免疫应答的分子机制-课件.ppt

第一节 免疫应答概述一、何为免疫应答？是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程，通常又称特异性免疫（specific immunity）或适应性免疫应答(adaptive immune response)。5 抗原 机体 免疫系统（外周IO）免疫细胞 产生Ab、效应细胞、CK 排异效应 3第二节 T细胞介导的免疫应答分三个阶段：抗原识别阶段；T细胞活化、增殖、分化阶段；效应阶段.一、抗原识别阶段(T细胞特异性识别抗原）1.1.外源性外源性Ag APCAg APC摄取加工处理为抗原肽与摄取加工处理为抗原肽与MHCIIMHCII分子结合成复合物分子结合成复合物 表达于表达于APCAPC表面表面 呈递给呈递给CD4CD4T T细胞细胞2.2.内源性内源性Ag Ag 被蛋白酶体降解为抗原肽与被蛋白酶体降解为抗原肽与MHCIMHCI分子结合成复合物分子结合成复合物 表达于靶细胞表面表达于靶细胞表面 呈递给呈递给CD8CD8+T T细胞。细胞。3、APC与T细胞的相互结合n特点：T细胞识别抗原过程涉及多种免疫分子间的相互作用，类似于神经肌肉接头处的神经突触，称免疫突触n过程：非特异性（黏附分子相互作用）特异性（TCR与抗原肽结合）细胞活化的第一信号途径3）转录因子活化 活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录。4）胞内基因活化 TCR识别抗原肽后，启动胞内活化信号传递，激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。202、CD4+TH1细胞效应的分子机制1）对巨噬细胞的作用：活化M：分泌MCF;MAF;MIF;IFN-活化M。高表达CD40L结合CD40活化M。促进M产生释放：分泌IL-3、GM-CSF（粒细胞/M 集落刺激因子），促使单核细胞粘附、游走、吞噬。分泌IFN-：使MMHC-II类表达增加，增强抗原的提呈作用；M产生IL-12活化NK；使Th0分化为Th1。2）对淋巴细胞的作用：产生IL-2促进自身T细胞增殖，免疫放大效应；对B细胞也有辅助作用3）对粒细胞的作用：产生TNF，活化中性粒细胞，促进细胞吞噬作用。T细胞效应的生物学意义 抗感染 胞内感染的病原体。抗肿瘤 CTL细胞作用。免疫病理损伤 参与DTH、移植排斥反 应、自身免疫病。二、B细胞活化增殖分化特点：需要T细胞辅助，需要细胞因子作用，需要两种信号刺激，B细胞扮演了双重身份，既有APC作用活化T细胞，又需要T细胞辅助活化n1、B细胞活化的第一信号 BCR/co-R +Ag n2、B细胞活化的第二信号 细胞间黏附分子作用，CD28+B7;LFA-1+ICAM-1;CD40+CD40L（最重要），可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；3、细胞因子作用 IL-1，IL-2，IL-4TH细胞的辅助作用B细胞活化后表现1 1）膜分子表达，）膜分子表达，如细胞因子如细胞因子IL-1，IL-2，IL-4受体受体2 2）增殖）增殖 分化浆细胞和记忆细胞（分化浆细胞和记忆细胞（TmTm）3 3）合成分泌抗体）合成分泌抗体4 4）产生体液免疫效应）产生体液免疫效应B细胞活化后表现Ag1、中和作用 中和病毒、细菌毒素2、调理作用 加强吞噬细胞功能3、活化补体 4、ADCC作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作5、抑制细菌黏附宿主细胞作用6、免疫损伤作用：超敏反应等三、体液免疫效应B细胞对TI抗原的免疫应答nB细胞对TI-1抗原的应答TI-1抗原主要是细胞壁成分，如脂多糖。高浓度时，与丝裂原受体结合诱导B细胞增殖化，又称B细胞丝裂原；低浓度时，激活BCR。nB细胞对TI-2抗原的应答 TI-2抗原主要是大分子多糖和聚合的蛋白质，如鞭毛，荚膜多糖等。TI-2重复性表位与BCR 结合，使BCR交联激活B细胞。TI-1抗原TI-2抗原B细胞对TI抗原的免疫应答本章要点n免疫应答的概念、基本过程免疫应答的概念、基本过程nT、B细胞活化需要哪两种信号？细胞活化需要哪两种信号？n承担承担T、B细胞活化的协同刺激信号各有哪些细胞表面细胞活化的协同刺激信号各有哪些细胞表面分子组成？分子组成？nCTLA-4+B7在在T细胞活化过程中起何作用？细胞活化过程中起何作用？nCD4/CD8作为共受体在作为共受体在T细胞活化过程中起何作用？细胞活化过程中起何作用？nT、B细胞活化各有何表现？细胞活化各有何表现？nTc细胞（细胞（CD8+CTL）和）和CD4CD4+TH1TH1细胞发挥免疫效应的机细胞发挥免疫效应的机制？制？n体液免疫效应机制（抗体作用）体液免疫效应机制（抗体作用）休息吧！