代：格帕沙星、加替沙星氟喹诺酮类抗菌作用特点氟喹诺酮类抗菌作用特点 1.1.对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 2.2.对革兰阳性需氧菌的作用明显增强对革兰阳性需氧菌的作用明显增强3.3.对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 4.4.也有抗菌作用也有抗菌作用5.5.4.4.提高对厌氧菌的抗菌活性提高对厌氧菌的抗菌活性【作用机制作用机制】抑制抑制DNA回回旋酶旋酶-G-菌菌干扰干扰DNA复制复制抑制拓扑异构抑制拓扑异构酶酶-G+菌菌【临床应用临床应用】1.1.泌尿生殖道感染：环丙沙星泌尿生殖道感染：环丙沙星2.2.肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒3.3.呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素4.4.骨骼系统感染骨骼系统感染5.5.皮肤软组织感染皮肤软组织感染 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】胃肠道反应胃肠道反应1神经系统反应神经系统反应2变态反应变态反应3软骨损伤软骨损伤4【耐药性耐药性】1.gyrA基因突变基因突变:DNA回旋酶回旋酶2.OmpF基因突变：孔道蛋白基因突变：孔道蛋白3.norA基因高表达：主动泵蛋白基因高表达：主动泵蛋白诺氟沙星（诺氟沙星（norfloxacin）1.1.肾、前列腺、肠道中浓度高肾、前列腺、肠道中浓度高2.2.主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacin）1.1.对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高2.2.铜绿假单胞菌性尿道炎铜绿假单胞菌性尿道炎首选首选氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacinofloxacin）1.1.脑脊液、尿中浓度高脑脊液、尿中浓度高 2.2.抗结核杆菌抗结核杆菌3.3.用用于于敏敏感感菌菌所所致致各各种种感感染染，也也用用作作治治疗疗结结核病的二线药物核病的二线药物 左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacinlevofloxacin）1.1.抗菌活性比氧氟沙星强抗菌活性比氧氟沙星强2.2.支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌3.3.不良反应最少不良反应最少磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药全身性感染的肠道易吸收类全身性感染的肠道易吸收类 用于肠道感染的肠道难吸收类用于肠道感染的肠道难吸收类 外用磺胺类外用磺胺类 分类：分类：磺胺类的磺胺类的抗菌作用抗菌作用1.1.广谱抑菌剂广谱抑菌剂 2.2.抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌3.3.对衣原体有效对衣原体有效4.4.对支原体、立克次体和螺旋体无效对支原体、立克次体和螺旋体无效 对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类磺胺类【作用机制作用机制】【临床应用临床应用】1.1.全身性感染全身性感染2.2.肠道感染肠道感染 3.3.烧伤和创伤感染烧伤和创伤感染 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】1.1.结晶尿结晶尿 2.2.核黄疸核黄疸3.3.过敏反应过敏反应 4.4.血液系统反应血液系统反应5.5.肝损害肝损害 6.6.胃肠道反应胃肠道反应【耐药性耐药性】1.1.通过合成过量的通过合成过量的PABAPABA对抗磺胺药的作用对抗磺胺药的作用2.2.产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶 3.3.降低细菌对磺胺类通透性降低细菌对磺胺类通透性肠道易吸收类肠道易吸收类常用磺胺类药物常用磺胺类药物短效磺胺类短效磺胺类:磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶 中效磺胺类中效磺胺类:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑 长效磺胺类长效磺胺类:磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛 磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ，新诺明），新诺明）SMZ甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)复方新诺明复方新诺明对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢喋酸合成酶二氢喋酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸SMZSMZ TMPTMP复方新诺明复方新诺明（co-trimoxazole）对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢喋酸合成酶二氢喋酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸SMZSMZ TMPTMP1.1.泌尿道感染泌尿道感染2.2.呼吸道呼吸道感染感染3.3.肠道感染肠道感染4.4.伤寒和其他沙门菌属感染：首选伤寒和其他沙门菌属感染：首选【临床应用临床应用】Thank you for your attention!Ling Ding Ling Ding College of Pharmaceutical ScienceCollege of Pharmaceutical Science Zhejiang University Zhejiang University