常用实验动物生物学特性及其应用优秀PPT.ppt
常用实验动物生物学特性及其应用你现在浏览的是第一页,共154页常用实验动物常用实验动物 小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猕猴、小型猪、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猕猴、小型猪、地鼠、地鼠、重点学习内容重点学习内容 生物学特性和解剖生理特点生物学特性和解剖生理特点 主要品种和品系主要品种和品系 在生物医学研究中的应用在生物医学研究中的应用 你现在浏览的是第二页,共154页你现在浏览的是第三页,共154页小鼠的生物学特性及选择应用小鼠的生物学特性及选择应用一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点q小鼠属于动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、小鼠属于动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属、小家鼠种动物啮齿目、鼠科、小鼠属、小家鼠种动物;q体形小体形小q出生时出生时1.5g左右,体长左右,体长2cm左右,哺乳一个月后左右,哺乳一个月后1215g,饲养饲养1.52个月时达个月时达20g,成年个体重达,成年个体重达3040gq体与尾等长(体与尾等长(9.0-12.5cm););q形似梭形似梭,面部尖突,耳朵耸立,面部尖突,耳朵耸立,19根触须,根触须,白化病小鼠眼睛白化病小鼠眼睛 大而鲜红大而鲜红你现在浏览的是第四页,共154页l l有多种毛色有多种毛色白色,黑色,褐色等白色,黑色,褐色等FF群居,喜居于光线暗的安静环境,习于昼伏夜动群居,喜居于光线暗的安静环境,习于昼伏夜动 晚上较为活跃,夜间应备有足够饲料和水晚上较为活跃,夜间应备有足够饲料和水q活动高峰两次,一次在傍晚,一次在黎明前活动高峰两次,一次在傍晚,一次在黎明前l l杂食性,以粮食作物为主,自身能合成维生素杂食性,以粮食作物为主,自身能合成维生素C你现在浏览的是第五页,共154页l l性情温顺,胆小怕惊性情温顺,胆小怕惊q 不会主动咬人,受惊时尾巴挺直猛摆喜欢啃咬,性不会主动咬人,受惊时尾巴挺直猛摆喜欢啃咬,性成熟非同窝雄性易互斗并咬伤背部、尾部成熟非同窝雄性易互斗并咬伤背部、尾部l l对环境的适应性差对环境的适应性差q 小鼠对环境要求高,怕热畏寒,小鼠对环境要求高,怕热畏寒,不耐饥饿不耐饥饿q 对外来刺激极为敏感对外来刺激极为敏感q 一般温度在一般温度在18-22,相对湿度,相对湿度 50%-60%的环境最为适宜。的环境最为适宜。你现在浏览的是第六页,共154页l l上下颌各有上下颌各有上下颌各有上下颌各有2 2个门齿和个门齿和个门齿和个门齿和6 6个臼齿,个臼齿,个臼齿,个臼齿,门齿门齿门齿门齿终生生长终生生长终生生长终生生长qq运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测l l淋巴系统发达淋巴系统发达淋巴系统发达淋巴系统发达qq胸腺胸腺胸腺胸腺位于心脏后方,位于心脏后方,位于心脏后方,位于心脏后方,qq脾脏雄性比雌性大,有造血功能脾脏雄性比雌性大,有造血功能脾脏雄性比雌性大,有造血功能脾脏雄性比雌性大,有造血功能qq骨髓终生造血骨髓终生造血骨髓终生造血骨髓终生造血qq无扁桃体无扁桃体无扁桃体无扁桃体l l肝脏肝脏肝脏肝脏4 4叶叶叶叶,有胆囊,有胆囊,有胆囊,有胆囊l l小鼠胃容量小,约小鼠胃容量小,约小鼠胃容量小,约小鼠胃容量小,约1-1.5 ml1-1.5 ml,灌胃不宜超过,灌胃不宜超过,灌胃不宜超过,灌胃不宜超过1.0 ml1.0 ml。功能较差,不功能较差,不功能较差,不功能较差,不耐饥饿,肠道短,盲肠不发达。耐饥饿,肠道短,盲肠不发达。耐饥饿,肠道短,盲肠不发达。耐饥饿,肠道短,盲肠不发达。l l雌性为雌性为雌性为雌性为双子宫双子宫双子宫双子宫,呈,呈,呈,呈“Y”Y”型型型型qq雄性小鼠,睾丸左右各雄性小鼠,睾丸左右各雄性小鼠,睾丸左右各雄性小鼠,睾丸左右各1 1个个个个。你现在浏览的是第七页,共154页qq小鼠无汗腺,尾部有四条明显的血管,尾部有散热,平衡小鼠无汗腺,尾部有四条明显的血管,尾部有散热,平衡小鼠无汗腺,尾部有四条明显的血管,尾部有散热,平衡小鼠无汗腺,尾部有四条明显的血管,尾部有散热,平衡等功能,是需血量较少时的采血部位。