抗精神病药-课件.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 精神失常精神失常是多种原因引起的认知、情是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。包括常的一类疾病。包括精神分裂症、精神分裂症、躁狂躁狂症症、抑郁症抑郁症和和焦虑症焦虑症等疾病。等疾病。抗精神病药（抗精神病药（antipsychotic antipsychotic drugsdrugs）抗躁狂症药（抗躁狂症药（antimanic drugsantimanic drugs）抗抑郁症药（抗抑郁症药（antidepressive antidepressive drugsdrugs）抗焦虑药（抗焦虑药（antianxiety drugsantianxiety drugs）药物分类：药物分类：第一节第一节抗精神病药抗精神病药 抗精神病药抗精神病药也称作也称作神经安定神经安定药药（neuroleptic drugsneuroleptic drugs）,主主要用于治疗精神分裂症，对其他要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。这类精神病的躁狂症状也有效。这类药物大多是药物大多是强效多巴胺受体拮抗强效多巴胺受体拮抗剂剂，在发挥治疗作用的同时，大，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。运动迟缓和运动障碍等不良反应。精神病的发病机制与治疗关系：精神病的发病机制与治疗关系：脑多巴胺功能亢进脑多巴胺功能亢进 (-)(-)多巴胺受体阻断剂多巴胺受体阻断剂 有效治疗有效治疗 急性精神病急性精神病抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 根据化学结构，将抗精神分裂症药根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：分为四类：1.吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）4.其他其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制。用及其作用机制。具有广泛的中枢和外周抑制作用，其具有广泛的中枢和外周抑制作用，其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体。体。氯丙嗪氯丙嗪 （-）（-）DADA受体受体 和和M M受体受体抗精神病作用抗精神病作用药理作用及机制药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1.1.抗抗精精神神病病作作用用 chlorpromazinechlorpromazine对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用，也也称称神神经经安安定定作作用用（neuroleptic neuroleptic effecteffect）。精精神神分分裂裂症症患患者者服服用用chlorpromazinechlorpromazine后后，能能迅迅速速控控制制兴兴奋奋躁躁动动状状态态，大大剂剂量量连连续续用用药药能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉和和妄妄想想等等症症状状，减减轻轻思思维维障障碍碍，使使患患者者恢恢复复理理智智，情情绪绪安安定定生生活活自自理理。对对型型精精神神分分裂裂症症无无效效，甚甚至至可可以以使使之加剧。之加剧。抗精神病作用机制抗精神病作用机制脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型D1D1样受体（样受体（D1D1和和D5D5亚型）亚型）D2D2样受体（样受体（D2D2、D3D3、D4D4亚型）亚型）黑质纹状体系统黑质纹状体系统存在存在D1D1样受体样受体（D1D1和和D5D5亚型）和亚型）和D2D2样受体（样受体（D2D2、D3D3亚亚型），型），中脑边缘系统和中脑皮质系中脑边缘系统和中脑皮质系统统存在存在D2D2样受体（样受体（D2D2、D3D3、D4D4亚型）。亚型）。氯丙嗪氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的系统的D D2 2样受体而发挥抗精神病作用。样受体而发挥抗精神病作用。由于由于氯丙嗪氯丙嗪对上述两个通路和黑质对上述两个通路和黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体的亲和力几样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率较无差异，故锥体外系反应发生率较高。高。3、抑制体温调节作用、抑制体温调节作用 ChlorpromazineChlorpromazine对对下丘脑体温调节中下丘脑体温调节中 枢枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，同，chlorpromazinechlorpromazine不但降低发热机体不但降低发热机体的体温，的体温，也能降低正常体温也能降低正常体温。机制：阻断下丘脑机制：阻断下丘脑D D2 2-R-R，抑制体温，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。而变化。（二）对内分泌系统的影响（二）对内分泌系统的影响抑制抑制下丘脑下丘脑释放催乳素释放抑制因子，释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。