生殖免疫基本问题精.ppt

生殖免疫基本问题第1页，本讲稿共18页 生殖免疫生殖免疫-与生殖生物学相关的免疫学问题：与生殖生物学相关的免疫学问题：生殖细胞抗生殖细胞抗原的免疫原性与耐受原性原的免疫原性与耐受原性 受精卵抗原的免疫原性与耐受原性受精卵抗原的免疫原性与耐受原性 生殖系统组织结构的免疫学特点生殖系统组织结构的免疫学特点 病理性生殖生物学过程的免疫学异常病理性生殖生物学过程的免疫学异常第2页，本讲稿共18页 生殖免疫现象：生殖免疫现象：妊娠免疫耐受与分娩免疫激活妊娠免疫耐受与分娩免疫激活 女性对精子抗原的耐受女性对精子抗原的耐受 免疫性不孕不育免疫性不孕不育第3页，本讲稿共18页生殖系统免疫学功能特性：生殖系统免疫学功能特性：1.维持必要的抗感染功能维持必要的抗感染功能2.对生殖细胞抗原和受精卵同种对生殖细胞抗原和受精卵同种异型抗原形成必要的耐受异型抗原形成必要的耐受3.分娩时形成对受精卵同种分娩时形成对受精卵同种异型抗原的激活异型抗原的激活第4页，本讲稿共18页男性生殖系统组织解剖结构的免疫学特点 1.血血-睾屏障：生精小管界膜和紧密连接的支持细胞睾屏障：生精小管界膜和紧密连接的支持细胞 阻止有害因子进入睾丸；阻止精子抗原进入睾丸血管，阻止有害因子进入睾丸；阻止精子抗原进入睾丸血管，防止免疫反应发生。防止免疫反应发生。2.血血-附睾屏障：紧密连接的附睾上皮细胞附睾屏障：紧密连接的附睾上皮细胞 阻止病原微生物或精子抗原进入附睾阻止病原微生物或精子抗原进入附睾 3.精浆的免疫抑制作用：精浆内存在免疫抑制因子精浆的免疫抑制作用：精浆内存在免疫抑制因子 抑制抑制T细胞、细胞、NK细胞、细胞、B细胞、吞噬细胞、吞噬 细胞的活化和正性功能细胞的活化和正性功能 -免疫豁免器官：隐蔽免疫豁免器官：隐蔽/被屏蔽的精子抗原被屏蔽的精子抗原 精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的基础精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的基础 第5页，本讲稿共18页 第6页，本讲稿共18页睾丸支持细胞与睾丸免疫豁免：睾丸支持细胞与睾丸免疫豁免：睾丸支持细胞：睾丸支持细胞：Sertoli细胞细胞大量表达大量表达FasLFasL：仅表达于有限的细胞表面，如活化的：仅表达于有限的细胞表面，如活化的T细胞、免疫豁免部位的基质细胞、免疫豁免部位的基质细胞，介导表达细胞，介导表达Fas的细胞凋亡。的细胞凋亡。支持细胞通过支持细胞通过FasL介导表达介导表达Fas的免疫细胞（如巨噬细胞、的免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞、细胞、B细胞）细胞）凋亡，控制炎症反应，减少睾丸损伤，凋亡，控制炎症反应，减少睾丸损伤，同时保护睾丸生殖功能同时保护睾丸生殖功能睾丸基质组织睾丸基质组织T细胞的特点：细胞的特点：辅助性辅助性T细胞数量少，免疫反应激活程度低细胞数量少，免疫反应激活程度低第7页，本讲稿共18页附睾对精子的保护作用：附睾对精子的保护作用：1.屏障作用：将精子与免疫系统相隔离屏障作用：将精子与免疫系统相隔离2.附睾上皮细胞：表达大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸转移酶作用下，将唾液酸转移附睾上皮细胞：表达大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸转移酶作用下，将唾液酸转移到精子膜表面的糖链上，形成覆盖精子表面的环唾液酸糖蛋白，遮盖其特异性到精子膜表面的糖链上，形成覆盖精子表面的环唾液酸糖蛋白，遮盖其特异性抗原表位。抗原表位。3.免疫抑制因子：降低淋巴细胞和其他免疫细胞反应活性。免疫抑制因子：降低淋巴细胞和其他免疫细胞反应活性。