等功能,是需血量较少时的采血部位。等功能,是需血量较少时的采血部位。等功能,是需血量较少时的采血部位。你现在浏览的是第十五页,共154页主要解剖学特点主要解剖学特点(乳腺)乳腺)你现在浏览的是第十六页,共154页主要解剖学特点主要解剖学特点(性别鉴定)性别鉴定)你现在浏览的是第十七页,共154页生长特性快qq新生小鼠新生小鼠赤裸无毛赤裸无毛,全身为红色,闭眼,耳朵与,全身为红色,闭眼,耳朵与皮肤粘连,皮肤粘连,3日龄皮肤由红转白,开始长毛,日龄皮肤由红转白,开始长毛,4-6日龄双耳张开耸立。日龄双耳张开耸立。日龄双耳张开耸立。日龄双耳张开耸立。7-8日龄开始爬动,被毛浓密,日龄开始爬动,被毛浓密,下门齿长出。下门齿长出。9-11日龄听力齐全,被毛长齐,日龄听力齐全,被毛长齐,12-12-1414日龄睁眼,长上门齿,开始采食和饮水。日龄睁眼,长上门齿,开始采食和饮水。3 3周周龄可离乳独立生活。龄可离乳独立生活。你现在浏览的是第十八页,共154页不同日龄小鼠的体重你现在浏览的是第十九页,共154页F繁殖特征:繁殖特征:成熟早,繁殖力强,雌鼠成熟早,繁殖力强,雌鼠35-50日龄,雄鼠日龄,雄鼠45-60日龄性成熟。雌鼠性周期日龄性成熟。雌鼠性周期4-5天,妊娠期天,妊娠期19-21天,哺乳期天,哺乳期20-22天,每胎产仔天,每胎产仔8-15只,年产只,年产6-10胎。小鼠性活力保持胎。小鼠性活力保持1年。年。小鼠为全年多发性动物,发情周期分为前期,小鼠为全年多发性动物,发情周期分为前期,发情期,后期和休息期四个阶段,交配后发情期,后期和休息期四个阶段,交配后10-12小时,雌鼠在阴道口形成一个白色小时,雌鼠在阴道口形成一个白色阴道栓阴道栓,受孕标志。受孕标志。小鼠小鼠产后发情产后发情,分娩,分娩14-24小时,发情,并能小时,发情,并能交配受孕。交配受孕。你现在浏览的是第二十页,共154页F遗传学特性:遗传学特性:共有共有20对染色体对染色体小鼠和人的基因具有高度相似性小鼠和人的基因具有高度相似性u基因组大小相近基因组大小相近u99%具有同源性具有同源性u80%人类基因能在小鼠基因组中找到人类基因能在小鼠基因组中找到你现在浏览的是第二十一页,共154页 生理学特点生理学特点 一般指标一般指标 体温:体温:3838 心率:心率:625625(470470780780)次)次/分分 血压:血压:10.810.818.1Kpa18.1Kpa(8181113mmHg113mmHg)呼吸率呼吸率:163(84:163(84120)120)次分次分 你现在浏览的是第二十二页,共154页 生理学特点生理学特点 成年小鼠成年小鼠 胃容量:胃容量:1.01.5 mL1.01.5 mL 食料量:食料量:2.87.0 g/d 2.87.0 g/d 饮水量:饮水量:47 mL/d47 mL/d 排粪量:排粪量:1.42.8 g/d1.42.8 g/d 排尿量:排尿量:18 mL/d 18 mL/d 你现在浏览的是第二十三页,共154页二、小鼠的选择二、小鼠的选择1.1.首先要考虑小鼠是否符合国家标准。首先要考虑小鼠是否符合国家标准。首先要考虑小鼠是否符合国家标准。首先要考虑小鼠是否符合国家标准。2.2.2.2.按照实验目的和要求来选择。按照实验目的和要求来选择。不不不不同同同同种种种种、同同同同种种种种而而而而不不不不同同同同品品品品系系系系的的的的小小小小鼠鼠鼠鼠对对对对同同同同一一一一实实实实验验验验处处处处理理理理反反反反应应应应有有有有很很很很大大大大差差差差别。别。别。别。3.3.年年龄龄应应尽尽可可能能一一致致,体体重重应应大大致致相相近近,一一般般不不应应相相差差10%10%。你现在浏览的是第二十四页,共154页4.4.小小鼠鼠性性别别,在在实实验验研研究究中中,如如无无特特殊殊要要求求,一一般般宜宜雌雌雄雄各各半半,以以避避免免由由于于性性别别差差异异而而造造成成的的误误差差。有有些些药药物物的的作作用用不不受受性性别别影影响响,则则可可不不分分雌雌雄雄,任任意意用一种性别。用一种性别。5.5.生生理理状状态态和和健健康康情情况况,小小鼠鼠处处于于怀怀孕孕哺哺乳乳等等生生理理状状态态时时,对对外外界界刺刺激激的的反反应应常常有有变变异异,无无特特殊殊的的实实验验目标管理的,不得混入,以减少个体差异。目标管理的,不得混入,以减少个体差异。你现在浏览的是第二十五页,共154页(1)BALB(1)BALB(1)BALB(1)BALBc c:白化。:白化。乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感;肺癌乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感;肺癌乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感;肺癌乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感;肺癌发病率雌性发病率雌性发病率雌性发病率雌性2626,雄性,雄性29292929,易患慢性肺炎;自发,易患慢性肺炎;自发高血压,常有动脉硬化;对放射性照射极为敏感。高血压,常有动脉硬化;对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和医学和单克隆抗体单克隆抗体等研究中。等研究中。三、主要品种、品系(三、主要品种、品系(p78p78)1 1近交系近交系你现在浏览的是第二十六页,共154页 (2)C57BL (2)C57BL6 6(B6B6):黑色。):黑色。1 1 1 1、乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力强;眼畸形、乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力强;眼畸形(无眼或小眼),口唇裂的发生率达(无眼或小眼),口唇裂的发生率达2020;淋巴细胞;淋巴细胞;淋巴细胞;淋巴细胞性白血病发病率为性白血病发病率为性白血病发病率为性白血病发病率为6 6。对结核杆菌、百日咳组织胺易。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。感因子敏感。嗜酒精性高。2 2、是、是肿瘤学、生理学、遗传学、免疫学肿瘤学、生理学、遗传学、免疫学肿瘤学、生理学、遗传学、免疫学肿瘤学、生理学、遗传学、免疫学研究常用品系。研究常用品系。你现在浏览的是第二十七页,共154页 (2)C3H (2)C3H (2)C3H (2)C3H:野生色。:野生色。:野生色。:野生色。乳腺癌发病率高乳腺癌发病率高乳腺癌发病率高乳腺癌发病率高(6-106-106-106-10个月龄雌性小鼠乳腺癌自然发个月龄雌性小鼠乳腺癌自然发个月龄雌性小鼠乳腺癌自然发个月龄雌性小鼠乳腺癌自然发病率达病率达病率达病率达85%-100%85%-100%85%-100%85%-100%),对致肝癌因素敏感,肝癌自发率为),对致肝癌因素敏感,肝癌自发率为85%85%85%85%,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。你现在浏览的是第二十八页,共154页 (4)DBA/2 (4)DBA/2:浅棕色。:浅棕色。:浅棕色。:浅棕色。听源性癫痫发作听源性癫痫发作35353535日龄小鼠为日龄小鼠为日龄小鼠为日龄小鼠为100100100100,55555555日龄后为日龄后为日龄后为日龄后为5%5%;经产鼠乳腺癌自发率;经产鼠乳腺癌自发率;经产鼠乳腺癌自发率;经产鼠乳腺癌自发率66%66%。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究.你现在浏览的是第二十九页,共154页 (5)TAl(5)TAl(5)TAl(5)TAl(津白津白津白津白1 1 1 1号号)和和和和TA2(TA2(TA2(TA2(津白津白2 2 2 2号号号号):白化。:白化。中国育成中国育成中国育成中国育成,繁殖能力中等,繁殖能力中等,繁殖能力中等,繁殖能力中等,TAlTAlTAlTAl为自发低乳腺癌系,为自发低乳腺癌系,为自发低乳腺癌系,为自发低乳腺癌系,TA2TA2TA2TA2为自发高乳腺癌系,为自发高乳腺癌系,为乳腺癌为乳腺癌MA737MA737MA737MA737的宿主。的宿主。的宿主。的宿主。常用于乳腺肿瘤的研究常用于乳腺肿瘤的研究(6)615(6)615(6)615(6)615:深褐色。:深褐色。:深褐色。:深褐色。中国育成,肿瘤(中国育成,肿瘤(乳腺癌,乳腺癌,肺癌)肺癌)10%-10%-10%-10%-20%20%20%20%。8 8月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重。对津重。对津重。对津重。对津638638638638白血病病毒敏感。白血病病毒敏感。常用于白血病的研究常用于白血病的研究常用于白血病的研究常用于白血病的研究你现在浏览的是第三十页,共154页 (1)KM(1)KM:白化。