还能抑制垂体释放生长激素和促延迟。还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素。皮质激素。机制：阻断结节漏斗系统的机制：阻断结节漏斗系统的D D2 2-R-R-R-R阻断作用阻断作用 1 1-R-R阻断，血管扩张致体位性低阻断，血管扩张致体位性低血压血压M-RM-R阻断作用阻断作用 阿托品样作用，引起口干、便秘、阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。心率加快、视力模糊和尿潴留。过量导致阿托品样中枢作用。过量导致阿托品样中枢作用。（三）对自主神经系统的作用（三）对自主神经系统的作用药代动力学药代动力学口服吸收慢而不规则。口服吸收慢而不规则。个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。肌肉注射给药，肌肉注射给药，F F比口服提高比口服提高4-104-10倍。倍。肝药酶代谢，代谢物从尿排出肝药酶代谢，代谢物从尿排出。临床应用临床应用1.1.精神分裂症精神分裂症 主要用于治疗具有幻觉、妄主要用于治疗具有幻觉、妄想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等症状也有效。觉、妄想等症状也有效。2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 3.3.低温麻醉低温麻醉4.4.人工冬眠人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。危象等病症的辅助治疗。2.2.锥体外系反应：锥体外系反应：(1)(1)帕金森综合征帕金森综合征 (2)(2)急性肌张力障碍急性肌张力障碍 (3)(3)静坐不能静坐不能 (4)(4)迟发性运动障碍迟发性运动障碍3.3.精神异常精神异常 chlorpromazinechlorpromazine本身可以引起精神本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。消极、抑郁。4.4.惊惊厥厥与与癫癫痫痫 少少数数患患者者用用药药过过程程中中出出现现局局部部或或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。全身抽搐，脑电有癫痫样放电。5.5.过过敏敏反反应应 常常见见症症状状有有皮皮疹疹、接接触触性性皮皮炎炎。少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸，也也可可出出现现粒粒细细胞胞减减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。6.6.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 直立性低血压，直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。乳、月经停止、抑制儿童生长等。7.7.急性中毒急性中毒 一次吞服大剂量一次吞服大剂量chlorpromazinechlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。心电图异常。硫杂蒽类硫杂蒽类泰尔登（泰尔登（TardanTardan）抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗抗焦虑和抗抑郁作用焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。强于氯丙嗪。适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症。症、更年期抑郁症。由于由于 和和M M受体阻断作用较弱，故受体阻断作用较弱，故不良不良反应较轻，锥体外系反应也较少。反应较轻，锥体外系反应也较少。丁酰苯类：氟哌啶醇抗精神病作用强，镇静作用弱，锥体外抗精神病作用强，镇静作用弱，锥体外系反应重，但心血管副作用小，肝脏毒系反应重，但心血管副作用小，肝脏毒性低。性低。为苯二氮卓类抗精神病药。能选择为苯二氮卓类抗精神病药。能选择性地阻断中脑边缘系统的性地阻断中脑边缘系统的D4D4受体，而受体，而对黑质纹状体的对黑质纹状体的D2D2受体影响较少，所受体影响较少，所以以抗精神病作用较强而几乎没有锥体抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应外系反应。作用机制还涉及阻断作用机制还涉及阻断5-HT5-HT2A2A受体。受体。药理作用药理作用 美国美国KaneKane等进行了氯氮平与氯丙等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症难治性精神分裂症286286例的研究，发现例的研究，发现氯丙嗪组氯丙嗪组的疗效的疗效只有只有4%4%，而而氯氮平组氯氮平组却高达却高达30%30%，从从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位。目前公认效优于其他药物的地位。目前公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。临床应用临床应用 治疗早期治疗早期白细胞减少白细胞减少，我国从，我国从19781978年后广泛使用氯氮平年后广泛使用氯氮平,常规辅常规辅以血检以血检,未发现多的严重不良反应。未发现多的严重不良反应。氯氮平不良反应氯氮平不良反应利培酮利培酮第二代非典型的抗精神病药物第二代非典型的抗精神病药物阻断阻断5-HT5-HT2A2A受体和受体和D D2 2受体受体对精神病的阳性症状和阴性症状均对精神病的阳性症状和阴性症状均有良效。