精子本身的免疫学特点：精子本身的免疫学特点：缺少缺少MHC-I和和MHC-II类分子的表达，无协同刺激分子表达类分子的表达，无协同刺激分子表达第8页，本讲稿共18页男性免疫性不育的病因：男性免疫性不育的病因：1.产生抗精子抗体产生抗精子抗体 antisperm antibody(AsAb)2.自身免疫性睾丸炎自身免疫性睾丸炎第9页，本讲稿共18页抗精子抗体的产生：抗精子抗体的产生：1.精子的免疫原性：精子在青春期才出现，且精子与免疫系统相隔离精子的免疫原性：精子在青春期才出现，且精子与免疫系统相隔离2.精子抗原的隐蔽性：与免疫系统相隔离精子抗原的隐蔽性：与免疫系统相隔离 覆盖精子表面的环唾液酸糖蛋白，遮盖其特异性抗覆盖精子表面的环唾液酸糖蛋白，遮盖其特异性抗 原表位。原表位。3.隐蔽的精子抗原的释放：血隐蔽的精子抗原的释放：血-睾屏障破坏睾屏障破坏 常见原因：生殖系统感染：睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、精囊常见原因：生殖系统感染：睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、精囊 炎等，输精管梗阻、输精管结扎、精索静脉曲张炎等，输精管梗阻、输精管结扎、精索静脉曲张 机制：精子抗原逸出精子通道进入血循环；免疫细胞进入精子机制：精子抗原逸出精子通道进入血循环；免疫细胞进入精子 通道通道 第10页，本讲稿共18页抗精子抗体的类型与作用：抗精子抗体的类型与作用：抗精子抗体类型：血循环中抗体：以抗精子抗体类型：血循环中抗体：以IgM、IgG类为主；类为主；精浆中抗体：以精浆中抗体：以IgA类为主类为主 抗精子抗体的抗生育作用：影响精子运行；抗精子抗体的抗生育作用：影响精子运行；干扰精子获能及顶体反应；干扰精子获能及顶体反应；干扰精卵识别和精卵融合；干扰精卵识别和精卵融合；促进精子吞噬和溶解；促进精子吞噬和溶解；引起受精卵溶解；引起受精卵溶解；损害早期胚胎发育；损害早期胚胎发育；形成免疫复合物、引起局部免疫复合物病形成免疫复合物、引起局部免疫复合物病 第11页，本讲稿共18页自身免疫性睾丸炎自身免疫性睾丸炎导致不育的可能机制：导致不育的可能机制：1.抗体引起免疫损伤：抗体引起免疫损伤：抗体在生精小管壁沉积，损伤基膜、基膜纤维化；抗体在生精小管壁沉积，损伤基膜、基膜纤维化；支持细胞和生精细胞变性；支持细胞和生精细胞变性；2.自身反应性免疫细胞对生殖的损伤：自身反应性免疫细胞对生殖的损伤：巨噬细胞活化、吞噬杀伤靶细胞，并引发炎症反应；巨噬细胞活化、吞噬杀伤靶细胞，并引发炎症反应；CTL细胞的杀伤作用，导致精子损伤和炎症；细胞的杀伤作用，导致精子损伤和炎症；细胞因子等炎症介质导致精子发生障碍、睾酮合成受抑、精子发生微环细胞因子等炎症介质导致精子发生障碍、睾酮合成受抑、精子发生微环境发生不利的改变境发生不利的改变第12页，本讲稿共18页女性生殖系统组织解剖结构免疫学特点女性生殖系统组织解剖结构免疫学特点1.女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜对精子入侵的耐受，女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜对精子入侵的耐受，保护精子不受免疫攻击保护精子不受免疫攻击性交活动：反复注入同种异体抗原的过程性交活动：反复注入同种异体抗原的过程长期的进化过程中形成独特的机制：识别、排斥各种抗原物质而长期的进化过程中形成独特的机制：识别、排斥各种抗原物质而不排斥精子和胎儿（同种异体抗原）不排斥精子和胎儿（同种异体抗原）机制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用机制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用特殊的特殊的T细胞亚群比例：细胞亚群比例：Th1少、少、Th1/Th2低低2.