:白化。:白化。:白化。该鼠特点是繁殖率高,抗病力强,适应性强,乳该鼠特点是繁殖率高,抗病力强,适应性强,乳腺癌自发率约腺癌自发率约25%25%25%25%。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。品、生物制品的检定。2 2封闭群封闭群你现在浏览的是第三十二页,共154页(2)NIH:白化。:白化。特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗,特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗,容易致残。广泛用于药理和毒理研究以及生物制容易致残。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。品检定。你现在浏览的是第三十三页,共154页FICR(白化)(白化)来源:美国,取名来源:美国,取名ICR1973年由日本国立肿瘤研究所引进中国年由日本国立肿瘤研究所引进中国繁殖力强繁殖力强FLACA(白化)(白化)1973年由英国实验动物中心(年由英国实验动物中心(Lac)引进中国。)引进中国。你现在浏览的是第三十四页,共154页3 3、突变系、突变系 突变系动物:突变系动物:由自然变异或人工致畸,使正常由自然变异或人工致畸,使正常染色体上的基因发生突变,而具有某种遗传缺染色体上的基因发生突变,而具有某种遗传缺陷或某些遗传特点的动物。陷或某些遗传特点的动物。(1)裸小鼠)裸小鼠 常用裸小鼠品系:常用裸小鼠品系:BALB/c-nuBALB/c-nu、C3H-nuC3H-nu、C57BL-C57BL-nunu、NIH-nuNIH-nu、Swiss-nuSwiss-nu等等 多用于肿瘤研究多用于肿瘤研究你现在浏览的是第三十五页,共154页你现在浏览的是第三十六页,共154页裸小鼠特征F6060年代发现年代发现,是是1111号染色体上的隐性基因突变所致。号染色体上的隐性基因突变所致。F当当nunu基因纯合时,小鼠表皮无毛,胸腺先天性缺陷,发基因纯合时,小鼠表皮无毛,胸腺先天性缺陷,发育不全,育不全,T T 淋巴细胞缺损,缺乏免疫应答性,致使免疫淋巴细胞缺损,缺乏免疫应答性,致使免疫机能低下,易受外界细菌和病毒的侵染而发生疾病。机能低下,易受外界细菌和病毒的侵染而发生疾病。F纯合的新生仔鼠无鼻毛或有少量卷曲鼻毛,其寿命与环境控纯合的新生仔鼠无鼻毛或有少量卷曲鼻毛,其寿命与环境控制密切相关,普通环境下存活制密切相关,普通环境下存活141430d30d,SPFSPF及无菌条件下及无菌条件下寿命达寿命达1 1年以上,最长年以上,最长2 2年。年。你现在浏览的是第三十七页,共154页2 SCID小鼠FSCID(severe combined immune deficiency)F严重联合免疫缺陷小鼠。严重联合免疫缺陷小鼠。F1983年由美国的波斯玛年由美国的波斯玛M.J首先从首先从C.B-17近交系小近交系小鼠中发现,位于鼠中发现,位于16号染色体,认为是号染色体,认为是SCID的单个隐性的单个隐性基因发生突变所致,基因发生突变所致,SCID小鼠是小鼠是C.B-17/IcrJ的同源的同源近交系。近交系。F1988年从美国年从美国Jax实验室引人我国。实验室引人我国。你现在浏览的是第三十八页,共154页 SCID小鼠l外观与普通小鼠无异,体重发育正常。惟胸腺、脾、淋巴结的外观与普通小鼠无异,体重发育正常。惟胸腺、脾、淋巴结的重量不足正常小鼠重量的重量不足正常小鼠重量的1/3。l胸腺、脾、淋巴结中的胸腺、脾、淋巴结中的T淋巴细胞和淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少,细淋巴细胞大大减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;胞免疫和体液免疫功能缺陷;l容易死于感染性疾病,必须饲养在屏障环境中。容易死于感染性疾病,必须饲养在屏障环境中。l广泛应用于免疫细胞分化和功能的研究,异种免疫功能重广泛应用于免疫细胞分化和功能的研究,异种免疫功能重建,单克隆抗体制备,人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性建,单克隆抗体制备,人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究、病毒学和肿瘤学研究等。