有良效。第二节第二节抗躁狂症和抗抑郁症药抗躁狂症和抗抑郁症药躁狂症：躁狂症：情绪高涨，思维敏捷，动作与情绪高涨，思维敏捷，动作与 语言增多，伤人毁物。语言增多，伤人毁物。抑郁症抑郁症：情绪低落，思维迟钝，动作与：情绪低落，思维迟钝，动作与语言减少，悲观厌世，有自杀倾向。语言减少，悲观厌世，有自杀倾向。特征：特征：属于情感型精神障碍，可单独出属于情感型精神障碍，可单独出现或交替发作。现或交替发作。病因：病因：与单胺类递质增多或降低有关与单胺类递质增多或降低有关一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）1.1.作用机制多方面。作用机制多方面。2.2.显效慢。显效慢。3.3.显显著著抗抗躁躁狂狂作作用用，而而对对正正常常人人精精神神活活动动几无影响。几无影响。4.4.主主要要用用于于躁躁狂狂症症与与精精神神分分裂裂症症的的兴兴奋奋躁躁动症状。动症状。5.5.不不良良反反应应多多且且个个体体差差异异大大。需需每每日日检检测测血药浓度血药浓度二、抗抑郁症药二、抗抑郁症药抑郁症病因抑郁症病因 可能是由于脑内可能是由于脑内5 5HTHT，NANA，乙酰胆碱乙酰胆碱；忧郁时脑胆碱能神经活；忧郁时脑胆碱能神经活性升高，拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂性升高，拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效。某些阿托品类药物可增强症有效。某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用。三环类的抗忧郁作用。抗抑郁药分类抗抑郁药分类:1 1.三三环环类类(tricyclic tricyclic antidepress-antidepress-antsants，TCAsTCAs)（非非选选择择性性单单胺胺摄摄取取抑抑制药）：制药）：米帕明米帕明2.NA2.NA摄取抑制药：摄取抑制药：地昔帕明地昔帕明3.3.选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药：再摄取抑制药：氟西汀氟西汀 三环类三环类 三环类药物使用时间最长，经验三环类药物使用时间最长，经验最丰富，疗效确实。起效缓慢，连最丰富，疗效确实。起效缓慢，连续给药有效。续给药有效。代表药物：丙米嗪（米帕明）代表药物：丙米嗪（米帕明）与吩噻类抗精神病药有相似的三与吩噻类抗精神病药有相似的三环结构，所以两药有相似作用。环结构，所以两药有相似作用。作用机制作用机制 摄取进入神经末梢是摄取进入神经末梢是NANA、5-HT5-HT、DADA灭活的重灭活的重要机制。药物主要是阻断要机制。药物主要是阻断NANA和和5-HT5-HT两种神经递两种神经递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度。浓度。大多数大多数TCAsTCAs有抗有抗M M受体和受体和1 1以及以及H H1 1受体的作受体的作用。用。临床作用临床作用 1 1、抗抑郁、抗抑郁2 2、焦虑和恐怖症、焦虑和恐怖症3 3、儿童遗尿症、儿童遗尿症 不良反应不良反应 1 1、M M受体阻断作用。受体阻断作用。2 2、心动过速。、心动过速。3 3、有奎尼丁样心肌和传导系统抑、有奎尼丁样心肌和传导系统抑 制作用。制作用。NANA摄取抑制药：摄取抑制药：地昔帕明地昔帕明选择性地抑制选择性地抑制NANA再摄取，有较强的再摄取，有较强的H1H1受受体拮抗作用和弱的体拮抗作用和弱的 受体和受体和M M受体拮抗作受体拮抗作用用对轻、中度抑郁症疗效好，有轻度镇静对轻、中度抑郁症疗效好，有轻度镇静作用。作用。不良反应较米帕明轻不良反应较米帕明轻45 选择性选择性5-HT5-HT重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）nSSRIsSSRIs的化学结构完全不同于的化学结构完全不同于TCAs TCAs，不具有不具有TCAsTCAs的抗胆碱，的抗胆碱，抗组织胺以及阻断抗组织胺以及阻断受体的副作受体的副作用用 n可以选择性地抑制突触前膜对可以选择性地抑制突触前膜对5-5-HTHT的重摄取。的重摄取。46 氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药SSRIsSSRIs 氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）临床应用：临床应用：1、抑郁症、抑郁症 2、神经性贪食症、神经性贪食症48 氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与果与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优禁与禁与MAOIMAOI合用，以免引起合用，以免引起5-HT5-HT综合征。综合征。复习思考题：复习思考题：1 1、氯丙嗪的药理作用及作用机制、氯丙嗪的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。临床应用、不良反应。2 2、氯氮平、利培酮与经典的抗精神病、氯氮平、利培酮与经典的抗精神病药相比有何不同的作用特点？药相比有何不同的作用特点？3 3、碳酸锂用于治疗何种精神障碍？、碳酸锂用于治疗何种精神障碍？4 4、比较抗抑郁药米帕明、地昔帕明和、比较抗抑郁药米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用机制。氟西汀的不同作用机制。