子宫内膜的胎儿抗原免疫豁免：子宫内膜在受孕、妊娠过程中子宫内膜的胎儿抗原免疫豁免：子宫内膜在受孕、妊娠过程中的大多数时间里对胎儿抗原免疫豁免的大多数时间里对胎儿抗原免疫豁免抑制性巨噬细胞占有较大比例，分泌抑制性巨噬细胞占有较大比例，分泌IL-10、TGF-CD8T细胞在细胞在T细胞中占有较大比例：占细胞中占有较大比例：占2/33.卵巢抗原：颗粒细胞、透明带抗原、卵母细胞抗原等卵巢抗原：颗粒细胞、透明带抗原、卵母细胞抗原等第13页，本讲稿共18页女性免疫性不孕的原因女性免疫性不孕的原因1.1.女性体内产生抗精子抗体：精子的同种免疫女性体内产生抗精子抗体：精子的同种免疫女性生殖道粘膜屏障破坏女性生殖道粘膜屏障破坏精浆内免疫抑制因子的量或活性降低精浆内免疫抑制因子的量或活性降低对精子过敏对精子过敏2.2.自身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰综合征自身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰综合征 体液免疫异常：抗自身卵巢抗体：抗透明带抗体、体液免疫异常：抗自身卵巢抗体：抗透明带抗体、抗颗粒细胞抗体、抗内膜细胞抗体、抗颗粒细胞抗体、抗内膜细胞抗体、抗抗FSH/LHFSH/LH受体抗体受体抗体 细胞免疫异常：细胞免疫异常：CD4/CD8CD4/CD8比例增高、杀伤细胞（比例增高、杀伤细胞（NKNK细细 胞、胞、LAKLAK细胞、细胞、CTLCTL细胞细胞)异常活化、卵巢异常活化、卵巢组织细胞损伤或凋亡组织细胞损伤或凋亡第14页，本讲稿共18页子宫内膜异位症：子宫内膜异位症：不伴有输卵管机械性梗阻和损伤的内异症相关的不不伴有输卵管机械性梗阻和损伤的内异症相关的不孕症与免疫异常有关孕症与免疫异常有关1.多种自身抗体：抗子宫内膜抗体、抗磷脂抗体多种自身抗体：抗子宫内膜抗体、抗磷脂抗体 -激活补体，破坏子宫内膜结构、子宫内膜发激活补体，破坏子宫内膜结构、子宫内膜发育不良，并影响受精卵着床育不良，并影响受精卵着床2.多种炎症性细胞因子：多种炎症性细胞因子：IL-1、2、6、8、13、TNF等等 -引起炎症细胞侵润，改变生殖活动微环境引起炎症细胞侵润，改变生殖活动微环境第15页，本讲稿共18页胎盘的免疫功能及其特点：胎盘的免疫功能及其特点：1.血血-胎盘屏障：母体子宫蜕膜和胎儿滋养层胎盘屏障：母体子宫蜕膜和胎儿滋养层第16页，本讲稿共18页滋养层细胞的屏障作用滋养层细胞的屏障作用（1）经典的）经典的MHC-I、II类分子不或低表达；非经典类分子不或低表达；非经典MHC-I类类分子分子HLA-G/E表达丰富：保护带有父方抗原的胎儿组织细胞、表达丰富：保护带有父方抗原的胎儿组织细胞、抑制抗同种异型抗原的免疫活化、维持对胎儿的免疫耐受抑制抗同种异型抗原的免疫活化、维持对胎儿的免疫耐受（2）免疫吸附作用：高表达免疫球蛋白）免疫吸附作用：高表达免疫球蛋白Fc受体受体（3）刺激母体产生封闭性抗体）刺激母体产生封闭性抗体（4）负性补体调节蛋白：）负性补体调节蛋白：DAP、MCP、HRF、C8bp（5）FasL第17页，本讲稿共18页蜕膜层的免疫抑制作用蜕膜层的免疫抑制作用（1）丰富的）丰富的NK细胞，表达识别非经典细胞，表达识别非经典MHC-I类分子类分子HLA-G/E的的KIRs，传递抑制信号，维持对胎儿的免疫耐受，传递抑制信号，维持对胎儿的免疫耐受（2）蜕膜）蜕膜T细胞：细胞：Th2型优势，分泌型优势，分泌IL-4、5、6、10、TGF等等Th2型细胞因子，抑制免疫炎症反应，维持免疫型细胞因子，抑制免疫炎症反应，维持免疫耐受；分娩发动时：耐受；分娩发动时：Th1型优势，分泌型优势，分泌IL-2、IFN-、TNF等等Th1型细胞因子激活免疫型细胞因子激活免疫 第18页，本讲稿共18页