疾病的研究、病毒学和肿瘤学研究等。你现在浏览的是第三十九页,共154页3 SAM小鼠 日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室,在日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室,在美国引进的美国引进的AKR/J小鼠小鼠(胸腺肿瘤模型小鼠胸腺肿瘤模型小鼠)中发现突中发现突变小鼠,用变小鼠,用20年时间精心培育成功快速老化模型小鼠年时间精心培育成功快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse,SAM),目前由天津,目前由天津中医药大学老年病研究所引进、繁殖。中医药大学老年病研究所引进、繁殖。你现在浏览的是第四十页,共154页SAM小鼠FSAM系列中在系列中在4-6月龄以前与普通小鼠的生长一样,月龄以前与普通小鼠的生长一样,4-6月龄以后则迅速出现老化诸特征。如脑、视器、心、月龄以后则迅速出现老化诸特征。如脑、视器、心、肺、肾、皮肤等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系肺、肾、皮肤等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系统老化,出现骨质疏松和老化淀粉样变。统老化,出现骨质疏松和老化淀粉样变。F该小鼠是研究老年病的理想动物模型,也是研究老该小鼠是研究老年病的理想动物模型,也是研究老化肾虚的自发性动物模型。化肾虚的自发性动物模型。你现在浏览的是第四十一页,共154页4 侏儒症小鼠l矮小畸形鼠或称侏儒症鼠矮小畸形鼠或称侏儒症鼠l因其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺素,故因其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺素,故生长发育障碍生长发育障碍l该鼠两性均不育,所以只能用杂合子将其基因该鼠两性均不育,所以只能用杂合子将其基因保留下来该鼠广泛用于内分泌研究保留下来该鼠广泛用于内分泌研究你现在浏览的是第四十二页,共154页5 肌萎缩症小鼠l肌萎缩症小鼠或肌失营养症。该鼠表现型为后肢瘫痪,与人类肌萎缩症小鼠或肌失营养症。该鼠表现型为后肢瘫痪,与人类肌萎缩症相似。肌萎缩症相似。肌萎缩小鼠出生后周可见后肢拖地。基本不肌萎缩小鼠出生后周可见后肢拖地。基本不育,一般保留杂合子,可人工授精或卵巢移植。育,一般保留杂合子,可人工授精或卵巢移植。你现在浏览的是第四十三页,共154页6 糖尿病小鼠l糖尿病小鼠(糖尿病小鼠(dbdb),由单隐性突变基因引起。),由单隐性突变基因引起。l表现型为年龄时血糖浓度平均表现型为年龄时血糖浓度平均31.3mmol/L31.3mmol/L,雌鼠无,雌鼠无生殖能力。生殖能力。l临床症状:肥胖、高血压、蛋白尿、多尿临床症状:肥胖、高血压、蛋白尿、多尿l常见品系有常见品系有:C57BL/ksJ-db:C57BL/ksJ-db。你现在浏览的是第四十四页,共154页7 肥胖症小鼠l肥胖症小鼠(肥胖症小鼠(obob)l6 6周龄后出现肥胖症(体重达周龄后出现肥胖症(体重达60g60g),无糖尿病,无生育能),无糖尿病,无生育能力。力。l与人类肥胖很相似。利用肥胖小鼠可以进行许多肥胖症的生与人类肥胖很相似。利用肥胖小鼠可以进行许多肥胖症的生理、生化、激素及药物治疗等研究。常见品系有理、生化、激素及药物治疗等研究。常见品系有:C57BL/6J-ob:C57BL/6J-ob。你现在浏览的是第四十五页,共154页obob小鼠你现在浏览的是第四十六页,共154页四、在生物医学中的应用四、在生物医学中的应用 1.1.毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析,如:如:急性、亚急性和慢性毒性实验急性、亚急性和慢性毒性实验 药物(化学试剂)半数致死量的测定药物(化学试剂)半数致死量的测定药物(化学试剂)半数致死量的测定药物(化学试剂)半数致死量的测定 药物致癌性实验药物致癌性实验 2.2.各种药物筛选性试验各种药物筛选性试验 先用杂种健康小鼠进行药物筛选,得到综先用杂种健康小鼠进行药物筛选,得到综 合结果后,再进行纯系小鼠或大动物实验合结果后,再进行纯系小鼠或大动物实验 3.3.3.3.药物效果及其副作用研究,如:药物效果及其副作用研究,如:利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;(一)药理学及药物临床前评价研究(一)药理学及药物临床前评价研究你现在浏览的是第四十七页,共154页 1.1.1.1.近交系小鼠近交系小鼠近交系小鼠近交系小鼠自发性肿瘤进行研究自发性肿瘤进行研究自发性肿瘤进行研究自发性肿瘤进行研究,如,如AKRAKR小鼠白小鼠白小鼠白小鼠白血病发生率可达血病发生率可达血病发生率可达血病发生率可达90909090,C3HC3HC3HC3H小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达90909090。而而而而C57BLC57BLC57BLC57BL小鼠乳腺癌发病率极低。小鼠乳腺癌发病率极低。小鼠乳腺癌发病率极低。小鼠乳腺癌发病率极低。(二)肿瘤学研究(二)肿瘤学研究你现在浏览的是第四十八页,共154页 2.2.进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:二乙基亚硝胺可诱发小鼠二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌肺癌;甲基胆葸可诱发小鼠甲基胆葸可诱发小鼠甲基胆葸可诱发小鼠甲基胆葸可诱发小鼠胃癌胃癌和和宫颈癌宫颈癌等;等;感染小鼠白血病病毒可诱发感染小鼠白血病病毒可诱发感染小鼠白血病病毒可诱发感染小鼠白血病病毒可诱发白血病白血病。你现在浏览的是第四十九页,共154页 3.3.3.3.移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型 将各种实体瘤、白血病等一定数量的瘤细胞接种于相关品系的将各种实体瘤、白血病等一定数量的瘤细胞接种于相关品系的将各种实体瘤、白血病等一定数量的瘤细胞接种于相关品系的将各种实体瘤、白血病等一定数量的瘤细胞接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度一致,个体差异小,接种存活率可达一致,个体差异小,接种存活率可达一致,个体差异小,接种存活率可达一致,个体差异小,接种存活率可达100%100%100%100%。这种肿瘤模型经常用。这种肿瘤模型经常用。这种肿瘤模型经常用。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。在筛选抗肿瘤新药的研究。在筛选抗肿瘤新药的研究。在筛选抗肿瘤新药的研究。你现在浏览的是第五十页,共154页 许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。(三三)遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究你现在浏览的是第五十一页,共154页(四)病原体所致疾病的研究(四)病原体所致疾病的研究F1 1、病毒性疾病、病毒性疾病 小鼠对淋巴细胞脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂小鼠对淋巴细胞脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述疾病的研究。可用作上述疾病的研究。F2 2、细菌性疾病、细菌性疾病 小鼠可用于沙门菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验小鼠可用于沙门菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究。研究。F3 3、寄生虫疾病、寄生虫疾病 小鼠宜作感染血吸虫、疟原虫、马锥虫等寄生虫疾病的小鼠宜作感染血吸虫、疟原虫、马锥虫等寄生虫疾病的研究。研究。你现在浏览的是第五十二页,共154页 小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。伤风等的研究。(五五)传染性疾病研究传染性疾病研究你现在浏览的是第五十三页,共154页(六)免疫学研究(六)免疫学研究1 1、制备单克隆抗体、制备单克隆抗体 使用使用BALB/cBALB/c、AKRAKR、C57BLC57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓细胞融合髓细胞融合,可进行单克隆抗体的制备和研究。可进行单克隆抗体的制备和研究。2 2、免疫功能、免疫功能 利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。统相互作用等方面的研究。3 3、动物模型、动物模型 裸小鼠、裸小鼠、SCIDSCID小鼠小鼠你现在浏览的是第五十四页,共154页 新西兰黑色小鼠(新西兰黑色小鼠(新西兰黑色小鼠(新西兰黑色小鼠(NZBNZBNZBNZB)其自身免疫缺陷的病因是由于感)其自身免疫缺陷的病因是由于感)其自身免疫缺陷的病因是由于感)其自身免疫缺陷的病因是由于感染致瘤染致瘤染致瘤染致瘤RNARNA病毒所致,病症特征与人类很相似,所以是研究病毒所致,病症特征与人类很相似,所以是研究病毒所致,病症特征与人类很相似,所以是研究病毒所致,病症特征与人类很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。红斑狼疮的极好的动物模型。红斑狼疮的极好的动物模型。红斑狼疮的极好的动物模型。你现在浏览的是第五十五页,共154页 小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。抗排卵等实验应用上的首选动物。抗排卵等实验应用上的首选动物。抗排卵等实验应用上的首选动物。(七)老年病学的研究(七)老年病学的研究 小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。质、胶原和免疫等方面的研究。质、胶原和免疫等方面的研究。质、胶原和免疫等方面的研究。(八)计划生育研究(八)计划生育研究你现在浏览的是第五十六页,共154页 研究体温变化的试验:研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定因为小鼠体温变化不稳定 慢性支气管炎的试验:慢性支气管炎的试验:慢性支气管炎的试验:慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发达因为小鼠气管及支气管腺不发达因为小鼠气管及支气管腺不发达因为小鼠气管及支气管腺不发达催吐催吐催吐催吐试验:试验:试验:试验:因为小鼠无呕吐反应因为小鼠无呕吐反应因为小鼠无呕吐反应因为小鼠无呕吐反应 (九)不宜采用小鼠的试验(九)不宜采用小鼠的试验你现在浏览的是第五十七页,共154页大鼠的生物学特性及选择应用大鼠的生物学特性及选择应用一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点q大鼠属于动物界,脊索动物门,脊椎动物亚门,哺乳纲,大鼠属于动物界,脊索动物门,脊椎动物亚门,哺乳纲,啮齿目,鼠科,大家鼠属,大家鼠种;啮齿目,鼠科,大家鼠属,大家鼠种;q体形小,但是比小鼠大;体形小,但是比小鼠大;qq出生时出生时出生时出生时5.510g5.510g左右左右左右左右qq1.5-21.5-2个月龄达到个月龄达到个月龄达到个月龄达到180-200g180-200g,体长不小于,体长不小于,体长不小于,体长不小于1820cm1820cm;q形似小鼠形似小鼠;qq有多种毛色有多种毛色有多种毛色有多种毛色q白色,野生色,淡黑色,银色等白色,野生色,淡黑色,银色等你现在浏览的是第五十八页,共154页qq喜独居喜独居,喜阴暗,昼伏夜动,喜阴暗,昼伏夜动,喜阴暗,昼伏夜动,喜阴暗,昼伏夜动qq性情温顺,比小鼠凶猛,喜欢啃咬,雄性不如性情温顺,比小鼠凶猛,喜欢啃咬,雄性不如小鼠好斗小鼠好斗qq杂食性,更杂食性,更杂食性,更杂食性,更喜欢肉食喜欢肉食,对维生素,氨基酸缺乏敏,对维生素,氨基酸缺乏敏感,是营养学研究的良好实验动物。维生素感,是营养学研究的良好实验动物。维生素A缺乏时常咬人,自身能合成维生素缺乏时常咬人,自身能合成维生素缺乏时常咬人,自身能合成维生素缺乏时常咬人,自身能合成维生素Cqq爪垫上有汗腺爪垫上有汗腺,尾巴散热器官。,尾巴散热器官。qq大鼠对湿度的耐受性差,空气相对湿度小于大鼠对湿度的耐受性差,空气相对湿度小于40%,发生,发生,发生,发生环尾病环尾病环尾病环尾病。qq对外界刺激表现敏感对外界刺激表现敏感qq强烈噪声易引起食仔和抽搐。强烈噪声易引起食仔和抽搐。强烈噪声易引起食仔和抽搐。强烈噪声易引起食仔和抽搐。你现在浏览的是第五十九页,共154页qq上下颌各有上下颌各有2 2个门齿和个门齿和6个臼齿,门齿终生生长,生长个臼齿,门齿终生生长,生长发育期长。发育期长。qq不能呕吐不能呕吐qq肝分肝分肝分肝分6叶叶,再生能力强,再生能力强,无胆囊无胆囊qq胸腺位于气管前部胸腺位于气管前部胸腺位于气管前部胸腺位于气管前部qq雌性为双子宫雌性为双子宫,呈呈呈呈“Y”型型qq嗅觉灵敏;嗅觉灵敏;qq生长发育快,成熟早,繁殖力强(生长发育快,成熟早,繁殖力强(612仔仔/胎,胎,58胎胎胎胎/年,生育期年,生育期年,生育期年,生育期1.5年,寿命年,寿命年,寿命年,寿命2.53年)年)qq全年多发情,性周期明显,具有产后发情,产后妊娠全年多发情,性周期明显,具有产后发情,产后妊娠你现在浏览的是第六十页,共154页主要解剖学特点主要解剖学特点(乳腺)乳腺)你现在浏览的是第六十一页,共154页呼吸系统1、大鼠的左肺是单叶,右肺分4叶。2、气管及支气管腺不发达,只有在喉部有气管腺,支气管以下无气管腺,不适合作慢性支气管炎及去痰平喘的疗效实验。你现在浏览的是第六十二页,共154页qq新生大鼠赤裸无毛,全身为红色,闭眼,耳朵与皮肤粘新生大鼠赤裸无毛,全身为红色,闭眼,耳朵与皮肤粘连,连,2日龄皮肤粉红,日龄皮肤粉红,日龄皮肤粉红,日龄皮肤粉红,3 3日龄耳朵张开,日龄耳朵张开,7-107-10日龄全身长毛,日龄全身长毛,切齿(门牙)长出。切齿(门牙)长出。9-119-11日龄听力齐全,被毛长齐,日龄听力齐全,被毛长齐,12-14日龄睁眼日龄睁眼新生新生3日龄日龄6日龄日龄11日龄日龄你现在浏览的是第六十三页,共154页 生理学特点生理学特点 一般指标一般指标 体温:体温:37.537.537.537.5 心率:心率:心率:心率:380380(300300500500)次)次)次)次/分分 血压:血压:血压:血压:9191129mmHg129mmHg 呼吸率呼吸率:90(63:90(63179)179)次分次分你现在浏览的是第六十四页,共154页F寿寿 命:命:2.5-32.5-3年左右年左右F性性 成成 熟:熟:6060天左右天左右F妊妊 振振 期:期:2121天左右天左右F哺哺 乳乳 期:期:25252828天天F性性 周周 期:期:4 45 5天天F年年 产:产:5-85-8胎胎F每每 胎:胎:6-126-12仔仔F生生 育育 期:期:1.51.5年年你现在浏览的是第六十五页,共154页二二 、大鼠主要品系、大鼠主要品系 1 1 1 1近交系近交系近交系近交系 (1)ACI:灰色,腹部和脚白色:灰色,腹部和脚白色:灰色,腹部和脚白色:灰色,腹部和脚白色 有自发肿瘤倾向,有自发肿瘤倾向,睾丸肿瘤自发率睾丸肿瘤自发率睾丸肿瘤自发率睾丸肿瘤自发率 46%;20%20%、28%单侧缺肾,单侧缺肾,单侧缺肾,单侧缺肾,该品系大鼠血压低该品系大鼠血压低该品系大鼠血压低该品系大鼠血压低你现在浏览的是第六十六页,共154页(2)BN:棕色:棕色 自发性高血压为自发性高血压为30%上皮肿瘤自发率上皮肿瘤自发率28%,膀胱癌自发率,膀胱癌自发率35%,垂体腺瘤、输尿管肿瘤和肾上腺皮质瘤自发率垂体腺瘤、输尿管肿瘤和肾上腺皮质瘤自发率分别为分别为26%,22%,19%你现在浏览的是第六十七页,共154页(3)F344:白化。该品系大鼠可允许多种肿:白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。瘤移植生长。乳腺癌自发率为乳腺癌自发率为41%,睾丸间质细胞癌自发率为睾丸间质细胞癌自发率为85%你现在浏览的是第六十八页,共154页(4)SHR:白化。:白化。自发性高血压(自发性高血压(26.6 kPa),心血管),心血管疾病发病率高。疾病发病率高。对降压药物有反应,可作为高血压动物对降压药物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选。模型用于药物筛选。(5)SYK:白化:白化 为为SHR的正常血压对照鼠的正常血压对照鼠SHR你现在浏览的是第六十九页,共154页2.2.突变系突变系(1 1)癫痫大鼠)癫痫大鼠 铃声刺激,可旋转数秒,然后向一侧倒地,癫痫发作铃声刺激,可旋转数秒,然后向一侧倒地,癫痫发作铃声刺激,可旋转数秒,然后向一侧倒地,癫痫发作铃声刺激,可旋转数秒,然后向一侧倒地,癫痫发作(2 2)裸大鼠)裸大鼠)裸大鼠)裸大鼠 体毛稀少,发育迟缓,雄性繁殖能力低,胸腺缺失,体毛稀少,发育迟缓,雄性繁殖能力低,胸腺缺失,缺少缺少T T细胞,细胞,细胞,细胞,B B细胞功能正常。细胞功能正常。细胞功能正常。细胞功能正常。你现在浏览的是第七十页,共154页 (1)Wistar:19071907年由美国年由美国年由美国年由美国WistarWistar研究所育成,使用数研究所育成,使用